Title
α-Fetoprotein(AFP)産生腎細胞癌の1例
Author(s)
青木, 勝也; 中農, 勇; 高島, 健次; 平尾, 和也; 平松, 侃; 藤本,
清秀; 影林, 頼明; 大園, 誠一郎; 平尾, 佳彦
Citation
泌尿器科紀要 (2001), 47(7): 477-480
Issue Date
2001-07
URL
http://hdl.handle.net/2433/114568
Right
Type
Departmental Bulletin Paper
Textversion
publisher
a- Fetoprotein(AFP)産
生 腎 細 胞 癌 の1例
平 尾 病 院 泌尿 器 科(院 長:平 尾和 也)
青 木
勝 也,中
農
勇,高
島
健 次,平
尾
和 也
日生 病 院泌 尿 器 科(部 長:平 松
侃)
平
松
侃
奈 良県 立 医科 大 学 泌 尿 器科 学 教 室(主 任:平 尾 佳彦 教 授)
藤 本
清 秀,影
林
頼 明,大
園 誠 一 郎,平
尾
佳 彦
A CASE OF RENAL CELL CARCINOMA
PRODUCING
ALPHA-FETOPROTEIN
Katsuya AOKI, Isamu NAKANOU,
Kenji TAKASHIMA
and Kazuya HIRAO
From the Department of Urology, Hirao Hospital
Tadashi HIRAMATSU
From the Department of Urology, Nissei Hospital
Kiyohide FUJIMOTO,
Yoriaki KAGEBAYASHI,
Seiichiro OZONO and Yoshihiko HIRAO
From the Department of Urology, Nara Medical University
Renal cell carcinoma (RCC) producing alpha-fetoprotein (AFP) is a rare condition with only 11
cases reported in Japan to our knowledge. A 69-year-old man was admitted to our hospital for further
examination of an incidental right renal tumor.
Laboratory tests showed markedly increased serum
level of AFP whereas both HBs antigen and anti-HCV antibody were negative. Computed
tomography and magnetic resonance imaging imagings showed a right renal tumor but no tumor in
liver, testis or lymph node. We performed right radical nephrectomy.
Serum level of AFP declined
within the normal range 7 weeks after nephrectomy according to its half-life curve. The tumor
specimen was composed mainly of granular cells. Immunohistochemical examination of the tumor
cells proved the presence of AFP in the cytoplasm.
The possibility of AFP as a tumor marker of renal cell carcinoma in this case was presented.
(Acta Urol. Jpn. 47: 477-480, 2001)
Key words : a-Fetoprotein, Renal cell carcinoma
緒 言 α一fetoprotein(AFP)は 肝 細 胞 癌 や 精 巣 腫 瘍 の 腫 瘍 マ ー カ ー と して 広 く利 用 さ れ て い る が,AFP産 生 腎 細 胞 癌 の 報 告 は 非 常 に 稀 で あ る.今 回 わ れ わ れ は,免 疫 組 織 染 色 に てAFP陽 性 細 胞 を証 明 し え た 腎 細 胞 癌 の1例 を 経 験 し た の で,若 干 の 文 献 的 考 察 を 加 え て 報 告 す る. 症 例 患 者:69歳,男 性 主 訴:右 腎 腫 瘍 の 精 査 既 往 歴 ・家 族 歴:特 記 す べ き こ と な し 現 病 歴:1995年 よ り慢 性 肝 炎 の 治 療 の た め 近 医 に 通 院 して い た.1997年9月 に 血 中AFP値 が4,899.8ng/ dl(基 準 値:10ng/ml以 下)と 高 値 を 示 し た た め, 腹 部 超 音 波 断 層 検 査 お よ びCTを 施 行 さ れ た.両 検 査 で 右 腎 下 極 に 長 径6cm大 の 腫 瘍 を 指 摘 さ れ た た め,精 査 加 療 を 目 的 に 当 院 へ 紹 介 さ れ,1997年10月24 日 に 入 院 した. 入 院 時 現 症:体 格 は 中 等 度.体 温36.4℃.腹 部 は 平 坦 軟 で,腹 壁 静 脈 瘤 も な く理 学 的 所 見 に 異 常 を 認 め な か っ た.黄 疸 は 認 め ず. 入 院 時 検 査 所 見:末 梢 血 液 像,虹 液 生 化 学 検 査 に 異 常 を 認 め な か っ た が,血 中AFPが4,899.8ng/dlと 著 明 に 上 昇 し て い た.HBs抗 原,抗HCV抗 体 は 共 に 陰 性 で あ っ た.ま た,尿 所 見 に も異 常 を 認 め な か っ た. 画 像 診 断:CTで は 右 腎 下 極 に 直 径6cm大 の 充 実 性 腫 瘤 を 認 め,腫 瘤 の 内 部 が 不 均 一 に 濃 染 さ れ て い た (Fig.1).MRIで も右 腎 下 極 に 充 実 性 腫 瘤 を 認 め, 内 部 が 淡 く造 影 さ れ て い た.ま た,両 検 査 で 腎 腫 瘍 と 周 囲 臓 器 との 境 界 は 明 瞭 で,肝 内 に は 明 ら か な 腫 瘍 は 認 め な か っ た.
