長野康之なう；　　　　の　　　　　やす■　　　　ゆ壱

長崎医学会雑誌第30集貨11早1509一154】、亘      150注

チフス菌毒素の臨床的研究

長崎大学風土病研究所病理部こ主任：翌倉敷授）

長野康之

なう；    の     やす■    ゆ壱

本論文の要旨ほJ第6匝ほ漆細菌学会九州地方会・鹿児島，第27回日本細菌学会総会・東京，

第ア回日本細菌学会九州相方会・小倉，第28同日木組菌学会稔会・京都に於いて逐次発表した．．

Ⅰ 緒

チフス、死菌の注射を受けた実験動物が兜死 するという事実が初めて見られた時，それを 1種や毒血症（toxaemia）に帰し，チフス菌 も毒素を産生又は含有する・と考えられたのは

，当然のことであって，この想定を基礎づけた 研究ほ，Pfei鮎r（189り，SanareIlli（1894），

CllantemeS5e（1897）・Bmieger（1902），Nei−

s＄er＆Shiga（1903）等によって創められ、

Pfei鮎r等は休日毒素説を観え，Brieger等 は体外毒素説を支持した．Macfadyen＆Row−

l抽d（1901ノ04）は，チフス菌を冷凍状態に おいて磨砕した後に0．1％KOHで抽出し，

家兎には非常に高く，モルモットには僅綾な 毒性を持つことを証明し，Pfei鮎rの体内毒 素説を支持した．Conradi（1906）は，チフス 菌の食塩水自家融解浮湛液を350Cで1／1。量 に濃縮した濾液がモルモットに対して0．2mI の量で毒力があったことを知り，体内毒素で あるとした．然し，Meyerandl】ergell（1907）

は，寒天培養からの菌を弱アルカリ性の蒸増 水に浮辟させて，48時間墓過匿放置した後，

そのシャンベラン濾液の家兎に対する毒 性を証明し，体外毒素説を支持している．

Yamanouchi（1909）は0・5％ペプトン水に増 養したチフス菌濾液が家兎に 0・5〜1．Omlkg の致死量の毒性があった事を報告し，Arima

（1912）は，弱アルカリ性寒天他に培養さ れたチフス菌？食塩水浮酵液を遠やして，

上帝をピべツ1、で帝ったものと，匪遼菌体を

言

3回洗って磨砕し，食塩水で抽出したものと に分け，両劃分とも，家兎に対しては毒性を 示したが，モルモット，マウスに対する毒性 ほ殆ど見ちれなかったと報告しているが，現 在の趨勢に於いては，体内毒素説が有力なも，

のの如く，・Wilson（1・946）等ほ，チフス菌が 体外毒素を産出する事に観いては，田下の所，

結論ほ得られないと述べている．

一方，免疫学的研究に於いては，化学的処 置によって菌体成分を分離して，比較的純粋 な状態で抗原，抗体，毒素等を研究せんとす る傾向が接頭した，召oivinetal・（1933・35）は，

トリクロール酪酸で抽出した後に，アルコ ール沈澱によって劃分を得，Raistmick and Topley（1934）ほ，アセトンで抽出し，トリ

プシンで消化させ，それをアルコ←ルで劃分 沈澱を行っている．彼等の研究によれば，毒 作尉を起こす物質は，燐脂質と結合した複合 多糖体であって，弱酸酸で加熱すると，多糖 体と燐脂質を分離することはできるが，多糖 休も憐脂質も完全に分離された単独の状態で は毒性を失う．Martin（1935）ほ，加水分解

されない毒性物質で，マウスに対して0・5mg の平均致死量を得，Ⅰ砧ivin等によって得ら

．れた物質は僅かにそれより毒性が強かったと 報告している．チフス菌のトリクロール酪酸 分割により，いPoly＄aCCharide・！ipidcomplex＝

を分離し， 毒性物質ほ細菌体の抗原それ自

・体であるという事が殆ど疑われないように見

1510      長         野 える＝と述べているが，体内毒象と体外毒素

との古典的な分業別も 上体内毒素 も抗体を 産生し得ることを確めた此等の研究によって 意義の大半を衷失するに至ったと言えるであ ろう．．Freeman（1942）は，免疫学上特異性 を示すの亘ま多糖体であって，それが0血清に 反応すると述べている．Morgan＆Partridge は，チフス菌は体外毒素を産生しないが，

1ipid−tarbohydrate−prOtein complex とみ

なされる体内毒素を産生し，就中，多糖体劃 分は，それ単独では毒性がないが，抗体中和 の性質を備えていると言っている．

このように免疫化学的に究明される一方，

毒作用の研究も竝行して進められ，Menten ahd・King（1930）は，鼠チフス菌から単離し た劃分を家兎に注射して，過血糖を起こさ せ・，・Dela6ed（1934）はRaistrickandTopley

（1934）の方法によって純粋に分離された同 菌の．割分によ・つて仔羊に於いて同様の結果を 得，Boivip＆Mesrobeanu（1934）によって 確認されている．Morgan（1934）は，チフス 菌体内毒素によって起こる病理変化に関して 詳細に研究し，皮内接種により局所的に浮腫，

紅軌 壊死を認め，静脈注射により，諸臓器

・に充血；溢血，壊死を生じ 肝蔵と骨髄の病

理変化は，致命的なチフス患者の場合と非常 に類似したものが認められ，血管壁はおかさ れて，重症チフス患者に来る血栓を生ずると 述べている．

本邦に於いても，チフス毒素の本態に就い ては，細谷（1936），黒谷（1939），武田（19 42）等の興味ある報告があり，白血球減少，

腸管運動に及ばす作用等の生物学的作月］につ いても多数の観察が行われているが，その病 因論的又は臨床的の意義は今以って充分に把 握されているわけではない．

チフスの症候与しては，遅脈（比較的），

稽肖性熱型，白血球減少，尿量の減少・増加，

子宮出血，腸出血，．薔薇疹，脾腫，悪感戦懐 の紋如，発汗が少いことなどが一般に認めら れているが，著者は，一チフスの臨床症状をチ フス菌の毒作用に帰するという病因論を想定 し，其処に何等かの関連を見出したいと思い，

チフス菌体からトクロール酪酸とアセトンで 分離抽出した多糖体劃分と蛋白劃分とを用い て，家兎，猫，マウスを実験に供し，白血球 減少，発熱件礼血垣及び脈特に対する作用，

子宮及び腸の運動に対する作用，尿排泄作用 を検べ，叉，免疫処置による影響，ACTIl 授与によ・る影響をも検討した．

Ⅰ 毒素の製法・性状

チフス菌の毒素を抽出するためには，化学的方法 とJ物理的方法と，両者を合併，した方法とある．

Morgan（1940）の自家融解，Macradyen＆Rowland

（i903）の凍結磨砕，Grasset（1934）の凍結と融解 の交互の反復，黒星（1939）等の金剛砂其他を加え た器械的の蹟砕，Sev瑠（1938）一等の超音波によ る振法政痍，Yen＆Kurムtcbtin（19由）■，青木等

