肝 臓 抗 体 に 関 す る 血 清 学 的 研 究
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(2) 6362. 谷. 野. 光. 弘. 表2. 定 に 際 して は予 め 作製 して い たAtoxyl抗. 体 を含 む. 家 兎 免 疫 血 清(1cc中10mgのAtoxylを Atoxyl標. 含む. 識健 常 家兎 血 清 に対 し8192倍 の抗 原 価 の. 結 合反 応 に よ り測 定 した.即 Atoxyl量. ち 表3に. 示 す 如 く,. は負 荷 後12時 間 に お いて 既 に負 荷量 の1/8. な い し1/16量 に減 少 し,時 日の経 過 と共 に漸 減 して. もの)を 用 い て沈 降反 応 に よ り測定 し,肝 抗体 は5. 4日 目に は既 に測 定 不能 に ま で減 少 す るに反 し,肝. %健 常 家 兎 肝生 理 的食 塩 水 抽 出液 を抗 原 と して 補 体. 抗 体 価 は負 荷 後 不変 乃至 負 荷 後 に や や減 少 が み られ. 表3. る程 度 で あ つ た.. 表1の 如 くに して 標 識 した抗 体価128倍. 次 に か か る血 中 のAtoxyl消 xyl標. 失 の 時 期,即. 識 健 常 家 兎 血 清 負 荷 後3日. 組 織 内Atoxyl量. ちAto. 目 に お け る諸 臓 器. の 分 布 を み る と,第1編. の 表6の. 方 法8)に 従 つ て 得 た 諸 臓 器 抽 出 液 に つ い て,抗Ato xyl血. 清 を 用 い る沈 降 反応 に よつ て 測 定 した抗 原価. 即 ちAtoxyl分. 布 比 は 表4に. 示 す 通 り で,. は い ず れ の 臓 器 に お い て も認 め られ る が,単. Atoxyl 位重量. 表4. 肝 血 清2cc/kg(Atoxyl. 70mgを. の同種 抗. 含 む)を2kg前. 後 の健 常 家 兎 耳 静 脈 よ り注 入 し,爾 後 の血 中肝 抗体 並 び にAtoxyl量. を,. 2に お いて 述 べ た と同様 の方. 法 に よ り測 定 した.表5に 負 荷 後12時. 示 す 如 く, Atoxyl量. 間 で既 に負 荷 量 の1/2な. い し1/4量. は に. 減 少 し爾 後 漸 減 を 示 すが,健 常 家 兎 血 清 負荷 例 に比 し血 中残 存 は や や遅 延 し, 7日 目 にお いて 初 めて 血 中 よ り証 明 不能 とな つ た.一 方 血 中肝 抗体 は,第2 編 に お いて 述 べ た 如 く,負 荷 後2な い し3日 目に軽 度 上 昇 を 認 め,以 後7日. 目迄 やや 減 少 を示 した.. 次 に かか る血 中 のAtoxyl消. 失 の時 期 即 ちAtosyl. 標 識 抗 肝 血 清 負 荷 後6日 目 に お け る 諸臓 器 組 織 内 Atoxyl量 (臓 器1gの. 浸 出 液 と血 清1ccの. 稀 釈 液 の 比 較). 値 で は腎 が 最 も高値 で,次 い で骨 髄,リ. ンパ 腺 の 順. 比 を,予 め 作製 し得 たAtogyl抗. 中10mgのAtoxylを. 含むAtoxl標. 体(1cc. 識肝 家 兎 血. 清 に対 し抗 原 価8192倍 の もの)を 用 い て 測定 す ると. で肝 及 び脾 は 最 も低 値 を 示 した.. 表6の 如 く,脾,肺. 3.. 認 め られ るが,単 位 重量 値 で はや は り腎 に最 も高値. Atoxyl標. 識 抗 肝 血 清 負 荷 後 の 血 中並 び に 諸 臓. 器組 織 内 のAtoxyl量. を 除 きい ずれ の 臓 器 にお いて も. に証 明 し,肝 は比 較 的低 値 で あ るが 健 常 家兎 血 清負.
