募集要項 研究支援申請書
第２回研究発表会（ポスター）
研究者の業績
文部科学省科学技術振興調整費「保育とワークシェアによる女性医学研究者支援」
http://www.twmu.ac.jp/SCFMS/
「保育とワークシェアによる女性医学研究者支援」プロジェクト 女性医学研究者募集のお知らせ
東京女子医科大学から文部科学省科学技術振興調整費「女性研究者支援モデル育成」事業に提案いた しました「保育とワ−クシェアによる女性医学研究者支援」プロジェクト（責任者：宮﨑俊一学長）が 採択され、平成１８年度から事業が開始されました。 「女性研究者支援モデル育成」とは、 「優れた女性 研究者がその能力を最大限発揮できるようにするため、大学や公的研究機関を対象として女性研究者が 研究と出産・育児等を両立するための支援を行う仕組みを構築するモデルとなる優れた取組を支援する」
ものです。本学の課題では、 「保育支援」として本学の院内保育所に「病児保育」を導入し「研究支援」
として「ワークシェア」 、 「フレックス制」の対象者を公募し、支援を致しております。平成２０年度の 研究支援対象者を以下の要領で募集いたします。
◇ 「ワークシェア」は、女性医学研究者２名が、一人が原則１週間に３日を下限として医学研究業務に 携わります。社会保険料はカバーされます。身分は特任助教です。２名１組を公募します。
◇ 「フレックス制」は、週 30 時間（週４日以上）を下限として、医学研究を遂行する女性医学研究者 を２名公募します。社会保険料はカバーされます。身分は特任助教です。
◇ これらのシステムの対象者に給与と研究用消耗品費を支給し、研究の指導も致します。
◇ 選考は「女性医学研究者支援委員会」が書類と面接により行います。
◇ 契約は 1 年とし、 「女性医学研究者支援委員会」が業績を審査、評価いたします。
１）応募方法
１．履歴書 （市販のもので構いません）
２． 研究支援申請書（コピーを含み５部）
３． 所属長の推薦状
４． 自己推薦文（Ａ４ 用紙に１枚）
を「女性医学研究者支援室」に郵送して下さい。
２）研究テーマ：研究支援申請書を作成するに当たって、研究テーマは以下の分野です。テーマが決ま らない場合には、委員がご相談に応じますので、斎藤までメールにてご連絡下さい。
１．形態学的研究 ２. 機能的研究 ３. 分子生物学的研究 ４. 診断学的研究
５. 動物実験研究 ６. 疫学研究 ７. 臨床研究 ８. その他 ３）募集〆切：２月１４日（木）１６：００必着
４）審査：書類審査と面接を致します。面接の日時、採用決定などの連絡はメールで行いますので、研 究支援申請書に必ずメールアドレスを記載して下さい。
５）４月１日から採用、研究支援を開始いたします。
６）お問い合わせ先／書類送付先：東京女子医科大学 女性医学研究者支援室（斎藤加代子）
〒162-8666 東京都新宿区河田町 8-1、南別館２階
TEL 03-3353-8111( 内線 38287) FAX 03-5269-7689 （内線 38211 ） E-MAIL [email protected] URL http://www.twmu.ac.jp/SCFMS/
募集要項
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様式１
平成２０年度「保育とワークシェアによる女性医学研究者支援」事業 研究支援申請書
東京女子医科大学「女性医学研究者支援室」
宮 﨑 俊 一 学長殿 平成 20 年 月 日
申請者
所属施設 所 在 地
(〒 - )
所属施設 職 名 フ リ ガ ナ 氏 名 電話(内線) Ｆ Ａ Ｘ E - M a i l
平成 20 年度「保育とワークシェアによる女性医学研究者支援」事業研究支援申請書を次のとおり提 出いたします。
勤務形態（ワークシェアかフレックス制かのいずれかをお書き下さい。第一希望だけでも構いません）
望 希 二 第 望
希 一 第
研究課題名 課題 番号
＊ 分野
○を付け て下さい
１． 形態学的研究、２. 機能的研究、３. 分子生物学的研究、
４. 診断学的研究、５. 動物実験研究、６. 疫学研究、
７. 臨床研究、８. その他（ ）