（1甲7）の実験に用いられた電気的融菌等の方法が 挙げられる他，食塩水又は蒸溜水で加熱抽出する方 法；化学薬剤による抽出などカミある．

Neisser ＆ Shiga（】903）は，チフス菌を24時間 寒天培養▼し，生理的食塩水に浮滞せしめ，600Cで 1時間加熱し，2日間370Cに保った後，細菌濾過 器で濾過してチフス毒素を得た．小田（1912）は，

即時間寒天斜面埼養の萄苔を掻塀り，彗理食塩水

1．Occ中に菌体1・Omgの割に浮滞液を作り，これを 600Cに1時間加薬殺菌し，1日から10日に亘って 370Cの膵卵器内に納めて自家融解を待ち，水力遠 中2時間の上澄液を採った・宗玄（1920）は，18時 間寒天培養を生理食塩水に浮薄させ，60TCの水溶 申で20分間加熱滅菌し，1⊥2日間膵卵器内に保った 後，遠心沈澱の上澄液を用いた．柴田（1925）は，

チフス菌のブイヨン培養を2週間胛卵器内に保ち，

完全に自家融解を起こさせた後，600Cl時間加熱 遠心沈澱して，其上溝を使用した．島田（1930）は，

寒天培地の44時間培養を滅菌蒸溜水に浮渉させ，■3 時間煮本殺菌し，それを細菌濾過器で濾過した濾液 を重畳煎上で蒸発させた後，長時日乾燥器申に納め て樹脂状物質を得，それから無水アルコ「ルで完全 に着色しなくなるまで抽出し，それを細菌滞廼帯で

チフス菌毒素の臨床的研究 濾過して蒸発させJ酒精抽出毒と称え，アルコ←ル

に溶解しなかった物質の透析液を乾燥させて水性抽 出毒とした．牛島（1930）はJ370Cのブイヨン増 嚢2〜3週間）6肝C／30分殺菌〉遠心沈澱の上清を 探った．高橋，藤野（1930）は，ブイヨン培養18時 間の後，遠心沈澱）上清を探り，Berkereld細菌濾 過器を通した渚液を体外毒素とし〉 残法菌体を生理 的食塩水を以って3回洗源の後J37CC階卵器に24 時間放置して乾燥し，瑠璃の乳鉢で5時間磨砕し，

それに5倍量の水を加えて00OC／30分加熱しJ贈卵 器に2〜3日放置した後Jそれを潟過しないまま で，体内毒素として使用した．斎藤（1932）は，

ブイヨン咤養2〜3週間の後J遠心沈澱の上清の濾 過液を毒素液として用いた．、箭頭（1933），橋本

（1934）は，pH7．2の普通ブイヨンに7日間積 善した後J5伊Cに・1一時間滅菌しJ遠心沈澱の上 清から水酸化アルミニュ←ム吸着法によって精製 毒素を得Jまた〉沈澱物（菌体）より耐熱性有 毒物質として菌体蛋白を得た．細谷（1936）はJ 24時蘭寒天堵養のチフス菌を蒸溜水に浮薄せしめ，

620C−650Cに数時間加温しIトルオ←ルを加えて 時々損塗して数日間室温に放置した後J遠心沈澱卜 濾過I低温濃縮IpH2．0まで塩酸を加えて一夜氷 室に静置して生じた白色架状沈澱を浦別しJ浦波に 3 倍量のアセトンを加え，此際生じた洗顔を遠心沈 澱して採取しJこれを水に浮かべ，NaO‡1を滴下 して溶解しJ牛腸膜に納めて蒸溜水中に透析し，比 透析膜内溶液に再び塩酸を加えて生じた沈澱を濾別 し〉 濾液にアセトンを加えて生じたる沈澱を更に 上述の方法により溶解しJこれに3倍量のアセト ンを￣加えて生じた沈澱を，アセトン及びコL・「一テ ルで洗源の後，乾燥させて純粋の毒素を得た．・黒 屋（1939〜1943）等は，金剛砂を加えて長時間磨砕 後，蒸溜水に浸出する等の方法により，毒素含有液 を得，それより等電点法によって蛋白質（PF）を 分離し，その上清を透析濃縮後，￣弱酸性に於いて アルコ←ル又はアセトンに依り沈降させJ多糖体

（CF）を得た．また，弱酸性（pH5．0ノに於いて 600C又は1000C で15〜30分加熱浸出しIアセト ン沈降によつCFを得JこのCF水溶液を硫酸アン モン2／3飽和で沈澱やしめ，この糖蛋白体類似の物 質に最も強い毒性を認め，それをMF（MucoiムーFrak−

tion）と命名し，結局，脱脂乾燥菌を10倍量の蒸 溜水で中性に於いて100DC／卸分加熱浸出すること により，毒素の収量の最大になることを知った．武

1511

田（1943〜1953）とその共同研究者等は0・3％酪酸 水による抽出法を用い，Goebel（1945）は駒％ビリ ヂンによる抽出法を用い，渡辺（1951〜1953）はJ 両法により，0鍋1w株の菌体内毒素を分離精製し，

酪酸加熱及びアルカリ・アルコrル処置によって，

構成成分である多糖体，蛋白，脂質を分離して諸性 状を検討し，沈降反応は毒性因子と関係のない多糖 体に頑いが，生体内抗原性Jシュワルツマン反応準 備能力；感染防禦能，体温及び白血球数，血糖値に 与える変化については，有毒性分劃に活性が強いと 述べている．

1）体内毒鷺抽出法

著者の突験に於いては，上述の先人の業績に鑑みJ チフス菌体の自家融解と加熱抽出によって毒素浸出 液を得〉等電点法により蛋白劃分と多糖体劃分に分 離した．

ツベルクリン探攻用の角型増養喝の普通寒天平板 堵袖に24時間培養した大量のH901W株の菌苔を集 め，秤量後，生理的食塩水で3回洗服・遠心沈澱し，小 硝子球の入った滅菌コルベンでI湿潤菌真の10倍の 滅菌蒸溜水に浮薄させ，充分環塗混和して，訂OC卿 卵器及び氷室に隔日交互に時々振塗しながら1週間 放置した後，600C／部分加熱殺菌，1夜氷室に放置しI 翌日，遠心分離して上帝を採ってISeitz濾過器で 濾過し）帯黄色蛍光性の抽出液を得，それに10％三 塩化酪酸を加えてpH3・8として，蛋白劃分を準降 せしめ，暫時静置して遠心分離し，上帝は別に取−りJ 沈法を蒸溜水に浮かべ，N／5NaOHを滴加して！

pH7．8〜8．0で溶解させ）再度三塩化酵酸を添加し pモi3．8で沈降させる．此様な沈降・・溶解を数回繰 返し，最後の上清に就いてMoliseb反応が殆ど陰 性となった後，この沈降物を無水アルコrルで2回J ェ「テルで1国洗循し，一乾燥して灰白色の粉末を得 た．これを謹白劃分イE−F）とし，用に臨み，0．1

