Title 尿路感染症分離菌の年次的変遷と薬剤感受性の検討 ( ニューキノロン系を中心として ) 深津, 英捷 ; 本多, 靖明 ; 水本, 裕之 ; 瀧, 知弘 ; 三井, Author(s) 々村, 仁志 ; 羽田野, 幸夫 ; 平岩, 親輔 ; 吉川, 和宏 ; 山田彰 ; 瀬川, 昭夫 Ci

Title

尿路感染症分離菌の年次的変遷と薬剤感受性の検討 (ニ

_{ューキノロン系を中心として)}

Author(s)

深津, 英捷; 本多, 靖明; 水本, 裕之; 瀧, 知弘; 三井, 健司; 野

々村, 仁志; 羽田野, 幸夫; 平岩, 親輔; 吉川, 和宏; 山田, 芳

彰; 瀬川, 昭夫

Citation

泌尿器科紀要 (1992), 38(11): 1215-1223

Issue Date

1992-11

URL

http://hdl.handle.net/2433/117710

Right

Type

Departmental Bulletin Paper

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publisher

泌 尿 紀 要38:1215・-1223,1992 1215

尿路感染 症分離 菌 の年 次的変 遷 と薬剤感受性 の検討

(ニュ ーキ ノロン系 を 中心 と して)

愛知医科大学 泌尿器科学教室(主 任:瀬 川昭夫教授)

深 津

英 捷,本

多

靖 明,水

本

裕 之,瀧

知 弘

三 井

健 司,野

々 村 仁 志,羽

田 野 幸 夫,平

岩

親 輔

吉 川

和 宏,山

田

芳 彰,瀬

川

昭 夫

ANNUAL

CHANGES

OF BACTERIA

ISOLATED

FROM

URINARY

TRACT

INFECTIONS

AND

THEIR

SUSCEPTIBILITY

TO NEW

QUINOLONE

AGENTS

Hidetoshi Fukatsu, Nobuaki Honda, Hiroyuki Mizumoto, Tomohiro Taki, Kenzi Mitsui, Hitoshi Nonomura, Yukio Hatano, Shinsuke Hiraiwa, Kazuhiro Yoshikawa,

Yoshiaki Yamada and Akio Sagawa

From the Department of Urology, Aichi Medical University

Statistical

analyses were conducted on bacterial

strains isolated from the urine of patients with

urinary tract infections (UTI)

in the Department

of Urology

at Aichi Medical University

from

January

1988 through December 1991. The drug sensitivity of the bacterial strains isolated from

patients with complicated UTI between 1988 and 1991 was analyzed and compared.

Among the outpatients

with uncomplicated

UTI, a total of 352 strains were isolated.

E. coli

was isolated the most frequently

(90.1%).

Among the outpatients

with complicated

UTI, a total of 829 strains were isolated. Enterococcus

sp. was isolated the most frequently (21.2%). P. aeruginosa and S. aureus showed a tendency to increase.

Among the inpatients

with complicated

UTI, a total of 671 strains were isolated.

Enterococcus

sp. was isolated the most frequently

(22.5%).

P. aeruginosa and S. aureus showed a tendency

to

increase, while E. coli and Enterobacter sp. showed a tendency to decrease.

E. coli was highly sensitive to all drugs except ampicillin

(ABPC).

Proteus sp. and Klebsiella sp.

were highly sensitive

to norfloxacin

(NFLX).

P. aeruginosa was highly sensitive

to gentamicin

(GM).

The frequency of NFLX-sensitive

P. aeruginosa significantly dropped from 84.6% to 40.9%

among the outpatients (P<0.01),

and from 75.0% to 44.4% among inpatients (P<0.05).

S. aureus

was highly sensitive

only to minocycline

(MINO).

The frequency of NFLX-sensitive

S. aureus

significantly dropped from 66.6% to 23.3% among inpatients

(P<0.05).

Enterococcus sp. was highly

sensitive to ABPC and MINO.

Of the new quinolones, tosufloxacin

(TFLX)

had the strongest

antimicrobial

activity followed

by (ciprofloxacin)

CPFX on all the bacterial

strains tested.