研究課題名
＊女性医学研究者支援室で記入します。
研究者経歴 所属施設における 職名及び専門科目
経 歴
備 考 現在の主な研究領域 最終学歴及び学部 卒業年次
所属長の印
研究支援申請書
206
様式 2-1
研 究 事 項
課 題 番 号 ＊
研 究 者 氏 名
研 究 の 概 要
研究の目的、及び期 待される成果
この研究に関する国 内・国外における研 究状況及びこの研究 の特色・独創的な点
この研究に関して現 在までに行った研究 状況
207
様式 2-2
研 究 計 画 及 び 方 法
研 究 業 績
著者氏名 論 文 題 名 雑誌・題名 巻・号・頁 発表年月
（学術研究論文、学術研究著書があれば、3 編以内で発表年次順に記入すること）
208
第２回 研究発表会 〔ポスター展示〕
お問合せ先
お問合せ先 東京女子医科大学女性医学研究者支援室 東京女子医科大学女性医学研究者支援室
tel tel 03- 03 -3353 3353- -8112 8112 内線38287 内線 38287・ ・28287 28287 fax fax 03 03- -5269 5269- -7126 7126
e- e -mail mail [email protected] [email protected] URL http://
URL http://www.twmu.ac.jp www.twmu.ac.jp/SCFMS/ /SCFMS/
文部科学省科学技術振興調整費「女性研究者支援モデル育成」
日時 ► 平成２１年２月２１日（土）13:00～16:30 場所 ► 東京女子医科大学弥生記念講堂
◇ジストロフィン遺伝子変異型と臨床表現型に関する研究
近藤恵里（女性医学研究者支援室、遺伝子医療センター）
◇心筋ギャップジャンクションチャネルを標的とした合成ペプチドによる 新しい不整脈治療法の開発
西井明子 （女性医学研究者支援室、循環器内科）
◇成人の脊髄性筋萎縮症の臨床の分析
伊藤万由里（女性医学研究者支援室、小児科、遺伝子医療センター）
◇バセドウ病の 131 Ⅰ治療効果 ～外来1回治療の奏効率に与える因子～
福留美夏（女性医学研究者支援室 、放射線科）
◇Long-term Survey of Depressive State and Anxiety Associated with Arrhythmia Events in Patients Receiving Implantable Cardioverter Defibrillator
桑原和江（神経精神科）
◇多発性硬化症におけるプロスタグランジンE 2 合成系の関与
竹内千仙（総合研究所研究部、神経内科）
◇間質性肺炎におけるANCA陽性例とANCA陰性例の臨床比較
野津朋子（呼吸器内科）
◇ A NOVEL OSTEOLYSIS MODEL WITH CONTINUOUS
INTRAMEDULLARY INFUSION OF POLYETHYLENE PARTICLES IN A CEMENTED IMPLANT
岩瀬美保（整形外科）
保育とワークシェアによる女性医学研究者支援
同時開催 日本人類遺伝学会・女性医学研究者支援室合同シンポジウム
女性医学研究者支援室
これから羽ばたく女性医師・研究者のために
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Case 30
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18 20
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Seki et al, Circ Res. 2004
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, Duty cycle 50%, 10sec
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Sonoporation
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2.
