小 児 糖 尿 病 に お け る
網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 の 検 討
日 本 大 学 医 学 部 視 覚 科 学 系 眼 科 学 分 野
成 瀬 才 源 2015 年
指 導 教 員 湯 澤 美 都 子
目次
Ⅰ .概 要---1－4 頁
Ⅱ .論 文 1.総 論
緒 言---5－6 頁
2.小 児 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子---6－17 頁 ⅰ )目 的
ⅱ )対 象 な ら び に 方 法 ⅲ )結 果
a. 全 経 過 中 の 網 膜 症 発 症 率
b. 平 均 HbA1c8.0％ 未 満 と 8.0％ 以 上 で の 比 較
c. 平 均 HbA1c 値 と そ の 他 の 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 ⅳ ) 考 按
ⅴ ) 結 論
3.図 説----18－25 頁
4.引 用 文 献---26－32 頁
Ⅰ 概 要
背 景 ： 糖 尿 病 網 膜 症 の 発 症 に は ア ル ド ー ス 還 元 酵 素 の 関 与 が 考 え ら れ て い る 。 こ れ は 高 血 糖 状 態 で 活 性 化 す る 。 成 人 の 糖 尿 病 網 膜 症 の 発 症 に 血 糖 コ ン ト ロ ー ル の 成 否 が 強 く 影 響 す る こ と に つ い て は 、 多 く の 文 献 が 示 す と お り で あ る 。 小 児 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 も 、 成 人 同 様 血 糖 コ ン ト ロ ー ル の 成 否 が 関 与 し て い る と 考 え ら れ る 。 一 方 で 、 小 児 糖 尿 病 に は 小 児 特 有 の 発 病 様 式 や 臨 床 症 状 も み ら れ る 。 例 え ば 、 小 児 の 場 合 1 型 糖 尿 病 で は 、 学 校 検 尿 に よ っ て 無 症 状 で 発 見 さ れ 、 比 較 的 緩 徐 な 経 過 を た ど る 症 例 も 存 在 す る 。
近 年 、 糖 尿 病 の 眼 底 所 見 と 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 と の 関 係 に つ い て の 報 告 は 増 加 し て い る が 、 小 児 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 の 報 告 は 少 な い 。 特 に 、 小 児 1 型 糖 尿 病 お よ び 小 児 2 型 糖 尿 病 に お け る そ れ ぞ れ の 特 徴 や 差 異 に つ い て の 報 告 は 検 索 し た 限 り 見 当 た ら な い 。 小 児 糖 尿 病 で は 自 ず と 罹 病 期 間 が 長 く な る こ と 、 若 年 で の 視 力 障 害 は 特 に 注 意 し な け れ ば な ら な い こ と な ど か ら 、 こ れ ら を 調 査 し 検 討 す る こ と は 、 き わ め て 重 要 で あ る と 考 え る 。 本 研 究 で は 小 児 1 型 糖 尿 病 お よ び 小 児 2 型 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 に つ い て 、 詳 細 に 検 討 し た 。
小 児 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 の 検 討
目 的 ： 小 児 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 を 明 ら か に す る 。
対 象 と 方 法 ： 対 象 は 駿 河 台 日 本 大 学 病 院 （ 現 日 本 大 学 病 院 ） 眼 科 と 小 児 科 に お い て 管 理 中 の 糖 尿 病 患 者 122 例 、 う ち 小 児 1 型 糖 尿 病 患 者 86 例 （ 男 性 39 例 、 女 性 4 7 例 ） と 小 児 2 型 糖 尿 病 患 者 3 6 例 （ 男 性 11 例 、 女 性 25 例 ） で あ る 。 原 則 的 に 6 ヵ 月 に 1 度 の 眼 底 検 査 を 行 い 、 検 眼 鏡 的 に 片 眼 で も 単 純 網 膜 症 が 確 認 さ れ た 時 点 を 網 膜 症 発 症 と し た 。 そ し て 、 全 経 過 中 の 網 膜 症 発 症 率 と 性 差 を 求 め た 。 つ い で 網 膜 症 発 症 率 を 平 均 H bA1c 8 .0％ 以 上 と 8 .0 ％ 未 満 の 2 群 に 分 け 、 Ka plan -Me ier 法 を 用 い て 検 討 を 行 っ た 。 さ ら に 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る と 思 わ れ る 因 子 を 生 存 分 析 に お け る 多 変 量 解 析 手 法 で あ る C ox 比 例 ハ ザ ー ド モ デ ル を 用 い て 解 析 し た 。 小 児 1 型 糖 尿 病 の 検 討 項 目 は 性 別 、 平 均 Hb A1c 値 、 糖 尿 病 診 断 時 期 、 糖 尿 病 発 病 様 式 と し 、 小 児 2 型 糖 尿 病 で は 、 性 別 、 平 均 HbA1c 値 、 糖 尿 病 診 断 時 期 の 3 項 目 を 検 討 し た 。 HbA1 c 値 は JDS （ Ja pan Diabete s So ciety ） を 用 い た 。
結 果：小 児 1 型 糖 尿 病 に お い て 全 経 過 中 の 網 膜 症 発 症 は 8 6 例 中 21 例 に 認 め ら れ た 。 小 児 2 型 糖 尿 病 で は 36 例 中 1 0 例 に 網 膜 症 発 症 が 認 め ら れ 、 女 性 の み に 発 症 し て い た （ 男 性 0 例 、 女 性 1 0 例 ） 。
