幣 気 床応 素 酸 す 膜 素

1 0 2 2 金 沢大学 十 全 医学 会維 誌 第9 6巻 第6号 1 0 2 2−^{1 0 41} く1 9 871

炭酸水素^{ナ トリ ウム に対}す^る網膜色素上 皮 ^の 電気的反 応^とそ ^の臨床 応用

H ． 正 常 眼および病 眼に お け る検討

金沢大 学 医学 部眼科 学 講座 く主任^こ米 村 大蔵 教 掛

瀬 ^{川 安 則}

く昭和6²年^{1 ユ}月⁹ 日受 付1

前編で は 1^．4％NaH C O3 応 答 く1^．4％N aH C O3水 溶 液 静 注^によ る眼 球 常 存 電 位の減 少1 が 主に網 膜 色 素上皮 く^{r et}in alpigm e nt epitheliu m ，R P El ^に由 来す ること を 示 し た^． 本 編で はele ctr o⁻O C ulog^{r a m}

くE O Gl 法を用^いて 人眼 眼球 常 存 電位^に対し て 1^．4％ま た は 7 ％N aH C O3水 溶 液 静 注が^およ ぼ す影 響を観 察し，新た な R P E 機 能 検 査法と し て の可 能性を検 討し た^．1．4％ま た は 7 ％NaH C O3 水溶 液 静 注^によって 眼球 常存 電 位 くE O G 振 幅 は 暗 所 定常 値 くVo，か ら極 小値 くVml ^へと減 少し た^． 7 ％NaH C O3 応 答 く7％ NaH C O3 水溶 液静 注^によ る眼 球 常 存電 位の減 少 の大き さ は 1^．4％NaH C O3 応答の大き さ あ る^いは高 浸 透 圧応 答の大き さ の^いずれ よ り も大き く， ま た 7 ％NaH C O3 応 答の時 間経^{過 は 1．4}％NaH C O3 応 答と似 て^いた． 従^って 7 ％N^aH C O3 応 答は 1．4％N aH C O3応答と高 浸 透圧応 答の両 者^に関係し， R P E 機 能 評価 の基 準^{と し て}臨床応 用 可 能と考え ら れ た^． 正常人^の7 ％NaH C O 沌 答^の大き さ亡幣 ^{x lO O く％ H は}

正規 分 布^に適合す る よ うに見え た． 原 発 性 網 膜 色 素変 性 症 症 例^{において は}検 討し た す^べてにお^いて 7 ％ N aH C O3応答^およ び高 浸透 圧 応 答は著しく 減 弱し て^いた． 原田病 症 例^{において は 7} ％N aH C O3応 答は発 病 早期か ら減 弱し て^いた．

一 方高 浸透 圧 応 答^は大部 分^の原田病 症 例で 正常であ^った^． 網 膜色 素線 条 症症 例 に お^いて は 7 ％NaH C O3応 答は検 討し た 4 眼 中2 眼で減 弱し て^いた が， 高 浸 透 圧応 答^{は 3 眼 で 正}常で ぁ^った^． 裂孔 原 性網 膜剥 離 症 例で は検 討し た す^べてにおいて 7 ％NaE C O3 応 乳 高 浸 透圧 応 答と も^に減 弱 し て^いた． 裂 孔 原性 網 膜 剥離 眼の他 眼 く^いわ ゆ る健 眠 けは 7 ％NaE C O3 応 答は減 弱し て^いた が， 高浸 透 圧 応答は 正常であった． 眼 内鉄 片異 物 症 例2 限にお^いて は 7％N aH C O3応答^は減 弱し ていた が，高 浸透 圧 応 答は 正常であった^． 水 晶 体 摘 出術を施 行さ れ た 5 眼 中4限で は術 後^に7 ％NaH C O3 は減 弱し た が， 高浸 透 圧 応答は 正常であ^っ た． 7％NaH C O3応 答が 正常かつ高 浸 透圧 応 答が異 常を呈し た症例は試み た範 囲 で は見ら れ な か^った． 以 上 の諸 成 績か ら， 7 ％NaB C O³ 応 答は高浸 透 圧 応 答よ り も さ ら^に鋭敏な網 膜 色 素 上 皮 層^の臨床 機能 検査 法と し て応 用可 能^と考え ら れ る．