(Acta Urol. Jpn. 38: 1215-1223, 1992)

Key waxbs : Urinary tract infection, Annual changes of bacteria, Drug susceptibilty, New quinolone

緒 言 近 年,抗 生 剤 の進 歩 発 展 は め ざま し く,強 力 な 抗 菌 力 を 有 す る薬 剤 が多 数 開 発 され,尿 路 感 染 症 の治療 に 大 き く貢 献 して い る.し か し一 方compromisedhost の増 加 と と もに 多種 多 様 な 抗 生 剤 の繁 用 な どに よ り, 尿路 感 染 症 は 変 貌 しつ つ あ る.特 に最 近 ニ ューキ ノ ロ ソ系 薬 剤 に 耐 性 を示 す 菌 種 が 多 くの施 設 の臨 床 の場 よ り分 離 され て い る1-6).こ の よ うな状 況 下 で 尿路 感染 症 に おけ る分 離 頻度 の変 遷 と薬剤 感 受 性 の 推 移 を把 握 す る こ とは 重要 な こ とと考 え,検 討 を試 み た の で 報告 す る,

1216 _{泌 尿 紀要38巻ll号1992年}

対 象 お よび 方 法

1988年1月 よ り1991年12月 ま で の4年 間 に 愛 知 医 科 大 学 付 属 病 院 泌 尿 器 科 を 受 診 した 外 来 な らび 入 院 患 者 で,尿 路 感 染 症(UTI)と 診 断 さ れ た 患 者 の 尿 よ り え られ た 分 離 菌 を 対 象 と した.原 則 と して 男 子 は 中 間 尿,女 子 で は カ テ ー テ ル 尿(一 部 は 中 間 尿),カ テ ー テ ル 留 置 患 老 は カ テ ー テ ル 中 を 流 れ る 尿 を 採 集 し,定 量 培 養,同 定 を 行 っ た.UTIの 診 断 基 準 はUTI薬 効 評 価 基 準 に 基 づ き,尿 中 生 菌 数104cfu/m1以 上, 尿 中 白血 球5個/hpf以 上 をUTI分 離 菌 と し て 集 計 し た.な お 同 一 患 者 よ り分 離 さ れ た 同 一 菌 種 は 除 外 し た(た だ し,同 一 患 者 で も異 な っ た 場 所 よ りえ られ た 菌 種 は そ れ ぞ れ 数 え た).ま た,2種 類 以 上 の 混 合 感 染 で は え られ た 菌 種 を そ れ ぞ れ 数 え た.菌 種 の う ち, PrOteusmirabilis,ProteUSvulgaris,Providenciarettgeri, Providenciastuartii,Morganellamorganiiな どはPro-teussp.と し,coagulasenegativestaPdりlococcusは す べ てS.epidermidisと して 集 計 した.同 定 さ れ た 菌 種 の うち,外 来 な ら び に 入 院 複 雑 性UTIよ り分 離 さ れ た 主 要 菌 種 に つ い て,ampicillin(ABPC),minocy-cline(MINO),cephalothin(CET),gentamicin (GM),cefaclor(CCL),norfloxacin(NFLX), fosfomycin(FOM),cefoperazone(CPZ),lata-moxef(LMOX)に 対 す る 感 受 性 を1濃 度 デ ィ ス ク (昭 和)を 用 い て 行 い,五988年 と1991年 と で 薬 剤 に 対 す る 感 受 性 を 比 較 した.な お,感 受 性(柵)と(升)を 感 受 性 菌,(+)と(一)を 耐 性 菌 と し,統 計 学 的 処 理 はx2検 定 を 用 い た.さ ら に,1991年 の 外 来 な ら び に 入 院 複 雑 性UTIか ら 高 頻 度 分 離 さ れ たE. C・1ちP・aerugin・sa,S・aureUS,EntrOC・CCUSsp・ よ り無 作 為 に 選 ん だ 菌 株 のNFLX,enoxacin(ENX), ofioxacin(OFLX),ciprofioxacin(CPFX),lo-mefloxacin(LFLX),tosufloxacin(TFLX)な ど の ニ ェ ー キ ノ ロ ン系 薬 剤 に 対 す る 感 受 性 を 最 小 発 育 阻 止 濃 度(MIC)に て 検 討 し た.MICの 測 定 はMIC 2000シ ス テ ム を 用 い,日 本 化 学 療 法 学 会 微 量 液 体 希 釈 法7)(フ ロ ー ズ ン プ レ ー一ト⑪ 栄 研)に よ り105cfu/ ml,35℃,18時 間 培 養 後 判 定 し た.