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泌 尿 紀 要47巻7号2001年
諾醗
Fig.1.ACTscanshowedaheterogencously enhancedmasswithlowdensityarea possiblyduetohcmorrhagicnecrosis atalateralportionoftherightkidney・灘懸
Fig.3,Histopathologicalspecimen(HE, ×400)=Thesecarcinomacellsshowed eosinophiliccytoplasmicstainwitha majorityofgranularcellsubtype・ 以 上 よ り右 腎 細 胞 癌 と診 断 し,1997年10月30日 根 治 的 右 腎 摘 除 術 を施 行 した.摘 出 腎 の 肉 眼 的 所 見 で は, 腫 瘍 は 黄 色 充 実 性 で あ り,一 部 出 血 性 壊 死 を 伴 っ て お り,腎 実 質 と の 境 界 が や や 不 明 瞭 で あ っ た(Fig. 2). 病 理 組 織 所 見:HE染 色 で は 胞 体 は 好 酸 性 で 腫 瘍 細 胞 は 密 に 配 列 し て い た 。granularcellが 大 部 分 で あ っ た が,一 部clearcellも 混 在 し て い た.病 理 組 織 学 的 に は,腎 癌 取 扱 い 規 約(第3版,1999年4月)に 準 じ てgranularcellcarcinoma,grade3,pT3a, INF一 β と 診 断 さ れ た(Fig.3)。 ま た,腎 門 部 リ ン パ 節 転 移 は 認 め な か った.ABC(avidin-biotincom-plex)法 を 用 い たAFP免 疫 組 織 染 色 で はclearcell
の 胞 体 内 に 陽 性 染 色 を 認 め(Fig.4),AFP産 生 腎 細 胞 癌 と診 断 した. 術 後AFP値 の 推 移:術 後AFP値 は 減 衰 曲 線 に 乗 っ て 漸 減 し,術 後7週 問 目 に は6.3ng/mlと 正 常 範 囲 ま で 下 降 し た.術 後12カ 月 を 経 過 す る ま で は, AFP値 は2.2・-7.4ng/mlと 正 常 範 囲 内 で あ っ た が, 1999年4月 にAFP値 は13,7ng/mlと 上 昇 を 認 め, 2000年6月 に は63.9ng/m1(レ ク チ ン 分 画 比Ll+ ヴ Fig.2.Macroscopicappearance:Ayellowish andsolidtumorwasseenwithhemor-rhageandnecrosis.
