肺小細胞癌におけるカルボプラチンの使用経験
山梨県立中央病院 内科 萩原淳 三枝芳樹 福田和典
大久保修一 加賀美年秀 要旨 前治鯉のある・欄胞癌6症Plを、CBDCA 3。・m9ん12i・d・y 1、 NiP−．16 1。・mg／m 2i。 d。yBに て治療した・前治療としてCOA（Cycl《）phosphamide＋Vin（．）：ri3tine＋A（lriamycin）CDDP＋Et《）P （Cisplatin＋VP−16）などがあった。治療奏功例はPRが1例のみで他はNC3例、 PD2例であった。 前治療のCigplatinを含むプロトコールと比較して骨髄毒性はみられたが、治療を必要とする高 度な障害はみられなかった，また、消化器毒性は明かに軽微であり、全身状態の悪化のみら れる症例にも投与可能であると思われた、CBDCAのdose limittillg factorである血小板の減少が 比較的軽微であった点から、投与量を増量してもよいのではないかと考えられた。 表一1 Carboplatin使用症例 はじ、めに 肺癌の治療としてシスプラチンは奏功が認 められており、特に肺小細胞癌においてはシ スブラチ）を含む多剤併用化学療法が広く行 われている，しかし、その副作用は強く、特 に悪心、嘔吐はほぼ必発し投与後も数日に渡 って食欲不振、悪心が持続することがある。 また、近位および遠位尿細管壊死1こよる腎障 害を予防するため、投与前後に大量の輸液を アドリアマイシンによる治療、シスプラチン 必要とし患者に多大な苦痛を与えている、＿iとVl）一］6などの前治療歴がある（表一1）．； 方力几ボブラチンは、上部消化管症状、腎毒 このうち過去にシスプラチンを含む多剤併用 性はシスブラチンに比べて軽微てあるとされ 1ヒ学療法を施行したのは、症例2を除く5症例5 ている。今回我々は臨床使用がはじまったカ コースであった・また・今回のカルボプラチ ルボブラチンを含む化学療法を6人の前治療歴ンを含む化学療法を施行する直前の のある小細胞癌症例に使用し、その効果と副pe「fo「ntatlce statllsは症例4でGrade4と、全身状 作用にっいて検討した．“ 態の悪い症例にも使用した． 症例 カルボブラチンを含む化学療法は、症例1で 症例は・平成1年から平成2年の間にTB LBには2コース実施したが、他の症例では、全身状 よって肺刷胞癌と診断された6名（男性5名態の靴や端線を考えて1 1−、．7．の鰻施 女性1名、平均年齢は625歳）で、全症例ともした． サイクロフォスファマイド、ビンクリスチン、−29一 症例 年令・性（才） 前回治療 TNM Performance@ Status 1 H．F 49／M COA 2クール bDDP＋VP−16 1クール 『r4N3MO Grade O 2 H．M 67／M COA 3クール T3N2M1 一1酌 frade 2 3 ！．M 72／M COA 1クール bDDP＋VP16 1クール −一一 s3N3M1 h−一・一・ 一一 frade 1 4 KM 64／M COA 1クール bDDP＋VP・16 1クール bOM 1クール 奄窒窒≠р奄≠狽奄盾氏@40 Gy T4N3MO Grad84 5 S．N ￨一一 ’一 64／M COA 2クール 奄窒窒≠р奄≠狽奄盾氏@50 Gy bDDP＋VP−16 1クール T4N3MO Grad6 1 6 KT 59／F CDDP＋VP・16 1クール 奄窒窒≠р奄≠狽奄盾氏@30 Gy T3N3M1 Grade 3治療 カルボプラチンは・体表面積あたり300m9表＿2 プロトコ＿ル をday 1に5％糖液500 m 1にて点滴静注し、そ の後生食500mlにてVP−16 ］00m9ん12をday l−3に投与した。 嘔気対策として、カルボプラチン静注4時間後 に、metclopramide20 m gを点滴静注し、嘔気 の程度にあわせて適宜追加した， また、カルボプラチンは治療前に測定され REGIMEN N…fC・u・s。8i CBDCA 300 mg／M2 iv（2hr） day l VP−16 100 mg／M2 iv（30 min）day 1−3 6COUrSes，
CDDP
VP−1 6 80mg／M2 iv（ 3 hr） day 1 60mg／m2 iv （ 1 hr） day 1−5 5CourSes f たクレアチニンクリアランスにしたがって減 満足のいくものはみられなかった， 量した、 （Ccr60−100rnlんlirl；300mgんiinCcr40一 の 60ml佃il1、200m9／m 2；C・・25・一・40nil／min；100 rng ／rn 2；Ccr25以下は投与しない、） これにより、症例2では200mg、／in2にジ§量した が、他はfult dose投与した。 シスプラチンは、80mg／m2を3000irilの輸液と ともに静注し、 250mgとmetclopramide300−600mg投与した （表一一一・2）e 化学療法後28日間に生じた骨髄毒性、腎毒 性、消化器毒性について、シスブラチンを含 骨髄毒性 投与後28日間に生じたmL小板、白血球、ヘ モグロビンの最低値にっいて、シスプラチン と比較すると、血小板は、シスプラチンの平 均15．3xlO4／ntrn 3に女fし、カルボプラチン11．1 xlO4／mm3、ヘモグロビンは、10．4g姐に対 し9．］g／dlとなり、有意差がみられた。