成

績

TabIel. Frequencyoforganisms量so1atedfrom complicatedUTI

9SOIato"organis団5 Ou重pationt5 1謁口atigots ￡ り 肋 砺 締3 5.8翻'副5 3〃tptocσc`据5μ 勲f謬ノθρ∂``榔 解. ε 卯 〃 Prote"s卵, κ'9加 ん〃9り, ハ 翻 躍 ワ吻σ58 Entt'ehectt'3ρ. 5θ'"鋤sp. Othor6甑 F瞳n望i *6/η 〔29 ,6) 52/65〔80『0} 10/18{55.6〕 110/176(62.5} 55/葉63(33.7} 44/63〔69.8) 34/58く58.6} 67/82{8Lη 43/51{8`.3〕 9/12`75.ω 51/59{66.4) 35/55〔63.6} *18/36{50 .0) 65/75{86.7〕 4/8(50.o} 98/150(65層3} 18/36{50昌0} 23/36〔60_5) 24/37{6`.9} 57/6G(臼6.4) 35/42〔83.3} 8/10{80.0} 71/77{92.2} 74/96(77.1} 菌 種 別 分 離 菌 頻 度 お よ び 年 次 約 変 遷 1.外 来 単 純 性UTI 外 来 単 純 性UTIか ら の 分 離 菌 総 数 は352株 で あ っ た 。 そ の う ちE.coliが317株(90.1%),K.Pneumo-niaelO株(2.8%),P.mirabilis9株(2.6%),Ente一 *嘗iセhind脚811}囮16a電h8量or/τota}【 覧} r・c・ccussp・4株(1.1%),S.epidermidis3株(O.9 %),S・aureus2株(O.6%)で あ っ た.た だ しEn-terococcussp.,S.epidermidis,S.aureusはE.coliと の 混 合 感 染 で あ っ た.各 年 と もE.coliが90%前 後 と 大 部 分 を 占 め て お り,年 次 的 変 遷 は 認 め ら れ な か っ た, 2.外 来 複 雑 性UTI 外 来 複 雑 性UTIか ら の 分 離 菌 総 数 は829株 で あ っ た.分 離 頻 度 の 高 い 順 に み る とEnterococcussp.176 株(2L2%),E.coliI63株(19.7%),P.aerUginosa 82株(9。9%),S.aureus65株(7.8%),Proteussp.

63株(7・6%),OtherGNR59株(7.1%),Kleb-siellasp.58株(7.0%),以 下Fungi(6 _{,6%),Ente-・}

robactersp.(6.2%),S.epidermidis(3 .4%),StrePto-coccussp・(2.2%),Serratiasp.(i _{。4%)で あ っ た.} 留 置 カ テ ー テ ル に 関 し て は,全 体 と し て カ テ ー テ ル 留 置 例 に 分 離 率 が 高 か っ た.特 にS.aureu・,P.aerugi-nosa,Enterobactersp.OtherGNRで そ の 差 が 顕 著 で あ っ た.S.epidermidisとE.coliで は カ テ ー テ ル 非 留 置 例 に 分 離 率 が 高 か っ た(Tablel)。 年 次 的 変 遷 と し て は,S.aureusが6.7%か ら9.2% と 年 次 的 増 加 傾 向 が 認 め ら れ た.ま たP.aerUginosa が1989年 以 後 年 々 増 加 し1991年 に は11 _{.2%と な っ} た.そ の 他 の 菌 種 で は 一 定 の 傾 向 は 認 め ら れ な か っ た (Fig.1). 3.入 院 複 雑 性UTI 入 院 複 雑 性UTIか ら の 分 離 菌 総 数 は671株 で あ っ た.分 離 頻 度 の 高 い 順 に み る とEnteroceccussp _.150 株(22.5%),Fungi96株(14.3%),OtherGNR 77株(11・5%)・S・aureus75株(11 .2%),P.aerUgi-nosa66株(9.8%),以 下Enterobactersp・(6 _.4%),

深 津,ほ か:尿 路 感染 症 分 離 菌 ・薬 剤 感 受性 1217 0102030405060108090100% yeat 〔Noofstfmns)

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AnnualincidenceofstrainssiolatedfromcomplicatedUTI.