(3) 肝臓 抗 体 に関 す る血 清 学 的 研 究. 6363. 表5. 表6. 疫 を要 す るの で,感 作 回 数 に よ るAtoxyl量. も上 述. 慢 性 中毒 量 を も考 慮 し一 応 週3回 で, 1回 のAtoxyl 投 与 量 は30mg宛. と した.こ の よ う な 感 作 に よ り. 家 兎 血 中 に 産生 され たAtoxyl抗. 体 は, Atoxyl標. 識 健常 家兎 血 清 を 抗 原 と して 沈 降 反 応 に よ り測 定 し た.そ の結 果 は 明 らか にAtoxyl抗 (臓 器1gの. 浸 出 液 と 血 清1ccの 稀 釈 液 の 比 較). こ とが確 認 され た の で あ るが,表2の. る抗 体 産 生能 力 の減 退 によ る もの と推 定 され る.次. phenyl. araonic. acid. の ナ ト リウ ム 塩 と して 同 量 の 亜 砒 酸 に 比 し 毒 性 は 1/40以 下 で あ る と い う点 に お い て 古 く か らSpiro cheta疾. 目以 後 低. 減 を示 した の は,お そ ら く家兎 の一 般 状 態悪 化 に よ. Ⅲ. 総 括 並 に 考 按 従 来Para‑amino. Ⅳ,Ｖ 例 の 如. く,感 作回 数 を 重 ね るに もか か わ らず8週. 荷 例 に比 べ相 対 的 に増量 の傾 向が 認 め られ た.. Atoxyl9)は. 体 の産 生 され る. 患 者 の 治 療 に 使 用 され て き た が,近. 年 にな. にAtoxyl標. 識 健 常 家兎 血 清 を健 常 家 兎 に 負荷 した. 際 の血 中のAtoxyl消. 失 は,負 荷後12時. 間 に して. 既 に負 荷 量 の1/8な い し1/16量 に減 少 し,そ の後 漸 減 して4日 目 には既 に血 中 よ り測 定 不能 とな る に反. り免 疫 化 学 の 進 歩 と共 に,抗 原 或 い は 抗 体 にAtoxyl. し, Atoxyl標. をlabelし,こ. 時 間 で負 荷量 の1/2な い し1/4量 に 減 少 す る が,そ. れ ら 標 識azo色. 素の 検出に よつて. 抗 原 或 い は 抗 体 の 推 移 乃 至 は 運 命 を 推 定 し,更. に生. 識抗 肝血 清 負 荷 に お い て は負 荷 後12. の後 漸 減 しな が ら7日 目に 測定 不 能 に まで 減 少 す る.. 体 内 に お け る抗 原 抗 体 反 応 の 動 態 を 把 握 せ ん と試 み. この 差違 に つ いて は諸種 の要 約 が 考 え られ るが,お. られ る よ う に な つ た. 1919年Landateiner10)はazo. そ ら く第1編 及 び第2編 で え た実 験 成 績 か ら考 察 す. 蛋 白 を 用 い,家. る とAtoxyl標. 兎 を 免 疫 して え た 抗 血 清 に よ りazo. 蛋 白 と の 間 に 沈 降 反 応 を 行 い,且. 又 純 粋 のazo色. ら家 兎血 中 に おい て 抗 原抗 体 反 応 を 起 す こ とな しに. 素 と の 間 に 反 応 して 沈 降 物 を 作 る こ と を 報 告 した. 更 に1932年Haurowitz11)は. 抗 原 にAtosylをlabel. 諸 臓 器 組 織 抗 原 と反応 し,従 つ て 臓 器 組織 細 胞 結 合. 3の 検 討 を 加. 肝 抗体 が家 兎 体 内 に長 期間 残 存 す る と共 に血 中 に も. 砒素 を含 む 有機 化 合物 で あ るた. 長 期 に検 出 され る もの と推 定 され る.一 方抗 肝 血 清. の 毒 性 を 考 慮 して 使 用 しな け れ ば な らな い わ. 負 荷後 の肝 抗 体 は健 常 家 兎 血清 負 荷 の際 に は肝 抗 体. え た が,. け で,武. た 抗 体 を 作 成 して2,. Atoxylが. 藤12)に よ れ ばAtoxylは. 亜 砒 酸 の1/40な. い し1/50以 下 の 毒 性 を 有 して い るが,家 は 経 静 脈 投 与 に 際 し,致. て い る.さ. てAtoxyl抗. 卵 白albumin溶. 兎 に 対 して. 死 量 は0.2〜0.3/kgで. 性 の 中 毒 量 と して は 連 日10mg/kg前. が,半. 識 抗 肝 血 清 は,実 験 家 兎. 