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㒖ኂ䈘䉏䉎䇯䋨Seki et al., Circ Res 95(4): e22-8; 2004䋩⋡⊛
Cx43䉕⊒䈜䉎⚦⢩䈶↢䈮L2䊕䊒䉼䊄䉕ో䈭ᣇᴺ䈪ᛩਈ䈜䉎䈖䈫䈮䉋䉍䋬CT-L2⚿ว䉕㒖ኂ䈚䈩 Cx43䉼䊞䊈䊦䈱㐽ญ䉕ᛥ䈚䋨in vitro䋩䋬䈠䉏䈮䉋䉍⯯ⴊᕈਇᢛ⣂䈱⊒↢䉕ᛥ䋨in vivo䋩䈜䉎䈖䈫䇯
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In vitro sonoporation
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L2 region
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Phase contrust Fluorescent A
B
C
D
A,C: Control B,D: Cy3-L2
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211
脊髄性筋萎縮症
spinal muscular atrophy : SMA
脊髄前角細胞と脳神経核の変性・脱落により，進行性の 神経原性筋萎縮を呈する常染色体劣性の遺伝性疾患．発症頻度は約10000出生に1人，欧米の保因者頻度は約50人に1人．
1890年代 Werdnig，Hoffmannらが最初の臨床例を報告．
1960年代 SMAの分類が試みられる．
1990年代 原因遺伝子の検索．
1992年 SMA分類決定（国際SMA協会による）．
1995年 SMN(survivalmotor neuron)遺伝子の同定．
以降 病態解明と治療法開発のための研究が盛んに 行われている．
ALS
I型 II型 III型
発症 (カ月) 0-6
<18 18<
最高到達運動機能
Never sit Never stand Stand & walk alone
< 2
> 2 成人 死亡 (歳) 重症
中間型 軽症
Werdnig-Hoffmann 病
Kugelberg-Welander病 型
国際SMA協会による,1992 SMAの分類
厚生労働省「神経変性疾患に関する調査研究班」では、下記を加えた.
IV 型 脊髄性進行性筋萎縮症
30歳以降に発症、進行が緩徐、呼吸障害や嚥下障害が稀な成人型
SMN欠失のあるSMA
SMN欠失のないSMA
I型 II型 III型呼吸障害 関節拘縮
SMA
SPMA SBMA
伊藤万由里
1)2)3)斎藤加代子
1)2)3)大澤真木子
2)（東京女子医科大学医学部
１）女性医学研究者支援室
２）同小児科
３）同附属遺伝子医療センター）
目的
背景 小児科では，SMAは乳児期発症のI型から幼児期以降発症のIII型として捉えられており，遺伝子検査も行われることが多いのに対して，
神経内科では，SMAとSPMAは下位運動ニューロンが障害される共通の病態として認識されていることが多い．
小児科の 概念
神経内科の 概念
疾患概念を整理，統一する必要性あり
対象
2003年の本学倫理委員会の承認の下に施行した「脊髄性筋萎縮症の疫学調査」を発展させたものとして実施した．
結果
回答数 88 （回収率 39％）
成人SMA患者がいる施設 27 いない施設 61
男性38人
（56％）
女性30人
（44％）
患者数は合計68人 男性38人 女性30人 いない
61 (69%)
いる 27 (31%)
合計人数 年齢別人数
発症年齢 現在の年齢
IIIb IV
19〜86歳
（人） （人）
IとIIIIIa
「広義の脊髄性筋萎縮症」は，成人発症のIV型が大半を占めている
症状の進行 受診状況
極めて緩徐 24
緩徐 40 急速
2 不明
2
通院のみ 41 入院中
11 時々入院
6 その他
10
（例）
１ 家事、就労はおおむね可能
２ 家事、就労は困難だが、日常生活（身の回りのこと）はおおむね自立 ３ 自力で食事、排泄、移動のいずれか一つ以上ができず、日常生活に介助を要する ４ 呼吸困難、痰の喀出困難、あるいは嚥下障害がある
５ 気管切開、非経口的栄養摂取（経管栄養、中心静脈栄養など）、人工呼吸 １ １〜２
２ 3 4
10 19 22 2 14 ５
重症度
重症度
（例）
現在の状況
家族内発症の有無