％生理的食塩水溶液として使用した．

叉，上記の上清を総べて集めて中性としJセロフ ァン紙蛮に入れJ流水一軍4時間透析し，次いで凡そ 1／川畳まで低温濃縮（おOC〜400C）し，三塩化酪 酸を加えて沈潜琵を生ずるか否かを検し，沈降を見た 場合は上記の様に精製して蛋白劃分に加えJ最早三 塩化酪酸によって沈澱を生じなくなづた濃縮液は，

酪酸を加えて弱酸性 bH5．0）とし，約5倍量の 純アセトンを加えて沈澱を生ぜしめ，遠心後その沈 澱物を再び弱酸性￠水に溶解し，更にアセ・トシを加 えて沈澱を生ぜしめJこの操作を3固繰返し，最後

1512

の沈澱を無水アルコールとコこt−

テルで洗瀬し，デシケ←タ「で 乾燥，帯黄白色の粉本を得，こ れを多糖体劃分（Z−F）とし，

用に臨み0・1％生理食塩水溶液 として用いた．

一結局，準潤菌量186gより乙ゼ 0・84g・Erざ2・2短を得たので あるが，その抽出及び分劃の過 程を概括すれば次の真のように

なる．

2）毛   性

的15gのマウスを8群に分か ち，E−F，Z−Fを0．05mg，

0・1mg，0．25mg，0．5mgづつ 各3匹に腹脛内注射を行い，24 時間の生死によって抽出劃分の 毒性を検べた．

E−Fは，0，5mgでは′3匹申 3匹，0・25mgでは3匹中2匹．

を発し，草−Fは，0・5町g，0・お mg，0．1mgでは全部，0．05mg で3匹中に2匹を発しているの で，Z−Fの方が毒性が遠かに 強いと言える〉ただし，以上の 結果から見てJ著者の抽出した 劃分の毒性はJマウス致死量の 第1義  春素抽出及び分劃の過程

ト」901W讃渦菌  、

l

浅瀬3【Ⅲ（生理食塩水）

f

】0％薗浮遊液（月計血ム）

1

370c解離畳ご水室 文王lこ78㈲（時々妬盈）

‡

dOOc／30合

I

遺棍

上演      沈連

，

SF−な濾過

10％トリグロー／L西苗酸（pH．‡．8）沈澱

f

遠八2 上

l

透

l

三農

l

：主

ノ声l

析（2ム防風）

絹（火0低温）

伯㌔トリクロール酪酸沈澱

l

遺恨 上溝

1

5倍量

I

遠八医・

アセトン沈澱

「・−ト・・・う

上治

沈連

流週

l

溶解（pH5．0）

l アセトンl通読 l−−∴■・・−−1 上講流速 Iア几コ」L Iエーテル l、乾燥（デシトター）

lZ−F

弟2表抽出劃分の毒性

l

療治

％NαOH l（pH・8・0）溜解 10％トリグロー几酪酸沈澱

l

遺児

r l ・−1

上溝    沈滝

I

アJLコール2皿洗＿浪

l

エチル1【Ⅲ洗浪

l

乾燥（．払っ）

l

I

E−Fr

第3表，抽出劃分の化学的性状

劃 分 E− F

Z＿ F

反応

∴†・こ≡ニ妄

0．1mg 0．25mg

bi11ret Xantboprotein ninllydrin Millon Hopkins−Cole Sakagucbi 0・5mg sulfosa−icylic acid

E−F Z −F

000 0●●

000

●●●

○●●

●●●

註…○…生存マウス  ●…艶死マウス

Moliscb

●●●    Bhl

●●●

^Febling

Bendict Haines Nylander

＋ト

＋

＋

＋

＋

＋

＋ 士

＋ 土 士

≠

＋

チフス菌毒素の臨床的研究       1513

点で余り強いものではないが〉強毒素を得る事のみ が未研究の目的ではないのであって〉契験に使用し た毒素がマウスに対して斯様な極度の毒性を京した

というに過ぎない．

3）化畢的性状

蛋白劃分（E−F），多糖体劃分「Z−F）の・一般化 学的性状を知るために，それぞれ0・1％溶液を諸種 の試薬によって検査し）第3表に示すような成績を

得た．

Z−下にも蛋白反応が出て屠り，また，E−Fに もMoliscb反応が疑陽性ながら出ているので）敢 哲に言えは，両劃分共に所謂protein−pOlysacharide complexであるが仁ただ，該物質の主体を占めるの はどちらであるかによってJ両劃分は区別されてよ いと考えられる．契際に於いてト契験成置を見ればJ 両劃分の作用の差異は明瞭である．

Ⅲ  脈樽血昼に対する作用

／

、■陽チフズに於ける血行障碍に関しては）諸方面か こら観た論議が行われているが，Morgan，rL R・

・（1942）の研究により，チフス菌毒素によって血行

．器に組織的変化の惹起せられることが証明されたの は，チフス病因論の一馬閑と言ってよい．然しJ所 謂電撃性チフスの虚脱死に於ける心臓麻痺が何等組 織学的変化を呈しない発病早期に発来する事実！ま た，体温の上昇に伴わヂ，比較的遵脈を呈する事実 等を考えると，該疾患に於ける血行障碍は，解剖学 的変化のみを以って説明し得ないものがあって，細 菌毒素の作用に就いてもー層詳細な威察が必要であ

ることが知られる．伽mbeTg（1899）は血行器の解 勧学的変化の他に血管運動神経の麻痺を挙げている が，また，未梢血管運動神経が冒され，次いで心筋 に病的変化が惹起されると説くもの′Ortne），急 性血行障碍の原因は血管麻痺に因る場合もあるけ れども原発性心掠衰琴の場合もあると論ずるもの

（間島），其他諸説が紛糾した．チフス菌毒素の心 膝に対する実験的研究としては，宗玄（1920）がチ フス菌の600C／20分加熱浸出液の副交感神経に対す る作用を見た研究があって，小量では刺戟し，大量 では麻痺させると報告している．岩田（1928）は）

殺菌，百家融解の毒素を家克則出心陣に作用せしめ，

少量毒素は収縮運動を一時促進せしめ，後，漸次に 抑制し，濃厚毒素は促進期を経ず笹最初から抑制的 に作用して拡張期静止に致らしめることを知りJ大 量毒素は，副交感神経を麻痺せしめるのみならず，

直接心筋に麻痺的作用を及ばすものであると報告し ている．島田（1920）は，チフス菌体を3時間煮沸 浸出した濾液から酒精性抽出毒と水性抽出毒を分冊

し，水性抽出毒は摘出家兎心臓に抑制的に作用して 縮高を減少し，大童を用いれば，心棒動停止又は心 繊動を惹起し，冠状血管を拡張するが，大量を作用 させれば，注射直後に心持数の減少及縮高の低下を

