イヌヒアルロニダーゼの髄核融解薬としての利用に関する研究　

Title イヌヒアルロニダーゼの髄核融解薬としての利用に関する_{研究 ( 本文(Fulltext) )} Author(s) 釜田, 悟 Report No.(Doctoral Degree) 博士(獣医学) 甲第579号 Issue Date 2021-03-15 Type 博士論文 Version ETD URL http://hdl.handle.net/20.500.12099/81623 ※この資料の著作権は、各資料の著者・学協会・出版社等に帰属します。





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12 㸰 㸰㸬⺯ගᶆ㆑ࣄ࢔ࣝࣟࣥ㓟ᇶ㉁ࢆ⏝࠸ࡓ +$DVH άᛶ ᐃἲࡢ᳨ウ +$DVH ᶆ‽ࡣ+\DOXURQLGDVH%53㸦(XURSHDQSKDUPDFRSRHLDUHIHUHQFHVWDQGDUG %DWFK㸸PJ ධẚάᛶ್㸸,8PJࢱࣥࣃࢡ㉁࢘ࢩ⢭ᕢ⏤᮶(XURSHDQ GLUHFWRUDWHIRUWKHTXDOLW\RIPHGLFLQHV㸹('40 〇㸪ࣇࣛࣥࢫ㸧ࢆ౑⏝ࡋࡓ౑⏝ ࡟㝿ࡋ࡚ࡣ+$DVH ᶆ‽ࢆὀᑕ⏝Ỉ࡛⁐ゎࡋ㸪,8Pε⁐ᾮࢆㄪ〇ࡋࡓᙜヱ⁐ ᾮࢆẕᾮ࡜ࡋ࡚㸪㸣%6$ ⁐ᾮࢆ⏝࠸࡚ ࠾ࡼࡧ  ,8Pε ࡢ +$DVH ᶆ‽⁐ᾮࢆㄪ〇ࡋࡓ 㸣%6$ ⁐ᾮࢆ  ,8Pεࡢ +$DVH ᶆ‽⁐ᾮ 㸦ࣈࣛࣥࢡ㸧࡜ࡋ࡚౑⏝ࡋࡓ㸬 ᒀヨᩱࡣ㸪⾲㸯㸰࡟♧ࡋࡓ࢖ࢾ  ౛࠿ࡽ↓㯞㓉࡛࢖ࢾ⏝ᒀ࢝ࢸ࣮ࢸࣝ㸦ᐩኈᖹᕤᴗ ᰴᘧ఍♫㸪ᮾி㸧ࢆ⏝࠸࡚᥇ྲྀࡋࡓᒀࢆ౑⏝ࡋࡓ㸬᥇ྲྀࡋࡓᒀࡢ๓ฎ⌮࡜ࡋ࡚ ᒀ  Pεࢆࢤࣝℐ㐣࣒࢝ࣛ㸦3'㸫*( ࣊ࣝࢫࢣ࢔࣭ࢪࣕࣃࣥᰴᘧ఍♫㸪ᮾி㸧ࢆ⏝࠸࡚ℐ 㐣ࡋ࡚ᒀ୰࡟ዃ㞧ࡍࡿศᏊ㔞  ௨ୗࡢపศᏊ⺯ග≀㉁ࢆ㝖࠸ࡓ㸬ᚓࡽࢀࡓ⁐ᾮࢆ ศᯒ⏝ᒀヨᩱ࡜ࡋࡓࢹ࣮ࢱ෌⌧ᛶࢆホ౯ࡍࡿࡓࡵ࡟ྠ୍ࡢᒀ࠿ࡽྠ୍ㄪ〇ࡋࡓࡶ ࡢࢆ  ᅇ ᐃࡋࡓ ᇶ㉁࡟ࡣࣇࣝ࢜ࣞࢭ࢖ࣥ࢔࣑ࣥᶆ㆑ࣄ࢔ࣝࣟࣥ㓟ࢼࢺ࣒ࣜ࢘ 㸦)$+$ศᏊ㔞  ୓/RW ␒ྕ㸸$ᰴᘧ఍♫ 3* ࣜࢧ࣮ࢳ㸪ᮾி㸧ࢆ౑⏝ࡋࡓ ᇶ㉁ࡣ⏕⌮㣗ሷᾮ࡛  ಸᕼ㔘ࡋ࡚ ȣJPεࡢ⃰ᗘ࡟ㄪ〇ࡋ㸪ࡇࡢㄪ〇⁐ᾮࢆᇶ㉁ ⁐ᾮ࡜ࡋࡓ ࡑࡢ௚࡟ +$DVH ᶆ‽⁐ᾮ⏝ࡢ⦆⾪ᾮ࡜ࡋ࡚  P0 ࡢሷ໬ࢼࢺ࣒ࣜ࢘ ྵ᭷ P0 㓑㓟ࢼࢺ࣒ࣜ࢘⦆⾪ᾮ㸦S+㸧ᒀヨᩱ⏝ࡢ⦆⾪ᾮ࡜ࡋ࡚ P0 ࡢሷ ໬ࢼࢺ࣒ࣜ࢘ྵ᭷  P0 㓑㓟̽ሷ㓟⦆⾪ᾮ㸦S+㸧㸪+3/& ࡢ⛣ື┦ࡲࡓࡣ㓝⣲཯ᛂ ࡢ೵Ṇ⏝ࡢ⦆⾪ᾮ࡜ࡋ࡚  0 ◪㓟ࢼࢺ࣒ࣜ࢘ 㸣࢔ࢪ໬ࢼࢺ࣒ࣜ࢘ྵ᭷  P 0&$36 ⦆⾪ᾮ㸦S+㸧ࢆ౑⏝ࡋࡓ ࢱࣥࣃࢡ㉁⃰ᗘ ᐃࡣ /RZU\ ἲ㹙㹛࡟‽ࡌ࡚ᐇ᪋ࡋ㸪ᶆ‽⁐ᾮ࡜ࡋ࡚ %6$ ࡢ 㸪 㸪㸪ȣJPε⁐ᾮ/RZU\ ヨ⸆㸦0RGLILHG/RZU\3URWHLQ$VVD\5HDJHQW㸪ࢧ ࣮ࣔࣇ࢕ࢵࢩ࣮ࣕࢧ࢖࢚ࣥࢸ࢕ࣇ࢕ࢵࢡᰴᘧ఍♫㸪⚄ዉᕝ㸧࠾ࡼࡧ 3KHQRO ヨ⸆㸦)ROLQ &LRFDOWHXV3KHQRO5HDJHQW㸪ྠୖ㸧ࢆ౑⏝ࡋࡓ*3& ⿦⨨ࡣ㸪㧗㏿ᾮయࢡ࣐ࣟࢺ ࢢࣛࣇ࢕࣮㸦+3/&㸧ࡢࢩࢫࢸ࣒ࢆ౑⏝ࡋࡓ㸦⾲㸯㸱㸧㸬*3& ⏝࣒࢝ࣛ࡜ࡋ࡚ 76.JHO *3:;/㸦PPȭ™FPᮾࢯ࣮ᰴᘧ఍♫㸪ᮾி㸧ࢆ  ᮏ࡜ 76.JXDUGFROXPQ3:;/ 㸦PPȭ™FPྠୖ㸧ࢆ┤ิ࡟㐃⤖ࡋ࡚౑⏝ࡋࡓ 㓝⣲ᾘ໬࡛ࡣྛ⦆⾪ᾮ ȣεᇶ㉁⁐ᾮ ȣεྛ +$DVH ᶆ‽⁐ᾮࡲࡓࡣᒀヨ ᩱ⁐ᾮ ȣεࢆ Pεᐜࡢ㐲ᚰᐜჾ࡟᥇ྲྀࡋ⵹ࢆࡋ࡚✜ࡸ࠿࡟᧠ᢾࡋࡓᚓࡽࢀ ࡓ⁐ᾮࢆᾘ໬ᾮ࡜ࡋࡓ㸬 Ⅼࡢ +$DVH ᶆ‽⁐ᾮࡲࡓࡣ  Ⅼࡢᒀヨᩱ⁐ᾮ࡟ࡘࡁ  Ⅼࡢ ᾘ໬ᾮࢆㄪ〇ࡋࡓ㸬࡞࠾㸪ᒀ +$DVH ࡢ⮳㐺 S+ ࡣ  +$DVH ᶆ‽ࡢ⮳㐺 S+ ࡣ  ࡛ ࠶ࡿࡓࡵ㸪άᛶ ᐃ࡟㝿ࡋ࡚ࡣࡑࢀࡒࢀ S+ ࡀ␗࡞ࡿ⦆⾪ᾮࢆ౑⏝ࡋࡓ㸬ㄪ〇ࡋࡓヨᾮ 㢮ࢆ▷᫬㛫㧗㏿㸦ࣇࣛࢵࢩࣥࢢ㸧㐲ᚰ᧯సࡋ࡚㸪ヨᩱࢆᗏ࡟㞟ࡵΥ࡛  ᫬㛫ᾘ໬ ࡋࡓ㸬ḟ࠸࡛㸪+3/& ࡢ⛣ື┦⏝ࡢ 0 ◪㓟ࢼࢺ࣒ࣜ࢘㸣࢔ࢪ໬ࢼࢺ࣒ࣜ࢘ྵ ᭷ P0&$36 ⦆⾪ᾮ㸦S+㸧ȣεࢆຍ࠼࡚᧠ᢾࡋ඲㔞ࢆᏍᚄ ȣP ࡢ㐲 ᚰࣇ࢕ࣝࢱ࣮㸦&RVWDU6SLQ;㸪wP㸪ࢥ࣮ࢽࣥࢢ㸪1<㸪⡿ᅜ㸧ࢆ⏝࠸࡚㸪 ™J㸪 ศ㛫࡛㐲ᚰℐ㐣ࡋࡓ.+3/& ࡢศᯒ᮲௳ࡣḟࡢ㏻ࡾ⛣ື┦㸸0 ◪㓟ࢼࢺ

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