体 内 に お いて は一 部 網 内 系細 胞 に食 喰 され,又 一 方. 者 もAto. xylでlabelし. め,そ. 腎 か ら排 泄 或 い は諸 臓 器 特 に網 内 系 に 固定 乃至 食 喰 され るに反 し, Atoxyl標. して 動 物 を 感 作 し,そ の 際 に お け る臓 器 中 の 抗 原 分 布 を 砒 素 の 量 よ り測 定 し て 報 告 した.著. 識健 常 家 兎 血 清 は,負 荷後 殆 ん ど何. 慢. 後 と報 告 さ れ. 体 作 製 に つ い て は, 0.5%. 液 にAtoxylを. 標識 したの で あ る. 抗 原13)に 対 す る 抗 体 産 生 は 一 般 に長 期 間 の 免. は み られ な い か,自 然 肝 抗 体 価 の 動揺 範囲 内 に止 ま るの に反 し2な い し3日 目 に軽 度 の上 昇 を示 して お り,第2編. に お いて 述 べ た 成 績 と一 致 して い る.. 次 に諸 臓 器組 織 内のAtoxylの す る と, Atoxyl標. 量 比 につ い て 観 察. 識健 常 家兎 血 清 負 荷 例 に あ つ て. は,凡 ゆ る臓 器 にAtoxylの. 存 在 を証 明 し,単 位 重. 量 値 で は腎 が 最 も高 値 で,次 い で骨髄,リ. ンパ 腺 の.
(4) 6364. 谷. 野. 光. 弘. 順 に証 明す るが,肝 及 び脾 は最 も低値 を示 し,腎 の. 年Pressman4)は. 約1/15以 下 とな つ て い る.こ れ を臓 器 全量 につ い て. した マ ウ スの実 験 で,腎 の 皮 質 に放 射性 ヨー ドを証. み ると,健 常 家 兎 の臓 器 平 均 重 量値14)即ち肝 が 体 重. 明 す る と共 に,他 の諸 臓 器 に も同程 度 の分 布 を認 め,. の4.14%に. 肝 臓 にあ つ て は最 低 値 の 放 射性 ヨー ドを 証 明 して い. 対 し腎 は0.36%で. あ り,こ れ よ り計 算 す. 抗 腎 血 清 に 放 射 性 ヨー ドをlabel. れ ばや は り腎 は 肝 に対 し優 位 を 占 め る結 果 とな る.. るが,い ず れ に して も上 述 の結 果 よ り抗 臓 器血 清 の. 即 ち負 荷 され た健 常 家 兎 血 清 はAtoxylと. 共 に主 と. 臓 器 に対 す る絶 対 的 特 異性 につ いて は全 くこれ を否. ンパ腺 等 諸 臓. 定 され な けれ ば な らな いが,相 対 的特 異 性 を 示 す こ. して 腎 よ りの排 泄 され,他 方骨 髄,リ. 器 に固 定 され る もの と考 え る.こ れ に 対 しAtoxyl. とは否 定 出来 な い 事 実 と考 え られ る.. 標 識 抗 肝 血 清 負 荷例 にあ つ て は,や は り単 位 重量 当 Ⅳ. 論. り腎 が 最 も高 値 を示 す が,健 常 家 兎 血 清 負 荷例 の そ. 論. れ に比 べて は低 値 で あ り,肝 は腎 に比 して 相 対 的 に. Atoxyl標. 増 量 の傾 向 がみ られ た.こ れを 臓 器 全 量 よ り み れ. え たAtoxyl抗. ば,肝 に4な い し5倍 多 く証 明 され る こと にな る.. 兎 血 清並 び に 同種 抗 肝 血 清 負 荷 後 に お け る家兎 血 中. こ の こ と は 抗 肝 血 清 の 肝 に対 す る比 較 的臓 器特 異. 並 び に臓 器 内 のAtoxylの. 性 を推 定 せ しめ ると ころで あ る.又 上 述 の 実 験 に. の絶 対 的臓 器 特 異 性 は 認 め られ ない が,比 較 的臓器. お け るAtoxylの. 特異 性 並 び に臓 器 障 碍 性 が 認 め られ た.. 臓 器 内分 布 は これ を す べ て肝 抗 体. 識 卵 白albuminに. よ り家兎 を免 疫 して. 体 を 使 用 して, Atoxyl標. 識健 常 家. 消 長 を追 求 し,抗 肝血 清. の 臓 器 親 和 性 と解 釈 す る には,更 に詳 細 な検 討 が必 要 で あ るが, labelさ れ たAtoxylそ. の も のが 或 る 稿 を終 る に 当 り終 始 御 懇 切 な る御 指 導 と御 校閲 の. 程 度 家 兎 生 体 に とつて は毒 性 を持 つ もの で あ り,生 体 反 応 と して 当然 体 外 排 泄 乃至 体 内解 毒 作 用 を受 け. 