LABIO 21 JUL. 2015
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因は動脈硬化症であることはいう までもない。
ヒト、旧世界ザル及び非霊長類 であるハリネズミが有するアポリ ポ蛋白（a）（アポ（a））は血中で 低比重リポ蛋白を構成するアポリ ポ蛋白（B）と結合し、リポ蛋白
（a）として存在しており（27、28）、 このリポ蛋白（a）は動脈硬化の危 険因子として注目されている。Fan らは、ヒトアポ（a）遺伝子導入ウ サギの作出に成功し、動脈硬化症 モデルとしての有用性を報告した
（29）。
我々は、国立大学法人鹿児島大 学大学院医歯学総合研究科 小澤政 之教授と共同で、ヒトアポ（a）遺 伝子を導入したNIBS系ミニブタの 作出を行った。NIBS系ミニブタ新 生子（雌雄1頭ずつ）から樹立し た腎由来培養細胞にヒトアポ（a）
遺伝子を導入し、核移植時のドナー 細胞とした。
その結果、雄3頭（仮親のNIBS 系ミニブタによる圧死2頭を含 む）、雌8頭（仮親による圧死1頭 及び死産子5頭を含む）の動脈硬 化症モデルNIBS系ミニブタの作出 に成功し、その効率はおよそ1%で あった（30）。
おわりに
一般に、クローンミニブタ作出 のための仮親には、その子宮の大 きさ及び産子数の多さからブタ（家 畜ブタ）が用いられている（14）。 NIBS系ミニブタの産子数は4.2頭 であり（22）、ほかの系統ミニブタ の5から7頭（31-33）と比較して少 ない。しかし、NIBS系体細胞クロー
ンミニブタ及び同系統遺伝子改変 ミニブタの作出効率1%は、一般 に報告されているブタの効率1-2%
（7）と同様な数値であった。更に、
GalT-KOミニブタの作出において も、ブタを仮親に用いた場合のマ サチューセッツ総合病院ミニブタ の効率0.2%（6）に比較してわずか ながら高い0.3%を示した。これら のことから、NIBS系ミニブタは新 規遺伝子改変ミニブタ作出時の仮 親として利用可能であり、遺伝子 改変個体をSPF施設、GLP施設等 の限られたスペースへ導入するこ とを考慮した場合有用であると考 えられた。
近年、ゲノム編集技術を用いた 遺伝子改変ブタ作出に関する報告 がなされるようになり、効率も高 まっている（34、35）。更なる応用展 開が期待されるところである。
なお、動脈硬化症モデルNIBS系 ミニブタに関しては、現在、学術 専門誌に論文を投稿中であること から、詳細な記述を控えさせて頂 いたことをご了承下さい。
参考文献
1. Sachs DH. MHC Homozygous miniature swine. In: Swindle MM, Moody DC, Phillips LD, eds. Swine as Models in Biomedical Research. Ames, IA: Iowa State University Press, 3–15, 1992.
2. Onishi A et al. Pig cloning by microinjection of fetal fibroblast nuclei.
Science 289: 1188–1190, 2000.
3. Polejaeva IA et al. Cloned pigs produced by nuclear transfer from adult somatic cells. Nature 407: 86–90, 2000.
4. Zaidi A et al. Life-supporting pig-to- primate renal xenotransplantation using genetically modified donors.
Transplantation 65: 1584–1590, 1998.
5. Dai Y et al. Targeted disruption of the alpha 1,3-galactosyltransferase gene in cloned pigs. Nat Biotechnol 20: 251–255, 2002.
6. Kolber-Simonds D et al. Production ofα-1,3-galactosyltransferase null pigs by means of nuclear transfer with fibroblasts bearing loss of heterozygosity mutations. Proc Natl Acad Sci USA 101: 7335–7340, 2004.
研究最前線
図2. (A) GalT-KOミニブタに関するPCR解析
図2. (B–D) GalT-KOミニブタに関する免疫組織化学法による解析（日動協ホームペー ジ、LABIO21 カラーの資料の欄を参照）
肺組織切片をイソレクチンB4にて染色したところ、ワイルドタイプのミニブタ は陽性を示したのに対し(B)、GalT-KOミニブタ#5 (C)及び#6 (D)では陰性で あった。
