免疫学の進歩

(1)

教育講演 (東女医大誌第

5

巻第

2 号

)

頁

1

7

1 -

1

8

0

昭和

6

0

年

2

月

(1)免疫学の進歩

ヨシオカ教授吉岡東京女子医科大学微生物学教室

叶正

引守

(受付昭和

5

9

年

1

0

月

1

3

日〉 Progress in Immunology Morimasa YOSHIOKA

，

M.D. Department of Microbiology (Director: Prof. Morimasa YOSHIOKA) Tokyo Women's Medical College

Immunity

，

the term being originated from “the escape from the contagious diseases"

，

is now un -derstood as the specific immune response against the antigen conducted in the body

，

inc1uding the im -munological phenomena which are harmful to the host or host tissues. Such immunological events as the defense mechanism due to vaccination， and also as unbeneficial incidents due to allergy or autoimmune disease， are remained to be elucidated in refined respects， a1thoug a number of hypotheses are sub -stituted the defects at the present time.

As a matter of fact， however， knowledges on the function of lymphocytes and lymphoid tissues are rapidly being piled up， resu1ting appropriate treatments are able to be applied to the patients of many immune diseases. In this lecture， modern interpreatations on a few topics of immunology， e.g.， im -munological tolerance， autoimmunity， transplantation immunity， have been presented.

緒言腸管内の正常徴生物叢(フローラ〉を構成する微生物聞には，常時措抗作用が働いて，特定の徴生物が異常に優勢になることを防いでいる.その機序を試験管内で探究することによって抗生物質が発見された.フローラの均衡ポテンシャルは外来微生物の侵襲に対しても機能して，生体防御のための障壁となる. かかる異物に対する生体の正常の防御機構と時を同じくして，または引き続いて起こるのが免疫現象である.免疫とは，その名の示す如く，外来者に対する生体の特異防御現象と考えられた.パストウールが免疫を学問の体系にするべく先鞭をつけて以来，百年を経過した現時点での「免疫」現象の理解は，抗原に対して生体が起こす特異の免疫応答という，生物学的な反応を包括するものであって，その反応が生体にとって益となるか，または害となるかは副次的な影響とみなされる. 身体の持ち主である生体の体内で，宿主の意志とは無関係に作動している免疫機構について，学問の内容は著しい進歩を遂げているものの，不明の事象が余りにも多い. 本講演では，種々の免疫事象のうち

2

，

3

の問題を選んで解説を加えることとする. 1.免疫応答に深〈関わる臓器と細胞 1) 免疫中枢器官イタリ一人Fabriciusの発見した鳥類の尾の近くに存在するリンパ性器官であるファブリシウス嚢 (F嚢〉の機能は， Glick and Chang

(

1

9

5

6 )

によって液性免疫の中枢器管であることが明らかにされた.また

M

i11er

(

1

9

6

1)はマウスの細胞性免疫の中枢器官は胸腺であることを証明した(図 1). ヒトの胸腺は

10-15

歳で最も発達し，その後次第に退行変性し，

2

0

歳台で機能は大きく低下する (図

2 )

. F

嚢もトリが成熟する頃には胸腺の場合

(2)

-171-と同様に変性し，機能は果してしまったかに見える. ヒナ僻化後そのF嚢または胸腺を摘除し，全身性に放射線を照射(リンパ球分裂を抑制〉すると，それぞれ液性免疫，細胞性免疫が著明に低下する (表1). リンパ球だけでなく，赤血球，白血球，それに単球の源は，胎生期においては，卵黄嚢ついで肝とされ，総称して幹細胞

s

t

e

mc

e

l

と呼ぶ.幹細胞は牌を通って骨髄に移動して分裂分化する.幹細胞の供給源はやがて骨髄となる.好中球とともに重要な食細胞である単球は血液あるいはリンパ中で循環するもの以外に，種々の組織に分布して，遊走マクロファージ，固定マクロファージ，組織球などになる(図3). ~--BF(7 ァプリンウス嚢) ‘ 尾部同一一横切開，総排池腔図l 胸腺およびファブリシウス嚢の解剖学的位置および切開部位〔山口，昭57) 造血組織牌骨髄赤血球ふ

一

母

⑧

⑤

咽頭嚢幹細胞リンパ球 30 A u n ， “ 重量

ω

10 4 6 8100 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 胎令 (月) 図2 胸腺の重量と構成成分の年齢による推移 ( 菊地，昭56) 年令表1 免疫不全症のモデノレー胸腺摘除とF嚢摘除の影響放射線照射ニワトリ Fabri- _細_免_胞_疫性相免疫当するヒト胸腺 _c_i_u_s_嚢液性抗体不全症有摘除