血縁関係 合計（例） 家系数（例） 型別内訳(家系) １．兄弟姉妹 13 11 II（１) III（４)IV（６）
２．兄弟姉妹と父母 3 3 III (1) IV (2)
３．兄弟姉妹と叔母 １ １ IV（１）
血族婚は，IIIb型5人にみられ，全体の7％を占めていた．
（人）
遺伝子検査を施行したのは68例中４例のみ
診断方法34例
（50％）
ALS : amyotrophic lateral sclerosis SBMA : spinal bulbar muscular atrophy SPMA : spinal progressive muscular atrophy
家族内発症は16家系18人（全体の26％）．二世代発症は3家系．
診断基準を満たさない例は，68例中34例．
非典型例（筋力低下が遠位筋優位かつ上肢優位かつ血清CK高値である例）が5例存在． 小児期発症SMAとは異なる疾患の存在 常染色体優性遺伝などの疾患の存在 考察
SMN : survival motor neuron
SMN遺伝子
５番染色体 100kb 5q13.1
セントロメア側コピー テロメア側コピー
＊NAIP SMN2 SERF1 SERF1T SMN1 NAIP 1995年に同定されたSMAの原因遺伝子．
5番染色体長腕13.1に位置する．
SMN1,SMN2の２つのコピー遺伝子が存在．
SMAの遺伝子診断ではSMN1の欠失の有無を確認．
結論
脊髄性筋萎縮症(spinal muscular atrophy：SMA）は，国際SMA協会や厚生労働省「神経変性疾患に関する調査研究班」により，診断基準が定められている．
しかし，日本においては，その臨床診断は混沌としており，罹患者本人にも不利益が生じている可能性がある．
今回，我々は，その疾患概念を整理することを目的として，成人のSMAの臨床像を分析した．
方法
全国の大学病院，国立病院機構各病院，都内主要病院の神経内科（内科） 計226ヶ所
調査用紙を郵送し，該当患者の有無を尋ねる 「患者がいる」 詳しい個人調査用紙への記入を依頼
多様な疾患の混在
SMAが疑われる下位運動ニューロン障害
臨床所見 家族歴 電気生理学的検査や画像検査など 遺伝子検査
正確な診断へ
◆診断基準を満たす狭義のSMAは，今回の調査対象患者の約半数であり，「成人のSMA」は臨床的にも遺伝的にも多様であることが明らかとなった．
◆正確な診断を行う過程でのひとつの手段として，遺伝子検査の必要性は高まるといえる．
◆今後も，SMAおよびその周縁疾患の臨床像の分析を継続していく予定である．
筋生検など
212
バセドウ病の 131 I 治療効果 ～外来 1 回治療の奏効率に与える因子～
福留 美夏、 日下部 きよ子 女性医学研究者支援室 放射線科 背 景
バセドウ病の 131 I治療は、1998年の退出基準制定（500MBq）により、大 多数が外来治療可能となり、急速に普及してきている。正常機能を目標と した治療では長期的に低下症への移行が避け難く、米国等で提唱されて いる、低下症を目標とした治療法が推奨されつつある。本邦における、安 全且つ確実に低下症に誘導する 131 I治療法の確立が必要である。
要 旨
【目的】 甲状腺機能低下症を目標とした 131 I治療の至適甲状腺吸収線 量の決定と奏効率に影響する因子の検討
【方法】 2004年6月から2007年12月に外来で 131 I治療を施行した227例 をretrospective studyで検討。対象例171例について、甲状腺重量は Allen-Goodwinの式、甲状腺吸収線量はQuimbyの式で算出した。甲状 腺機能低下症への移行は、LT4補充療法開始時期とし、永久的甲状腺 機能低下症への移行を奏功とした。
【結果】 全体の平均甲状腺重量は48±33g、平均甲状腺吸収線量は 182±87Gyであった。1回治療で低下症に至る奏効率は73%であった。
重量60g未満の奏効率は73%であるが、80g以上では16%と低い。また、
吸収線量100-200Gyでは奏効率55%で、200Gy以上では86%であった。
131 I治療に伴う中毒症状や眼症の増悪は見られるものの一時的であった。
【結語】 甲状腺機能低下症を目標とした 131 I治療は、安全、簡便、経済 的且つ効果的な治療である。奏効率に影響する最大因子は重量である が、複数回治療で高い効果を得ることが可能である。
結 果
１． 131 I 治療時の重量分布と 131 I 治療前罹病期間
