原 著 〔東女医大誌 第63巻 第2号頁174∼180平成5年2月〕
糖尿病妊婦の胎盤における糖輸送担体と出生時児体重に関する研究
東京女子医科大学 第三内科学教室（主任：大森安恵教授） スズ キ ナ ツ コ鈴 木 奈 津 子
（受付 平成4年10月19日） Neonata藍Birth Weights and Protein Contents of Glucose Transporters in Human Placental Tissue at Delivery of Diabet量。 MothersNatsuko SUZUKI
Department of Medicine III（Director：Prof． Yasue OMORI） Tokyo Women’s Medical College The relationship of the neonatal birth weight to the expression of glucose transporter（GLUT1， GLUT3）of human placental tissues waS examined in diabetic mothers with heavy−for−dates（HFD）or appropriate・for・dates（AFD）neonate under similar blood glucose controls． Quantification of GLUTI and GLUT3 proteins of placental tissues by Western blot analysis showed that there was no significant differences in quantity of GLUTI and GLUT30f human placental tissues at delivery among diabetic mother who had HFD or AFD neonate compared with． non−diabetic mothers． The result suggests that the development of HFD neonate was not related to GLUTl and GLUT3 contents of the placental tissues at delivery， 緒 言 糖尿病妊婦に巨大児が出生することは古くから 知られており，原因究明のため多くの研究がなさ れてきた．今日広く提唱されている成因論に，Pedersenのhyperglycemia−hyperinsulinism
theory1）である．これは母体の高血糖状態が，胎盤 を経由して胎児の高血糖状態および胎児膵β細 胞のhypertrophy， hyperplasia2）3）を引き起こし， その結果インスリンの過分泌状態が生じて胎児の 過成長を来すという説である． 今日，計画妊娠4）という治療法の導入により，糖 尿病妊婦は妊娠前から良好な血糖コントロール状 態を維持して妊娠できるようになった．しかし受 胎前から妊娠期間中を通して血糖値の管理がなさ れるようになったにもかかわらず，糖尿病妊婦か ら出生した児の過成長が認められる．当院で出生 した糖尿病母体児では，全体の20％にheavy− for−dates（HFD）と呼ばれる過体重児出生が認められる5）．この事実は，hyperglycemia−
hyperinsulinemiaによって巨大児または過体重 児が生まれるというPedersenの説のみでは説明 しきれない． 胎児の成長に最：も影響を及ぼす栄養素は糖であ るといわれる．糖の生体内での輸送形式にはac・ tive transportとpassive transportが存在し，そ れぞれに特異的な輸送蛋白の存在が知られてい る6）∼8）．Facilitative transport（促通拡散輸送）に は，少なくとも5種類の糖輸送担体が存在するこ とが知られている8）．このうち胎盤組織には GLUT1， GLUT3と呼ばれる2種類の糖輸送担体 が存在するこ． ﾆが報告された8）．しかしこれらの 蛋白と，糖尿病妊婦の経胎盤糖輸送との関係につ いてはいまだ何ら報告がない， ．血糖が正常であるにもかかわらず糖尿病妊婦に 過体重児が生じる原因を究明するために，糖尿病妊婦の出産時胎盤組織に存在するGLUT1，