+

Bruton型無y・グロプリン血症摘除有十 DiGeorge症候群 (菊地，昭56) リンパ組織流血中のリンパ球および末梢のリンパ組織 1旬腺細胞性免疫ブァブリシウス嚢抗体

(3)

2) B細胞と T細胞リンパ系幹細胞はその大部分がつぎの支流の何れかに乗って分化する.その一つは胸腺内での上皮性の細胞から分泌されるホルモン様物質によって，

T

細胞

C

t

h

y

mus

の

T

)

と呼ぶリンパ球に分化する.他方 F嚢(晴乳類にはF嚢はなく，肩桃，バイエル板，虫垂，骨髄などが

F

嚢の機能を分担するとされる)に流入したリンパ球もおそらく何らかの誘導物質の刺激を受けて，形質細胞の前駆細胞となる.これを

B

細胞

C

b

u

r

s

a

の

B

，または

b

o

n

e

m

a

r

ow

の

B

)

と呼ぶ

. T

細胞

B

細胞 (図 4)とも末梢リンパ組織に分布される.免疫中枢が機能を減ずる以前に体内に十分な両細胞のストックができると考えられている. B細胞の表面は一般にT細胞に比べると繊毛が多いといわれるが(図4)，この性状だけで区別できない.両種細胞の表面には特有の色々の抗原

a

n

t

i

g

e

n

C

A

g

)

があるので，それらの抗血清を用いれば，両者を区別できるばかりでなく，更に細かい分類も可能である.また

T

細胞にはヒツジ赤血球

C

SRBC

)

に対するレセプターがあるので，両者を合わせると細胞周囲に

SRBC

を結合して花輪状に見える

C

E

-r

o

s

e

t

e

)

.

一方

B

細胞には

C

3

レセプターがあるので，

SRBC

，同抗体

a

n

t

i

b

o

d

y

C

Ab

)

及び補体が存在すると，これまた血球が花輪状に図4 ""?ウスのリンパ節リンパ球の走査電顕像:T細胞は繊毛が少なく比較的平滑， B細胞は繊毛に富んでいる.(東海大病理，玉置憲一博士)(山口，昭57) 配列する(E

AC

・

r

o

s

e

t

e

;

E

は赤血球，

A

は

A

b

，

C

は補体の略).

A

b

産生細胞と骨髄腫細胞を試験管内で融合させ，目的とする単一の

A

b

のみを産生する細胞

C

h

y

b

r

i

d

o

m

a

)

を選び出し，その細胞培養からえられる

A

b

，いわゆる単クローン

Ab

，

mon

o

c

l

o

n

a

l

Ab

は，広く生物学研究に正確な情報を斉す優れた武器となった 3) B細胞の分化

B

細胞は始め細胞表面に

immun

o

g

l

o

b

u

l

i

n M

(I

gM

)

をもち，対応する特異

A

g

の刺激を受けるリンパ節・パイニ・レ破・'J何'ji; 第1;k免疫応答図5 B細胞の分化増殖と細胞表面免疫グロプリン(菊地，昭56) -173

(4)

と

IgM-Ab

を産生するが，やがて遺伝子に予め組み込まれている

I

g

D

，

I

g

G

……へと順次スイッチされて，表在

I

g

が置き変わる.再び同じ

Ag

の刺激があると， T細胞の協力作用を受けて，すでに分化し保有されている

Ag

特異B細胞(記憶B細胞

memoryB

c

e

ll)が直ちに分裂して

I

g

を分泌する(図

5

入本機序は確立されたものでなく，他にも幾つかの仮説がある. 正常新生児の

I

g

産生能は極めて低く，胎生後期に始まった弱し、

IgM

産生と，胎盤を通して移行した母体由来の

I

g

G

だけがみられる.従って新生児の抗体産生能も非常に弱い. 4)抗体産生に関する説

E

h

r

l

i

c

h

(1

9

0

0 )

の

Ab

産生についての側鎖説

S

e

i

t

e

n

k

e

t

e

n

t

h

e

o

r

i

e

は，古典的なものであるが，現在の有力な学説はこの側鎖説の流れを汲んでいる.それは

Ag

は，すでに体内に存在している

Ag

特異の

Ab

を産生すベく準備されている免疫担当細胞を選択・刺激し，刺激を受けた

Ag

特異リンパ球は分裂分化して

Ab

産生に至るという，選択説である.

