九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Early initiation of a factor Xa inhibitor can attenuate tissue repair and neurorestoration after middle cerebral artery occlusion
古森, 元浩
https://doi.org/10.15017/4059952
出版情報：九州大学, 2019, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：(C) 2019 Published by Elsevier B.V.
氏 名 ： 古 森 元 浩
論 文 名 ：Early initiation of a factor Xa inhibitor can attenuate tissue repair and neurorestoration after middle cerebral artery occlusion
（血 液 凝 固 Xa因 子 阻 害 薬 の 早 期 投 与 は 中 大 脳 動 脈 閉 塞 後 の 組 織 修 復 お よ び 神 経 機 能 回 復 を 抑 制 し う る）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
急 性 期 心 原 性 脳 塞 栓 症 発 症 後 ， 抗 凝 固 療 法 を い つ 開 始 す べ き か に つ い て は 現 在 も 議 論 が あ る ． 塞 栓 症 再 発 予 防 目 的 に は 速 や か な 開 始 が 望 ま し い が ， 早 期 開 始 に よ り 出 血 性 変 化 を 生 じ る 可 能 性 も 高 く な る ． 今 回 ， 我 々 は 脳 梗 塞 発 症 後 の 組 織 修 復 お よ び 神 経 機 能 回 復 に 焦 点 を あ て ，Xa 因 子 阻 害 薬 の 早 期 投 与 開 始 が こ れ ら に 及 ぼ す 影 響 に つ い て マ ウ ス で 検 討 し た ．健 常 時 に は 脳 軟 膜 側 副 血 行 を 有 さ な い CB-17 マ ウ ス に 中 大 脳 動 脈 遠 位 部 永 久 閉 塞 （pMCAO） を 施 し た 後 ，Xa 因 子 阻 害 薬 で あ る リ バ ー ロ キ サ バ ン の 投 与 を 速 や か に 開 始 し た ．リ バ ー ロ キ サ バ ン 早 期 開 始 に よ り ，pMCAO 後 に 生 じ る 脳 軟 膜 吻 合 に よ る 側 副 血 行 の 発 達 は 有 意 に 阻 害 さ れ た ． こ の こ と に よ り 虚 血 領 域 の 血 流 回 復 ， 梗 塞 周 囲 の ア ス ト ロ グ リ オ ー シ ス お よ び 神 経 機 能 回 復 は 抑 制 さ れ た ． ま た ， リ バ ー ロ キ サ バ ン 投 与 マ ウ ス で は 梗 塞 内 部 に お け る 血 管 新 生 や 線 維 化 応 答 も 抑 制 さ れ て い た ． さ ら に 好 中 球 や 単 球 /マ ク ロ フ ァ ー ジ の 集 積 な ど の 免 疫 応 答 ，炎 症 性 サ イ ト カ イ ン の 局 所 分 泌 ，さ ら に ，血 液 脳 関 門 の 破 綻 は ， リ バ ー ロ キ サ バ ン 早 期 投 与 開 始 マ ウ ス で 増 強 さ れ て い た ． 一 方 ， 中 大 脳 動 脈 一 過 性 閉 塞(tMCAO)直 後 や pMCAO 後 ７ 日 目 以 降 に リ バ ー ロ キ サ バ ン が 投 与 開 始 さ れ た マ ウ ス で は ， 前 述 の よ う な 有 害 作 用 は 認 め ら れ な か っ た ． こ れ ら の 結 果 か ら ， 大 血 管 急 性 閉 塞 後 良 好 な 再 開 通 が 得 ら れ な い 脳 梗 塞 に お い て は Xa 因 子 阻 害 薬 の 早 期 開 始 に よ り ， 脳 軟 膜 吻 合 に よ る 側 副 血 行 の 発 達 や 虚 血 領 域 内 に お け る 血 流 回 復 が 阻 害 さ れ ， 組 織 修 復 お よ び 機 能 回 復 が 抑 制 さ れ る 可 能 性 が あ る と 考 え ら れ た ．