(inpatient)

Pr・t・ussp.(5.7%),Kt・bsi・tta・P・(5.5%),E・c・li (5.5%),S.epidermidis(5.4%),Serratiasp.(1.5 %),StrePtococcussp.(1.2%)で あ っ た.外 来 と 同 様 カ テ ー テ ル 留 置 例 に 分 離 率 が 高 く,S.aureUSpP.ae-ruginosa,Enterobactersp.,OtherGNR,Serratiasp., Fungiな ど で そ の 差 が 顕 著 で あ っ た(Table1).単 純 性 腎 孟 腎 炎 は4年 間 に12例 み られ,す べ てE.coli単 独 感 染 で あ り,外 来 分 離 菌 と し て あ つ か っ た, 年 次 的 変 遷 と し て は,S.αureusが8.3%か ら13.5% と 年 次 的 増 加 傾 向 を 示 し,P.aerUginosaも1989年 以 後 年 々増 加 し1991年 に は11.6%と な っ た.一 方,E. `・liとEnter・bactersp,et年 次 的 減 少 傾 向 を 示 した が, 他 の 菌 種 で は 大 き な 変 遷 は 認 め られ な か っ た(Fig. 2). 薬 剤 感 受 性 と そ の 年 次 的 推 移 1.E.coli=外 来 な ら び に 入 院 と もABPC以 外 の 薬 剤 に 対 し て80%以 上 が 感 受 性 を 示 し,年 次 的 変 化 もみ られ な か っ た.NFLXに は100%の 感 受 性 率 を 示 し た,ABPCに 対 し て 外 来 で は1988年73。2%e,入 院 で は66.7%の 感 受 性 率 で あ り,他 の 薬 剤 に 比 べ で 耐 性 株 が 多 か っ た.ま た,1991年 に は そ れ ぞ れ62.2%,60.0 %と や や 感 受 性 率 の 低 下 が み られ た も の の 大 差 は な か った(Fig.3). 2.Proteussp・ a)P.mirabilis'外 来 な ら び に 入 院 と もMINO以 外 の 薬 剤 に 対 し て80%が 感 受 性 を 示 し,年 次 的 変 化 も み ら れ な か っ た.NFLXに は100%の 感 受 性 率 を 示 し た.MINOに は ほ と ん ど 耐 性 で あ った. b)Indole(十)Proteussp.=外 来 な ら び に 入 院 と も GM,NFLX,FOM,CPZ,LMOXに 対 して80%以 上 が 感 受 性 を 示 し,年 次 的 変 化 も み ら れ な か った 。 NFLXに は90,0∼100%の 感 受 性 率 を 示 した.他 の 薬 剤 に は 耐 性 株 が 多 か った. 3.Klebsiellasp.:外 来 な らび に 入 院 と もABPCと FOM以 外 の 薬 剤 に 対 し て80%以 上 が 感 受 性 を 示 し, 年 次 的 変 化 も み ら れ な か っ た.NFLXに は100%の

1218 翻oof s電「コ1"s〔x} `1731 37622 泌 尿紀 要38巻11号1992年 Outpatle四t 1009060706050403020糟0 41S54 37919 41S54 31897 411eo 31913 41100 37919

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深 津,ほ か=尿 路 感 染症 分 離 菌 ・薬 剤 感 受性 1219 髄O.01 5象「ains($) 1546.1 19胴.4 0購tpatient lao901010sa50403010100 鴨li:1 11i!:1 醤il.1

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ll・lll 晋・111 !1・lll i:11! Uppe「sectien(1988Year} 10冒SO6tion F量9・6・SusceptibilityofEntero`occussp. (1991Year} 46.7%,NFLXに は66.0%の 感 受 性 率 を 示 した が, 1991年 に は お の お の23.8%と 低 下 した.NFLXで は 有 意(P<0.05)の 感 受 性 率 の 低 下 が 認 め ら れ た. ABPC,CPZ,LMOXに は 耐 性 株 が 多 か った(Fig. 5). 6.Enterococcussp.:外 来 な ら び に 入 院 と もABPC とMINOに 対 し て80%以 上 が 感 受 性 を,NFLXと FOMに 対 し て 約50%の 感 受 性 率 を 示 し,年 次 的 変 化 も み られ な か った.GMに は 外 来 で は25.0%か ら 63.2%,入 院 で は35.O%か ら45.7%と 感 受 性 率 の 上 昇 が 認 め ら れ た.他 の 薬 剤 に は 耐 性 株 が 多 か った(Fig, 6) ニ ュ ー キ ノ ロ ン系 薬 剤 に 対 す る 感 受 性 1.E・coli:す べ て の 薬 剤 が 良 好 な 抗 菌 力 を 示 し,