Key ^{w or}ds r etin al _pi_gm ent epitheliu m ， b ic a rbo n ate_， ele ctr o⁻O C ulog^{r a m}

く^{E O G}l ^{，r etin al} pi_gm e nt epitheliop^ath_y，r etiⁿi_tis pi_gm ento s a

眼球 常 存 電 位^りほ 主に網 膜 色 素上皮 層^に由 来し， 薬物 投 与^{1 2卜2 0 囲 8−，} 眼 球加 圧^紺， 吸気の組 成を変える 種^{々 の} 因子 ^に よって変 動す る こと が知ら れ て^い 方 法^{3 8−}な ど が知ら れて いる^． 光 照射^に伴う眼 球 常 存電 る^{3 刷} ． 人 眼眼球 常 存電 位は下 記の諸 種^の刺 激^によっ 位^の変 動^のう ち明上昇な^いし は 1igh^t pe aklda rk て変 動す る^． 人 眼に応用可 能な刺激と し て光 照 射^5糊， tr O ugh 比 くLID 比， Arde n r atio⁵彗 は網 膜 色素上皮

A b br evi atio n s こE C C E， eXtr a C ap^{S u}la r c atara ct e xtr a ctio ni E O G ， ele ctr o⁻O C ulog^{r a m} i E R G， ele ctr o r etin og^{r a} 町 F ，fe m aleiE^{H C O}言コ ^{， H C O言渡}勘 ^{工O L} ， intr a o c ula r le n s i K P E，

K elm a n^，s pha c o e m ulsific atio n i L，1eft ey^e三LI^D 比，1igh ^t p^{e a}kl^{da rk tr o u}gh 軋 ^{M ， m aleこ}

NaH C O3 に対す る網 膜色 素上皮の電気 的 反応の臨 床 応用

層^の活動の指標と し^て臨 床^に応用 さ れている^{5 ，6 1}． しか し 正常な 明 上昇^の発 現には， 褐 細 胞^{およ びこれ よ り} 内 層^の網 膜も 正常で あ る 必要が あ るの で3 9 I 4 0 1

， L ノD 比 の異常^{の み か}ら網膜 色素上皮 層^の失調を直ち^に断定す る^こと はでき な^し1． 眼球 常 存電 位を変 化さ せ る薬 物ほ

種^々知られ て^いる が^{7 ト 抑}， これ ら^のう ち で^ヒトに投 与

可能な薬 物は高 浸 透圧剤1 2 ト 2 0 1

と s od iu m a c eta z oト

a r nide のia mo x 魯l2 7 I 2 8 1

の 二者にすぎない． 高浸 透圧 剤^およ びa c eta z ola mide によ る 眼球 常 存 電 位の変 動 は そ れ ぞ れ高 浸 透圧応 答^{1 2ト2 0 1お} よ び D ia mo x 応

答^{2 7 I 2 81}と し て網 膜 色素上皮 層の他 覚 的 ^．定 量 的機 能 検

査に臨床 応用 さ れ^{1 3 卜 抑 2刀}2 8 I 4 1 卜 5 2 J

， 新知見を も た ら し た． 第^一 編^{欄 に て}著 者は Na王1 C O3 の静 脈 内 注入 ^に よって動物眠 くネ^コおよ び^シロカ イ ウ サ ギ1 の眼球 常 存電位が減 少す ること を見 出し， こ の現象が 主^に網 膜 色 素上皮 層^の H C O言 に対す る 反応に関連が深い と推 論し た． 本 編^ではこ の現象を^ヒト^に応用 し， 正常人眼 眼球 常 存 電 位^の NaH C O3 静 注^に対す る応 答^を観 察 し，高浸 透圧応 答，D ia m o x 応 答^に続く網膜 色 素上皮 層 の新た な薬 物誘 発 応 答と し て臨床 応用 が可 能であるこ と を述^べ， 加え て若 干の 眼疾 患に お いてこ の新た な薬 物誘発応答を観 察し， これ ら^の疾 患^{に お い}て既 存^の網 膜色 素上皮 層機 能 検査法に比 し よ り鋭 敏^に網 膜 色素上 皮層機 能^の失調を検 出で き る^こと が あ る^こと を報告す る．