平 均 Hb A1c 8. 0 ％ 以 上 と 8.0 ％ 未 満 の 2 群 に 分 け た 検 討 で は 、 小 児 1 型 糖 尿 病 は 、平 均 HbA1c 8.0 ％ 以 上 の も の は 8.0 ％ 未 満 に 比 べ 、 網 膜 症 発 症 ま で の 期 間 が 有 意 に 短 か っ た 。 小 児 2 型 糖 尿 病 で は 、 経 過 中 の 平 均 HbA1 c8.0 ％ 以 上 の 症 例 は 男 性 １ 例 （ 1 0％ ） 、 女 性 10 例 ( 4 0％ ) と 女 性 に 多 い 結 果 で あ り 、 平 均 Hb A1c8. 0 ％ 以 上 の も の は 8 .0％ 未 満 に 比 べ 、 網 膜 症 発 症 ま で の 期 間 が 有 意 に 短 か か っ た 。
ま た 、 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 の 検 討 で は 、 小 児 1 型 糖 尿 病 の 網 膜 症 発 症 に は 平 均 H bA 1 c 値 と 糖 尿 病 診 断 時 期 が 有 意 に 影 響 し 、 小 児 2 型 糖 尿 病 の 網 膜 症 発 症 に は 平 均 HbA1 c 値 の み が 有 意 に 影 響 し て い る 結 果 で あ っ た 。
考 按 ： 小 児 2 型 糖 尿 病 に お い て 女 性 に 網 膜 症 発 症 が 多 い 理 由 と し て は 、 男 女 の ホ ル モ ン バ ラ ン ス の 違 い 、 男 女 の 生 活 習 慣 、
psychos ocia l fact or の 影 響 の 違 い 、 男 女 の 肥 満 の 違 い な ど が 考 え ら れ る 。
平 均 Hb A1c 値 を 8. 0 ％ 以 上 と 8. 0 ％ 未 満 の 2 群 の 比 較 で 、 1 型 2 型 と も に 平 均 HbA1 c8.0 ％ 以 上 の も の は 8.0 ％ 未 満 に 比 べ 網 膜 症 発 症 ま で の 期 間 が 明 ら か に 短 か っ た こ と か ら 、 小 児 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 の 閾 値 は 、 平 均 HbA 1c8.0 ％ 前 後 に あ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。
網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 の 検 討 で は 、 小 児 1 型 糖 尿 病 に お い て 、 思 春 期 前 発 病 が 思 春 期 発 病 に 比 べ 網 膜 症 発 症 が 少 な か っ た の は 、 思 春 期 前 に 治 療 を 開 始 し た 症 例 で は 概 ね コ ン プ ラ イ ア ン ス が 良 好 で 、 治 療 自 体 が 習 慣 に な っ て い く こ と が あ げ ら れ 、 そ の 後 も 一 貫 し て 治 療 が 正 し く 行 わ れ る 傾 向 が あ る た め と 考 え ら れ た 。
結 論 ： 小 児 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 と し て １ 型 糖 尿 病 と 2 型 糖 尿 病 と も に 、経 過 中 の 平 均 HbA1 c 値 が 8.0 ％ 以 上 と 高 い ほ ど 網 膜 症 発 症 の リ ス ク は 高 か っ た 。
小 児 1 型 糖 尿 病 で は 思 春 期 発 病 、 小 児 2 型 糖 尿 病 で は 女 性 で あ る こ と が 網 膜 症 発 症 に 影 響 し た 。 日 常 診 療 で は 、 平 均 HbA1c8. 0 ％ を 血 糖 コ ン ト ロ ー ル 目 標 と し 、 1 型 で は 思 春 期 発 病 で あ る 場 合 2 型 で は 女 性 で あ る 場 合 に は 特 に 注 意 を 払 い 、診 察 の 間 隔 を 短 く す る な ど よ り 厳 重 な 管 理 が 必 要 で あ る と 考 え た 。
Ⅱ 論 文 1 . 総 論 緒 言
糖 尿 病 網 膜 症 は 、 初 期 病 変 と し て 血 管 基 底 膜 の 肥 厚 や 毛 細 血 管 を 構 成 す る 周 皮 細 胞 の 脱 落 が 起 こ り 、 毛 細 血 管 瘤 形 成 や 細 小 血 管 異 常 を 引 き 起 こ す こ と が 原 因 と 考 え ら れ て い る 1 ～ 3 )。周 皮 細 胞 の 脱 落 に は ア ル ド ー ス 還 元 酵 素 の 関 与 が 考 え ら れ て お り 、 ア ル ド ー ス 還 元 酵 素 は 高 血 糖 状 態 で 活 性 化 す る 。 成 人 の 糖 尿 病 網 膜 症 の 発 症 に 血 糖 コ ン ト ロ ー ル の 成 否 が 強 く 影 響 す る こ と に つ い て は 、 多 く の 文 献 が 示 す と お り で あ る 1 , 4 ～ 9 )。我 々 も 成 人 に お け る 網 膜 症 発 症 の 因 子 と し て 血 糖 コ ン ト ロ ー ル の 成 否 と の 関 連 に つ い て 報 告 し て
い る 1 0 )。 小 児 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 も 、 成 人 同 様 血 糖 コ ン ト
ロ ー ル の 成 否 が 関 与 し て い る と 考 え ら れ る 1 ～ 1 3 )。
一 方 で 、 小 児 糖 尿 病 に は 小 児 特 有 の 発 病 様 式 や 臨 床 症 状 も み ら れ る 。 例 え ば 、 小 児 の 場 合 1 型 糖 尿 病 は 、 学 校 検 尿 に よ っ て 無 症 状 で 発 見 さ れ 、 比 較 的 緩 徐 な 経 過 を た ど る 症 例 も 存 在 す る 。
近 年 、 糖 尿 病 の 眼 底 所 見 と 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 に つ い て の 報 告 は 多 数 み ら れ る が 1 4 ～ 2 0 )、成 人 と 異 な る 臨 床 経 過 が 知 ら れ て
い る 1 1 , 1 2 , 2 1 )小 児 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 の 報 告