GLUT3糖輸送担体の蛋白発現量を測定し，さら にこの発現量と出生時児体重との関係について検 討した． 対象および方法 1．対象 対象は糖尿病センター妊娠外来で計画妊娠を行 い，妊娠37週以降に分娩した糖尿病妊婦11例であ る（表1）．糖尿病妊婦の分娩時年齢は平均3ユ．7± 7．0歳であった．年齢，妊娠回数を一致させた非糖 尿病妊婦8例を対照群とした． 妊娠週数は最終月経および超音波断層法による 児計測値より算出した．新生児の出生児体重は仁 志田の発育曲線9）を用いて一1．5SD以下をlight・ for−dates（LFD）：過小体重児，±1．5SD以内を appropriate−for−dates（AFD）：正常体重児，十 1．5SD以上をheavy−for−dates（HFD）：過体重児 と判定し，HFDを児の過成長状態として評価し た．この判定により対象糖尿病妊婦11例をAFD 出産群6例（IDDM 1例， NIDDM 5例）と， HFD 出産例5例（IDDM 1例， NIDDM 4例）に分類 した．LFD児出産妊婦は見られなかった．また
4，000g以上の巨大児出産妊婦はHFD群の
IDDMに1例認めた．対照群の非糖尿病妊婦から 出生した児はいずれもAFD児であった． 対象11例から出生した児体重は糖尿病AFD群 で3，082±249g（mean±SD）（2，690∼3，332g）， 糖尿病HFD群で3，952±345g（3，620∼4，520g）であった．対照AFD群では3，115±259g
（2，740∼3，500g）であった．また，出生時の胎盤重量は糖尿病AFD群で
618±38g（mean±SD）（570∼660g），糖尿病HFD 群で752±105g（642∼905g），対照AFD群で603± 123g（450∼835g）であった． 血糖コントロール状態の指標であるHbA、。は 毎月1回採血し，高速液体クロマトグラフィー （｝IPLC）法で測定した．正常値は4．3∼5．5％であ る．糖尿病妊婦11例の妊娠前期，中期および後期 の平均HbA、。値は， AFD群で6．8，5．7，5．7％， HFD群で6．7，6．1，6．5％であった． 2．方法1）GLUT1， GLUT3の精製
分娩直後の胎盤周辺部より胎盤組織を採取し， 小片を生理食塩水で洗浄したのち，使用するま で一80℃で凍結保存した．実験前に4℃まで融解 したのち，胎盤組織0．5gを溶解液（pH714，10mMTris，1mM EDTA，250mM sucrose，1mM
phenylmethylsulfonyl fluoride）25ml中で， polytron homogenizer（Kinematika社）を用い てホモジナイズした．これを900×g，4℃でユ0分 間遠心，得られた上清をさらに146，000×g，・4℃ で75分間遠心し，得られた沈澱を細胞膜成分とし て以下の実験に用いた．沈澱は溶液（1％sodium dodecyl sulfate，50mM dithiothreitol）800μ1に 溶解し，蛋白濃度を測定した．蛋白濃度は1検体 あたり2．5∼5，8μg／μ1であった．そのうち70μg相 当量をWestern blotに使用した． 2）Western blot法 胎盤細胞に存在するGLUT1， GLUT3の蛋白の検出には抗GLUT1，抗GLUT3ウサギ抗血清か
ら，抗原として用いたショートペプチドを不動化 したカラムを用いて抗体を精製し，Western blot anaiysislo）11）を行った．3群の各検体の70μg相当 量を，Laemmli法12）により10％ポリアクリルアミ ドゲル（10×10cm）で電気泳動した．泳動後，ナ イロン膜（Clear blot membrane−P， ATTO社） 上に転写した．バンドの検：出にはchemilumines・ cent method13）14）を以下のように行った．転写が終 了したナイロン膜を室温で30分乾燥させた後， 0．1％Tween−20添加phosphate buffered saline （PBS）（50ml／100cm2）で3回洗浄した．次に0．5％ 1−Block Reagent（Tropix社）でナイロン膜を処 理したのち，抗GLUT1，抗GLUT3ウサギ抗体（5μg／ml）含有PBS溶液に室温にて60分間イン
キュベーションした．次にPBS溶液でナイロン 膜を3回洗浄し，アルカリフォスファターゼ結合 抗ウサギIgG（Tropix社）2μ1／10mlPBS溶液に 室温にて30分インキュベーションした．このナイロン膜を再度PBS溶液にて3回洗浄した．その
後アルカリフォスファターゼの基質である3一（2’一 spiroadamantane）一4−methoxy−4一（3”一 phosphoryloxy）phenyl−1，2・dioxetane（AMPPD， Tropix社）13）含有0．1M diethanolamine，1mMMgCI2溶液（pH 10．0）で5分問インキュベーショ ンした．このナイロン膜をX線フィルム上で15分
間感光させ，GLUT1およびGLUT3のバンドを検
出した．各バンドはオージオデンシトメトリー （Ultroscan XL， LKB社）を用いて定量化し，糖尿病AFD群，糖尿病HFD群および対照AFD群
