ワルファリン抵抗性および感受性クマネズミに対する
クマテトラリルの効力
谷 川
力1
大 町 俊 司
l足 立 行 男2
1. イカリ消毒株式会社技術研究所 〒260-0844千葉市中央区千葉寺町 579
2
.
バイエルクロップサイエンス株式会社 〒108-8572
東京都、港区高輪4-10-8
(受領:2004
年4
月23
日)E
百
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coumatetralyl b
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，260-0844 Jap
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，4-10-8 Takanaω
α
，Minato
・ku
，Tokyo
，108-8572 f
α:
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p
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Abstract: The authors discussed the effect of bait formulation containing coumatetralyl of
0.025%
and0.0375%
on warfarin-resistant and susceptible roof rats，R
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u
s
r
a
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t
u
s
， and wild roof rats caught in Shinjuku Ward， Tokyo， Japan.When
0.025%
and0.0375%
toxic baits of coumatetralyl were given respectively to the warfarin -resistant roof rat， there was a significant di汀巴rence(P<0
.
0
5
)
in mortality and bait intake between the two test groups. With an increase in coumatetralyl concentration， the effect was substantial even to th巴warfarin-resistantgroup. It was巴videntthat coumatetralyl exceed efficacy than warfa rin at the same concentration.When
0.025%
and0.0375%
toxic baits of coumatetralyl were given to the warfarin-susceptible group， there was no significant di妊erencein mortality and bait intake.It was not essential to increase the coumatetralyl concentration in case of the warfarin-susceptible roof rat and couma-tetralyl was e百ectiveat the low concentration. When0.025%
toxic bait of coumatetralyl was given to the wild rats caught in Shinjuku Ward， Tokyo， the results were similar to that of the0.025%
test group of warfarin-resistant rat in lethal feeding period and bait intake.It was proved that those rats exhibited high resistance to warfarin.Key words: coumat巴tralyl，warfarin， resistance， susceptibility， roof rat
1
9
9
2
)
， WHO指 針 に よ る LFP(lethal feeding はじ
め に period)法による数地区の抵抗性の比較検討(谷川・ 鈴木.1
9
9
3
)
等が報告されている.これらの研究では 我 が 国 に お け る ワ ル フ ァ リ ン 抵 抗 性 ク マ ネ ズ ミ ワルファリン濃度を0.025%
に統ーして実験を実施しR
a
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t
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t
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s
(以下，抵抗性クマネズミ)については， ている.薬剤濃度に関する検討は， Drummond and 長 期 間 の 毒 餌 摂 食 ， 遺 伝 的 解 析 等 ( 谷 川 ，1991
， Wilson(
1
9
6
8
)
が抵抗性ドブネスミR
.n
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g
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に谷 川 力 ら ついて報告している.一方， ワルファリン，ダイファ シノンの濃度を変えた殺鼠効力(谷川， 1994) やフロ クマフェンの殺鼠効力(谷川ら， 2001) な ど ， 抵 抗 性 クマネズミに対する報告がある. しかし，クマテトラ リ ル の 抵 抗 性 ク マ ネ ズ ミ に 対 す る 効 力 を 検 討 し た 報 告 はない.さらにワルファリン感受性クマネズミ(以下， 感 受 性 ク マ ネ ス ミ ) に 対 す る 報 告 も 少 な い