は 少 な い 2 , 3 )。 特 に 、 小 児 1 型 お よ び 2 型 糖 尿 病 に お け る そ れ ぞ れ の 特 徴 や 差 異 に つ い て の 報 告 は 検 索 し た 限 り 見 当 た ら な い 。 小 児 糖 尿 病 で は 自 ず と 罹 病 期 間 が 長 く な る こ と 、 若 年 で の 視 力 障 害 は 特 に 注 意 し な け れ ば な ら な い こ と な ど か ら 、 こ れ ら を 調 査 し 検 討
す る こ と は 、き わ め て 重 要 で あ る と 考 え る 。こ の よ う な 背 景 か ら 、 小 児 糖 尿 病 の 具 体 的 な 全 身 管 理 の 目 標 を 設 定 す る た め に 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 の 検 討 を 行 っ た 。
2． 小 児 糖 尿 病 の 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子
ⅰ )目 的
小 児 2 型 糖 尿 病 で は 、 小 児 1 型 糖 尿 病 と は 臨 床 症 状 が 異 な り 、 網 膜 症 発 症 の 経 過 や 関 連 す る 因 子 が 異 な る 可 能 性 が あ る 。
そ の た め 、 小 児 1 型 糖 尿 病 お よ び 小 児 2 型 糖 尿 病 に お け る 具 体 的 な 全 身 管 理 の 目 標 を 設 定 す る た め に そ れ ぞ れ に つ い て 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 を 明 ら か に す る 。
ⅱ ) 対 象 と 方 法
対 象 は 駿 河 台 日 本 大 学 病 院 （ 現 日 本 大 学 病 院 ） 眼 科 と 小 児 科 に お い て 管 理 中 の 糖 尿 病 患 者 で 、眼 科 初 診 時 に 網 膜 症 を 認 め な か っ た 1 22 例 で あ る 。糖 尿 病 と 診 断 さ れ た 年 齢 は 2 ～ 1 5 歳（ 平 均 1 1 . 0 歳 ）、
眼 科 初 診 時 年 齢 は 2 ～ 21 歳 （ 平 均 12 .9 歳 ） 、 経 過 観 察 期 間 は 6 ～ 3 00 ヵ 月 （ 平 均 1 0 9 ヵ 月 ） で あ る 。
う ち 小 児 1 型 糖 尿 病 患 者 は 8 6 例 （ 男 性 3 9 例 、 女 性 47 例 ） 、 糖 尿 病 と 診 断 さ れ た 年 齢 は 2 ～ 1 4 歳 （ 平 均 10 .2 歳 ） 、 眼 科 初 診 時 年 齢 は 2 ～ 2 1 歳 （ 平 均 1 1. 6 歳 ） 、 経 過 観 察 期 間 は 1 8～ 30 0 ヵ 月 （ 平 均 1 2 2 ヵ 月 ） で あ る 。 小 児 2 型 糖 尿 病 患 者 は 36 例 （ 男 性 11 例 、 女 性 2 5 例 ）、糖 尿 病 と 診 断 さ れ た 年 齢 は 1 0～ 15 歳（ 平 均 12.8 歳 ）、
眼 科 初 診 時 の 年 齢 は 1 0 ～ 2 1 歳（ 平 均 14 .2 歳 ）、経 過 観 察 期 間 は 6
～ 2 9 2 ヵ 月 （ 平 均 9 5 ヵ 月 ） で あ る 。
今 回 、小 児 1 型 糖 尿 病 の 診 断 基 準 2 2 )は 、1998 年 の WHO2 3 ）、1999 年 の
日 本 糖 尿 病 学 会 2 4 ）の 成 因 分 類 に 基 づ き 、 診 断 時 か ら 膵 β 細 胞 機 能 の 低 下 を 認 め 絶 対 的 な イ ン ス リ ン 依 存 状 態 と な り 、継 続 し た イ ン ス リ ン 治 療 を 必 要 と し た 症 例 と し た 。小 児 2 型 糖 尿 病 の 診 断 基 準 は 、診 断 時 に イ ン ス リ ン 抵 抗 性 あ る い は イ ン ス リ ン 初 期 分 泌 の 低 下 を 認 め 、 当 初 は イ ン ス リ ン 依 存 状 態 で は な く 、 多 く は 食 事 ・ 運 動 療 法 で 血 糖 管 理 が 可 能 で あ り 、 少 な く と も 診 断 か ら 2 年 以 内 は イ ン ス リ ン 治 療 を 必 要 と し な か っ た 症 例 と し た 。今 回 HbA1 c 値 の 測 定 は JD S（ Ja pan Diabete s So ciety ） 基 準 を 用 い た 。
小 児 1 型 糖 尿 病 お よ び 小 児 2 型 糖 尿 病 と も に 、 原 則 的 に 6 ヵ 月 に 1 度 の 眼 底 検 査 を 行 い 、 検 眼 鏡 的 に 片 眼 で も 単 純 網 膜 症 が 確 認 さ れ た 時 点 を 網 膜 症 発 症 と し た 。 単 純 網 膜 症 と は 糖 尿 病 網 膜 症 の 初 期 に お い て 毛 細 血 管 瘤 、 網 膜 点 状 ・ 斑 状 出 血 、 硬 性 白 斑 な ど が み ら れ る 状 態 の こ と で あ る 。
方 法 は ま ず 第 1 に 、 全 経 過 中 の 網 膜 症 発 症 率 と 性 差 を 求 め た 。 性 差 の 割 合 は Fish er’ s e xact test を 用 い た 。
第 2 に 、最 も 単 純 な モ デ ル と し て 、平 均 Hb A1c8. 0 ％ 以 上 と 8. 0 ％ 未 満 の 2 群 に 分 け て 網 膜 症 発 症 率 の 検 討 を 行 っ た 。 網 膜 症 発 症 の 閾 値 に つ い て は 諸 説 あ る が 2 , 3 , 6 ～ 8 , 2 5 ～ 3 1 )、 今 回 は 、 対 象 と な っ た 症 例 の 平 均 HbA 1c 値 の 分 布 を 元 に 血 糖 コ ン ト ロ ー ル 状 態 に よ っ て 平 均 HbA1 c8.0 ％ 以 上 と 8. 0 ％ 未 満 で 分 け た ( 図 1 ） 。
平 均 Hb A1c 値 と は 、 血 糖 コ ン ト ロ ー ル 状 態 の 指 標 と し て 、 原 則 的 に 1 ヵ 月 に 1 回 Hb A1 c 値 を 測 定 し 、 経 過 観 察 中 の 平 均 値 を 求 め