の比較を行った． なお，GLUT1は赤血球膜にも存在することが 既に報告されている7）．GLUT1の定量において赤 血球の混入による影響がどの程度であるかを検討 するために，ヒト赤血球膜蛋白分画を別個に精製 した．これを，胎盤iより抽出した細胞膜蛋白分画 のヘモグロビン濃度と等量になるように希釈し， 胎盤細胞膜蛋白分画と同時に電気泳動した．試量 に混入する赤血球量は，胎盤細胞膜分画を遠心沈 澱させた際の上清のヘモグロビン濃度を，シアン メトヘモグロビン法にて測定し推測した． 3）統計 測定結果の有意差検定にはStudent’s t検定を 用いた．GLUT1， GLUT3の量はオージオデンシ トメトリーで測定した値を，各々の泳動ごとに対 照群の平均値に対する％で表示した． 結 ．果 1．糖尿病妊婦の妊娠中血糖コントロール，出生 時児体重および胎盤重量 糖尿病妊婦の血糖コ／トロールは妊娠全経過を通じ，AFD群とHFD群間でいずれの時期にも有
意差はなく，同程度の良好な血糖コントロール状 表1 糖尿病妊婦の臨床像 糖尿病群 対照群 AFD．HFD
AFD
n 6． 5 8 IDDM／NIDDM 1／5 1／4 一 Age at delivery（yr） 32．3±6，2 31．0±8．5 29．8±4．2 （24∼39） （19∼40） （23∼35） Average of HbA、c（％） 1st trimester 6，8±1．8 6．7±0．9 一 2nd trimester 5．7±0．9 6．1±0．6 一 3rd trimester 5．8±0．4 6．5±1．1 一 Gestational age at 38．5±1．0 39，1±1，4 39．5±1．4 delivery（w） Birth weight of 3，082±249 3，952±345＊ 3，115±259 infants（9） （2，690∼3，330） （3，620∼4，520） （2，740∼3，500） Weight of placentas @ at delivery（9） i570∼660）618±38 752±106率＊ i642∼905） i450∼835）603±123 AFD：appropriate−for・dates， HFD：heavy・for−dates， ＊二p＜0．01vs．糖尿病AFD群， 畔：p＜G．G5 vs．糖尿病AFD群． （mean±SD） 表2 出生時胎盤重量と出生時児体重 糖尿病AFD群 糖尿病HFD群． 対照AFD群 Case 胎盤重量（9） 児体重（9） 胎盤重量（9） 児体重（g） 胎盤重量（g） 児体重（9） 1 ・570 2，933 642 3，978 450 2，975 2 590 2，690 700 3，620 500 3，450 3 600 3，010 700 3，760 540 2，740 4 630 3，258 ．815 3，884 540 3，040 5 660 3，270 905 4，520 605 2，966 6 660 3，332 660 3，020 7 690 3，500 8 835 3，2251000 900 出 800生 時 胎 700 盤 錘 量 600 （9） 500 O ● ● o o o O ● o ● o ● 0 2500 3000 3500 4000 4500 出生時児体重（9） 図1 出生時胎盤重量と出生時児体重との相関 ○：対照群（n＝8），●糖尿病群（n＝11）。 出生時児体重と胎盤重量には正の相関が認められた （r＝0．658， p〈0．01））。 a：GLUT 1対照 糖尿病 糖尿病 AFD群 ・ AFD群 HFD群 106k義 r 80騒一 1 2 3 4 5 6 32．5蓑一 2ア，5k一‘ 18，5k一 態であった（表1）．出生時児体重は糖尿病AFD 群と対照AFD群間に有意差はなかったが，糖尿
病AFD群と糖尿病HFD群間にp＜0．01の有意
差が認められた．同様に出生時胎盤重量は，糖尿 病AFD群と対照AFD群に有意差はなかったが，糖尿病AFD群と糖尿病HFD洋間にp＜0．05の
有意差が認められ，出生時児体重と胎盤重量の間 に正の相関を認めた（r＝0，690，pく0．01：表2， 図1）． 2．GLUT1蛋白の発現図2aはヒト胎盤細胞膜より精製したGLUT1
蛋白のWestern blot解析の結果である．対照 b：GLUT 3対照 AFD群 106k− 80k一「 49、5k−r 32，5k− 27．，5k一 18．5k一 糖尿病 AFD群 糖尿病 HFD群1 2 3 4 5 6
・噸静二6欄隙脚継‘欄縣