鑛
Fig.4.Immunohistochemicalstaining:(AFP, ×400).AFPwaswidelypositiveat thecytoplasmoftheclearcells. 2:15.7%,L3:84,3%)と 高 値 を 示 し た.し か し術 後38カ 月 の 現 在 も,画 像 上 は 局 所 再 発,転 移 を 認 め て お ら ず,ま た 肝 原 発 腫 瘍 や 慢 性 肝 炎 の 増 悪 も認 め て い な い が,AFPの 推 移 と 再 発 転 移 に 関 して 外 来 で 厳 重 に 経 過 観 察 を 行 っ て い る,考
察
AFPは
主 と して原 発 性 あ る い は転 移 性 肝 癌 やyolk
sactumorで
上 昇 す る こ とが知 られ て お り,こ れ らの
腫 瘍 マ ー カー と して は有 用で あ る.し か し,そ の他 の
悪 性 疾 患 や慢 性 肝 炎 な どで も血 中AFP値
の 上昇 を認
め る例 が報 告 され て い る1)そ
の 中 で も肝 転 移 を伴 わ
な い 腎細 胞 癌 症 例 で 血 中AFP値
の 上昇 を示 した 症 例
は稀 で あ り,わ れ わ れの 調べ 得 た か ぎ り
,本 邦 で は 自
験 例 を 含 め て12例 が 報 告 さ れ て い る に す ぎ な い
(Tablel)2、 且1)
一 般 に
,AFP産
生 腫 瘍 は胎 児 期 にAFP産
生 が 認
め られ て い る肝,卵 黄 嚢,消 化 管 な どか ら発 生 す る腫
瘍 で あ る こ とが ほ とん どで あ る.正 常 腎 の 糸 球 体 お よ
び尿 細 管 上皮 にAFPの
局 在 が証 明 され た との報 告12)
もあ るが,ほ
とん どの場 合,腎 で は検 出 され な い .
Tablel.ReportsofrenalcellcarcinomaproducingAFP
報告者
年齢 性
患側
主訴
術 前AFP免疫染色
組織型
転 移,浸 潤 転 帰 石 田 ら西村 ら
岡 田 ら高倉 ら
50M右
54M右
58M右
51F左 Morimotoら64F右高井 ら
Saitoら 外 山 ら63M右
58M 65M 左 肩 甲骨 下 角 部 腫 瘤 腰 痛,右 肩 部 痛 体 重 減少,高 Ca血 症 食欲 不 振,左 季肋 部腫 瘤 咳 漱,腹 部 膨 満 感 右 側 腹 部 痛, 血 尿右
右側腹部痛
左
体重減少
Minamotoら71F右 腹 部 解 満 感 Aoyagiら 矢 内 原 ら 自 験 例66M左
44M左
69M右
腹部膨満感
腹痛,下 肢脱
力
右腎腫瘍精査
698.9未 施 行 600未 施 行 16,000陽 性(clearcell) 234,700陽'性 24,240陽 性 555.3 418 1,170 陽 性 弱 陽 性(clearcell), 陽 性(granularcelD 陰 性 204陽 性(clcarcell) 68 610 4,899.8 未 施 行 陽 性 陽 性(clearcell) clearce1且 clearcell mixedcell mixedcel且 clearcell mixedcell dearcell clearcell sarcomatoid clearcell不明
granularCell骨
骨
な し 左 副 腎,膵, 脾,横 隔膜,下 大 静 脈 腹膜,胸 膜,大 網,横 隔 膜, 肺,骨 肺,骨,リ ンパ 節 下大 静 脈,上 行 結腸 肝 肺,肝,リ ンパ 節,右 副 腎,上 行 結 腸 リンパ 節 腰 椎 な し癌死
癌死
他因死
癌死
癌 死
癌死
癌死
癌死
癌死
生存
生存
生存
で あ る.AFP産 生 腎 細 胞 癌 に お い て は,AFP産 生 能 を 有 す る胎 生 細 胞 へ,腫 瘍 細 胞 が 退 行 性 に 分 化 す る こ と が 推 測 さ れ る が,肝 細 胞 癌 で はAFP発 現 関 連 遺 伝 子 の5'側 の 低 メ チ ル 化 が 原 因 と の 指 摘 もあ る13) 過 去 の 報 告 例 の 術 前 の 血 中AFP値 は,68∼ 234,700ng/mlで あ り,各 報 告 症 例 に お け る 血 中 AFP値 の 推 移 は 本 症 例 を 含 め て 臨 床 経 過 に よ く対 応 し て い る.AFPの 局 在 が 免 疫 組 織 染 色 で 証 明 さ れ て い な い 症 例 も あ る が,腎 細 胞 癌 に お い てAFPが 産 生 さ れ た も の と 考 え ら れ る.