た 。 網 膜 症 を 発 症 し た 症 例 は 、 そ の 時 点 ま で の 平 均 を 求 め た 。 生 存 分 析 で は Kapl an - Meie r 法 を 用 い て 検 討 し た 。 網 膜 症 を 発 症 し て い な い 症 例 で 、 中 途 で 経 過 観 察 を 終 了 し た も の や 、 現 在 経 過 観 察 中 の も の は 打 ち 切 り と し た 。
ま た 、 生 存 分 析 の 結 果 か ら 網 膜 症 の 累 積 発 症 率 （ 1−網 膜 症 非 発 症 率 ） に つ い て 調 べ た 。
第 ３ に 、 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る と 思 わ れ る 因 子 を 生 存 分 析 に お け る 多 変 量 解 析 手 法 で あ る Co x 比 例 ハ ザ ー ド モ デ ル を 用 い て 解 析 し た 。 ま た 、 網 膜 症 発 症 に 関 連 し て い た 因 子 の 組 み 合 わ せ で あ ら た め て 網 膜 症 の 累 積 発 症 率 に つ い て 調 べ た 。
小 児 1 型 糖 尿 病 で は 、 検 討 項 目 を 性 別 、 平 均 Hb A1c 値 、 糖 尿 病 診 断 時 期 、 糖 尿 病 発 病 様 式 の 4 項 目 と し 、 こ れ ら を 共 変 量 と し て 検 討 を 行 っ た 。 発 病 様 式 は 、 ケ ト ア シ ド ー シ ス な ど の 臨 床 症 状 に よ り 急 性 発 病 し た 症 例 と 、 学 校 検 尿 に よ っ て 無 症 状 で 発 見 さ れ た 症 例 と に 分 け た 。 糖 尿 病 診 断 時 期 に つ い て は 、 思 春 期 前 ま た は 、 思 春 期 で 2 群 に 分 け た 。 思 春 期 は 男 女 で 異 な る こ と を 踏 ま え 男 性 12 歳 、 女 性 11 歳 以 降 と し た 。 糖 尿 病 と 診 断 さ れ た 年 齢 の 分 布 図 を 図 2 に 示 す 。
ま た 、 網 膜 症 発 症 に 有 意 な 関 連 が 確 認 で き た 2 因 子 の 組 み 合 わ せ で 4 群 に 分 類 し 、 網 膜 症 発 症 ま で の 期 間 を 検 討 し た 。 4 群 と は 、 平 均 Hb A1c8. 0 ％ 未 満 で 思 春 期 前 発 病 の A 群 、 平 均 HbA 1 c8.0 ％ 未 満 で 思 春 期 発 病 の B 群 、平 均 HbA 1c8.0 ％ 以 上 で 思 春 期 前 発 病 の C 群 、 平 均 Hb A1c8. 0 ％ 以 上 で 思 春 期 発 病 の D 群 で あ る 。
小 児 2 型 糖 尿 病 で は 、 発 病 様 式 は 全 例 学 校 検 尿 で あ っ た た め 検 討 項 目 か ら 除 外 し 、 性 別 、 平 均 HbA1 c 値 、 糖 尿 病 診 断 時 期 の 3 項 目 を 検 討 し た 。
ⅲ ) 結 果
a .全 経 過 中 の 網 膜 症 発 症 率
小 児 1 型 糖 尿 病 で は 、 全 経 過 中 の 網 膜 症 発 症 は 8 6 例 中 21 例
（ 2 4 .4 ％ ） に 認 め ら れ た 。 網 膜 症 の 発 症 は 男 性 8 例 （ 21％ ） 、 女 性 1 3 例 （ 28 ％ ） で あ っ た 。 （p=0. 3）
小 児 2 型 糖 尿 病 で は 、全 経 過 中 の 網 膜 症 発 症 は 3 6 例 中 10 例（ 28％ ） に 認 め ら れ た 。網 膜 症 の 発 症 は 男 性 0 例（ 0 ％ ）、女 性 10 例 (4 0 ％ ) で 女 性 に 多 か っ た （p=0.0 2） 。
b . 平 均 HbA1 c8.0 ％ 以 上 と 8. 0 ％ 未 満 で の 比 較
小 児 1 型 糖 尿 病 で は 、 平 均 HbA 1c8.0 ％ 以 上 の も の は 8. 0 ％ 未 満 に 比 べ 、網 膜 症 発 症 ま で の 期 間 が 有 意 に 短 か っ た（ p =0 .03 、図 3 ）。
小 児 2 型 糖 尿 病 で は 、 経 過 中 の 平 均 HbA1c8. 0 ％ 以 上 の 症 例 は 男 性 １ 例 （ 10 ％ ） 、 女 性 1 0 例 (4 0 ％ ) で あ り 、女 性 に 平 均 HbA1 c8.0 ％
以 上 の 症 例 が 多 い 結 果 で あ っ た（p= 0 .04 ）。平 均 HbA1 c 値 を 8. 0％
以 上 と 8. 0 ％ 未 満 の 2 群 に 分 け て 求 め る と 、 平 均 HbA1 c8.0 ％ 以 上 の も の は 8.0 ％ 未 満 に 比 べ 、網 膜 症 発 症 ま で の 期 間 が 有 意 に 短 い 結 果 で あ っ た （p=0. 01 、 図 4） 。
ま た 、 小 児 1 型 糖 尿 病 で は 、 平 均 Hb A1c8.0 ％ 未 満 の 症 例 に お け る 網 膜 症 の 累 積 発 症 率 は 、 糖 尿 病 と 診 断 さ れ て か ら 5 年 目 、 1 0 年 目 、 15 年 目 で も ４ ％ 、 一 方 、 平 均 Hb A1c8.0 ％ 以 上 の 症 例 で は 、 5 年 目 で 10 ％ 、 1 0 年 目 で 34 ％ 、 1 5 年 目 で は 5 9 ％ と 明 ら か に 高 率 で あ っ た （ 図 5 ） 。
小 児 2 型 糖 尿 病 で は 、 平 均 HbA 1c8.0 ％ 未 満 の 症 例 に お け る 網 膜 症 の 累 積 発 症 率 は 、 糖 尿 病 と 診 断 さ れ て か ら 5 年 目 、 10 年 目 で は 0 ％ 、1 5 年 経 過 し て も 5 ％ で あ っ た 。一 方 、平 均 HbA 1 c8.0 ％ 以 上 の 症 例 で は 、5 年 目 で 44 ％ 、1 0 年 目 、15 年 目 で は 56 ％ と 明 ら か に 高 率 で あ っ た （ 図 6 ） 。
c . 平 均 HbA 1c 値 と そ の 他 の 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子