1220 泌 尿 紀要38巻11号1992年 ($} 10e

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深 津,ほ か:尿 路 感染 症 分 離 菌 ・薬剤 感 受 性 1221 ㈲ lOO 亀 碧80 婁 豊60 窪 ヨ40 書 δ20 o 鋼lcレ9/嗣1} A8 CE OF 【" 闘F CP po● 一… ・一■ o-・ 一 一一〇 翼 卜 一一一● H 翼 ▲ 一 一 「胤 翼 △ 一 一一ム LFL一 TFLX・ 。一 一 一一× _、 彦 ∫ 一' ,x'ノx一 ノデ   ノレ 即 げ ∠ /!!ノ 〃! ラ」を ノX !!ノ ノ

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' ' ' ' ' ' 7 ≦O.06 0.13 0.25 6 e.5 5 1 7 1 12 e 1 1 1 1 3 6 1 4 s 1 16 5 2 2 3 3 1 1 盲 64 2 3 2 1 12S≦ 2 3 1 2 1 Total5「ins Fig.10。SusceptibilitydistributionofEnterococcussp.isolatedfromcomplicatedUTI, Mlcは1∼64μ9/ml範 囲 内 で あ っ た(Fig.9). 6.Enterococcussp。:TFLxのMIG80は2#g/ml, CPFXは4μg/m1と 他 の 薬 剤 よ り1∼2管 低 か っ た ・ABPCのMIC80は1μ9/rn1と ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 薬 剤 よ り低 く良 好 な 抗 菌 力 を 示 し た(Fig.Io)。

考

察

今 回 の検 討 に お い て特 に 目立 った 点 は,E.coliが 外来 単 純 性UTIよ り非 常 に 高頻 度 に分 離 され た こ と と入 院 複雑 性UTIに お け る年 次 的 減 少,そ して外 来 な ら び に 入 院 複 雑 性UTIに お け るP.aerUginosaと &α 膨 α∫ の 年 次 的 増 加 傾 向 で あ った.ま た 薬 剤 感 受 性 で は 複 雑 性UTIに お け るE.coliのABPCに 対 す る 感 受 性 率 の 年 次 的 低 下,P.αeruginosaとs.au-reusのNFLXに 対 す る 感 受 性 率 の 年 次 的 低 下 で あ っ た.以 下 上 記3菌 種 に つ い て 考 察 す る. E.coliはUTIの 主 要 起 炎 菌 で あ る こ と は 周 知 の ご と くで あ り,本 統 計 に お い て も 外 来 単 純 性UTI で は1988年90.5%,1989年90.1%,1990年87.9%, 1991年91.7%と 各 年 と も 非 常 に 高 い 分 離 率 を 示 し,依