B

u

r

n

e

t

(

1

9

5

9 )

のクローン選択説は，上記の抗原による選択がリンパ球クローン(分枝系〉レベルで、行われるとの考えである(図6).この説はー抗原非依存性に) 幹細胞 /~\\

。。

/ ¥

(

Q

)

(

Q

)

(

Q

)

(

Q

)

村山的内

φ

抗原・---¥ 抗原依存性図6 岨@) /~\

@

)

-

'

@

d

ゐ

e

j

冶

/ ¥ / ¥ (

@ ⑬ ⑬ @

抗体4 田クローン選択説(大谷，斉藤，吉岡，昭58) 時期学会を風醸したが，生体が，無数に存在しうる

Ag

の一つ一つに対応したリンパ球クローンを準備しておくことは不可能であり，せいぜい

1

0

4 -105_{のクローン止まりであるとの反論が出た.}

L

e

d

e

r

b

e

r

g

ら(1

9

6

9 )

は選択を遺伝子レベルにおいた遺伝子選択説を提唱し 1細胞が複数の

Ag

に対応しうるとした.何れにしても証明はされておらず，仮説に留まる.

5 )

T

細胞の分化異種系統マウス聞で，あるいは一卵性双生児以外のヒト間で，皮膚の移植を行うと，数日後に拒絶反応が起こって移植片は脱落する.再び移植するとこんどは速やかに脱落する.一度拒絶反応を起こした個体 (A) のリンパ球をとり出して，同系の正常個体(A')に移入し，先に用いた他種の皮膚 (B) を移植すると，初めての皮膚移植にも拘らず速やかに拒絶反応を起こす.この受身の移植反応は

A

の血清をA'vこ移入したのでは起こらない.すなわち移植免疫は細胞性免疫が主体であり，細胞性免疫応答も

Ab

産生の場合と同じく一次及び二次免疫応答のあることがわかるー細胞性免疫には

T

細胞だけが関与し，

Ag

の刺激によって

T

細胞は分化して，ヘルパー

T

，サプレッサー

T

，細胞傷害〔キラー)

T

，感作

T

などとなり作業を分担する.一部は記憶

T

細胞として残留して

Ag

による二次刺激に直ちに反応して増殖する.感作T細胞は再び

Ag

刺激を受けると他のリンパ球，組織細胞，マクロファージ (MP)に作用する種々の物質を産生放出する.これらを総称してリンホカイン

L

y

m

p

h

o

k

i

n

e

s

と言い，インターフエロンもその一種である(図7). 6)細胞性免疫が主役をなす生体現象免疫反応による細胞(移植組織，腫蕩細胞，正常組織，徴生物などを含む〉傷害作用はキラー

T

細胞だけでなく，リンホカイン，リンホカインによって活性化されたマクロファージのほか，

B

細胞， T細胞でもB細胞でもないリンパ球であるところの

K

および

NK

(

n

a

t

u

r

a

l

k

i

l

e

r

)

細胞によっても起こる. 細胞性免疫は遅延型アレルギー，ウイルス・真菌・一部の細菌・寄生虫感染症防御反応に重i要な

(5)

B cell

im-RNA: immune RNA hel. T : helper T cell suppr. T: suppressor T cell 感作リンパ球￨細 !胞 i性細胞傷害リンパ球

1 :

(kller T cell) J 形質細胞体液 LAF: M Pの 1ymphocyte activating factor 図7 細胞レベノレの免疫応答過程(山口，昭57) 役割を果たす(表2). 7)免疫応答の調節直接B細胞に働いて Ab産生を促すAg(胸腺非依存Ag)を除く多くのAg(胸腺依存Ag)は，

MP

とT細胞の協力をえてAbを産生する.Ag特異ヘルパーT細胞はAg特異B細胞を活性化し，Ag特異サプレッサ- T細胞はAg特異B細胞の活性化を抑制する.またこれらT細胞は非特異B細胞に，増強または抑制的に働く物質を分泌する.これら