対 象^およ び方法

E le ctr o⁻O C ulogr a m ほ O G l記 録^には，視野計ド^ー ム

内面で水 平方向視 角3 0度を な し1 秒 毎^に交互に点滅

1 0 23

す る 2 個^の小赤 色 灯を固祝させ， 衝 動性眼球 運 動を さ せた^． 鼻 根部^およ び外眼角部^に置^いた 銀 ^．塩 化銀皮 膚 電 極くN T⁻613 U， 日本 光電I を介し て両眼^から導 出し た E O G 電 位を直 流 増幅 脱 D U⁻5，日本 光電う後^に， ペ

ンレ コ ^ー ダ^ー くS P⁻G 6 P，理研 電子1 で記録し た． 連 続し た 5 回^の眼球 運動によ る E O G 振 幅を平 均し て1 時 点

に お け る E O G 振 幅と し た． 3 0分以 上^の暗 順 応^の後 E O G 振 幅が定 常 状 態くV．い^こ達し た後^に暗順 応を継 続し た ま ま で各種^の負荷 溶 液を定量 輸 液ポ^ンプくS R^． 1 0 00， Ste w a rt⁻R ie s s 杜l を 用い て前腕^の静 脈へ注入 し， その後^のE O G 振 幅の変 化を観 察し た^．負 荷 溶 液^に は 7 ％NaH C O3水 溶 液 くメ イ^ロ ン砂_， 浸 透圧実 測 値 1^．3 3Xl O³ mOs mlkg ニ大 塚 製 薬I， 1．4％NaH C O3 水 溶液 くメイ^ロ ン 母を注射用蒸 留 水^で等張と な る よ う^に 希 釈し た水溶 液，浸 透圧実測 値0^．3 0X lO³m Os mJkgI，

果糖¹0％^．マ ン^こト^ー ル1 5％混合 溶 液 く^{フ ル}ク ト^{マ ニ} ト^令， 浸透圧実 測値1．6 3X lO³ mOs mlkg ニ大 鵬 薬 闘，

果 糖8 ％^{． マ ンニ}ト^{ー ル}1 2％混合溶 液 くフ ル クト^{マ ニ} ト^魯を注射用蒸 留水^で1^．25 倍^に希 釈し た水溶 液， 浸透 圧 実 測 値^1．3 3^Xl O³ m Os mlkgl およ びs od itl m a c eta z olami de くダ イ ア^モックス命_， 武田薬品1を 用^い

た^． 蒸 気圧法によ る浸透圧計 くO S M ⁻1， 島 津製 作 所う で浸透圧 を測 定し た．

は じ めに男 性正常 被検 者3 名 ほ5， 26， 36 歳コ^およ び網膜 色素 変 性症患 者3名 く5 1， 5 5， 6 6 歳う に 1^．4％ N aH C O3 水溶 液を静 注し，さ らに男性正常 被検 者3名 く2 6， 27， 3 6歳プ ^{に 7} ％NaE C O3水 溶 液ま た は果 糖 8％^{． マ ンニ} ト^ール1 2％を含む高 張液を静 注し E O G 振 幅の変 化を観 察し た^{． つ}ぎに7 ％N aH C O3 水 溶 液

Tabl^e l^． E_ye d is e a s e s studied in the p^{r e s e n}t p^ap^{e r，a S C}la s si fied b y ^the h_{y p}e r o s mola rit y ^{r e s}p^{o n s e a n}d the

7 ％ NaH C O3r e Sp^{O n S e}

Numbe r of ey^{e s}

Total く M ⁻3 S D M ⁻3 S D S M ⁻2 S D S く M ⁻3 S D M ⁻3 S D 皇 M ⁻2 S D 三三 り^7．4う ^{く M}−^{2 S D く2 2．9 I く1 1 て1 く M −2 S D く1 5．2う}

l， Retinitis pi_gme nto s a 18 1 4 4 0 1 8 0 0

2．Ha r ada

，

s d is e a s e 2 4 ロ ^{0 2 3 1 3 8 3}

3．Ang i^oid str e aks 4 q ロ ^{3 2 0 2}

4− R heg^matog^{e n o u s r e}tin al deta chm e n t 2 6 田 ^{0 2 0 0}

Fello w ey^e 2 田 田 ^{2 1} ロ ⁰

5．Intr a o c ula rir o nfo r ei_gn bod y 2 0 0 2 2 0 0

61 A fte r c ata r a ct s u rge ry 5 ロ 田 ^{4 2 2} ロ

M a nd S D ind ic ate r e sp^{e ct}i^{v e}l y the me a n a nd the sta nda rd de viatio n in n o r m al c o ntr oI s ubj^{e cts．}