生じ，また，犬心肺標本に於いては，水性抽出壷は 心棒数を城小しJ酒精性抽出毒は心持数を著明に増 加㌻ることを見ている．また，血圧に対㌻る作用に 就いては〉水性抽出毒は）犬には殆ど影響なく，家 兎では軽度の上昇を来たし，酒精性抽出毒は家兎及 び犬に対して一過性降下後屈かに上昇して後下降せ しめることを認め，畢茸，．チフス菌の水性抽出毒と 酒精抽出毒とが心隊竝びiこ血管に対して大体相反す

る作用の奉る事を報告してい去．．矢田（】930）は，

家兎にチフ◆大筒毒素を静脈内に注射して，血圧の変 化を観ているが，直後碑上昇しJ次いで殆んど零点 に近づくまで急速下降し）漸次快復するけれども，

注射前の痘カに達しないと述べている．

腸チフス蒔愚の場合〉 高体温に比して脈縛の頻数 の増加を伴わないのを常とし（比較的達脈），此点は 未病に固有であって）屡々診断上の標徴になるがI 著者はテ前述の方法で抽出分離した両劃分，E−F 及びZ−Fを用い，家業及び猫実験に供し〉脈樽並 びに血圧に対する作間を検べ，且〉迷売神経と此等 の作周との関係を見た．チフス毒素を分離して，多 糖体劃分と蛋白劃分とに分けJそれを此等の作用に 就いて比較した文献は見当たらない．

1）号 強 材 料

2kg内外の陸常家兎及び3kg内外の健常家猫を 用い，E−F，Z−Fを各ミ0・1％食塩水溶液として 実験に供し，股静脈より注入した．

2）t 験 方 法

実験動物を10％ェチドル・ウレタンをプロ・キロ lOcc皮下に注射して麻酔し，動物固定器に固定し，

頸部毛髪を弟除し，頸部中心線に於いて皮膚を喉頭 から胸骨に至るまで切開しJ迷走神経J交感神経等 に損傷しない様にして頸部動脈を分線露出し，それ に25g／dlの硫酸マグネシウムを満たした血管カニ ニL，−レを挿入し，U字管及びカニこ1・「−レに気泡の

1514       長        野

ないことを確かめて，水銀圧力計に連結し，血圧の 状況をキモグラフィrレンした．尚，実験操作中，

迷走神経の切断を容易ならしめるために，手術の時，

あらかじめ該神経を周囲の組織より分離しておいた・

叉，脈樽測定の際には，描写器の担転速度を成るべ く緩めて，1分間の樽数を測定した．

議4表 E−F O．1％0・5∝の場合

≧深≡匡入前篭注入後・5分 ^{注入後10今}

No．1 No．2 No．3 No．4

181 183 207 103

162 163 179 131

89％

89％

・86％

128％

170 ユ76 195 138

94％

96％

94％

134％

鱒十F注入の場合は，No・4の増加した1例を除 けは，注入後5分に於いて鋸％〜縛％に減少し，10 分後には快復して注入前−の数にもどりつゝあるが，

ZニーFの場合は，4例共注入後10分に率いて72％〜

第1図

3）貿 墳 成 積 丹．臓   挿

毒素注入前後の正常家猫の脈樽数と注入後のそれ とをE−F，Z−F別に比較すると，第4表，第5表 に示す如くである：−

葛5表 Z−FO・1％0・5∝の場合

∴￣ll∴二

注入前 注入後 5分 注入後10分 No．5

No．6 No．7 No．8

182l 126 203 173

160 120 183 160

87％

95％

9】％

▼92アl

148 110 146 150

81％

87％

72％

84％

82％に減少し，E−Fの場合に比し，効果発現の時 間は多少おくれるが，減少率は稗ミ大であ￣る．

第1−3図はZ−F注入のNo．6の成績である｛

第2図

第3図

チフス菌毒素の臨床的研究

B．血  翳

健常家兎8例に鱒−F・Z−Fの考0†1％生翠的食塩 水溶液を耳静脈より注入し，それによる血圧の変化 を摘記した．Z−Fを0・5∝，1・0∝，2．0∝別に注入し た場合の血圧の変化の1例宛を第5，第6，第7図に 示し，第4図に対照として正常血圧を京した．全例，

毒素注入後一過性に血圧の下降を来たし，暫時にし て快復するという経過を軍るが，毒素注入量が増す に従って血圧下降度は強く，又，0．5∝，1．0∝注入

第4図

二対彿

こ・

第5図

第6図

閂

1515

の場合はI島田（1930）が洒精性抽出毒を家兎に注 入して示した如く，注入後下降して快聾する際笹饉 入前め正常血圧より精々高くなつ七いるが，2．Occ 注入の例では正常値まで快復するのに比較的長い時 間を零した．

E−FO・1％を2・恥じ注入した成績を第8図に京 したがJZ−FO．1％2．0∝注入の第7図に比較する とI血圧降下作用は、Z−Fの方が遠かに大であると 云えるであろう．

、l

固

J

□

j卜百叫焉1亡￠★

1516

募7国

葬8図

C．迷走神経と血脛降下作用

島田（1950）は，家兎及び犬を実験に供しI酒精 性抽出チフス毒素の血圧に対する作用は迷薙神経切 断後に綿々明瞭に示されたと述べている．著者は，

家兎3例に於いて，迷建神経切断によって毒素劃分 の血圧降下の程度が僅かに弱くなるのを認めた．第 9図は迷建神経切断後の家業にE−FO・】％2・0∝

を注入した場合の1例であるが，第8図に比較する 第9園

田

†       ○

十  ＋

■i   一

」  ▲

と，その血圧降下度は或程度抑制されていることは 確実である．このことは，チフス毒素の血圧降下作 用が，未相性のみならず，中枢性の部分をも有する との推定を許すものであると考えられる．