T.B

細胞聞の作用の普段の均衡が破れてAb産生が起こると考えられる. またリンパ球は胎生期以来，他の体細胞より蓬かに速やかに分裂増殖し，成人には常時

1

0

12_偲位存在している.尼大なリンパ球のストックのあることは，常時多数の遺伝子レベルの変異が行なわれ，従ってリンパ球表在の Ag，これら Ag~こ対するレセプター (Abなど〉が極めて多種類存在していると考えられる. このことはリンパ球同志が調和を保って，特定のクローンだけが異常に優勢に表2 細胞性免疫の生体内表現 1 遅延型アレルギ一反応(過敏症〉 a)感染アレノレギー(ツベルタリン型皮内反応〕 b) ]ones-Mote型反応 c)接触過敏症 d)自己免疫病の一部 e)実験的アレノレギー性脳脊髄炎および甲状腺炎など 2.同種移植免疫 a)同種グラフト拒絶反応 b)グラフト対宿主反応CGVH.R) 3. 免疫監視および腫蕩免疫 4.細胞性防御免疫 a)細胞性寄生菌感染防御 b)ウイノレスに対する感染防御 (山口，昭57) ならないように，自律的調節が働くことを可能にしていると推察される.これをリンパ球のネットワーク network説 :T-T細胞相互作用などと呼んでいる(図

8 )

.

Agはこのようなリンパ球の調和を破る刺激を与えるものと理解される.

(6)

175-内部イメージセy卜

す

C

CY

非特異的反応セyト図8 T細胞ネットワークの基本型〔多田，昭58) 2.自己抗原に対しては通常なぜ免疫応答を起こさないか. 特定のAgに対する特異的免疫応答が欠除または著るしく抑制されることを免疫寛容

i

m

-munological toleranceとL、い，免疫能低下や薬剤による非特異免疫抑制を合わせて免疫不応答という.正常個体は通常自己Agに対して終生免疫寛

f-

♂)

抑制 r1: T 剥1I 11~ 図9 T細胞の免疫寛容の機構(大谷，斉藤，吉岡，昭58) 容となるばかりでなく，免疫能の未熟な胎生期に導入された非自己Agに対しても寛容となる.寛容を導入する Agを寛容原という.寛容は免疫能の完全な個体にも後天的に，特定のAgを反復して投与することによってもえられるが，この場合は，寛容はやがて消失して正常の免疫応答に戻る. 寛容を細胞レベルで解析すると

T

細胞は

B

細胞に比べてより早く，より長く寛容となり9 ときには

T

細胞の寛容だけに留る(図

9 )

.

寛容が成立する機序については種々の説があるが，該当するリンパ球クローンが排除される;サ

+

川品川

一

。

/

刊

ターの ?

⑨

抗体 r)j[.'t. 細胞の可;i

，

rjjヒれ応分一るさ反にロい鎖に胞クて封原細・しが礎生が存一免虐い残タ.体なはプで統来休セのて山山自レるし化ンり糾ょがに生る原点陀れ答体さ究抗制

⑨

φ

/

研究

-(判・

p-KJ:j

r

‘1 クローンが排除きれる図10 B細胞の免疫寛容の機構(大谷，斉藤，吉田，昭58)

(7)

プレッサーT細胞が強く働く :B細胞の機能が Ag によって封鎖される;などが有力である(図 10).

3 .

人によっては自己抗原に対して免疫応答を起こす. 元来自己Agに応答しないとされているものが，何等かの破綻を来し，免疫応答することによって発病するものを自己免疫病autoimmune dis -easeという.腰原病の多く，自己免疫性溶血性貧血，眼のブドウ膜炎などが挙げられる. 自己Agに対して自己 Abを生ずる場合と，細胞性免疫応答を起こす場合があるが，かかる免疫応答が発病の機序であるのか，附随現象であるかは明らかでないものが少くない.自己Abを認めても発病しない例も珍しくない.抗核Abやリウマチ因子は自己Abであるが，必ずしも

SLE

や慢性関節リウマチだけに現われるものでなく，他の疾病でも出現する. 自己Agに対する寛容の消失には色々の機序があるが， T細胞とくにサプレッサーT細胞の活性の低下が重視されている. 4. 人はなぜ自己赤血球にはない赤血球抗原に対する抗体を持つことがあるのか. 輸血は一種の移植である. ヒトは血液中に自己にないABO式血液型の血球に対する Abを持っている(表3).その由来は血球物質と同じ Agを有する食物などによって刺激されて生じたものではなし、かと言われる. 0型血液中にはA及びB型血球Abがあるので

O

型以外のヒ卜に輸血すれば AgoAb反応が起こる筈である.実際にはその副作用は軽いので無視される.

5 .

