九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
The acute phase serum zinc concentration is a reliable biomarker for predicting the
functional outcome after spinal cord injury
貴島, 賢
https://doi.org/10.15017/2534391
出版情報：九州大学, 2019, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：This is an open access article under the CC BY-NC-ND license http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
（別紙様式２）
氏 名 貴島 賢
論 文 名 The acute phase serum zinc concentration is a reliable biomarker for predicting the functional outcome after spinal cord injury
論文調査委員 主 査 九州大学 教授 飯原 弘二 副 査 九州大学 教授 吉良 潤一 副 査 九州大学 教授 岩城 徹
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨
背景：脊髄損傷（SCI）は運動機能予後の正確な予測が必要とされる疾患である。信頼 できる予測方法がないため、SCI の重症度と治療的介入の有効性の急性評価は極めて困難 であり、このことが急性期SCI治療開発の大きな障害となっている。本研究ではSCI後の 急性期血清亜鉛濃度を用いて運動機能予後を正確に予測する新しい方法を報告する。
方法：運動機能予後が異なるSCIマウスモデルを作成し、SCIの重症度、運動機能予後、
および急性期血清亜鉛濃度の関係を調べた。また、human の前向き研究を行い、SCI 後 72 時間以内の血清亜鉛濃度を評価することによって運動機能予後を予測できるかどうか を調べた。
所見：マウスモデルでは、急性血清亜鉛濃度はSCIの重症度に比例して減少し、SCIか ら12時間後の血清亜鉛濃度は運動機能予後を正確に予測できることがわかった。申請者ら はこの血清亜鉛比例減少の根底にあるメカニズムを明らかにし、活性化された monocyte が血清から亜鉛を取り込み、損傷強度依存的に病変部に浸潤したことを示した。 38 人の SCI 患者の非線形回帰分析は、急性期の血清亜鉛濃度が長期の運動機能予後を正確に予測
し（R2 = 0.84）、この精度は他に報告のある急性期バイオマーカーよりも著しく高いこと
がわかった。
解釈：急性期血清亜鉛濃度は運動機能予後を予測するための有用なバイオマーカーとな り得る。このシンプルな方法は、より客観的な臨床試験の実現とSCIに対する患者に合わ せた治療法の開発を可能にするだろう。
以上の成績はこの方面の研究の発展に重要な知見を加えた意義あるものと考えられる。
本論文についての試験はまず論文の研究目的、方法、実験成績などについて説明を求め、
各調査委員より専門的な観点から論文内容及びこれに関連した事項について種々質問を行 ったが適切な回答を得た。
なお本論文は共著者多数であるが、予備調査の結果、本人が主導的役割を果たしている ことを確認した。
よって調査委員合議の結果、試験は合格と決定した。