小 児 1 型 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 の 発 症 に は 平 均 H bA1c 値
（ p = 0. 0 03 、ハ ザ ー ド 比 3. 20 ） と 糖 尿 病 診 断 時 期 （ p=0 .0 4 、ハ ザ ー ド 比 2. 95 ） の み が 有 意 に 影 響 し て い た （ 表 1） 。
一 方 、 小 児 2 型 糖 尿 病 で は 、 網 膜 症 の 発 症 に は 平 均 Hb A1c 値 の み（ p=0 .00 3 、ハ ザ ー ド 比 1.9 3 ）が 有 意 に 影 響 し て い る 結 果 で あ っ た （ 表 2） 。
な お 、 性 別 に つ い て は 、 男 性 の 網 膜 症 発 症 が な か っ た た め 、 モ デ ル に 含 め て 検 討 で き な か っ た 。
ま た 、 A 、 B 、 C 、 D 群 に 分 け た 検 討 で は 、 A 、 B 、 C、 D 群 の 順 で 網 膜 症 発 症 ま で の 期 間 が 短 い 結 果 で あ っ た 。 累 積 発 生 率 （ 1 － 網 膜 症 非 発 症 率 ） は 、 5 年 目 ： A 群 0 ％ 、 B 群 1 0 ％ 、 C 群 7 ％ 、 D 群 1 5 ％ 、 1 0 年 目 ： A 群 0 ％ 、 B 群 1 0 ％ 、 C 群 1 4 ％ 、 D 群 59 ％ 、 1 5 年 目 ： A 群 0 ％ 、 B 群 10 ％ 、 C 群 38 ％ 、 D 群 84 ％ で あ っ た 。
ⅳ ) 考 按
第 1 に 、全 経 過 中 の 網 膜 症 発 症 率 は 小 児 1 型 糖 尿 病 で 24.4 ％ 、小 児 2 型 糖 尿 病 で 2 8 ％ に み ら れ 、 1 型 2 型 で 発 症 率 に 大 き な 違 い は な か っ た が 2 型 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 は 全 例 が 女 性 で あ り 、 男 性 で は 網 膜 症 発 症 が 見 ら れ な か っ た 点 は 特 徴 的 で あ っ た 。
小 児 2 型 糖 尿 病 の 性 差 に つ い て は 、平 均 Hb A1c8. 0 ％ 以 上 の 症 例 が 男 性 1 0 ％ で あ る の に 対 し て 女 性 40 ％ 、 網 膜 症 発 症 に お い て は 男 性 0 ％ に 対 し て 女 性 4 0 ％ で あ っ た 。す な わ ち 、血 糖 コ ン ト ロ ー ル 不 良 例 、 網 膜 症 発 症 と も 明 ら か に 女 性 に 多 く 認 め ら れ た 。 Yokoyam a ら
2 5 ）は 、 30 歳 以 下 の 早 期 発 症 型 （ No n - insul in -d epend ent Di abete s
Mellitu s ） に つ い て 、 増 殖 糖 尿 病 網 膜 症 を 発 症 し た 群 は 、 発 症 し な か っ た 群 に 比 較 し て 女 性 の 比 率 が 有 意 に 高 か っ た と 述 べ て い る 。 対 象 は Yokoy ama ら が 30 歳 以 下 で 増 殖 網 膜 症 、 我 々 は 18 歳 以 下 で 単 純 網 膜 症 と 、 年 齢 も 対 象 と し た 網 膜 症 の 病 期 も 異 な る た め 同 列 に 論 じ る こ と は 出 来 な い が 、若 年 者 の 2 型 糖 尿 病 で は 女 性 の 方 に 、
よ り 重 症 患 者 が 多 い 可 能 性 が あ る と 考 え ら れ る 。 小 児 2 型 糖 尿 病 に お い て 女 性 に 網 膜 症 発 症 が 多 い 理 由 と し て は 、 男 女 の ホ ル モ ン バ ラ ン ス の 違 い 、 男 女 の 生 活 習 慣 、 p sychoso cial facto r の 影 響 の 違 い 、 男 女 の 肥 満 の 違 い な ど が あ げ ら れ る 。
男 女 の ホ ル モ ン バ ラ ン ス の 違 い に 関 し て 、 Ami el ら 2 9 ）、 Bloc h
ら 3 0 )は 思 春 期 前 後 で は 成 長 ホ ル モ ン や 性 ホ ル モ ン の 分 泌 が 増 加 す
る た め 、 女 性 特 有 の ホ ル モ ン バ ラ ン ス が 血 糖 コ ン ト ロ ー ル の 可 否 に 影 響 を 与 え る と 言 っ て お り 、 こ の こ と が 網 膜 症 発 症 に 関 連 し て い る 可 能 性 が 推 測 さ れ る 3 5 ～ 3 8 )。 次 に 、 生 活 習 慣 の 乱 れ は 、 特 に 思 春 期 年 齢 の 女 性 に 多 く 見 ら れ 3 9 , 4 0 ）、男 性 に 比 較 し て 女 性 の ほ う が psychos ocia l fact or す な わ ち 、 心 理 社 会 的 要 因 の 影 響 を 受 け や す い こ と も 関 連 し て い る 可 能 性 が あ る と 考 え ら れ る 3 7 )。 ま た 、 2 型 糖 尿 病 に お い て は 女 性 と 比 較 し て 、 男 性 に 肥 満 の 症 例 が 多 い と 報 告 さ れ て お り 4 0 ～ 4 3 ）、男 性 の 場 合 は 肥 満 を 是 正 す れ ば 多 く の 場 合 血 糖 コ ン ト ロ ー ル は 改 善 す る が 、 女 性 の 場 合 は 肥 満 が 解 消 さ れ て も コ ン ト ロ ー ル 不 良 な 症 例 が み ら れ る 4 0 , 4 1 ）。 こ れ ら 複 数 の 要 因 が 、 相 互 に 関 連 し て 女 性 の 網 膜 症 発 症 率 が 高 い の で は な い か と 考 え た 。