＼熟 、℃、℃r＿r…、℃、℃．．．．r 図2 ヒト胎盤GLUT1， GLUT3のWestern blot解析 a：GLUT1， b；GLUT3 本文の方法によりWestern blot法を施行した． Lane1，2は対照AFD群， Lane3，4は糖尿病AFD 群，Lane5，6は糖尿病HFD群である． ％ 140 120 100 80 60 40 20 0 対照AFD群 糖尿病AFD群 糖尿病HFD群 図3 胎盤GLUT1発現量の糖尿病AFD群，糖尿病 HFD群，対照AFD群の対比 図2aに示した各プロットをデンシトメーターで測 定し，対照AFD群を100％とした相対的な値で示し た．3野間に有意差は見られなかった． AFD群（Lane 1，2），糖尿病AFD群（Lane 3， 4），糖尿病HFD群（Lane 5，6）とも，49．5kD を中心に幅の広いバンドが検出された．これは Balyら7）が報告している平均55kDの幅の広いバ ンドと一致することより，GLUT1と同定された． デンシトメトリーで定量した結果を図3に示し た．対照群の発現量を100％とするとGLUT1の発 現量は糖尿病AFD群で110±15％（mean±SD），糖尿病HFD群で88±25％であった．3党内の
GLUT1発現量には明らかな有意差は認められな かった．3．赤血球膜GLUT1の及ぼす影響 胎盤細胞膜分画を得る際の上清に含有するヘモ グロビン濃度は，ヒト赤血球膜蛋白分画のヘモグ ロビン濃度の約1／100であった．ヒト赤血球膜蛋白 0．7μgを同時に電気泳動してWestern blot法を 施行したが，この赤血球膜蛋白量においては胎盤 試料と同様の15分間の感光ではGLUT1を認める ことはできなかった．すなわち，胎盤蛋白に混入 していると思われる赤血球膜蛋白が実験結果に及 ぼす影響は殆ど無視できると考えられた． 4．GL、UT3蛋白の発現
同様にGLUT3のWestern blot解析の結果を
図2bに示す． GLUT1と同様に対照AFD群（Lane ％ 140 120 10Q 80 60 40 20 0 対照《FD群 糖尿病AFD群 糖尿病HFD群 図4 胎盤GLUT3発現量の糖尿病AFD群，糖尿病 HFD群，対照AFD群の対比 図2bに示した各プロットをデソシトメーターで測 定し，対照AFD群を100％とした相対的な値で示し た．3群間に有意差は見られなかった． ％ 140 120 100 80 60 40 20 0 対照AFD群 』 糖尿病AFD群 糖尿病HFD群 図5 胎盤GLUT1， GLUT3比の糖尿病AFD群，糖 尿病HFD群，対照AFD群の対比 図3，4に示した値よりGLUT1／GLUT3を求め，各 群でGLUT1とGLUT3の発現に変化が見られるか どうかを検討した．3一間に有意差は見られなかっ た． 1，2），糖尿病AFD群（Lane 3，4），糖尿病HFD 群（Lane 5，6）とも，49．5kD近辺に主な・ミンド が検出された．このバンドの分子量はクローニン グされたGLUT3のものとほぼ一致し， GLUT3と 考えられた．図4に示すように対照群の発現量を100％として比較すると，糖尿病AFD群にて
107±25％，糖尿病HFD群にて75±26％であっ
た．GLUT1と同様に，3群間のGLUT3発現量に
は有意差は認められなかった．5．GLUT1とGLUT3の比
次にGLUT1とGLUT3の比で3群を比較検討
した（図5）．対照群のGLUT1／GLUT3比を100％とすると，糖尿病AFD群は104±22％，糖尿病
HFD群は117±24％であり，3群間に有意差は認 められなかった． 6．糖輸送担体と胎盤重量との関係 以上の結果よりGLUT1， GLUT3のいずれも， 各群の胎盤に同程度に発現しているものと考えら れた．また前述したように糖尿病AFD群と糖尿 病HFD群間には，出生時胎盤i重量にp〈0．05の 有意差があった．そこで対照AFD群糖輸送担体 を100％とした各群の％と，胎盤重量との積で糖輸 送担体の総発現量を推定した．GLUT 1では糖尿 病AFD群は68，000±9，100（％×g），糖尿病HFD 群は63，700±16，600，対照AFD群は61，400± 14，200となり，3群間に有意差はみられなかった．同様にGLUT3では糖尿病AFD群は66，200±
15，600，糖尿病HFD群は55，900±18，000，対照 AFD群は62，200±22，100となり， GLUT1と同様 に3群間に有意差は認められなかった． 考 察 現在妊娠前の管理の重要性が強調され4），それ に伴って糖尿病妊婦の妊娠前の管理が改善され， ほぼ正常の血糖コントロール状態で妊娠できるよ うになった．しかし，依然として糖尿病妊婦から 過成長を示す児の出生が認められる5＞．妊娠前，妊娠中の血糖コントロールをHbA、cが4∼6％と
いうほぼ正常の値で維持し得たにもかかわらず，過体重児の出生が見られる．本研究の糖尿病
HFD群では，いずれの妊娠時期においても
