九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
胃癌症例におけるmiR-146aの臨床的重要性
古後, 龍之介
Department of Surgical Oncology, Medical Institute of Bioregulation, Kyushu University / Department of Otorhinolaryngology, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University
https://doi.org/10.15017/26665
出版情報：Kyushu University, 2011, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：(C) 2011 American Association for Cancer Research
氏 名：古後龍之介
論文題名：Clinical Significance of miR-146a in Gastric Cancer Cases （胃癌症例におけるmiR-146aの臨床的重要性）
区 分：甲
論 文 内 容 の 要 旨
癌ではmicroRNAのプロファイルが大きく変化しており，その中でもmiR-146aは膵臓癌，
乳癌，前立腺癌で癌抑制遺伝子として報告されている．本検討ではmiR-146aの標的と考え られる癌関連遺伝子EGFRとIRAK1に着目し，胃癌患者におけるmiR-146aの臨床的重要性 を調べた．90症例の胃癌検体のmiR-146a発現量をreal-time PCRで測定し，miR-146a発現 量と臨床病理学的因子，予後との関係を解析した．miR-146aによるEGFRとIRAK1の制御 はmiR-146aを胃癌細胞に導入し，real-time PCR, Western Blottingを行い解析した．さらに，
90 症例中ゲノム DNA を入手し得た 76 症例の胃癌検体について miR-146a 発現量と pre-miR-146a（miR-146a前駆体）配列内にあるG/C SNP（一塩基多型）の関連を調べた．90 症例の胃癌検体で，癌部におけるmiR-146aレベルは隣接非癌部組織に比べ有意に低下して
いた（P < 0.001）．miR-146aの低下は壁深達度，リンパ節転移，静脈侵襲に関連していた
（P < 0.05）．さらに，生存解析ではmiR-146a低発現群は高発現群に比べ予後不良であり，
miR-146a低発現は独立予後因子となった（P = 0.003）．胃癌細胞においてmiR-146aを導入 すると遊走能，浸潤能を抑制し，EGFR, IRAK1の発現を抑制した．加えて，miR-146aの前 駆体のpre-miR-146a配列内のG/C SNPの解析ではCC genotypeに比べ，GG genotypeで有意
に miR-146a 量が低かった． miR-146a は SNP によりその発現の一部は制御されており，
EGFR, IRAK1を標的とするmiR-146aは胃癌症例において予後マーカー，治療標的として有
用である．