44 % 20 %
16 %
11% 9%
■ 20g未満 9 % (n=16) 14年
■ 20g以上 40g未満 44 % (n=73) 5年
■ 40g以上 60g未満 20 % (n=35) 8年
■ 60g以上 80g未満 16 % (n=28) 7年
■ 80g以上 11 % (n=19) 11年
重量分布 罹病期間
２．背景
症状
体重減少 27 %
動悸、不整脈など 23 %
手指振戦 16 %
甲状腺腫 11 %
眼症状 5 %
眼球突出 25 %
周期性四肢麻痺 2 % 甲状腺クリーゼ 2 %
合併症
心疾患 16 %
DM 9 %
家族歴
バセドウ病 15 % 甲状腺疾患 5 %
RI治療の選択理由
抗甲状腺剤で寛解せず 32 % 抗甲状腺剤副作用 30 % 合併症、高齢 6 %
本人希望 4 %
３．重量と吸収線量
対象例 (171例）
年齢 47 （中央値46) (13-87)
性別 (F/M) 134 / 37 (78/22 %) 甲状腺重量 (g) 48±33
131 I 24h摂取率 (%) 63±11
99m Tc 20m摂取率 (%) 12±8
吸収線量 (Gy) 182±87
正常値：甲状腺重量
15
～20(g)
、131I
摂取率10
～35(%)
、99mTc
摂取率0.4
～3.0 (%)
４． 131 I 治療効果
■ 1 回治療の奏効率 73 %
■ 複数回治療での奏効率 77 %
低下症に誘導するのに要した治療回数
・2回 84 % （n=22）
・3回 12 % (n=3）
・5回 4 % （n=1）
■ RI治療後の合併症
・不整脈で入院 ４例
・眼症増悪で球後照射施行 ２例
５．奏効率
0 20 40 60 80 100
0 20 40 60 80 100
奏効率 奏効率
(%) (%)
81
% 79
% 60
% 39
% 16
重量 吸収線量
20 40 60 80 (g)
(n) (3) (21) (45) (43) (86) (n) (16) (73) (35) (28) (19)
33
% 51
% 58
% 39
%
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
1 2 3 4 5
30g未満 30g以上80g未満 80g以上（2回治療例）
80g以上（3回治療例）
80g以上（5回治療例）
６．複数回治療例の重量変化
重 量
（％）
治療回数
50 100 150 200 (Gy)
(n=3/57) (n=11/95) (n=7/19)
(n=4/19) (n=1/19)
213
214
多発性硬化症におけるプロスタグランジン
多発性硬化症におけるプロスタグランジン E E 2 2 合成系の関与 合成系の関与
竹内 千仙 1,2 、竹宮 孝子 1
1 東京女子医科大学総合研究所研究部、2 同神経内科
PG: prostaglandin, COX: cyclooxygenase
•mPGES-1とは
COX-1 COX-2
アラキドン酸
PGG 2 PGH 2 TXA 2
PGF 2 PGD 2
PGE PGE 2 2
PGH 2 mPGES-1
アラキドン酸カスケードでPGE2合成系の最終段階を担う酵素 炎症性刺激により発現誘導される。Ⅱ．病理組織
脊髄白質に密な炎症細胞の浸潤を 認める
野生型マウスEAE
Grade 3.0
腰髄断面H-E染色
mPGES-1
-/-EAE Grade 3.0
腰髄断面野生型マウスEAEに比べ炎症細胞 の密度が低い
Ⅰ．症状の比較
＜はじめに＞
• 多発性硬化症（Multiple Sclerosis: MS）
中枢神経系の炎症性脱髄性疾患であり空間的、
時間的多巣性を特徴とする。若年者に多く、
非常に難治である。発症には中枢神経の髄鞘
（ミエリン）を標的とした自己免疫機序が関与して いると考えられている。
• 実験的アレルギー性脳脊髄炎（Experimental allergic encephalomyelitis: EAE）とは
げっ歯類にミエリン抗原を免疫すると、炎症細 の浸潤を伴う脱髄性脳脊髄炎を発症する。
→MSの動物モデルと考えられている。
＜結果のまとめ＞
• 野生型マウスEAEに比べmPGES-1-/- EAEでは、麻痺の程度および経過が有意 に軽症化した。
②自動行動解析では、野生型マウスEAEは mPGES-1-/-EAE比べ、有意な行動量の 減少が認められた。