白mt球 制吐剤としてinety’lpreclonisol（・11減少については、カルボプラチンの方が軽微 であったが、有意差はみられなかった （図一1）v， 腎毒性 む化学療法5コースとカルボプラチンて’の化学 lilt清クレアチニン、尿中NAGは、治療中 学療法6コースについて比較検討した’，尚、症上昇したものの、いずれの治療においても正 例2は、過去にシスブラチンが使用されていな常範囲内であった，投与後28日間のおのおの いため、削除した，有意差検定は、pairecl t testの最高値を比較すると、血清クレアチニンの を用いた（d＜0．05）e 上昇は、シスプラチンの0．949，td lに対し0．85 結果 g／d1であり有意差があった。尿中NAGでは 効果 有意な差はみられなかった（図一一2）． 化学療法後、PRは症例1のみで、症例2と4 では、PDであった．遠隔転移巣への効果も 消1ヒ器毒性 一30一図一／ （冨1ぴ／P・Pt．） 20 10 PしT （／mm） 3000 2000 1000 WBC （9／dl｝ 12 10 Hb 図一一2 Serum Creatinin （mg／dり 1．0 0．8 O．6 O．4 O．2 Urine NAG （U／day） 8 6 4 2 0 ’tt・ O CDDp＋vP 16 CBDCA＋VP・16 COOP＋VP・16 CBDCA＋VP・16 CDDP＋VP 16 C8DCA＋VP・16 CDDP十VP・16 CBDCA 十 VP−1 6 CDDP＋W−16 CBDCA＋VP−16 カルボプラチン投与から5日間の各食事を、 また、Perf。nnance status 3から4の全身状態 日本癌治療学会副作用記載様式にのっとり の悪い症例にも、消化器毒性は、よく耐用で Grade Oから3に分類し、その総和についてシスきるものと考えられた（図一3）， プラチンと比較したeカルボプラチン投与例 制吐剤としてのmetclopramideの5日間の総使 ではr平均168でシスプラチンの26．6に比べて用量を比較すると、シスプラチンでは、平均 食欲不振の程度は明かに軽く、翌日には、ほ 450mg使用したのに対し、カルボプラチンで ぼ正常な食欲とな一）た： は、30mgの陵用で吐き気をコントロールす また、同様に、投与後5日間の悪心、嘔吐のることが出来た（図一一4）． 程度をGradeOから3に分類し、その和を比較し さらに、シスプラチンでは、メチルプ1／ド ても、シスプラチン5．6、カルボプラチン3．9とニソロンも併用していることを考えると、カ カルボプラチン投与例で悪心、嘔吐の程度はルポプラチンの嘔気発現は、かなり軽いとい 有意に軽かった， える． カノレボプラチンては、投与開始後8時間から考按 16時間に嘔気、嘔吐がみられたが、24時間以 カルボプラチンは、シスプラチンと類似し 上続く例は、1例のみであり、シスブラチンでた抗腫瘍スペクトラムを持つ第2世代のプラチ みられるような長期間持続する嘔気は、みら れなかった。 図一3 Sev8rity of Anorgxia 30 Q0 P0 O CDDP十VP・16 C8DCA＋VP・16 4 3 2 1 0 Nausea＆Vomiting CDDP＋VP−16 CBDCA＋VP・16 −31一 図＿4T・tal d・se・f Metcl・P・amide （591° 400 300 200 100 0 CDDP＋VP−16 CBDCA＋＞P−16
ナ化合物であるが、毒性学的特徴が、シスプ 消化器毒性は、明かに軽く、短時間であり、 ラチンと著しく異なり、腎障害、聴力障害は、先の腎毒性と合わせて、Performance st．ftttLS まれにしか発現しない：一また、消化器毒性もGrade3から4の全身状態の悪い症例にも投与可 軽いことから、卵巣癌、肺小細胞癌、頭頚部能であると考えられた， 偏平上皮癌およびセミノ’一一一 K’に有効な薬剤と 参考文献 して注目されてる。 肺小細胞癌における有効性は、カルボプラ チン単独で、前治療のない症例て’50から60％ であったが、既治療例では、0からユ9％と著し く低くなると報告されている。また、VP口6と の併用で、58からIOO％という極めて高い奏功 率を示すが、既治療例では、やはり十分な効 果をあげていない．）今回の我々の症例におい ても有効例は一例のみであり、効果は低いも のであった。 しかし、カルボフ’1ラチンのdo se liini tti ng factorとされる血小板の減少が、全症例で最低 働｛7．2x］04乃nm 3と比華交的軽かった点を考え ると、年齢や腎機能を考慮した上て’、投与量 を増やしてもよいのではないかと考えられた， 腎毒性にっいて、Taitらは、腎癌症例にカル ポフ】ラチン450mg／nim 2まで投与しても、腎機 能低下を認めないと報告したが、第1、2’相研 究の経過中に、可逆的な順青クレアチニン上 昇または糸球体漉過率の減少がときに見られ るとも報告されている．我々の症例でも軽度 の血清クレアチニン上昇を認めたが、治療を 必要とする高度な腎機能障害は、見られなか った。 ”lESmith．et al：Carbopulatin（Paraplatin；JM8）and etoposide（VP−16）as fi rst line combination theraρy for smail−cell lung cancer， J Clin Oncol 5 ：185−189 ，1987 2｝David A． Van Echo． et al：The pharmacology of Carboplatin．Sem． Oncol，16：1−6，1989 3）Antona J．Wagstaff et al：Carbopulatin．Drugs， 37：162−190 11989