1222 _{泌 尿 紀 要38巻11号1992年} 然 急 性 単 純 性UTIの 起 炎 菌 と し て の 重 要 性 を 示 唆 し て い る.ま た 外 来 複 雑 性UTIに お い て も 毎 年19%以 上 の 分 離 率 を 示 した が,入 院 複 雑 性UTIで は3.2∼ 6.1%と 非 常 に 低 い 分 離 率 で あ り年 々 減 少 し た.複 雑 性UTIに お け る 留 置 カ テ ー テ ル の 有 無 と分 離 率 と の 検 討 で は,カ テ ー テ ル 留 置 例 は 外 来161株 中54株(32. 5%),入 院36株 中ll株(30.6%)と 外 来 な らび 入 院 と も カ テ ー テ ル 留 置 例 の 方 が 低 い 分 離 率 で あ っ た.こ の こ と は カ テ ー テ ル 留 置 例 で は 常 にE.coliに 強 力 な 抗 菌 力 を 有 す る 第3世 代 セ フ ェ ム系 あ る い は ニ ュ ー キ ノ ロ ソ 系 薬 剤 が な ん らか の 方 法 で 投 与 さ れ て い た た め と 考 え られ る.あ る一 部 のUTIグ ル ー プ の み に せ よ, 歴 史 的 にUTIの 主 体 起 炎 菌 で あ るE.coliが 減 少 し て い る こ とは,UTIの 起 炎 菌 分 布 に 重 大 な 変 化 が 起 き て い る こ と を 意 味 して い る. 薬 剤 感 受 性 で はABPC以 外 の 薬 剤 に 対 して 外 来 な ら び に 入 院 と も80%以 上 と 高 い 感 受 性 率 を 示 し,年 次 的 変 化 は み ら れ な か っ た.特 にNFLXに は100%の 感 受 性 率 を 示 し た.他 の 薬 剤 に 比 べABPCに 耐 性 株 が 多 く み られ た の は,且 ωあ が 接 合 伝 達 に よ っ て 獲 得 し たR-一 プ ラ ス ミ ド支 配 の べ=シ リナ ー ゼ8)に よ る ペ ニ シ リ ン剤 の 不 活 化 と 考 え ら れ る . P.aeruginosaは 複 雑 性UTIに お い て 高 頻 度 に 分 離 さ れ る.本 統 計 で も 単 純 性UTIか らは 分 離 され て お らず,外 来 複 雑 性UTIで は6.7∼B.6%,入 院 複 雑 性UTIよ り8.1∼11,6%認 め られ た.ま た カ テ ー テ ル 留 置 例 で は 外 来 に お い て81株 中64株(79 _.0%), 入 院 は64株 中54株(84.4%)と 非 留 置 例 に 比 べ 高 い 分 離 率 で あ っ た. P.aeruginosaは 院 内 感 染 の 原 因 菌 と し て よ く知 ら れ て お り,当 施 設 に お い て も1988年 の 外 来 でIl.6%, 入 院 で11.O%分 離 さ れ,翌 年 は そ れ ぞ れ6.7%,8.1% に 減 少 し た が そ の 後 増 加 傾 向 を示 し,1991年 に は そ れ ぞ れ11,2%,11.6%と 院 内 感 染 の 様 相 を 示 し て い る. 薬 剤 に 対 す る 感 受 性 で は,GMに 対 し て 外 来 な ら び 入 院 と も70%以 上 が 感 受 性 を 示 し,年 次 的 変 遷 も み ら れ ず 比 較 的 良 好 な 成 績 で あ っ た.NFLXに も 1988年 で は 外 来 な ら び 入 院 と も70%以 上 が 感 受 性 を 示 し た が,1991年 に は 外 来 で40.9%,入 院 で44.4%と 有 意(外 来:P<0.OI,入 院:P<0.05)の 感 受 性 率 の 低 下 が 認 め られ た.大 井 ら9)の 最 近10年 間 の 検 討 で も NFLXのMICg・ は1980∼1984年 の0.39μg/mlで あ っ た の が,1986∼1990年 に は50μg/m1と 耐 性 化 が 進 ん で お り,こ の 傾 向 はNFLX以 外 の ニ ュ ー キ ノ ロ ン系 に お い て も 同 様 に 認 め ら れ て い る, P.aeruginesaの ニ ュ ー キ ノ ロ ン系 薬 剤 に 対 す る 耐 性 機 構 と し て はDNAジ ャ イ レ ー ス の サ ブ ユ ニ ッ ト A変 異 が よ く知 られ て い る が,最 近 外 月疑 過 孔 変 異1。' も判 明 し,こ ん ご ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 薬 剤 の 使 用 量 に よ っ て は,さ ら に 耐 性 株 が 増 加 す る 可 能 性 が あ る. compromizedhostの 急 激 な 増 加 の み ら れ る 現 状 に お い て は,弱 毒 菌 で あ るP.aeruginosaも 重 症 感 染 を 惹 起 さ せ る こ と を 念 頭 に 入 れ て お か な け れ ば な ら な い. S.aureUSは 皮 膚 軟 部 化 膿 性 疾 患,骨 髄 炎,肺 炎,肺 化 膿 症,食 中 毒 な ど の 広 範 な 感 染 症 の 起 炎 菌 と な る こ と が 知 られ て い る.ペ ニ シ リ ン 耐 性 ブ ド ウ球 菌 用 ペ ニ シ リ ソ剤 で あ る メ チ シ リ ソ,イ ソ キ サ ゾ ー ル 系 ペ ニ シ リ ン剤,第1世 代 セ フ ェ ム系 薬 剤 が お も に 使 用 さ れ て い た 時 代 に は,UTIよ りの 分 離 は 低 く あ ま り問 題 に さ れ な か った が,1980年 後 半 よ り急 速 に 増 加 して き た11).こ の 増 加 傾 向 は 第3世 代 セ フ ェ ム 系 薬 剤 の 使 用 量 の 増 加 と 時 を と もに して い る と こ ろ か ら,一 般 に S.aureusに 抗 菌 力 の 弱 い 第3世 代 セ フ ェ ム 系 薬 剤 の 使 用 量 の 著 し い 増 加 が 最 大 の 要 因 と 考 え ら れ て い る. 当 施 設 に お い て も 外 来 で6.7%か ら9,2%,入 院 で は 8.3%か ら13.5%と 増 加 傾 向 が 認 め ら れ,入 院 に お い て そ の 傾 向 が 顕 著 で あ った.特 に カ テ ー テ ル 留 置 例 に 分 離 率 が 高 く,外 来 で は67株 中55株(82.1%),入 院 で は75株 中65株(86.7%)で あ っ た. 薬 剤 感 受 性 で は 外 来 お よ び 入 院 と も にMINOに 対 し て90%以 上 の 高 い 感 受 性 率 を 示 し た.NFLXに 対 し て 外 来 で は1988年66.3%,1991年55.6%と 比 較 的 良 好 な 感 受 性 率 を 示 し た.し か し,入 院 で は1988年 は 60.O%で あ っ た の が,1991年 に は23.3%と 有 意(P〈 0.05)の 感 受 性 率 の 低 下 が 認 め ら れ た.S・aureusの ニ ュ ー キ ノ ロ ソ系 薬 剤 に 対 す る 耐 性 株 の 増 加 は 多 くの 施 設 に お い て も 認 め られ て お り,こ の 現 象 は 最 近 院 内 感 染 症 の 原 因 菌 と し て 注 目 さ れ て い るMethicillin-Resis-tantS.aureus(MRSA)に 起 因 す る と こ ろ が 大 で あ る と考 え ら れ て い る2・6・且2).S.aureusの ニ ュ ー キ ノ ロ ン系 薬 剤 に 対 す る 耐 性 機 構 と して,DNAジ ャ イ レー ス変 異 以 外 に 外 膜 透 過 孔 変 異 や13・14)ニュ ー キ ノ ロ ン系 薬 剤 が 菌 体 に 蓄 積 し に く い 変 異 櫟5)も 分 離 さ れ て お り,こ ん こ も ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 薬 剤 の 汎 用 に よ っ て は 益 々 耐 性 化 の 進 行 が 示 唆 さ れ る.そ して 非 常 に 重 大 な こ と はS.aureUSは 強 毒 菌 で あ り,し ば し ば 敗 血 症 や toxicshocksyndromeな ど の 致 死 的 感 染 症 を 引 き 起 こ す こ と で あ る 且6).以 上 の 結 果 で あ っ た が_{,最 近 の} UTIか ら のEnterOCOCCUssp。 やS.aureusな ど の グ ラ ム 陽 性 球 菌 あ る い はPseudomonassp・ やFungiな ど の 分 離 増 加,さ ら に 多 剤 耐 性 菌 の 出 現 は 抗 生 剤 の 使 用 状 況 と密 接 な 関 連 性 が 示 唆 され,こ ん ご 抗 生 剤 の 使