臓器や組織移植に対する免疫応答 1) HLA抗原血液型物質，白血球，血小板，臓器，組織には表3 ABO式血液型遺伝子型表現型赤血球抗原凝集素 AO，AA A A anti B BO，

_。

BB B B anti A O H anti A， anti B AB AB AB 他人とは抗原的に異なる多数のAg物質がある. これらを組織適合Agというが，そのなかでも臓器移植の際，とくに重要な役割を演ずるものを主要組織適合Agと呼び，ヒトでは第6番染色体のなかに組み込まれた主要組織適合遺伝子複合体 major histocompatibility (MHC) gene complex の支配を受けて作られる諸Agがこれに当たる. ここにはA，C， B， D， DRの遺伝子座が知られ，それぞれから作られる Agはリンパ球に表現され HLA Ag， human leukocyte A antigenと呼ばれる.HLAAgは数十種が知られ，血清学的または a. !l't{f.のtHJ.:が移fti(ffへμ人 b biii4EIITf11zri ℃剥HJ血'行l付にはいる

一守

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一

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(8)

-177-lAi，i'，!色{十リンパ J;j(による糸J;)(f本係締℃制IIr(rl'1~の破壊 l は立幻l帥附h jA:i本Y !:Mi")ンノぐ球凶血削川山l川川叫判j山州川府4似μ附f

斗鎧違卒去謹主詮三

jンぐJ;<I 一一一一一一一一一

一

一一一一

図llc Acute late rejection(菊地，昭56) リンパ球混合法による細胞傷害反応

(MLC)

によって決定される.各座は対立遺伝子から成るので

1

人について

5

対

00

個〉の

HLAAg

がある. 1組をハプロタイプ haplotypeといい 1人に 2 組のハプロタイプが存在することになり，メンデルの法則に従って遺伝する.臓器移植ではdonor (供与者〉と recipient(受容者〉聞に

HLAAg

のハプロタイプが近似している程生着する可能性が図12胎盤の栄養匪葉 (Beer

&

Billingham， 1974)

(9)

大であるとされている. またMHC遺伝子複合体には免疫応答の強さを支配する

I

r

遺伝子

immuner

e

s

p

o

n

s

e

g

e

n

e

も存在する. 2) 移植免疫と拒絶反応マウスに組織を移植する前に，予め

d

o

n

o

r

と同系の胎児のリンパ球で寛容にしておくと，たとえ

d

o

n

o

r

が異種であっても成熟ドナーからの移植片は拒絶されずに生着する.移入するリンパ球を成熟ドナーから採取したときは，被移植個体

(

r

e

c

i

p

i

e

n

t

)

の

Ag

に対して移植されたリンパ球が免疫応答を起こして，

r

e

c

i

p

i

e

n

t

の発育を障害することがある. 組織の移植に際して起こる拒絶反応の機序には色々ある.移植片

Ab

が生成されれば

1

型のアレルギーによる血栓形成も起こりうるが，一般には T細胞が主体となる細胞傷害反応が強く影響していると考えられる(図

l

a

-

c

)

.

6.腫傷免疫腫虜細胞は通常自己細胞の腫虜変性したものであって，正常細胞とは違う代謝経路をもつので，新たな

Ag

を発現するものと考えられる.実験的に健康動物に予め不活化した腫蕩細胞で免疫しておくと，腫湯細胞(移植片〉は拒絶される. 7.胎児はなぜ拒絶反応を受けないか. 胎児は母体とは異なる組織適合

Ag

をもっ一種の移植片と見ることができる.Rh不適合のような特殊な場合を除き，

1

0

カ月の妊娠期間中母児聞に免疫反応が起こらない事実は，免疫学上の大きな研究課題であるが，その理由は解明されていない.妊婦では胎盤系ホノレモンによってある程度

T

細胞の機能低下が認められるが，拒絶反応を抑える程顕著な現象ではない.母体の循環血流と脱落膜の械毛間腔で母児聞を隔絶しているフィブリノイド層とトロホブラスト層(栄養匪葉)が両者の接触を防ぎ，トロホブラストは

Ag

性を発揮しないことが免疫応答を起こさない理由として最も注目されている(図

1

2 )

.

しかし母児聞に多少の細胞移行が認められているので，他にも何等かの機序が働いていると思われる. 分娩は拒絶反応ではなく，生理現象である.

8 .

