Nagoya City University Academic Repository
学 位 の 種 類
博士 (薬科学)
報 告 番 号
甲第１７６４号
学 位 記 番 号 第３６１号
氏 名
荻野 ひまり
授 与 年 月 日
令和 2 年 3 月 25 日
学位論文の題名
脳の形成と機能を司る分泌蛋白質リーリンの機能制御機構とその生理的意
義の解明
論文審査担当者
主査： 青山 峰芳
副査： 服部 光治, 田中 正彦, 齊藤 貴志
おぎの ひまり 荻野 ひまり 氏 名 学位の種類 博士（薬科学） 学位の番号 薬博第 361 号 学位授与の日付 令和 2 年 3 月 25 日 学位授与の条件 学位規則第 4 条第 1 項該当 学位論文題目 脳の形成と機能を司る分泌蛋白質リーリンの機能制御機構とその生理的意義の解明 論文審査委員 （主査）教授 青山 峰芳 （副査）教授 服部 光治・准教授 田中 正彦・ 教授 齊藤 貴志（医学研究科） 論文内容の要旨 分泌タンパク質リーリンは特異的な切断により不活化される。この切断を担う酵素は長らく不明であったが、分泌型 メタロプロテアーゼの A Disintegrin And Metalloproteinase with Thrombospondin motif 3（ADAMTS-3）が胎生期 および生後初期では主に担うことを、生化学的および遺伝学的手法により証明した。ADAMTS-3 ノックアウト（KO）マ ウスを用いた解析から、ADAMTS-3 は胎生期と生後早い時期の脳においてリーリン N-t 切断を担う主要な酵素であるこ とが明らかとなった。さらに、ADAMTS-3 によるリーリン切断・不活化は、神経細胞形態を制御することを見いだした。 また、リーリンが大脳皮質におけるオリゴデンドロサイト前駆細胞（OPCs）の数と配置を制御すること、その制御に ADAMTS-3 が寄与することも見出した。リーリンが OPCs の発達を制御することは知られておらず、これまで不明であ った OPCs の配置制御機構についての新規モデルの提唱につながった。以上の結果は、脳におけるリーリン機能制御 機構とリーリン切断の生理的意義の解明に貢献し、リーリン機能低下が関与する神経疾患の理解に繋がることが期待 される。 論文審査の結果の要旨 脳の形成と機能発現を理解する上で重要であり、価値ある業績であると認める。よって本研究者は博士（薬科学）の 学位を受けるに十分な資格を有するものと認める。