用方 法 に細 心 な注 意 が必 要 で あ る.

結

深津,ほ か

尿路感染病分離菌 ・薬剤感受性

語

1988年1月 か ら1991年12月 ま で の4年 間 にUTIと 診 断 さ れ た 患 者 か ら の 尿 中 分 離 菌 を 集 計 し,分 離 菌 頻 度 の 年 次 的 変 遷 と ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 を 中 心 と し た 薬 剤 に 対 す る 感 受 性 を 検 討 した. ユ.p、.外来 単 純 性UTIか ら の 分 離 菌 総 数 は352株 で, E.celiが 毎 年 約90%を 占 め た. 2.外 来 複 雑 性UTIか ら の 分 離 菌 総 数 は829株 で, Enterococcussp.,E.coli,P,aeruginosa,S.aureusな ど が 高 頻 度 分 離 され た.P.aerUginosaとS.aureusに 年 次 的 増 加 傾 向 が 認 め ら れ た. 3.入 院 複 雑 性UTIか ら の 分 離 菌 総 数 は671株 で, Enterococcussp,Fungi,OtherGNR,S.aureus,P. aerUginosaな ど が 高 頻 度 分 離 さ れ た.P.aeruginosaな ら び にS.aureusの 年 次 的 増 加 傾 向 とE.coliな ら び にEnterobaetersp.の 年 次 的 減 少 傾 向 が 認 め ら れ た. 4.E.coliはABPC,Proteussp.はMINO,Keib-siellasp.はABPCとFOM以 外 の 薬 剤 に は 良 好 な 感 受 性 を 示 した.P.aeruginosaはGM以 外 の 薬 剤 に は 耐 性 株 が 多 く,特 にNFLXに 対 して 感 受 性 率 の 有 意 な 年 次 的 低 下 が 認 め ら れ た.S.aureusはMI-NO以 外 の 薬 剤 に は 耐 性 株 が 多 く,入 院 複 雑 性UTI でNFLXに 対 す る 感 受 性 率 の 有 意 の 低 下 が 認 め ら れ た. 5.ニ ュ ー キ ノ ロ ン 系 薬 剤 で は,各 菌 種 に 対 しTFL-Xが 最 も 良 好 な 抗 菌 力 を 示 し,つ い でCPFXで あ り,他 の 薬 剤 よ り1∼2管 程 度 低 いMICs・ 値 を 示 し た, 稿 を 終 え るに あ た り.御 協 力 くだ さ っ た 本 院 中央 臨 床 検査 部 の井 上 正 晴 を は じめ諸 氏 に 深謝 い た します 。