M ， m e a n三R ， righ ^{t e}y^e三R P E_，r etin al _pi_g m e nt epitheliu m i S D ，Sta nda rd de viatio nニT E P，

tra n s⁻epithelial _pote ntial_三V 。，E O G 振 幅の暗 所 定常 値ニV m， E O G 振 幅^の極 小値．

1 02 4

静 注^に対す る応 答の 正常対 照を得る^こと を目 的と し て 2 4 ^句7 0 歳の45例 慣 性^{2 9} 飢 女 性1 6イ那 7 0眠 く男

性4 6限， 女性^{2 4} 掛^に7 ％NaH C O³ 水溶 液を静 注し E O G 振 幅の変 化を観察し た．正常 対照 被 検 者^には全 身 的^に特記す^べき異 常は な く， 眼^の遺伝 性 変 性 疾患^の家 族歴は な く，

一部^の被検 者^に屈 折 異 常 く士 3 D 以 和 ま た は老 人性 白 内障があった以外^には前眼 郡^， 中 間透 光 俄 眼 底^には異常は検 出さ れ なかった． さ ら^に表1 に示 す眼 疾 患 亡原発 性 網膜 色 素変 性 症9例18 眼，原田 病7 例1 4眠 くの^ベ2 4 日則， 網 膜 色 素線 条 症2例4 眼，

裂孔 原性 網膜 剥 離2例⁴ 限， 限内 鉄 片 異物2例2 眼，

水 晶 体 摘 出術 前^およ び術後5例5 限コ を対 象と し て 7 ％NaH C O³ 水 溶液 静 注^に対す る応 答と高 浸透 圧 応 答 な^いし D ia mo E 応答を 比較検 討し た． 高 浸透 圧 応 答 を誘起す る た め の高張 液の負 荷 条 件は前 轍^咄明こ準じ た^． 被 検 者の循 環 血 液 量を小Jlt ら^叫の推 定 式亡^男， く0^．1 6 8 B³十0^．0 5 W ^十0．4 4 4H ニ女1 く0^．2 5 H^3＋0^．06 3

W ⁻0．6 6 21 lI H，身長 く血 i W，体 重 くk_glコ^によっ

て概 算し，高 張 液 く^{フ ル}ク ト^{マ ニ}ト食うを1 時 間 あた り 循 環 血 液量の 1 1％^に相 当す る量を投 与す る速 度で 2 0 分間 静注し た． D ia mo x 応 答を誘 起す る負 荷 条件は真 舘ら^細の方法^に準じ，S Odiu m a c eta z ola mi de げイ ア モ ツタス即5 50 m g くa c eta z olami de と し て 5 0 0 ^m gl を 1分 間^で静 注し た． 以下で は静 注 開始 時 点を時 間 軸 の零と し て， 零 時 点 以 後の E O G 振 幅を経 時 的^に図示 し，NaH C O3 水溶 液，高 張 液ま た はa c eta z ola mide 負 荷後の E O G 振 幅 減 少 率 亡 幣 ^{x l O O く％う，V o}

は E O G 振 幅の暗 所 定 常 備を 示 し， Vm は静 注 後の E O G 振 幅の極小値を 示 すコ^{を もって NaH C O3 水 溶 液} 静 注^に対す る応 乳 高 浸 透 圧応 答ま た は D i^{a mo x} 応 答

の大き さ を表わ し た．

眼科 的^一般検 査と し て， 必 要^に応じ て視 力検 乱 屈 折 検査， 細 隙 灯 頗微 鏡検 査^， 眼底検 査， ゴ ^ー ルド^{マ ン} 型 視^野 計^に よ る視野検 乱 網 膜 電 図 く^ele ctr o⁻ r etin ogr a m ，E R Gつ 検査お よ び E O G ligh t p^{e a}kノda rk tr o ugh くLIDl 比の測 定を行な^った． E R G のa 波， b 波^および 律動 様 小波^の測 定 法は米村ら^瑚の方 法^に準じ た^．0^．5％ト^ロビ カ ミ ド^．0．5％ 塩 酸^{フェ ニレ フ}リン くミ ド リ^ンP 偲，参天 製薬ンの点眼^によ り散瞳 し た被検眼の