小   結

1）著者の抽出したチフス素素は，家猫の脈縛を 比較的速報とし，家兎の実験に於いて，一過性の血 圧降下作用を表し，その作間は蛋白劃分（E−F）よ

■■■

▼■

▲．1■■」−▲一一▲」＿■−

チフス菌毒素の臨床的研究       15Ⅳ

り多糖体劃分（Z−F）に強い．家兎血圧は毒素量大 なる程降下作滞強く．I少畢注射では下降後快復して

≡

正常血圧より・梢高くな：る．が，大量注射の場合略その ようなことはない，

Ⅳ  発．I：熱

所謂非特異的刺戟療法剤のうち〉 チフス・ワクチ ン等の細菌ワ・みチン類が発熱物質を含んでいるとす ることは一般に認められているが，Centanni（1940）

の報告によれは，諸種熱性疾患に於ける発熱誘起を 細菌由来物質に求めようとする研究は18釦年代から 既に始められているのである．Favorite＆Mo唱an

（1942）は，チフス菌の精製菌体抗原が発熱性を着 する事を肇告し，Cotui等（19里）は，原索分析）

呈色反応，単離方法の類似性より，発熱物質と菌 体抗原ゐ同一性を推論しているご然し，☆elch等こ

（1943），Mondolof＆Hounie（1947）等の緑膿菌，

大腸菌に就いての研究によれは，発熱物質呼抗原と 関係ない■ものと考えられる・．・発熱物質の化学的未；

訊こ就いては，今以って決定的な知見が．ないが，・・

2）迷連神経切断後にはチフス毒素による血圧降 下作用は幾分抑制されるが，完全に抑制されるわけ

竜

kはないので，・それは本楯性並びに中枢性の共同作

▲用によって支配されをも＿のであるペと易え＿られる．‥

「       ＼

○

作  用｛

Cotui（1944）がチフス菌からとった発熱物質は多 糖甑と見倣され，Robi。Sら。＆Fluss。r（1944）のそ れも含水炭素と推定された．八木等（1944）のチフ ス菌増養液より分離した物質もJ化学的性反応の結 果から，含水灰索薫物質に療似すると記載されてい る．横井等（1952）はI家兎は室温が250C又はこ れより幾分高い時に発熱感受性が最大であり）交感 神経興璽が発熱物質の発熱機序に関与していること に疑問の余地はないと報告してい＿芦．．渡辺（1953）

は，チフス毒素の体温上昇作用ばちいては，使用毒 素の量的関係が支配的要素をなすと並べている．

．・著者は，．上述の文献を参考に＝h牒鱒の郵分を家^ヽ 兎に揮t、，その発熱作用を比較親察した．

▼l

督験．材料及び方／法

l）t 敬 材 料

被検動物として2kg内外の健常家兎を用いE−F）

Z⊥Fを各々0。1％生理的食塩水溶液として耳療静 脈より注入した．

2）t・地 方 法

文  験 1）絨体温の蓮時世及び迦月性軌

実験に先立ち，健常家業の体温の変動を知るため に，予定実験時間である午前10時より午後7時迄の 体温を測定し，第6．表に見られるように，午前中に 比して夕刻の方が一般特高いことを知ったが，その 差は0．1〜d．伊Cの範囲を出ない．

鹿東森兎体温の逐日性変動は，第7図に示す如く，

前掲逐時性変動よりは著しく，最低，最高の差は 0・2−0・㍗Cであって，0．5つC以上のもの半数以上 を占めている．以上の換査により，■夕刻には体温が 自然に上昇する傾向があるので，発熱作用実験には 体温変動の比較的少い10時〜4時迄を選ぶのが良い

ことが知られた．

供試家兎は豆隣地を主食として飼育し，実験12時 間前より絶食せしめ，体温の変郵を成るべ．く避ける ために〉机上に緊縛することなく側臥せしめて，充 分蕗付いた後I動物検温訂を以って肛門より約5cm の所で直腸温を測った．

嵐 r績

第6表 健常家兎体温の逐時性変動

崇ぎ10時蒜時巨時〜2ヰ讐一ヰ時一7時凛讐零

No．12．39．4CC N｛）．13  39．65 No．14  39．7 No．15  39．5 No．16  39．55 No．17  40．5．

No．18  39．5

Nol19仁39・5

39．50C 39．75 39．7 39．4 39．4 40．5 39．5 39．5

39．40C 39．9 39．8 39．7 39．2

．．40．3

39．7

39．5

39．50Ct・ 0．1 39．5    0．4 39．9    0．2

−39．7   ▼0．3

由．8   0．6

40．1   0．4

39．9    0．4

40．0    0．5

1518       レ長・ ．∴   野

第7本  俸常家兎体温の逐日性変動 ●〜、

日

家兎 No．・12・ No．13

No・14ー

No．15・No．16 Noこ17

25／Ⅹ 26／耳 27／又 最低最高の差

40．0 39．4 39．75

0．6

第8表

39．7   39．6 39．9   39．8 39．85   40．3

．0．2    0．ア

39．4 39．7 40．05 0−65

39．6 39．2 39．6 0．4

40．1J 40．3 40．8 0．7

39．6 39．7 39．8 0．2

39．7 39．5 40．1 0．6

体温 家電

■No．13・

副 作 用

注入前

40．】OC

1分後

40．3

5 分後10分後 罰分後 1時間− 2一時間

40．5

2）、Z−F，0・1％，0・5CC／kg泣入の場合（第8表）

注入直後から体温の上昇を認めJ卸分に於いて最 高となりJ上昇度1・4肝CJ漸次下降したが，注入 後より元気なくJ30分後より俸温訂に粘液便を附帯 し始めJ2時間で粘血便附着，㍑時間以内に兜死し た．屍休部換所見として，子宮及び大隠の強度の出 血J小腸，肺臓J脾臓J肝減に軽度の溢血を認め，