思 春 期 を 境 に 分 泌 が 増 加 す る エ ス ト ロ ゲ ン は 、 月 経 が 安 定 す る 1 7～ 18 歳 こ ろ に は 安 定 し 、 イ ン シ ュ リ ン の 感 受 性 を 高 め む し ろ 血 糖 を 安 定 化 さ せ る 。 こ の た め 、 妊 娠 時 を 除 け ば 特 に 成 人 に お い て 男 性 に 比 し て 血 糖 コ ン ト ロ ー ル が 不 良 に な る と い う 理 由 は な く 、 小 児 に お け る 女 性 の 血 糖 コ ン ト ロ ー ル 困 難 や 網 膜 症 発 症 が 高 率 で あ る こ と は 、 若 年 女 性 特 有 の ホ ル モ ン 動 態 や 心 理 的 ・ 精 神 的 不 安
定 さ が 影 響 し て い る 可 能 性 が 考 え ら れ る 。 成 人 の 糖 尿 病 で は 、 特 に 女 性 の 有 病 率 が 高 い と い う 根 拠 は な い 。 む し ろ 、 報 告 に よ っ て は 女 性 の 頻 度 が 低 い と い う 報 告 も あ る 4 2 ）。
次 に 、 平 均 HbA1 c 値 を 8. 0 ％ 以 上 と 8 .0 ％ 未 満 の 2 群 に 分 類 し て 網 膜 症 発 症 ま で の 期 間 を 調 べ た と こ ろ 、 1 型 2 型 と も に 平 均
HbA1c8. 0 ％ 以 上 の も の は 8 . 0％ 未 満 に 比 べ 、明 ら か に 短 い 結 果 で あ っ た 。
小 児 1 型 糖 尿 病 で は 平 均 HbA1c 8.0 ％ 未 満 の 症 例 に お け る 網 膜 症 の 累 積 発 症 率 は 、 糖 尿 病 と 診 断 さ れ て か ら 1 5 年 目 で も 4 ％ で あ る の に 対 し HbA1c 8.0 ％ 以 上 の 症 例 で は 5 9 ％ と 明 ら か に 高 率 で あ っ た 。
小 児 2 型 糖 尿 病 で も 平 均 Hb A1c8. 0 ％ 未 満 の 症 例 で は 15 年 で 5％
に 対 し 平 均 H bA1c8 .0 ％ 以 上 の 症 例 で は 56％ と 高 率 で あ っ た 。 高 橋 ら 2 , 3 )は 小 児 1 型 糖 尿 病 、 船 津 ら 6 ～ 8 )は 成 人 の 2 型 糖 尿 病 に つ い て そ れ ぞ れ 、 網 膜 症 の 発 症 ・ 進 行 の 危 険 因 子 を 検 討 し 、 血 糖 コ ン ト ロ ー ル の 改 善 が 特 に 重 要 で あ る こ と を 指 摘 し て い る 。1 型 と 2 型 、小 児 と 成 人 と そ れ ぞ れ 違 い は あ る も の の 、今 回 の 結 果 で も 平 均 HbA1 c 値 は 網 膜 症 発 症 に 対 し 、 統 計 学 的 に 有 意 に 影 響 す る と い う 結 果 と な っ た 。
D a nn e ら 9 )は 網 膜 症 発 症 に は 平 均 H b A1c 値 は 直 線 的 な 相 関 を 示 す の で は な く 、 閾 値 が 存 在 す る と 述 べ て い る 。
平 均 Hb A1c 値 が 8. 0 ％ 未 満 で も 網 膜 症 は 発 症 し 、よ り 厳 密 な 血 糖 コ ン ト ロ ー ル の 改 善 が 網 膜 症 発 症 を 防 ぐ の に 有 効 で は あ る と 考 え る が 、 今 回 の 結 果 か ら 小 児 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 の 閾 値 は 、
平 均 Hb A1c8. 0 ％ 前 後 に あ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。
網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 の 検 討 で は 、 糖 尿 病 網 膜 症 の 発 症 や 進 展 に 関 連 す る 因 子 と し て 、 血 糖 コ ン ト ロ ー ル の 成 否 、 糖 尿 病 診 断 時 期 、 罹 病 期 間 、 性 別 、 血 糖 コ ン ト ロ ー ル 方 法 な ど が 報 告 さ れ て い る 2 , 3 , 6 ～ 8 , 2 5 ～ 3 1 )。船 津 ら 6 ～ 8 ）は 、ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 を 用 い て 、 糖 尿 病 網 膜 症 進 行 の 危 険 因 子 を 検 討 し 、 血 糖 コ ン ト ロ ー ル の 成 否 が 特 に 重 要 で あ る こ と を 指 摘 し て い る 。
今 回 の 症 例 は 経 過 観 察 期 間 が 一 定 で は な い こ と か ら 、 発 症 の 有 無 で 観 察 す る ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 を 用 い ず 、 糖 尿 病 と 診 断 さ れ た 時 点 か ら 網 膜 症 発 症 ま で の 期 間 を 、 一 般 的 な 生 存 分 析 に お け る 生 存 期 間 に あ て は め Co x 比 例 ハ ザ ー ド を 用 い て 分 析 し た 。
今 回 の よ う に 対 象 の 観 察 期 間 が 異 な っ て い る 場 合 、 発 症 の 有 無 で 検 討 す る よ り も 網 膜 症 発 症 を エ ン ド ポ イ ン ト と し て 生 存 分 析 を 行 う ほ う が 、 研 究 の 目 的 に 適 っ て い る と 考 え ら れ る 。
ま た 、高 橋 ら の 報 告 3 )で は 小 児 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 に つ い て 、罹 病 期 間 、HbA1 c 値 、発 病 年 齢 の 順 に 関 連 が 強 い と 報 告 さ れ て い る 。 罹 病 期 間 は 網 膜 症 発 症 に 重 要 で あ る 3 2 ）が 、 生 存 期 間 （ こ こ で い う 網 膜 症 発 症 ま で の 期 間 ） が 長 く な る に つ れ 変 化 す る こ の 変 数 は 、 生 存 分 析 を 行 う 際 は 共 変 量 と し て 適 当 で は な い 。 こ の た め 、 今 回 の 検 討 で は 罹 病 期 間 を 共 変 量 に 含 め な か っ た 。 た だ し 、 観 察 期 間 が 長 く な る に 従 っ て 網 膜 症 発 症 が 増 加 し て い る こ と は 生 存 曲 線 か ら も 明 ら か で あ り 、 こ の こ と は 網 膜 症 の 発 症 が 罹 病 期 間 と と も に 増 え て 行 く こ と を 裏 付 け て い る 。