前 方2 5 c m の距 離か ら 2 0j^{o u}le の キ^セノン放 電 閃 光 を照射し， 角 膜上に置^いた^{コ ン}タ ク ト^{レ ン}ズ電 極と前 頭 部 皮 膚上に置^いた脳 波 用 円 盤 状 電 極を介してE R G

を導 出し，交流 増幅 く特定 数，a 放と b 波^には 0^．3s e ci

律 動様 小 波^には 3m s e cil k H ^{z で} 3 d b 減弓削 後^に陰 極 線オシロ スコ ^ー プで摘 記し たくM E S^．31 0 2， 日本 光 電l． E O G LID の明上昇を誘起す る^には^ハロ ゲン電球 か ら の白 色 光を視 野計ド ^{ー ム}内 面^に照 射し 1^．2 5^Xl O³

cdノm ² の全 視野 刺 激と し た^．

成 績

I ．1 ．4％NaH C O3 水 溶 液 静 注^によるE O G 振幅の

変 化 く図1 ， 2一

男 性正 常 被 検 者 3 名 く2 5， 犯 3 6 歳ン^に1^．4％ NaH C O，水 溶 液を静 江し E O G 振 幅^の変 化を観察し た^． 暗 順 応 開 始後E O G 振 幅が暗所 定 常値^に達し た後，

暗 順 応を継 続し た ま ま で 1^．4％NaH C O3 水 溶 液3^．3 3

mllkg を 2 0分 間で静 注し た く図1l． 1．4％NaH C O3

水溶 液 静注 開 始 後E O G 捌副 ま徐^{々 に}減 少し， 約14 分 で極 小 値を と り， 静 注終 了 後^には徐々に噛 所定 常値^に 近づ^いた． 1^．4％NaH C O³水溶 液 静 注^によ る E O G 振 幅の減 少 率は 8^．7 ^句1 3^．6％， 平 均 値^士標 準 偏 差は 1 1^．3 士 2^．0％であ^った．

網 膜 色 素変 性 症 患 者³ 名 く5 1， 5 5， 6 6歳ぅ ^{に 1−4}％ N aH C O3水 溶 液を静 注し E O G 振 幅の変 化を観 察し た． 暗 順 応 開始 後^{E O G} 振 幅が暗 所 定 常備^に達し た後，

暗 順 応を継 続し た ま まで1^．4％NaH C O3水 溶 液3^．33

mllk_g を 2 0 分 間^で静 注し たく図2l ． 1．4％NaH C O3

水溶 液 静 注 開始 後も E O G 振 幅は変 化し な かった^． Il ． 7 ％N aH C O3水 溶 液 静注^によるE O G 振幅^の

変化 く図3 ^句 6I

男 性正 常 被 検 者 ³ 名 く2 6，2 7， 3 6歳う ^に 7％ N aH C O3 水 溶 液 くメ イ^{ロ ン}令_， 大 塚 製 薬う を静 注し

．

．

．．

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T t M E くmi 両

F ig^．1^． T hede c r e a s ein the sta nd ing p^ote ntial of 6

eye s of 3 n o r mal hu m a n s ubje ctsb_y a n intr a v e^． n 。u S infu sio n of l．4％N aH C O3 S Olutio n u ^．4％ NaH C O3 r e SPO n S eン^． T he sta nding pote ntial w a s r e c o rded in the da rk b_y the ele ctr o⁻O C ulogr a m

くE O GJ m ethod^． T he o rd in ateind ic ate stheE O G

a mplitude in p^{e r c e n}tage． T he a mplitude of l O O％c o r r e spo nds to the ba s e v alu e3 0 min afte r adap tatio n to the da rk iⁿ F i_gu r e s ト 4，7，1 1 a nd 1 3 ^旬1 5^． 3^．3 3mlノkg ^of l．4％N aH C O3 S Olutio n w a s infu s ed f^{o r} 2 0 m in くbla ck ho riz o ntal ba rl^． T he squ a r e s a nd the v e rtic al ba r s r e sp^{e c}tiv ely ind i^{c ate t}he m e a n a ndthe sta nda rd devi ati^{o n o}f

the E O G a m plitudein F igu r e s l^ル3，7 a nd l^O−