③病理組織では、 mPGES-1-/-EAEは炎症 細胞浸潤が軽度であった。
<考察＞
• mPGES-1から作られるPGE2は EAEを重症化する傾向が認められた。
• P GE2などの炎症性メディエーターは、
多発性硬化症の病態に関与し、症状 を増悪させている可能性がある。
<謝辞＞
東京都神経科学総合研究所神経薬理部門 山形要人 先生
同分子神経病理学部門 松本 陽 先生 神山 邦子 様 大阪大学微生物病研究所
審良静男先生 植松 智 先生 心から感謝申し上げます
＜目的＞
• M Sの発症および病態の進行に おけるmPGES-1の関与を検討 する。
• 野生型マウスおよび mPGES-1 遺伝子欠損マウス（mPGES-1-/-）を 用いてEAEを作成し、発症・症状の 進行、および病理組織像を比較検 討する。
＜方法＞
ＥＡＥ誘導方法
Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)
を抗原とし、完全フロイントアジュ バントと共に皮下注射。免疫賦活物質とし て百日咳毒素を腹腔内投与する。→
EAE発症
MOG
（髄鞘構成蛋白の 一種）
Day 0 2 7 14 21 28 35
百日咳毒素（500 ng/body）
MOG（250 μg/body） ＥＡＥ発症ＥＡＥ発症 sampling
この間連日経過観察
マウスボックス
マウス行動解析
カメラOpen Field法
マウスを専用のボックスに入れ 探索行動を上方のカメラで撮影。
→行動軌跡を自動検出し解析。
マウス
トレッドミル法
専用のトレッドミルで下方よりビデ オ撮影し、後肢麻痺の有無を観察、
歩行距離を自動計測。
トレッドミル
下方から撮影 正常野生型マウス 野生型マウスEAE
麻痺なし 両後肢麻痺
尾の麻痺
• 野生型マウスEAE Grade 4.5
両後肢・尾の麻痺 歩行不能
• mPGES-1 -/- EAE Grade 3.0
後肢不全麻痺 歩行可能＜結果＞
マウス
8
週齢、雌 野生型（C57BL/6J
）6
匹、およびmPGES-1
-/-8匹
Ⅰ. 行動解析：無麻酔無拘束下での麻痺の程度および行動量を 両群で比較した。
①
EAEスコア（目視にて連日観察）
Grade 0：症状なし、1：尾の麻痺、2：正立反射異常、
3：後肢不全麻痺、 4：後肢完全麻痺、 5：四肢麻痺、
6
：死亡 （中間は＋0.5
）② 自動行動解析システム（
PhenoScan Series) day 21
に歩行速度および距離をビデオ撮影し解析Ⅱ. 病理組織 （day 35）
安楽死させた後に0.1M PBSで灌流し、4%パラフォルムアルデ ヒドで固定、腰髄を摘出し凍結薄切組織標本を作製した。
ヘマトキシリン
-
エオジン染色で炎症細胞浸潤を両群で比較した。215
結果
まとめ 方法
背景
間質性肺炎における ANCA 陽性例と ANCA 陰性例の臨床比較
東京女子医科大学 呼吸器内科
野津朋子、近藤光子、玉置淳、永井厚志
目的
ANCA陽性間質性肺炎とANCA陰性間質性肺炎の 臨床所見を比較検討する
1999年から2007年までに東京女子医大呼吸器内 科に入院し、ANCA（MPO-ANCAおよびPR3- ANCA）を測定した間質性肺炎53例を対象とした サルコイドーシス、過敏性肺臓炎、好酸球性肺炎、
放射線肺臓炎、薬剤性肺炎、MPA以外の膠原病 は除外した
これをANCA陽性群と陰性群に分け、胸部CT、肺 機能検査、血液検査、気管支肺胞洗浄（BAL）に ついて検討した
MPO-ANCA positive (n=17) ANCA negative (n=34) P-value
Age 69 (52-80) 72(48-86) 0.1052
Sex 7: 10 18: 16 0.0654
Smoking history 47.1% 60.6% (n=33) 0.5551
Hypertension 18.8% (n=16) 23.3% (n=30) 0.3606
MPO-ANCA-positive (n=17) ANCA-negative (n=34) p-value
Dyspnea 64.7% 79.4% 0.3148
Cough 23.5% 32.4% 0.7455
Fever 35.3% 17.6% 0.1811
Bloody sputum 5.9% 2.9% 1.0000
Weight loss 5.9% 3.0% 1.0000