腎臓〉 心臓J膀既には著明な変化を認めなかったi 第8喪

家兎琴号 No・15 ^No．16

_E

注 入 前

10m 後

30111 1b 2b 3b 4h 5b

・・ 6l1 7b 24b

39．80C 40．1

、40．55 40．8 40．9 40．9 41．25 41．5

・41．62 41．．6 40．8

亡

39．4 3？・7 40．4・

40．5 40．8 41．15 41．0 41．5

41．6 ■

一 40．25

40．2

40．2 40．5 40，7

（申便）

41．0 41．5 41．0 4】．15 40．7 40．85 40．55 40．2

40．7 41．5   41．3   40．6

粘液便l同・￣左粘・血便

ー3）Z−F，0．1％，0．1∝／kg泣入の場合（第9衰二 注入量を減じJそれによって試獣の舞死を避けて 3頭について24時間迄体温の変動を鋭察Lたi

No．15，No．16に於いては，6時間目に最高に 達しJ上昇度1・820C及び2．20C，24時間に至って

も注入前の体温に快復していない．No．17は毒勇 往入後卸分にして血便を排出し，2時間にして体渥 最高に達・し，上昇度1・㌘Cを奏し，−24時間後には1

殆ど注入前の体温に快復している．

；

第10本

家兎香号 No．】1

≧■

No．12  No．9

体 重 1・叫1・叫 2・25恒

注入前体温 10m 後

3011I lh 2h 4h 6h 9b

● 24b・

48b−

39．950C 40．0 40．3 41」25・

41．0

（下痢）

41．15 41．17

40こ4 ■

40．1 39．8

39．70C  39．4仁一（

4、0・05l 39・95

40．3    40．4●．

40．3 ・ 40二2

40．8    40．4

4l．0  4●i．2

41．5    41．7

40．7．巨▲＿ 4】．0．＿

41．05 ・41．55

39．6   ● 39．7

チフス菌毒素の臨床的研究       1519 4）Z−F，0・1％，0・05ce／k9注入の場合（第コ0表）

2時間目に下痢便を排出したNo．11の場合は，

1時間で最高値となり（上昇度1．30C），それより 一過性の谷を画き，24時間で大体注入前の温度に快 復し，第9表のNo・17に良く似た経過を示した．

No・12，No・9は共に6時間に至って最高に達し，

第1ト表

各々1．80C及び2．30Cの上昇度を嘉し，・−一旦下降 して）24時間に再度上昇し，48時間に至って漸く注 入前の温度に快復した．・

5）E−F，0．1％，0．1ec／k白注入の場合（第1】衰）

3例とも1時間後に最高に達し）2時間で既に注 入前の体温に快復しJ3時間では却って低下の傾向†

￣二：＼；＼＼ニニ ^{注 入 前} 10m後

^{30m 1h 1．5b 2h 3b}

No．18 No．19

39．48l39．83 39．3

39．6

39．7 39．8

40．5 40．3 40．2

を示している．上昇）下降の時間的関係は，Z−F，

0・1％，0・5cc／kg注入後舞死したNo．13の例と非 常に良く似ていると思われる．

許10図

H⊂

一：せ

t 41 体 温

lげ

sす

s8●

ヾ

′／・カ・カ＼

＼

＼

N∂．‡4（〔−「）

りolムr〜−F

前10n 川mlh Zh jh 〈h うh dh 24h ＿＿＿一 丁lme

42．55 40．4 40．5

40．1 40．0 40．2

39．2 39．3

￣39．52

38．9 39．0 39．2

6）Z一戸，E−F，各0・1％，0．1ce／kg達入の成 績を比較すると，第10図の如くである；−

小   括

1）チフス毒素の多糖体劃分（Z−F）を家兎に睦 入すると，過量では謝分で発熱の最高を京して動物 の兜死を来たし，．小量使用に於いて，格別の症状を 呈しないような場合は6時間で最高値を京す例が多 かったが）血便又は下痢をおこした個体では1〜2 時間で最高値を示し，上昇度は1．酢セー2．3〔Cであ った．

2）蛋白劃分（E−F）の作用は，Z−Fのそれよ り遠かに軽敏であって，1時間値を頂点として下降 を始め，平温以下に至るような傾向が見られる．

3）チフス毒素の発熱作用の主体は多糖体劃分笹 あるように思われる．−

Ⅴ  白血球に封ナる影響

Halla（1883）が腸チフス患者に白血球減少症を 認めてより，爾来精密な成案が重ねられ，腸チフス の白血球減少は有熱期間持続し）下熱後恒、時増加しI 快復期に入るに従って正常値に復するのであるがJ この場合，中性嗜好白血球の減少を主体とし，エオ ジン嗜好細胞は発熱後速に消失し，快復期に入って 多少正常値を超過するまでに出現することが本症に 固有な所見であって，また，湘巴球は病初の10日位 は減少し，以後漸次増加することが認められている．

Naegeli（1900）は化膿若しくは出血を来たさな いのに重篤となった陽フチス患者の白血球減少

（即00−4朋0）を観察しJ病初多少の増加を京す中

性白血球は白血球減少の−出現と共に減少し，恢復期 に於いて平常■に復するが，湘巴球は白血球の再増加 を見るに及び初めて減少し始め，最後に増加を戻す ことを認めた．StudeT（1908）は，実験的にチタ云 毒素（Protein）を家兎の皮下に注射し；それによつ て白血球減少を起こすことを認め，2−4時間で最 低に達し，次第に快復するが，往々にして注射の翌 日まで継続し）それより注射後2〜3日目に最高に 達する増加を見た後J漸次平常に復すると報告し，

N丘geliの場合と同様に中性白血球の減少は淋巴球 の減少に先んずるけれども，両細胞間に相関的平行 性は見出し得なかったと述べている＿

1520       長        野 Lange・（1908）は，チフス菌のFormotoxinの大

量を家兎に静脈注射した結果，（極小真の注射では何 等の変化も認めないが）SほdeTのそれと略々同様 な成置を得たと述べている．以上の他，家兎に就い てチフス毒による血液変化の実験を行ったものに，

Germani（1912），Wod隼e（1920），Knietwitz（1931），

Dennis＆HaTatune（1937），丑柄・三浦（1917）J 金井（1917），足利（1932）等ありJ絶じて，陽チ

フス患者の白血球像変化はチフス菌体蛋白たる菌 体内毒素に原因すると考えられた．然るに，白井

（1932）は，菌体成分の壌月旨体も同作矧こ関与する と述べ，箭頭（1933），橋本（1934）は，チフス菌 毒素を精製毒素（易熱性毒素）及び菌体蛋白（耐熱 性毒素）とに分離して家業に注射し，注射直後より 激烈な白血球減少を起こし，次いで増多，再び滅少，

数日にして賂々正常の状態に復帰したと述べ，就中 仮性チオジ㌢嗜好白血球の動揺が最も著しく，湘巴

球のそれが之に次いだ事，尚，精製毒素は菌体蛋白 に比して毒性弱いのにも拘わらず，血液像変化に対 しては却って著明な作用を元したと報告してし1る・

井上（1912）は，黒屋等（1939−1941）の方法によ り，チフス菌体より分離きれた蛋白質劃分（P−F），．

含水炭素劃分（C−F），及びM血oid劃分（M−F）

を家兎静脈に注射し，致死量以下を用いた場合はJ 注射後1〜5時間にして高度の白血球減少を起こし，

引続き増多を来たし，致死量を用いた場合は減少の みで増多しないと述べJこエオジン嗜好細胞は注射直 後より消失し，中毒症状精々軽快して発熱の頂点を 過ぎる頃から再出現し始めるこ．とJ仮性エオジン嗜 好細胞は注射直後より、1〜5時間に捗って著明な減 少を来たし，，早けれは2〜a・時間で路々旧態に復す るが，爾後反って増加し始め，6時間 2日後軽度 に達し，それからは増減一定せずに経過して旧値に 復帰すること，白血球総数の増減と湘巴球の土削由ま 相反するけれども，爾他の細胞は平行すること，家 兎白血球減少作用は毒素の毒性の強弱に比例しJ M−F，P−F，C−F），の順であることJ且，毒素使 用量の多い程J白血球減少の程度著しくJその持続 時間も延長すると報告している．渡辺−（1953）は，