小 児 糖 尿 病 に お い て 、 思 春 期 に 網 膜 症 を 含 む 合 併 症 が 発 生 し や す い こ と は す で に 報 告 さ れ て い る が 2 7 , 3 3 , 3 4 ）、思 春 期 を ど の 時 点 と 考 え る の か に 関 し て 、 一 致 し た 見 解 は み ら れ な い 。 信 田 ら 2 8 ）は 、 grow sp urt の 時 期 を 割 り 出 し 、 男 性 1 3 歳 、 女 性 11 歳 と し て い る が 、 Kos trab a2 7 ）は 思 春 期 の 基 準 と し て 、 男 性 12 歳 、 女 性 11 歳 以 上 と し て い る 。 男 女 の IG F -I（ insul in -like G rowth F a ctor - I ） は 年 齢 に よ っ て ピ ー ク に 違 い が あ り 3 5 ）、IGF の 動 態 は 男 児 で 11 歳 ～ 1 2 歳 で 、 女 児 で は 10 歳 ～ 11 歳 で 急 激 に 変 化 す る と 報 告 さ れ て い
る 3 6 ）。以 上 の こ と か ら 、男 性 と 女 性 で は 思 春 期 に 至 る 年 齢 に 差 異
が あ る こ と を 加 味 し 、 今 回 の 検 討 で は 思 春 期 の 開 始 を 男 性 1 2 歳 、 女 性 1 1 歳 と 定 義 し た 。
思 春 期 前 発 病 が 思 春 期 発 病 に 比 べ 、 網 膜 症 発 症 が 少 な い 理 由 の ひ と つ に 思 春 期 前 に 治 療 を 開 始 し た 症 例 で は 概 ね コ ン プ ラ イ ア ン ス が 良 好 で 、 家 族 や 医 師 の 指 示 よ く 聞 き 、 治 療 自 体 が 習 慣 に な っ て い く こ と が あ げ ら れ る 。 こ の た め 、 そ の 後 も 一 貫 し て 治 療 が 正 し く 行 わ れ る 傾 向 が あ る と 考 え ら れ る 。
思 春 期 前 発 病 で あ る か 思 春 期 発 病 で あ る か に つ い て は 、小 児 2 型 糖 尿 病 で は 網 膜 症 発 症 へ の 影 響 に 明 ら か な 差 異 は な か っ た 。 小 児 1 型 糖 尿 病 に 比 べ 診 断 時 期 が 遅 く な る 傾 向 に あ る た め 、 対 象 全 体 の 思 春 期 発 病 症 例 が 多 く な る こ と も 影 響 し て い る 可 能 性 が あ る 。
小 児 1 型 糖 尿 病 で は 、 糖 尿 病 診 断 時 期 す な わ ち 思 春 期 前 発 病 か 思 春 期 発 病 か が 網 膜 症 発 症 に 影 響 を 与 え る 結 果 で あ っ た が 、 平 均 H bA 1 c 値 と 糖 尿 病 診 断 時 期 の 組 み 合 わ せ で は 、網 膜 症 発 症 が 低 率 と
予 想 さ れ る 組 合 せ で あ る A 群 （ 平 均 HbA1c8. 0 ％ 未 満 で 思 春 期 前 発 病 ） で は 、 1 5 年 経 過 し て も 網 膜 症 発 症 が 0 ％ で あ っ た 。 一 方 、 最 も 網 膜 症 発 症 の 危 険 性 が 高 い と 予 想 さ れ る 組 合 せ で あ る D 群 （ 平 均 HbA1 c8.0 ％ 以 上 で 思 春 期 発 病 ）で は 、5 年 で 15 ％ 、1 0 年 で 5 9 ％ 、 1 5 年 で は 84 ％ と 高 率 で あ っ た 。 血 糖 コ ン ト ロ ー ル 不 良 で 思 春 期 発 病 の 症 例 は 、 特 に 網 膜 症 発 症 の リ ス ク が 高 い と 考 え ら れ た 。
ま た 今 回 は 検 討 で き な か っ た が 、 肥 満 や 腎 機 能 な ど も 網 膜 症 発 症 に 影 響 し て い る 可 能 性 が あ る 。 今 後 BMI4 4 , 4 5 ）や 尿 中 ア ル ブ ミ ン
9 , 1 3 ）、血 圧 1 4 , 2 0 ）な ど が 網 膜 症 発 症 に 影 響 す る 可 能 性 に つ い て も 検
討 す る 必 要 が あ る と 考 え る 。
ⅴ ） 結 論
小 児 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 発 症 に 関 連 す る 因 子 と し て １ 型 糖 尿 病 と 2 型 糖 尿 病 と も に 、経 過 中 の 平 均 HbA1 c 値 が 8.0 ％ 以 上 と 高 い ほ ど 網 膜 症 発 症 の リ ス ク は 高 か っ た 。
小 児 1 型 糖 尿 病 で は 思 春 期 発 病 、 小 児 2 型 糖 尿 病 で は 女 性 で あ る こ と が 網 膜 症 発 症 に 影 響 し た 。 日 常 診 療 で は 、 平 均 HbA1c8. 0 ％ を 血 糖 コ ン ト ロ ー ル 目 標 と し 、 1 型 で は 思 春 期 発 病 で あ る 場 合 2 型 で は 女 性 で あ る 場 合 に は 特 に 注 意 を 払 い 、診 察 の 間 隔 を 短 く す る な ど よ り 厳 重 な 管 理 が 必 要 で あ る と 考 え た 。
多 大 な る ご 指 導 を 賜 り ま し た 、湯 澤 美 都 子 先 生 、佐 藤 幸 裕 先 生 、 浦 上 達 彦 先 生 に 深 く 感 謝 い た し ま す 。
3 .図 説
図 1
平 均 H bA1c 値 は 約 8 ％ 。今 回 血 糖 コ ン ト ロ ー ル 良 好 例 と し て H bA1 ｃ 8 . 0％ 未 満 。 不 良 例 と し て 8 .0 ％ 以 上 と 定 義 し た 。
図 2
糖 尿 病 と 診 断 さ れ た 年 齢
平 均 値 は 11 歳 。 男 女 は 分 け ず に 表 示 し て あ る が 、 今 回 思 春 期 の 時 期 を 男 性 12 歳 、 女 性 11 歳 と 定 義 し て い る 。