MPO-ANCA陽性例の肺病変としては肺胞出血が よく知られているが、時には間質性肺炎の経過観 察中に経過観察中に急性増悪や肺胞出血をきた しMPO-ANCA が陽性である事が判明する症例も 経験される
このように間質性肺炎とMPO-ANCAとの間にはな んらかの因果関係が存在すると考えられているが、
その病態についてはいまだ不明な点が多いのが 現状である
MPO-ANCA-positive (n=17)
ANCA-negative
(n=34) p-value
WBC (/μl) 9710 (1370-17800) 6820 (1090-20000) 0.0415
Serum creatinine(mg/dl) 0.77 (0.51-8.76) 0.83 (0.46-2.48) 0.3956
C-reactive protein (mg/dl) 1.31 (0.04-22.4) 2.05 (0.08-19.34) 0.5622
LDH (IU/Ｌ) 216 (138-442) 286 (175-802) 0.0111
KL-6 (U/mＬ) 848 (181-3013)(n=15) 924.5 (345-6200)(n=28) 0.1937
SP-D (ng/ml) 170 (39.2-829)(n=11) 242 (97.7-912)(n=23) 0.1220
SP-A (ng/ml) 102 (27.4-179)(n=5) 108 (49.2-176)(n=10) 1.0000
% Vital capacity (%) 86.7 （61-108)(n=11) 74.5 (43.5-116)(n=23) 0.247
%Vital capacity (<70%) 27.3% 65.2% 0.0663
% DLco(%) 33.7 (13.4-72)(n=11) 40.7 (20-80.25)(n=16) 0.8435
AaDO2 25.2 (-14-102.2) 31.2 (-7.8-289) 0.3325
血液検査・肺機能検査
MPO-ANCA-positive (n=11)
ANCA-negative (n=15)
P-value
Macrophage (%) 67.9 (25.9-91.8) 84.4 (22.2-90.8) 0.7359
Neutrophil(%) 3.8 (0.2-60) 2.7 (0.6-44.9) 0.4766
Neutrophilia(>5%) 36.4% 33.3% 1.0000
Lymhocyte(%) 7.8 (1.8-45.7) 8.4 (2.5-67.8) 0.8558
Lymphocytosis(>20%) 18.2% 26.7% 1.0000
Eosinophils(%) 0.78 (0-32.2) 1.76 (0.1-7.3) 0.0820
CD4/CD8 0.83 (0.05-1.59) 0.54 (0.15-1.38) 0.2597
MPO-ANCA positive (n=13) ANCA negative (n=31) p-value
Subpleuralpredominance 76.9% (10) 80.6% (25) 1.0000
Peribronchovascular
predominance 23.1% (3) 25.8% (8) 1.0000
Reticular 100% (13) 96.8% (30) 1.0000
Honeycombing 76.9% (10) 54.8% (17) 0.3014
Ground grass opacity 76.9% (10) 64.5% (20) 0.4984
Consolidation 0% (0) 16.1% (5) 0.3005
Nodules 0% (0) 9.7% (3) 0.5436
Cysts 23.1% (3) 9.7% (3) 0.3394
Pleural effusion 0% (0) 3.2% (1) 1.0000
Traction bronchiectasis 84.6% (11) 87.1% (27) 1.0000
Patient
No Sex Age ANCA DAH Renal dysfunction
Steroid
pulse PSL CPA HD ANCA titer Prognosis
1 M 59 MPO + + + 50mg + + 923 1M†
2 M 74 MPO - - + 60mg + - 10 3M†
3 F 59 MPO + - + 40mg + - 34 2M*