病 理 組 織 学 的 に はclear cellsubtypeとmixedcellsubtypeと が 認 め ら れ る が,AFPの 免 疫 組 織 染 色 に てmiXedcellsubtypeの 場 合 で もclearcellsubtypeの 部 分 で,AFP陽 性 細 胞 を認 め る例 が 多 か っ た. 一 方,Franciscoら14)は 腎 細 胞 癌 患 者 の 血 中AFP 値 を 測 定 し,腎 細 胞 癌75例 の う ち8例(ll%)に 上 昇 が 認 め ら れ た と報 告 して い る.こ の8例 中3例 で は 肝 転 移 を伴 っ て い た が,残 りの5例 は,明 ら か な 肝 転 移 も な く,臨 床 経 過 に 併 せ て 血 中AFP値 も推 移 し た と し て い る.本 邦 お よ び 海 外 で の 症 例 を 併 せ て も, AFP産 生 腎 細 胞 癌 の 報 告 は 少 数 で あ る た め,AFPが 腎 細 胞 癌 に お け る 有 用 な 腫 瘍 マ ー カ ー に な る と は 考 え ら れ な い.し た が っ て,す べ て の 腎 細 胞 癌 症 例 に お い てAFPを 測 定 す る こ と の 意 義 は き わ め て 小 さ い と考 え られ る が,本 症 例 の ご と く,肝 疾 患 の 精 査 中 に偶 然 発 見 さ れ たAFP高 値 を 示 す 腎 細 胞 癌 症 例 に お い て は,術 後 のfbllowupの 際 の 再 発 転 移 の 示 標 と し て 位 置 づ け ら れ る, ま た,自 験 例 を 含 む 過 去 の 報 告 例 で は 初 診 時 に 既 に 遠 隔 転 移 を 認 め る 例 が 多 く,AFP産 生 腎 細 胞 癌12例 中10例 が 遠 隔 転 移 ま た は 隣 接 臓 器 へ の 浸 潤 を 伴 う 進 行 癌 で あ り,そ の う ち8例 が 癌 死 例 で あ り,初 診 か ら癌 死 ま で の 期 間 は 平 均9.9カ 月(2--30カ 月)と 予 後 不 良 で あ っ た.し か しAFP産 生 腎 細 胞 癌 と予 後 不 良 と の 相 関 に つ い て は,症 例 数 が 少 な い た め,十 分 な 検 討 は な さ れ て い な い.本 症 例 の 場 合 は,初 診 時 に お い て 転 移 や 浸 潤 を 認 め ず,根 治 的 腎 摘 除 術 後7週 目 に は 血 中AFP値 は6.3ng/mlと 正 常 範 囲 内 に 下 降 し,術 後 12カ 月 ま で は 明 ら か な 画 像 上 の 再 発 病 変 やAFP値 の 上 昇 も認 め な か っ た.し か し,そ の 後AFP値 は 再 上 昇 し,術 後38カ 月 現 在 も厳 重 に 経 過 観 察 を して い る. 近 年,レ ク チ ン やconcanavalinAと の 親 和 性 の 違 い か ら,産 生 さ れ るAFPが 肝 細 胞 由 来 か 胚 細 胞 由 来 か を検 討 す る 報 告 が み ら れ る8)AFP分 画 と し て, AFPレ ク チ ン 親 和 性 分 画 比 の 測 定 が 可 能 と な っ て い る15'16)レ ク チ ン 親 和 電 気 泳 動 に よ り,AFP-Ll, AFP-L2,AFP-L3の3個 の バ ン ド に 分 画 さ れ る.肝 硬 変,慢 性 肝 炎 な ど で はL1分 画,転 移 性 肝 癌,卵 黄 嚢 腫 瘍,AFP産 生 腫 瘍 で はL2分 画,肝 細 胞 癌,急 性 肝 炎 お よ び 慢 性 肝 炎 憎 悪 時 に はL3分 画 の 増 加 を 認 め る17)本 症 例 を含 め,こ れ ま で の 報 告 で はAFPレ ク チ ン親 和 性 分 画 比 を 測 定 し て お らず,AFPレ ク チ ン親 和 性 分 画 比 に 関 して は 現 在,原 発 性 肝 癌 以 外 の 腫 瘍 で 特 異 的 な 分 画 の 上 昇 パ タ ー ン は 報 告 さ れ て い な い 。 今 後AFP産 生 腎 細 胞 癌 に お い て も検 討 す る 必 要 が あ る と考 え ら れ た.480