HbA、。値は良好にコントロールされていた．胎児の過成長を来す成因を胎児の高血糖ならびに高イ ンスリン血症のみに帰することは困難となってい る． 1979年にFreinkel， Metzgerら15）はPedersen の仮説を拡大して，糖代謝のみならず，アミノ酸， 脂質，ケトン代謝についても母体側の代謝異常が， 胎児のインスリン過分泌を誘導すると報告した． この報告の中で，彼らは種々の成長因子が胎児の 成長に関与している可能性を指摘している．イン スリン以外に考えられる成長因子にはBrins− meadら16）によって報告されたsomatomedinや， 大森ら17），Owensら18）によって報告されたIGF−1， IGF−IIがあげられる． 近年糖輸送担体の異常が糖尿病と関係するので はないかとさかんに研究されてきている．現在知 られている5種類の促通拡散型糖輸送担体のうち で，ヒト胎盤にはGLUT1， GLUT3のみ発現され ていると報告された8）．胎盤の糖輸送担体は胎盤 の母体側の絨毛細胞膜と胎児側細胞膜に存在し， 胎盤を介して双方向性の糖輸送を担っているとい われる19｝20）．この糖輸送は母体の血糖値に依存 し21），インスリンによる刺激に依存しないことが 報告されており，インスリン非依存的に促通拡散
性糖輸送を行うGLUT1およびGLUT3の特性と
合致すると考えられる22）23）． 本研究で糖尿病妊婦の出産時胎盤組織中の糖輸 送担体量（GLUT1， GLUT3）と出生時児体重と の関係を検討した．今回対象とした胎盤組織は分 娩時に採取されたものであるが，過体重児（HFD） 出産群と，正常体重児（AFD）出産二間でGLUT1 とGLUT3の発現量には差異がみられなかった． また非糖尿病妊婦を対照として比較しても，糖尿 病妊婦との明らかな相違はみられなかった．これ は分娩時に採取した胎盤の一部で測定されたもの であるので，胎盤の総重量より算出して，胎盤の 糖輸送担体総発現量の推定値について検討した が，3群間に明らかな差異はみられなかった． 本研究の結果は，胎盤の糖輸送担体の児の過成 長に対する関与は否定的であった．しかし今回の 測定は胎児発育が完成した時期，つまり満期分娩 時の胎盤組織を用いた結果である．二二重児出産 症例では，超音波計測上妊娠30週の時点で既に過 成長を示す傾向が見られており，分娩時の胎盤糖 輸送担体の発現量が胎児の過成長をどの程度反映 しているかは疑問が残る．また，今回は量的差異 のみ検討したため，糖輸送担体の質的差異が存在 する可能性が残っている．ヒト胎盤を用いた本研 究は分娩時胎盤での検討にとどまったが，糖尿病 妊婦の経胎盤糖輸送の研究は，血糖コントロール が良好な糖尿病妊婦に四体重児を出生させないた めに重要な課題である．従って今後は，動物モデ ルを用いて妊娠前期からのGLUT1， GLUT3の相 学的変化と児発育の動態を検討して，胎児の子宮 内過成長と胎盤の糖輸送担体の関係を検討する予 定である． 結 語 糖尿病妊婦胎盤を用いた糖輸送担体の蛋白発現 量に関する報告は全くない．今回，計画妊娠によ り良好な血糖コントロールを維持し得たにもかか わらず，骨体重児を出産した糖尿病妊婦群と，正 常体重児を出産した糖尿病妊婦群において，分娩 時胎盤の糖輸送担体（GLUT1， GLUT3）蛋白発 現量と児体重が関係あるか否かを検討した．2群 とも糖輸送担体量は，正常体重児を出産した非糖 尿病群と有意差が見られなかった． 稿を終えるにあたって，ご指導，ご校閲を賜りまし た大森安恵教授に深謝申し上げます．また，直接ご指 導いただきました内潟安子講師，東京大学医学部第三 内科学教室岡芳知博士，林中良博士に深謝申し上げま す．また，検体の便宜その他ご指導を賜りました清水 明番博士，佐中真由実博士，嶺井里美学士に深く感謝 いたします． 本論文の要旨はFirst International Symposium on Diabetes and Pregnancy in the 90’s（平成4年4月， Israel）および第35回日本糖尿病学会総会（平成4年5 月，熊本）において発表した． 文 献 1）Pedersen J， Os蓋er M；Hyperglycemia as the cause of characteristic features of the foetus and newborn of diabetic mothers． Dan Med Bu118：78−83，1961 2）Cardell BS： Hypertrophy and hyperplasia ofpancreatic islets in newborn infants. J Pathol Bacteriol 66:335-346, 1953
3) Steinke J, Driscoll SG : The extractable
lin content of pancreas from fetuses and infants
of diabetic and control mothers. Diabetes 14 I 573-578, 1965
4) Omori Y: The importance of pre-pregn.ancy management for diabetic women. J ASEAN Fed Endocrinol Soc 8:17-21, 1989
s) =- UnES , tu n st# l : wrMfiNIZg JHL olK.