免疫抑制と免疫元進 1)免疫抑制剤(図13) リンパ球に対する

Ab(ALG: a

n

t

i

l

y

m

p

h

o

c

y

t

e

g

l

o

b

u

1 i

n

など〉はリンパ球だけに作用する有効な免疫抑制剤である.とくにヒトの細胞を用いて作った単クローン性リンパ球

Ab

は特定のリンパ球だけに作用するので副作用が少いと思われる. X線や免疫抑制薬剤

J

は，

Ag

に非特異的なリンパ球，そのほかの細胞にも作用するので，副作用との兼ね合いで投与量・期間を加減しなければならない(図13).近年開発されたサイクロスポリンA，

c

y

c

l

o

s

p

o

r

i

n

A

は副作用が低く，腎移植などの拒絶反応抑制として高い評価が与えられている. ーー。細胞避!t- 4 - 細胞岐境一一 → ・ . 州メ〆エータのu.成。州および1¥用抑制ロ細胞i!l，Eの抑制一一 . . 免fi't((Jプロック1¥，111--t> 不明の，Iq，lljによるプロγク増殖抑制IJm子 X線，アルキル化部ICcycJophosphamide， chlorambucil などλ抗代謝河JC6-mercaptopurine， azathiopurine methotrexate， 5 -ftuorouracil， cytosine arabinoside)， antibiotics (actinomycineなど). 図13免疫応答過程と免疫抑制因子の作用点(菊地，昭56) 一一

(10)

179-100 自然 80 抗 {本 { 面 ♂ 60 比活性 (%) 素集

一

時

¥

抗、

/ 大 .

¥ ム / 一

一

抗女抗核 60自己抗体グ〉 40

常

率 (%) 20

。

、、、、 ‘ 、・阜、、、、、、男 -_.j 20

w

~ M 年令図 14 加齢に伴うヒトの抗A凝集素価，抗フラジエリン抗体価および抗核自己抗体検出率の変動(山口，昭57) (%) 100 1，500 / 80 仮免疫想能曲線の強きの / 癌 / 。〉免 / 頻湾陪じ 60 / ₁_，₀₀₀_度 / / <7) ノ人強 40 J 口き / 10 ノ 500 万 20H 癌(人の口頻10度万当たり) // ノノ当たノ ~巴』ーーー』ιニ己

o

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 午令図15 加齢に伴う免疫能の強さと癌の頻度との関係 (山口，昭57) 2) 免疫増強剤抗体産生を増強する物質としては，明馨などのアルミニウム化合物，細胞壁の内毒素の主成分であるリポ多糖，結核菌をはじめとする種々の抗酸菌細胞壁成分，合成核酸ポリマーなどがある.コリネパクテリウム菌体成分， A群レンサ球菌製剤 (ピシパニール)，輩抽出物(グレスチン等)，それに上述の抗酸菌成分である muramyldipeptide は

T

細胞に作用して細胞性免疫を増強するので，抗癌剤として注目を注びている.

9 .

加齢による免疫応答の修飾加齢とともに液性免疫，細胞性免疫が低下し，それにつれて自己Abが出現したり(図14)，癌の発病率が高まる(図

1

5 )

といわれる.とくに

T

細胞の機能の低下が関連すると思われるが個体差が大きい. 結語ここ20年位の聞における免疫学の進歩には目をみはるものがある.免疫学の機序の解明は臨床への応用に直結し，遺伝子工学の技術を駆使して優れた新薬が続々と産まれようとしている.かかる医療の発展には医学だけでなく物理学，化学，工学等多方面の協力が必要である. 本学も臨床免疫学を強化，発展させなければならないと考える. 文献 1)Beer

，

A.E. and Billingham

，

R.E.: in Adv. in lmmuno，.lVol.14， 1971 (サイエンス別冊，免疫学II，病気と免疫，日本経済新聞社， 1978， p.112) 2)菊地浩吉編・医科免疫学. 2版南江堂〔昭56)

3) Lawton

，

A.R. and Cooper

，

M.D.: in Contem -porary Topics in lmmunobiology， Vol. 3， Plenum Press， 1974 (サイエンス別冊，免疫学1，抗体とりンパ球，日本経済新聞社， 1977， p.80) 4)大谷明・斉藤和久・吉岡守正編.医学生の微生物.免疫学，広川書庖(昭58) 5)多国富雄・蝶良英郎編・免疫学入門.医薬の門社 (昭58) 6)山口康夫:医免疫学. 2版金原出版〔昭57)

免疫学の進歩

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(1)免疫学の進歩

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