文

献

1)菅 野 治 重:細 菌 学 領 域 か ら見 た 化 学 療 法 の 諸 問 題.細 菌 の 質 的 変 化.日 細 菌 誌42:823-835, 1987 2)紺 野 昌 俊,大 成 滋,伊 藤 直 子,ほ か1フ ル オ ロ キ ノ ロ ソ 系 抗 菌 薬 に 対 す る 耐 性 菌 の 動 向.感 染 症 誌62:641-651,1988 3)鈴 木 恵 三=ニ ュ ー キ ロ ノ ン 剤 に 対 す る 耐 性 菌 増 加 傾 向.感 染 症19:13-'17,1989 1223 4)村 元 雅 行,水 野 章,由 _{良 二 郎 ,ほ か=術 後 緑 膿} 菌 感 染 症 の 臨 床 的 検 討.Chemotherapy37: 1467-1472,1989 5)大 森 弘 之=腸 球 菌 感 染 症 の 治 療.泌 尿 器 科 領 域 (尿 路).化 学 療 法 の 領 域7(増 刊 号):64-70, 1991 6)吉 永 哲 男,中 橋 宣 子,田 中 真 紀 子,ほ か:臨 床 分 離 菌 の 薬 剤 感 受 製 の 検 討.OFLXを 中 心 と し て ・ 化 学 療 法 の 領 域7:119-126,1991 7)日 本 化 学 療 法 学 会 抗 菌 薬 感 受 性 測 定 法 検 討 委 員 会 報 告.Chemotherapy38:102-105,1990 8)SawaiT,MitsuhashiSandYamagishiS: Drugresistanceofentericbacteria.XIV. Comparisonofβ 一lactamaseingramnegative rodbacteriaresistanttoα 一aminobenzylpeni-cillin・JPnJMicrobioll2:423-434,1968 9)大 井 好 忠,後 藤 俊 弘,川 原 元 司,ほ か ・尿 路 に お け るPseudOmOnasaerUginosa,Serratia感 染 症. 泌 尿 器 外 科4:367-374,1991 10)FukudaH,HosakaM,HiraiK,etaL:New nOrflOXacinreSiStanCCgeneinPseUdOmonaS aeruginomaPAO:AntimicrobAgentsChe-mother34:1757-1761,1990 11)川 昌 尚 志,松 迫 哲 史,村 中 利 也,ほ か:尿 路 感 染 症 分 離 菌 と 薬 剤 感 受 性 の 年 次 的 変 遷.西 日 泌 尿 53:186-192,1991 12)小 六 幹 夫,広 瀬 崇 興,田 仲 紀 明,ほ か:泌 尿 器 科 領 域 に お け る メ チ シ リ ソ 耐 性 黄 色 ブ ド ウ 球 菊 (MRSA)一 特 に そ の 分 離 背 景 と 臨 床 経 過 に つ い て 一.日 泌 尿 会 誌83:197-204,1992 !3)UbutakaK,Itoh-YamashitaNandKonno M:CloningandexpressionofthenorA geneforHuoroquinoloneresistanceinSta-phylococcusaureus.AntimicrobAgents Chemother33:1535-1539,1989 14)YoshidaH,BogakiM,Nakamura,etaL Nucleotidesequenceandcharacterizationof theStaphylococcusaureusnorAgene,which confersreslstancetoquinolones.IBacteriol 172:6942-6969,1990 15)YoshidaS,KajimaT,InoueM,etal・ Uptakeofsparofloxacinandnorfloxacinby clinlcalisolatesofStaphylococcusaureus・ AntimicrobAgentsChemother35:368-370,1991 16)五 十 嵐 英 夫,藤 川 浩,宇 佐 美 博 行,ト キ シ ッ ク シ ョ ッ ク シ ン ド ロ ー ム.医 の あ ゆ み1311945-950,1984

(離翻 調,1働

(迅速 掲 載)