(Meehan
， 1984).今回，抵抗性および感受性クマネズミを用い， 異 な る 濃 度 の ク マ テ ト ラ リ ル 毒 餌 (0.025%，0.0375%) の効力を検討したので報告する. 材 料 お よ び 方 法 ク マ テ ト ラ リ ル は ， ノ す イ エ ル ク ロ ッ プ サ イ エ ン ス (株)製原体 (99.9%)を 使 用 し た . 毒 餌 は 市 販 の 小 麦 粉 (日清製粉(株)製)で 0.025%(w /w)お よ び 0.0375% (w/w)に 調 製 し た . ま た ， 抵 抗 性 ク マ ネ ズ ミ を 淘 汰 す る 際 に 使 用 し た ワ ル フ ァ リ ン は ，Dupont Chemo
swed社 製 原 体 (98.0%)を 使 用 し ， 市 販 の 小 麦 粉 ( 日 清製粉(株)製)で 0.025%(w /w)に 調 製 し た も の を 実 験に使用した. 表1 ワルファリン抵抗性クマネズミと新宿コロニーに対するクマテトラリルの効力 死亡個体 生存個体 毒餌 濃度 系統 性 供 試 数 体重 致死日数平均毒餌摂食量平均摂取薬量 平均毒餌摂食量平均摂取薬量 死(亡%率) (g) (%) (gjl00 gB.W.) (mgjkg) 個体数 (gjl00 gB.W.) (mgjkg) 雄 10 (7131-61.730) (61-1.29 1) 48.0 180.0。
100 (18.8-87.9) (70.5-330.0) 0.0375 W抵 抗 性 雌 10 94.8 13.0 59.5 223.1 2 160.6 602.3 80 (76-109) (6-19) (28.9-87.0) (108.4-326.3) (129.3-191.9) (484.9-719.6) 平均 (7130-51.760) (61-22.14) 53.1 199.1 160.6 602.3 90 (18.8-87.9) (70.5-330.0) (129.3-191.9) (484.9-719.6) 雄 6 112.7 16.2 71.2 178.0 148.3 370.8 83.3 (79-144) (6-26) (14.7-102.2) (36.8-255.5) 0.025 W抵 抗 性 雌 9 104.4 18.8 98.5 246.3 5 196.1 490.3 (69-130) (6-28) (26.3-161.9) (65.8-404.8) (157:9-':23
:
0.9) (394:8-':577.3) 44.4 平均 111.5 17.3 83.3 208.3 188.1 470.3 60 (69-144) (6-28) (14.7-161.9) (36.8-404.8) (148.3-230.9) (370.8-577.3) 雄 3 108.0 16.0 105.8 264.5 220.2 550.5 66.7 (80-136) (11-21) (42.6-169.1) (106.5-422.8) 0.025 新 宿 野 生 雌 6 89.7 14.3 72.7 181.8 272~ 68Q8 (54-168) (6-26) (35.4-162.3) (88.5-405.8) 2 (237.7-306.8) (594.3-767.0) 66.7 平均 95.8 14.8 83.8 209.5 254.5 636.3 (54-168) (6-26) (35.4-169.1) (88.5-422.8) (220.2-306.8) (550:5_:7(i7.0) 66.7 W: Warfarin ( ):幅 表 2 ワルファリン感受性クマネズミに対するクマテトラリルの効力 毒 餌 死亡伺体 濃度 系統 性 供試数 体重 致死日数 死亡率 (g) 毒餌摂食量 摂取薬屋 (%) (%) (g/100 gB.W.) (mg/kg) 雄 12 140.0 ( 93-162) 6.1 (5-8) 35.6 (25.4-49.6) 133.5 (95.3-186.0) 100 0.375 感受性 雌 8 136.4(112-161) 5.8 (4-8) 27.0 (16.3-39.2) 101.3 (61.1-147.0) 100 平均 138.6 ( 93-162) 6.0 (4-8) 32.2 (16.3-49.6) 120.8 (61.1-186.0) 100 雄 13 141.6 (107-180) 5.3 (4-8) 32.3 (15.1-56.8) 80.8 (37.8-142.0) 100 0.025 感受性 雌 9 127.4 ( 97-148) 6.6 (4-9) 37.6 (16.1-56.5) 94.0 (40.3-141.3) 100 平均 135.8 ( 97-180) 5.8 (4-9) 34.5 (15.1-56.8) 86.3 (37.8-142.0) 100 ( ):幅90 80 70 (ぎ)凶柑
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20 10死亡日数
図1 ワルファリン抵抗性(R)および感受性(8)クマネズミに対するクマテトラリルの効力 供試ネズミは，東京都新宿区内のビルにおいて捕獲 した.当場所に生息するネズミは， ワルファリンに対 し強い抵抗性を有することが谷川(
1
9
9
1
)
によって既 に報告されている.なお，捕獲したクマネズミは，実 験開始前1
か月間，固型飼料(日本クレア(株)製CE
-2
)
を与えて飼育し外見上健康な個体を用いた. 抵抗性クマネズミの淘汰は，次に示す方法(谷川・ 鈴木，1
9
9
3
)
で行った.各個体を個別にステンレス製 の金網ケー ジ (幅26X
奥行39
X
高さ17
cm)
に収容 し ，2
日間は小麦粉のみの給餌を行った.その後はワ ルファリン0.025%
毒餌のみを3
0
日間連続して摂食 させた.生き残った個体に無毒餌(
C
E
-
2
)
を与えて，さ らに1
か月間飼育観察し，生存したものを抵抗性クマ ネズミとして使用した.なお， 毒餌は， 中目皿付きの ガラス容器(直径7X
高さ4
.