eeeetwE 1711723-1728, 1987
6) Heidiger MA, Coady MJ, Ikeda TS et al: Expression cloning and cDNA sequencing of the Na+/glucose co-transporter. Nature 330 : 379-381, 1987
7) Baly DL, Horuk R: The biology and
chemistry of the glucose transporter. Biochim Biophys Acta 947l571-590, 1988
8) Bell GI, Kayano T, Buse JB et al : Molecular biology of mammalian glucose transporters. Diabetes Care 13:198-208, 1990
g) t:S..varea, ij±EE', Sigew-tlb' 1 HJaf.A.o Ha}H.ftfitsme(anljieetswsgveanwt). HxtkSH.Sde,, 20 : 90-97, 1984
10) Oka Y, Asano T, SHibasaki Y et al : Studies with antipeptide antibody suggest the presence of at least two types of glucose transporter in rat brain and adipocyte. J Biol Chem 263l 13432-13439, 1988
11) Lin JL, Asano T, Shibasaki Y et al: Altered expression of glucose transporter isoforms with aging in rat-selective decrease in GluT4
in the fat tissue and skeletal muscle. Diabetologia 34:477-482, 1991
12) Laemmli UK; Cleavage of structural
teins during the assembly of the head of
iophage T4. Nature 227:680-685, 1970 13) Bronstein I, Edwards B, Voyta JC: Novel chemiluminescent enzyme substrates. plications to immunoassays. J Biolumin Chemilumin4:99-111, 1989
14) Gillespie PG, Hudpeth AJ:
Chemiluminescence detection of proteins from single cells. Proc Natl Acad Sci USA 88 : 2563-2567, 1991
l5) Freinkel N, Metzger BE: Pregnancy as a tissue culture experience : The clinical
tions of maternal metabolism for fetal ment. Pregnancy Metabolism, Diabetes and the Fetus. Ciba Found Symp 63:3L28, 1979
16) Gluekman PD, Brinsmead MW:
Somatomedin in cord blood: Relationship to gestational 4ge and birth size. J CIin crinol Metab 43 I 1378-1381, 1976
17) Omori Y, Minei S, Shimizu M et al : like growth factor-I and CPR levels in the umbilical cord blood of newborns from diabetic mothers. fil(eeJi(kas 55I971"978, 1985 18) Owens JA: Endocrine and substrate control of fetal growth: Placental and maternal
infiuences and insulin-like growth factors. prod Fertil Dev 3 I 501-517, 1991
19) Stacey TE, Weedon AP, Haworth C et al:
Fetomaternal transfer of glucose analogues by sheep placenta. Am J Physiol 234 1 E32-E37, 1978
20) Yudilevich DF, Eaton BM, Short AH et al : G}ucose carriers at maternal and fetal sides of the trophoblast in guinea pig placenta. Am J Physiol 237 l C205-C212, 1979
21) Hay WW Jr, Sparks JW, Wirkening RB et al: Fetal glucose uptake and utilization as functions of maternal glucose concentrations. Am J Physiol 246lE237-E242, 1984
22) Johnson LW, Smith CG: Glucose transport across the basal plasma membrane of human placental syncytiotrophoblast. Biochim phys Acta 815I44-50, 1985
23) Hay WW Jr; The placenta. Not just a duit for maternal fuels. Diabetes 40l44-50, 1991