図 3
平 均 H bA 1 c8.0 ％ 以 上 の 症 例 は 8. 0 ％ 未 満 に 比 べ 、 網 膜 症 発 症 ま で の 期 間 が 有 意 に 短 い （p=0 .03 log- rank 検 定 ） 。
図 4
平 均 HbA1 c8.0 ％ 以 上 の 症 例 は 8. 0 ％ 未 満 に 比 べ 、 網 膜 症 発 症 ま で の 期 間 が 有 意 に 短 い 結 果 で あ っ た （p=0.0 1 lo g -ran k 検 定 ） 。
図 5
平 均 HbA1 c8.0 ％ 未 満 の 症 例 で は 5 年 目 、10 年 目 、15 年 目 ま で 4％
で あ っ た 。 一 方 、 8 .0 ％ 以 上 の 症 例 で は 、 5 年 目 で 1 0 ％ 、 10 年 目 で 3 4％ 、 1 5 年 目 で は 59 ％ で あ っ た 。
図 6
平 均 H bA1c8 .0 ％ 未 満 の 症 例 で は 5 年 目 、 1 0 年 目 ま で は 0％ 、 15 年 目 で 5％ で あ っ た 。一 方 、8. 0 ％ 以 上 の 症 例 で は 、5 年 目 で 4 4 ％ 、 1 0 年 目 、 15 年 目 は 56 ％ で あ っ た 。
表 1
小 児 １ 型 糖 尿 病
方 程 式 中 に 含 ま れ る 変 数
B 標 準 誤 差 W ald ｄ ｆ 有 意 確 率 Ex p（ B ) 糖 尿 病 診 断 時 期 1.0 8 2 0.5 3 0 4.16 4 1 0 .041 2 .9 50 平 均 H b A1c 値 1.1 6 4 0.3 9 5 8.68 8 1 0 .003 3 .2 04
( Co x 比 例 ハ ザ ー ド モ デ ル 変 数 減 少 法 )
小 児 1 型 糖 尿 病 に お け る 網 膜 症 の 発 症 に は 平 均 H bA1c 値 と 糖 尿 病 診 断 時 期 の み が 有 意 に 影 響 し て い た 。
方 程 式 中 に 含 ま れ な い 変 数
得 点 ｄ ｆ 有 意 確 率
性 別 1.042 1 0.307
発 病 様 式 0.11 1 0.741
表 2
小 児 2 型 糖 尿 病
方 程 式 中 に 含 ま れ る 変 数
B 標 準 誤 差 Wald ｄ ｆ 有 意 確 率 Exp（ B) 平 均 HbA1c 値 0.656 0.228 8.271 1 0.004 1.927
方 程 式 中 に 含 ま れ な い 変 数
得 点 ｄ ｆ 有 意 確 率
糖 尿 病 診 断 時 期 0 .0 92 1 0 .761
（ Co x 比 例 ハ ザ ー ド モ デ ル 変 数 減 少 法 ）
小 児 2 型 糖 尿 病 で は 、 網 膜 症 の 発 症 に は 平 均 HbA1 c 値 の み が 有 意 に 影 響 し て い た 。
4 . 引 用 文 献
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研究業績 李 才源
1 発表 ①一般発表 8（単 0/共 8）
②特別発表 なし
2 論文 ①原著論文 6（単 0/共 6）
②症例報告 1（単 0/共 1）
③その他 2（単 0/共 2）
3 著書 なし
以 上
1 発表 ①一般発表
1. 李 才源、島田宏之、清水雅子、佐藤幸裕：糖尿病網膜症の硝子体手術 における水晶体の処理法と術後合併症．第 51 回日本臨床眼科学会、東京、
1997 年 10 月 18 日
2. 佐藤幸裕、李 才源：前増殖糖尿病網膜症の細分類と長期経過．第 5 回 日本糖尿病眼学会、名古屋、1999 年 3 月 12 日
3. 李 才源、佐藤わかば、浦上達彦、佐藤幸裕：小児 1 型糖尿病の全身因 子と網膜症発症、第 6 回日本糖尿病眼学会、札幌、2000 年 3 月 5 日
4. 佐藤幸裕、李 才源、島田宏之：血管新生緑内障を伴う糖尿病網膜症に 対する硝子体手術の長期予後．第 54 回日本臨床眼科学会、東京、2000 年 11 月 3 日
5. 佐藤幸裕、李 才源、林 洋一：前増殖糖尿病網膜症の細分類と血糖コ ントロール(続報)．第 105 回日本眼科学会、横浜、2001 年 4 月 19 日-20 日
6. 李 才源、浦上達彦、佐藤幸裕：小児 2 型糖尿病の全身因子と網膜症発 症．第 110 回日本眼科学会、大阪、2006 年 4 月 13 日
7. 李 才源、島田宏之：25Ｇシステムを用いた日帰り硝子体手術．第 62 回 日本臨床眼科学会、東京、2008 年 10 月 9 日
8. 李 才源、島田宏之：25Ｇシステムを用いた日帰り硝子体手術の術後合 併症．第 65 回日本臨床眼科学会、東京、2011 月 10 月 9 日
2 論文 ①原著論文
1. 李 才源、佐藤幸裕、清水雅子、島田宏之：増殖糖尿病網膜症の硝子体 手術における水晶体の処理法と術後合併症．臨床眼科 52(6)：1123-1126，
1998
手術．日本眼科学会雑誌 105(4)：251-256，2001
3. 佐藤幸裕、李 才源：前増殖糖尿病網膜症の細分類と長期経過．日本眼 科学会雑誌 105(6)：394-398，2001
4. 佐藤幸裕、李 才源、林 洋一：前増殖糖尿病網膜症の細分類と血糖コ
ントロール‐平均ヘモグロビン A１C 値と増殖糖尿病網膜症発生の関連‐．
日本眼科学会雑誌 105(5)：322-325，2001
5. 李 才源、佐藤幸裕、佐藤わかば、浦上達彦：小児 1 型糖尿病の全身因 子と網膜症発症．日本眼科紀要 52：150-154，2001
6. 李 才源、佐藤幸裕、浦上達彦：小児 2 型糖尿病の全身因子と網膜症発 症．日本眼科学会雑誌 111(5)：397-400，2007
②症例報告
1. 中田光紀、李 才源、松本容子、佐藤幸裕：眼底周辺部に新生血管が初 発した増殖糖尿病網膜症の 1 例．日本眼科紀要 53：265-268，2002
③その他
1. 湯澤美都子、李 才源、磯前貴子、森隆三郎、島田宏之、宇都宮いずみ：
加齢黄斑変性の中心窩脈絡膜新生血管（CNM）に対する外科的 CNM 摘出術と レーザー光凝固成績、厚生省特定疾患網脈絡膜視神経調査研究班、平成 11 年度報告書：141-144、2000．
2. 李 才源、島田宏之：硝子体の展望-2000 年度-、眼科 46：249-266、2004．
以 上