5cm)
に約20g
入れ，自 由に摂食させ，毎日の摂食量を秤量した.また水は常 時自由に与えた.一方，感受性クマネズミ は，谷川・ 鈴木(19
9
3
)
，谷川ら(
2
0
0
2
)
が報告した累代飼育中の 小笠原系統である. それぞれの供試数，体重は表，1 表2に示した. 抵抗性および感受性クマネズミに対してクマテトラ リル0
.
02
5%
および0
.
0
3
7
5
%
毒餌を最長3
0
日間 連 続で与え， その後無毒餌(
C
E
-
2
)
を与えて1
か月間飼 育観察し，死亡率，致死日数，摂食量および摂取薬量 を記録した. 実験期間中は，毎日行動や外観および鼻腔，口腔， 旺門，陰部，耳介，眼などからの出血の有無を観察し た.死亡個体は，外部を詳細に観察した後に，剖検し， クマテトラリルの毒作用による死亡か否かを確認し た. なお，前述の新宿内のビルで捕獲した野生個体 群 (ワルファリン毒餌による淘汰をしない)についても 同様の実験を行い比較検討した. 結 果 と 考 案 1.抵抗性クマネズミに対するクマテトラリルの効力 (表1，図1) 抵抗性クマネズミに対してクマテトラリル0.025%
毒餌を与えたところ， 雄の平均致死日数は1
6
.
2
日(
6
-26
日)，死亡率は83
.
3
%
であった.死亡個体の平均 毒餌摂食量は7
1.2
g
/
100
gB
.w.(
1
4
.
7
-
10
2
.
2
g
)
，平 均摂取薬量は178
.
0
mg
/
kg
(36.8-255.5
mg
/
k
g
)
で あった.また，最後まで生き残った雄 l個体の毒餌摂 食量は1
4
8
.
3g
/
100
gB
.w.，摂取薬量は370
.
8
mg
/
kg
であった.一方，雌の平均致死日数は18
.
8
日(
6
-28
日)，死亡率は44
.4%であった.死亡個体の平均毒餌 摂食量は98
.
5g
/
100
gB
.
W
.
(
2
6
.
3-
1
6
1.9
g
)
，平均摂 取薬量は2
4
6
.
3
mg
/
kg
(
65
.
8
-404
.
8
m
g
/
kg
)
であっ た.また，最後まで生き残った雌5個体の平均毒餌摂 食量は1
9
6
.
1
g
/
100
gB
.w，.摂取薬量は490
.
3mg
/
kg
であった.なお，雌雄の死亡率に差が見られるが，統谷 川 力 ら 計上致死回数に差は認められなかった (P>0.05). クマテトラリル
0.0375%
毒餌を与えたところ，雄 の 平 均 致 死 日 数 は1
1.9日
(
6
-2
1
日)，死亡率は100%
であった.死亡個体の平均毒餌摂食量は4
8
.
0
g/100 gB
.
W.
(18.8-87.9
g
)
，平均摂取薬量は1
8
0
.
0
mg
/
kg
(70.5-330.0
mg/kg)
であった.一方，雌の平 均致死日数は1
3
.
0
日(6-19
日)，死亡率は80
.
0%
で あった.死亡個体の平均毒餌摂食量は5
9
.
5g/100
g
B.W. (
2
8
.
9
-
8
7
.
0
g
)
， 平均摂取薬量は2
2
3
.
1mg/kg
(
1
0
8
.4-326.3
mg
/
k
g
)
であった.また，最後まで生き 残った雌2
個体の毒餌摂食量は1
6
0
.