労 を賜 つ た恩 師 小 坂 教 授 並 に 長島 助 教 授 に 深甚 な る. る点 も考 え られ,従 つ てAtoxylでlabelさ. 謝 意 を 捧 げ ます.. れ た抗. 肝 血 清 の 臓 器特 異 性 につ い て も同様 の考 慮 が 問題 に は な る と して も,上 述 の実 験 結 果 よ り肝 抗体 は比 較 的 臓 器特 異性 を有 す る もの と考 え られ る.一 方1949. 主 1) J. R. Marrack:. Nature,. 2) M. Heidelberger:. 要. 文. 27年),. 133 (1934), 292.. J. exp.. Med., 65 (1937),. 9) Heffter:. 153.. Handbuch d. experimentelle. Phar. makologie. III, 1.. 885. 3) A. H. Coons: J. exp. Med., 91 (1950), 4) D. Pressman:. J. Immunol.,. D. Pressman:. 1.. 59 (1948), 141.. Science, 109 (1949),. 10) K. Landsteiner: 11) F. Haurowitz:. J. Immunol,. 64 (1950), 281. D.. Pressman:. J. Immunol,. 65 (1950), 559.. 14). 7). 緒 方:血. 清 学 実 験 法,南. 8). 川 越 忠 夫:日. 本 法 医 誌,. 山 堂,(昭 6,. 3〜4,別. 和22年). 冊(昭. 安 東 ・田 嶋:医 (昭 和31年).. 和. M. M. Mayer:. Experimental. Immunochemistry, Thomas, Springfield. (1948). 和. 30年).. u. Pharm.. 62 (1909), 494. 13) E. A. Kabat,. 立 出 版.(昭. Z. physiol. Chemie, 239. (1936), 76.. Brit. J. Exp. Path., 34 (1953),. 白 質 化 学, 3,共. Z. physiol. Chemie, 205 (1932),. 12) K. Muto: Arch. f. exp. Path.. 27. 赤 堀 ・水 島:蛋. Z. Biochem. 93 (1919), 106.. 259. F. Haurowitz:. 65. D.. Pressman:. 5) A. G. S. Hill:. 6). 献. 学 研 究(動 物 実 験 法),朝. 倉 書 店,.
(5) 肝臓 抗 体 に関 す る血 清学 的研 究. Serogical Part. 3.. Studies. Studies. on the Liver. on the Azo-dye. 6365. Antibody. Labelled. Liver. Antibody. By Mituhiro. TANINO. Department of Internal Medicine Okayama University Medical School (Director: Prof. Kiyowo Kiosaka) With the use of Atoxyl antibody obtained from the rabbit immunized with Atoxyl la beled egg-white albumin the author traced the changes of Atoxyl in the blood and oragns of the rabbit inoculated with Atoxyl labeled normal rabbit serum and homologus liver antiserum. As the results it has been clarified that the liver antiserum does not reveal absolute visceral specificity but it shows a relative visceralspecificity and also it tends to disturb the liver function..
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