前立腺癌の増殖に関する基礎研究（第56回北関東医学会総会抄録　北関東医学会奨励賞受賞講演）

北関東医学会奨励賞受賞講演

前立腺癌の増殖に関する基礎研究

群馬大学医学部附属病院泌尿器科 小 池 秀 和 われわれは近年, 前立腺癌の増殖に関する基礎研究の

一つとして Survivin に着目してきた. Survivin は, in-hibitor of apoptosis protein (IAP) のひとつで,多くの癌 で過剰発現が認められるのに対し, 正常組織ではほとん ど認められないことから, 新しい抗癌治療のターゲット になりうる.

ま ず 前 立 腺 癌 細 胞 に お い て, Survivinお よ び そ の splice isoforms である Survivin-2α, -2B, - Ex3の発現 を確認した. 次に臨床前立腺組織においては Survivin mRNA は前立腺癌とくに high-grade cancerで有意に過 剰発現し, ホルモン療法後では発現量は有意に少なく なって い た. Survivin-2B/Survivin mRNA 発 現 比 は high-grade cancer で低下傾向であった.

また In vitroおよび in vivoで Survivin遺伝子に対す る siRNA 導入により細胞, 腫瘍増殖が有意に抑制され た. 続いて, 活性型ビタミン D3 (1α, 25(OH) D ) の抗腫 瘍効果と survivin発現の関連につき検討した. ホルモン 依存性前立腺癌細胞では 1α, 25(OH) D により濃度依 存性に細胞増殖が抑制されたが, ホルモン非依存性前立 腺癌細胞では細胞増殖抑制効果は見られなかった. そこ で, ホルモン非依存性前立腺癌細胞に Survivin-siRNA を導入したところ, 1α, 25(OH) D の細胞増殖抑制効果 が認められた. 本研究は前立腺癌細胞および臨床前立腺癌組織におい て Survivinと spliced isoformsの同定, 定量とその評価 を行ったはじめての報告である. また Survivin遺伝子に 対する siRNA 導入を試み, それによる細胞増殖抑制を 確認した. さらに活性型ビタミン D3の抗腫瘍効果に survivin が阻害的に関与していることをはじめて見出し た.

脳内処理における前 覚，視覚，体性感覚の感覚統合

群馬大学医学部附属病院耳鼻咽喉科 高 橋 克 昌 平衡感覚は視覚と前 感覚, 体性感覚とが絶妙に関 わって大脳皮質で形成される. 視覚や体性感覚の大脳皮 質での局在は良く知られているが, 前 感覚の中枢は不 明である. 近年, 高次視覚中枢のある頭頂連合野, 特に MST 野においては,視覚だけでなく前 感覚も処理され ると報告された. 実験用サルを用い, 視覚と前 感覚の 統合について調べた. コンピュータ制御で 3次元空間を 自由に動き回る前 刺激と, それに連動する視覚刺激と を眼前のスクリーンに投影した. 同時に, 大脳にタング ステン針を刺入し, 刺激中の MST ニューロンの記録を 行った. 刺激は, 現実空間を模している. 例えば実世界で は, 体が前進する時 (前 刺激), 周囲の景色 (視覚刺激) は後ろに流れる. 実験系では, この条件を忠実に再現す ると同時に, 両刺激とも同じ方向に動くような偽の刺激 (実世界と不一致) を与えることも可能である. 結果,サルの MST 野は,動く視覚刺激に 100％,前 刺 激に 89％のニューロンが反応した. 興味深いことに, 各 ニューロンの運動方向には, 必ず一つの方向への嗜好性 があり, 例えば, あるニューロンは右方向へ動く刺激に 反応し, またあるニューロンは斜め下方向に反応した. 直線運動での前 刺激と視覚刺激を比較すると, ニュー ロンの振る舞いが実世界と一致する, すなわち, 前 刺 激と視覚刺激が逆方向で反応するものが 55％, 実世界と 不 一 致 の も の が 45％で あった. 回 転 運 動 で は 不 一 致 ニューロンが大多数で, 95％もの頻度であった. 不一致 ニューロンは, 眼球運動を え合わせると納得できる. 体が左回転の時は眼球は右へ動き, 眼球が右へ動く時は 景色は左に流れる. 回転運動に関しては, 前 動眼反射 のために, 強く眼球運動が惹起されるため, 直線運動と は振る舞いが異なると予想された. 316 第 56回北関東医学会 会抄録