6
g
/
100
gB.W.
， 摂取薬量は6
0
2
.
3mg/kg
であった.なお，雌雄の死 亡率にクマテトラリル0.025%
毒餌と同様に差が見ら れるが，統計上致死日数に差は認められなかった(P>0
.
0
5
)
.
抵 抗 性 ク マ ネ ズ ミ に 対 し て ， ク マ テ ト ラ リ ル0.025%
と0.0375%
では死亡率と毒餌摂食量におい て大きな差が認められ，濃度による差は統計上でも有 意であった(P<0.05). 谷川(
1
9
9
4
)はワルファリン濃
度が高くなるに従って，抵抗性クマネズミの死亡率が 高くなり，高濃度で有効であると報告している.今回 の実験でもワルファリンの場合と同様の結果が得られ た. したがって，クマテトラリルは抵抗性クマネズミ 駆 除 の 実 用 面 で 十 分 に 期 待 で き る . し か し 谷 川 (19
9
4
)
の実験ではワルファリンを0.025%
から1
0
倍 もしくは20
倍と高くしたのに対し，今回はクマテト ラリルを0.025%
から1.5
倍とわずかに濃度を上げた にすぎない.谷川1(19
9
4
)
が行った実験では，ワルファ リン高濃度区で毒餌摂食量が1-2
日日に少なかった のと比べ，今回のクマテトラリルを用いた実験では摂 食量も多く実用的であると思われる.さらに，ワル ファリン0.025%
毒餌で淘汰した個体群の約60%
が 同濃度のクマテトラリルでも死亡することから，同濃 度ではワルファリンよりクマテトラリルの方が有効で あ る こ と が 明 ら か と な っ た . こ れ はRowe
and
Refern
(
1
9
6
8
)のハツカネズミ
Mus
m
u
s
c
u
l
u
s
での実 験 結 果 と一致 し て い る . 一 方 ， ク マ テ ト ラ リ ル0.025%
や0.0375%
の濃度においても抵抗性クマネ ズミのすべてを30日以内に死亡させることはできな
か っ た . こ れ はGreavesand
Ayres
(19
6
9
)
，谷川(
1
9
9
4
)
の結果と同様で，ワルファリンとの交差抵抗性 の存在が示唆された.2
.
感受性クマネズミに対するクマテトラリルの効力 (表2
，図1) 感受性クマネズミに対してクマテトラリル0.025%
毒餌を与えたところ，雄の平均致死日数は5
.
3日
(4-8
日)，死亡率は100%
であった.また，平均毒餌摂食 量は3
2
.
3
g
/
100
g
B
.W. (15.1-56.8
g
)
，平均摂取薬量 は8
0
.
8mg/kg (37.8-142.0 mg/kg)
であった. 一 方，雌の平均致死日数は 6.6 日 (4~9 日)，死亡率は100%
であった.また，平均毒餌摂食量は3
7
.
6g/100
gB.W.
(16.1-56
.
5
g
)
， 平均摂取薬量は9
4
.
0mg/kg
(
4
0
.
3
-
1
4
1
.
3
mg
/
k
g
)
であった.なお，雌雄の死亡日 数に統計上有意差は認められなかった (P>0.05). クマテトラリル0.0375%
毒餌を与えたところ，雄 の平均致死日数は6
.
1日
(5-8
日)，死亡率は100%
であった.また，平均毒餌摂食量は3
5
.
6
g
/
100
g
B
.W
.
(
2
5
.4-49.6 g
)
，平均摂取薬量は1
3
3
.
5mg/kg
(95.3-1
8
6
.
0
mg/kg)
であった.一方，雌の平均致死日数は5
.
8
日(4-8
日)，死亡率は100%
であった.また，平 均毒餌摂食量は2
7
.
0g/100
gB
.
W.
(
1
6
.
3
-
3
9
.
2
g
)
，平 均摂取薬量は1
0
1.3
mg/kg (
6
1
.
1-147.0 mg/kg)
で あった(表2). なお，雌雄の致死日数にクマテトラリ ル0
.