0．3％酪酸法及び50％ビリジン法によって獲得した チフス菌抽出物をそれぞれ酸加熱並びにアルカリ・

アルコ←ル笹よって分暦し，それらの白血球数に与 える変化を見てJ有毒性劃分の活性の特に強いこと を知り，白血球に作用する因子は毒性因子と密接な

関係があると結論している一．

著者は，前述の方法で抽出分離した蛋白劃分

（E−F），多糖体劃分（Z−F）を家兎に注射しI血 液像に対する影響，就中，白血球減少効果について

両劃分の作用を比較検討した．

貿験材料及び方法

．1．）鳶 強 材 料．

被検動物として2庭内外の健常家兎を用い，

E−F，Z−F，各々0．1％生理的食塩水溶液として実 験に供した．

2）鷺 墳 方 法

供試家兎は，実験数日前より豆隣地を主食として

＼

飼育し，実験12時間前より絶食せしめて餞鱗状態に 保ち，注射前30分J注射後30分）1時間，その後1 時間毎に5時間までと24時間副こ採血検査した．心・

理的・肉体的不穏による血液像の変動を極力避ける

実  験 1）健儒家兎の白血球級の蓬時的及蓬び巳駒変動 健常家兎4頭を矢験予定時間に検血して，白血球 数の逐時的変動を見たが，動物の個体によって著し い差が認められるけれども，同一個体に於ける変動

ために，家兎は緊縛することなく助手をして安静に 保持せしめ，耳縁の宅を手指を以って丁寧にむしり 取り，耳安静肱に毒素を注射し，反対側の耳殻辺縁 を穿刺して可及的小量づつ採血して検査した．

血球計算は，T甘RE液を以って稀釈し〉 Tboma−

Zeissの血球計算板によりJ検定証明のメランヂ ニLt−ルを用いた．血液塗抹標本は，G相MSA 液を 以って染色し，白色球像の計算は白血球総数に対す

る百分率を以って表示した．

成  経

の幅は，＼血球算定の誤差範囲を出ヂ，検査の時刻に よる有意の差は見られなかった．また，対照試験と して食塩水の注射を試みたが，生理的動揺の範囲を 出でず，それによる格別の影響は見られなかった．

チフス菌毒素の臨床的研究 2）健常家兎の白血球俊

英験に供した17匹について採血後査した平均成績 を先人の成績と比較して第㍑表に示す．

2）Z−F■の家兎白血球数に及ほす影響

Z−F，0・1％，0・05cc／kgを家兎耳静脈に注入し，

第13表のような白血球数の変化を見た．

概括して云えば〉注射直後より急激に減少し，2

−3時間でその瞳に達しJ4〜5時間より反動的に 急激に増加を来たす．尚，此際見られた白血球像の 変化はJNo．別を例にとって説明すれば（第14表），

白血球数の減少と共に琳巴球は増加し，仮「ヱ」嗜 好白血球は減少しJ白血球数の増加に伴い，湘巴球 は減少しJ仮「ヱ」は増加しJ白血球減少の極に達 する時と仮「ヱ」の減少と湘巴球増加の極に達する

弟12表  蝕常家兎血液像

1521

時とは一致する．すなわち，箭頭（1933）J井上

（1942）の述べたように，白血球増滅と仮■「ヱ」嗜 好白血球の増減は平行すると云える．

3）E−Fの家鬼白血球に及ぼす影響

E−F，0．1％，0・05cc／kgを注入した場合の白血 球数の変動はJ第15表に示す如くであった：−

E−F申白血球数に及ばす影響は，上記の成績に 見られる如くJZ−Fのそれに較べれは軽微であつ て，2〜4時間後に幾分か減少し4〜5時間後に至 って見られる増加の程度もZ−Fの場合に此して著 明でなく殆んど生理的動揺の範囲を出ていない．

小   指

1）．チフス菌体から抽出した毒素を家兎に注射し】

それによる家兎白血球の変動を検査しJ多糖体

各 種 白 血 球 百 分 率

巴球1仮性好鮒l好酸球l塩

瀬

実験者  家兎敬 _白血球数

基 性 池   田

多 田 羅 得   田 坂   田

福 ．井 大   場 高   森 坂   元 徐

武   藤 箭   頭 菅   原 著   者

38 33 90

20

240

66 39

84

17

弟13．衰

5900

−18650 10900 1000 7299 8250 10400 6500

−15600 9800 5800

−19300 10400

− 9940 11758 10131

14．98

−68．99 57．7 51．9 54．44 44．2 64．1 27．4

−49．3 56．6 62．0 63．74 53．6Z 57．Od 55．84

26．47

−80．38 36．3 39．9 37．28 52．3 30．．9・

42．2

−67．7 37．0 33．0 32．09 42．39 37．84 39．8

0

−2．45 0．4 1．6 1．27 1．0

＿0．5

0

−0．7 0．2

0．25 0．75 1．18 085

0

−6．86 2．0 2．4 2．27 0．7 1．8 1．3．

−6．9 3．4 2．0 1．95 1．12 2．7】

1．31

大 単 核 移 行 塾

0 15．18

3．4 4．3 4．2】

1・7 3．0

．11

−3．9 2．8 3．0

1・甲

2．12 1．84 2．2

体重！注入前注入箆

家兎番号 ^2b

^3b

^5h

−■

24h

No．21 No．22 No．24

22lくg

25 1．75

7400 6020 7800

】070

】200 1400

600 900 1300

3000 2400 700

12000 5000 2200

14000 9600 8400

36000

15000

13600

1522      長         野 第14表

採血時問 1湘 巴 球 仮性好酸球 好 酸 球 塩 基 大単核移行塾 白血球数 注 射 一前

注射後1b

2b 3h

・、4l1 5b

24b＿

第15表

52．0 68．0 70．0 87．0 56．0 30．0 48．0

46．0 30．0 28．0

】】．0 43．5 68．5 5p．0

0 0 0 0 0 0 0

1．0 1．0 1．0 0．5

1．0 1．0 1．0 0．5 0．5 2．0 2．0

7800 1400 1300 700 2200 8400 13600

家兎番号 体  重 注入前 注入後

1h

2ll 3h 411

5b

1 F

24h

No．25 No．26 No．27

2．41瑠．

2。2 1．7

10800   】0700 8100    6000 10400    7500

9200 5600 8400

1000 7800 10000

8800 5400 12000

13400   10200 8000    9600

16000 ′  12400

（Z−F）劃分に於いては注射直後より激減し，2−  2）チフス毒素多糖体劃分による白血球増減は，

3時間でその極に達し後，急激に増加するがJ蛋白 劃分（E−F）に於いてはその作用は軽放であって，

生理的動揺の範囲を出でず，チフス毒素の白血球減 少作用の主体はZ一打劃分にある事を知った・

仮「ヱ」嗜好性白血球増減と路々平行し，琳巴球の それとは相反することを確認した．⊥般に大挙核球 の増加の憤向が見られる．

Ⅳ 嫡出子官に対する作用 腸チフスの場合，婦女にあっては多量の経血を見

ることあり，また，流産乃至早産の惧もあるとされJ その原因に就いては，子宮覇の高熱による攣縮とい

う説（Range），細菌毒素によるという説（Seitze），

等が挙げられる．洲崎（1926）・は，チフス菌毒素は 家兎摘出子宮に対して，妊，不妊を問わず，興璽的 に作用すると述べ，その襲撃点は一部又は全部が 副交感神経の末端であろうと推論している．島田