4 F 54 MPO + + + 40mg + - 812 90M
5 F 69 MPO - + - 40mg - - 185 3M†
6 M 73 MPO - + - 30mg - - 181 37M
7 M 52 MPO - - - 60mg - - 79 5M†
8 M 64 MPO - - - 30mg - - 68 15M†
9 M 72 MPO - - - 30mg - - 32 36M
10 F 77 MPO - - - 30mg - - 10 43M
11 F 69 MPO - - - 30mg - - 354 1M*
12 M 73 MPO + - - 40mg - 212 15M
13 F 64 MPO - - - 30mg - - 20 16M
14 M 73 MPO - - - 25mg - - 12 2M*
15 M 80 MPO - - - 20mg - - 98 1M†
16 F 52 MPO - - - 12mg dex - - 18 42M
17 F 56 MPO - - - 14 22M
18 F 70 PR3 - - + 50mg - - 18 5M*
19 F 71 PR3 - - + 30mg - - 15 34M
PSL: predonisolone, CPA: cyclophosphamide, HD: hemodialysis, DAH: diffuse alveolar hemorrhage,†: death, *: transfer
0 .2 .4 .6 .8 1
Survival rate
0 20 40 60 80 100
Time(M)
ANCA-positive PF
ANCA-negative PF p = 0.299
0 .2 .4 .6 .8 1
0 20 40 60 80 100
Time (M) ANCA <
50
ANCA >
50
５３例中19例がANCA陽性（MPO-ANCA17 例、PR3-ANCA2例）、34例がANCA陰性で あった
白血球数はMPO-ANCA陽性群で高値、
LDHはANCA陰性群で高値であった。CT検査、
肺機能検査、BALでは有意差は認められな かった
ステロイド治療前後でMPO-ANCA値、CRP は7例全例で低下したが、KL-6は4例で上昇 した
また治療により尿所見陽性の4例中2例で尿 所見が陰性化した
MPO-ANCA陽性群とANCA陰性群との臨 床像の相違は軽微であった。
ANCA陽性群はMPAへの移行の可能性 があり、間質性肺炎と診断した場合には ANCAを測定することが重要と考えられた
MPA (+) (n=4) MPA (-) (n=13) p value
ANCA titer 499 (181-923) 33 (12-354) 0.0127
C-reactive protein 12.03 (7.9-22.4) 0.87 (0.04-15.75) 0.0415
Serum creatinine 0.99 (0.78-8.76) 0.68 (0.51-0.89) 0.1734
0 5 10 15 20 25
0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000
0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500
MPO-ANCA (7) KL-6 (7) CRP (7)
mean±S.D. 321.9±381.1 11.0±2.6 1690.9±959.1 1603.4±456.8 5.83±8.08 0.56±0.89
N.S. P<0.05
P<0.05
before after before before after
本研究
ANCA陰性群とANCA陽性群では予後に有意な差はない しかし、ANCA high titer群とlow titer群では有意差あり
→low titer群での治療の意義は？
MPA陽性と判明した際の早期治療介入に対しては多数例での検討が必要
予後
患者背景
症状
気管支肺胞洗浄（ BAL ）
CT所見
MPO-ANCA陽性症例
治療前後の推移
MPA群と非MPA群の比較
肺胞出血（＋）群は有意にANCA値が高い (495.3 ±438.3 EU vs. 83.2 ±102.1 EU, p < 0.05)
after
MPA: microscopic polyarteritis