025%
同様に統計上有意差は認められなかった (P>0.05). 感 受 性 ク マ ネ ズ ミ に 対 し て ， ク マ テ ト ラ リ ル0.025%
と0.0375%
では死亡率と毒餌摂食量におい て大きな差が認められず，濃度による有意差は認めら れなかった(P>0.05).すなわち，感受性クマネズミに 対しては，低濃度でも有効であることが明かとなった (図1，表2
)
.
これはGreaves
and
Ayres (
1
9
6
9
)
の 行った実験で，ワルファリン感受性のドブネズミに対 してクマテトラリルの濃度を0.05%
から0.005%ま
で変えた殺鼠剤が0.005%
のワルファリンと同様の殺 鼠効果を示したのと同じく，感受性クマネズミに対し て高濃度で使用する必要はないと言うことを意味す る.3
.
新宿個体群に対するクマテトラリルの効力(表 1，図1) 新 宿 野 生 群 ク マ ネ ズ ミ に 対 し て ク マ テ ト ラ リ ル0.025%
毒餌を与えたところ，雄の平均致死日数は1
6
.
0
日(11-21
日)，死亡率は66.7%
であった.死亡個体の平均毒餌摂食量は 105.8g/100 gB.W. (42.6~ 169.1 g)， 平 均 摂 取 薬 量 は 264.5mg / kg (106.5~ 422.8 mg/kg)であった. また，最後まで生き残った 雄l個体の毒餌摂食量は 220.2g/100 gB.W.，摂取薬 量 は 550.5mg/kgであった.一方，雌の平均致死日 数は 14.3 日 (6~26 日)，死亡率は 66.7% であった. 死亡個体の平均毒餌摂食量は72.7g/100 gB.W. (35.4 ~ 162.3 g)， 平 均 摂 取 薬 量 は 181.8mg/kg (88.5~ 405.8 mg/kg)であった. また，最後まで生き残った 雌2個体の毒餌摂食量は 272.3g/100 gB.W.，摂取薬 量 は 680.8mg/kgであった.なお，雌雄の致死日数 の統計上の差は認められなかった
(
P
>
0
.
0
5
)
.
新 宿 野 生 ク マ ネ ズ ミ に 対 し て ， ク マ テ ト ラ リ ル 0.025%を 与 え た が ， 抵 抗 性 ク マ ネ ズ ミ の0.025%群 と 同 じ よ う な 致 死 日 数 と 毒 餌 摂 食 量 で あ っ た(P>
0.05).すなわち，新宿野生個体群には谷川(1992)，谷 川ら (2000)が以前調査したときの個体群と同様にワ ルファリン抵抗性が見られ， 10年 以 上 そ の 抵 抗 性 を 維持していることが明かとなった. ま と め ワルファリン抵抗性と感受性クマネズミおよび新宿 野生クマネズミに対してクマテトラリル0.025%およ び0.0375%毒 餌 を 与 え ク マ テ ト ラ リ ル の 効 力 を 比 較 検討した. ワルファリン抵抗性クマネズミに対してクマテトラ リル0.025%と0.0375%毒 餌 を そ れ ぞ れ 与 え た と こ ろ，両濃度間では死亡率と毒餌摂食量において大きな 差が認められ， クマテトラリルの濃度が0.025%より は0.0375%の 方 が ワ ル フ ァ リ ン 抵 抗 性 ク マ ネ ズ ミ に 対しでも有効であることが明らかとなった.さらに， 同濃度では，ワルファリンよりクマテトラリルの方が より効果的であることが明らかとなった. 一方，ワルファリン感受性クマネズミに対し，毒餌 0.025%と0.0375%で は 死 亡 率 と 毒 餌 摂 食 量 に お い て大きな差が認められなかった.すなわち，ワルファ リン感受性クマネズミに対しては，低濃度でも有効で あることが明らかとなった.また，新宿個体群に対し て，クマテトラリル0.025%を与えたところ，抵抗性 クマネズミの0.025%群と同じような致死日数と毒餌 摂食量であり， 10年 以 上 経 過 し た 今 日 で も ワ ル フ ァ リンに対し高い抵抗性を維持していることが明らかと なった. 引 用 文 献Drummond， D. C. and E.
J
.
Wilson (1968) Laboratory investigation of resistance to warfarin ofR
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