（1930）．は，海猥摘出子宮について，チフス菌の酒 精性抽出毒，水性抽出毒及び抽出残任は，この順位

l

の強さで，幼苦海猥子宮の緊張性を高めJ収縮力を

1）卓 輸 材 料

強め，攣縮数を増加し，之等作用はアトロピンによ って影響されず，又J酒精性抽出毒は妊娠海猥子宮

の収縮力を顕著に増加するが，経産海猥子宮に対し ては作用が弱く，浜原液を以っても攣弼数を増加す る程度であると述べている．なお）チフス毒素の子 宮に対する作用に就いては〉Sogen（1920），Shibata

（1925）等の笑験成置の奉告が見られるがJチフス 毒素を蛋白劃分及び多糖体劃分に分離して子宮に対 する作用を検討した業績は見ない．

著者は，次に記すように，・E−F及びZ−Fの海 猥摘出子宮に対する作用を知るべき実験を企てた．

賓験材料及び方法

被検動物は同腹の訓Og前後の雌海猥を用いJ著

チフス菌毒素の臨床的研究       】523

者の抽出したE−F，Z−Fの0．1％溶液を用いた．

2）賓・窃 方 法．t

海猥は前日より絶食せしめ，頭部撲殺ノ頸動脈切 断放血，開腹，迅速丁寧に子宮を摘出し，長崎大学 医学部薬理学教室処方のマグヌス用のLocke液中 に保存して（夏期は氷室に入れて），h仏gnus法

賛  歯 1）E−F，0・1％，0・2ccを栄蓉液中に滴下する とJ梢々損幅が拡大されたかに見えるが，決定的に 著明セはない．しかし，これに1．Occを追加して注 入するとJ振幅の波は下降したまゝで抑制され，環 予選動の停止を見るが，漸次快復する（第11図）．

2）Z−F，0・】％，0・2ccを滴下すると，第12図

の波動描写による実験に供した．実験中は380C一

▲l・、39UC・の恒温槽に浸しJ絶えず空気を送り，運動が

⊥窪するのを待って毒素を滴下し，その作用を兢察

・した．，又，毒素稀釈溶液は前記食塩水でつくりJ恒 温糟内で加温して使用した．

成  績

に元される如く，俄然著明な緊張克進が見られ，

1・Occの追加注入により，E−Fの場合と同様．振 子運動は停止して横幅下降の状態で上昇せず，又，

13図に見られるように僅かに上昇することもあるが，

環幅周期も延長され，・後には顕子運動もみられなく なるこ

第11図 海猥子宮に対するE−F（0．1％）の作用

第12図 海常子宮に対するZ−lT（0．1％）の作間

15別      長         野

第13田 海現子宮に対するZ−F（8・1％）の作用

小  括       宮元進作用の大部分は，その多糖体劃分に因ると息 1）Z−Fの小量は摘出海猥子宮に対して著明た  われる．

緊張克進を来たすが，E一下の小量ではその作用は   2） E−F，Z−F共にその大量は〉一滴闇海瞑子宮 極めて僅かにしか見られないので〉 チフス毒素の子  の運動を抑制する．

Ⅶ  摘出腸管運動に対ナる作用 船摂（1942）は461名の腸チフス患者を観察しI

大多謝早便秘を碍め，・19努は下痢を訴え，下痢患者 の予後は不良であると述べているがI元来，便秘は 初期に東奉り，下痢は第2超以後に来ると言われて・

いる．これをチフス毒素の作用に帰する想定め下 に幾多の爽険が行われたことは当然である．宗玄

（19訓）は，チフス菌体浮源液の加熱上溝を家兎摘 出腸管に作用させ，小量では索張上昇・振子運動を 増強せしめ，．大量では緊張下降，凝子運動滅弱又は 停止を来たすとい述つJEcker＆R去dcmaekers（1929）I 島田（1甲0），高橋・藤野（1920・）！宇島（1930）も 同様の成績を得ている−．柴田（1925）．は，、チフス菌 の百家融観上溝を用い，小量（2％）が成熟家兎の 摘出暢管に緊張克進，環幅増大の作用をなすが，そ れは幼弱家兎、の場合には弱いキ述べてい．る・斎藤

（1932）はチフス毒素による腸管運動の克進作用

の反応は小腸より大陽に強いと述べている．田上

（19亜）は，Boivh法によって分解したチフス毒 素を，生体家兎腸管に作用させ〉その10q倍−500倍 磨液1．0∝で緊張克進・振幅増大を来たしたと報告 し，11d㌍C／卸分の酸性加熱で亘ウスに対する毒性 を失い，陽に対する作用を消失す−るが；−′同時間のア ルカリ性加熱ではIマウスに対する毒力を幾分滅ず るけれども，尚生体家兎腸管に対−し典薬作用を呈す ると報告んている．以上述べた如く，チフス毒素に 陽作用のあることは確契であり，その作用する量に よって効果の影響されることは大体知られているがI 毒素の劇分による作用の比較を実験した報告はない．

著者は，それゆえ，チフス菌毒素のどの部分に陽作 用の活性因子があるかを知るために，蛋白劃分

（E−F）及び多糖体劃分（Z−F）の家兎及び海猥の 陽に対する作用を比較検討した．

賓験材料及び方法

」′

ご￣

毒素は既述のE−甘皮びZ−Fを0・1％溶液に調 育しI実験当日より絶食せしめ，撲殺，■頸動脈切 製したものを用いた．実験動物は，2kg内外の家兎 断款血開腹，廻貰部より鱒10cmの琴ヰり口側に と300ー鱒Ogの海猥を用い，恵腐粕を主食として飼 約5cm切除し，Todくe液で洗推して契験に供した・

チフス菌毒素の臨床的研究      1525

Lock亡液は前記海浜子宮に用いたと同様の処方のも のを使用しJh仏gnus法で煤煙紙上に波動描写し，

宇  検 E−F，Z−FO・1％溶液を家兎摘出腸管に作用さ せると，第14図J第15図に示す如く，E−F O．5cc 注入により稗々振幅を増大しI2・Occの追加注入に より，揖幅減少し，振子運動が滅弱．される．Z−F O．5cc注入の場合は，著明な緊張の先進と摂幅の拡

第14図  E−FO．1％（家兎）

第15図  Z串F乱l％（家兎）

十∴

2）海猥腸管の場合

0・1％のE−F及びZ−Fを海猥摘出腸管に0．5，

腸管運動の一定となるのを待ってI各劃分を滴下注 入した．

成  績

大を来たし，2・Occの追加注入により急激に緊張低 下し）振幅緩慢となりJ規則的に動いていた振子運 動の波がみだれるが，漸次快復して，緊張低下した まゝでJ大きな振幅に移っている．

1・Occづゝ作用せしめると）第16図J第17図に京さ れる如く，0．5ccではE−F，Z−F共に緊張克進〉