雑誌名博士学位論文要旨論文内容の要旨および論文審査

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飢餓におけるカテコールアミン代謝とミトコンドリアエネルギー産生系の相互関係

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学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目

医博甲第942号平成２年３月２５日宮川和彦

飢餓におけるカテコールアミン代謝とミトコンドリアエネルギー産生系の相互関係

論文審査委員主査副査

昂祐二

亮龍谷口

竹田福田

カテコールアミン（ＣＡ）の作用は多岐にわたるが，近年ＣＡと細胞エネルギー代謝の密接な関連性が,認識されるようになった。一方,栄養状態の変化は，ＣＡ代謝に強い影響を及ぼすが，

ＣＡと細胞エネルギー代謝の相互関係にどのような影響を及ぼすかは不明である。本論文ではこの点を解明する目的で，飢餓状態におけるＣＡと細胞の，特に肝ミトコンドリアエネルギー産生系との関連性を検討し，以下の結論を得た。

1．飢餓状態におけるＣＡ代謝は，末梢レベルにおいて合成，分泌ともに抑制されていた。

2．絶食ラットに対するノルエピネフリン（ＮＥ）腹腔内投与にて肝酸素消費量及びミトコンドリアcytochromecreductase（ＣＲ）活性の低下を認めたが，飽食ラットではこのような

変化はみとめられなかった。

3．ＡＴＰ産生阻害剤腹腔内投与にて，ＣＡ合成分泌は抑制され，肝ＣＲ活性と副腎tyrosine hydroxylase活性との間に有意の相関関係を認めた。

４．６－ハイドロキシドーパミン腹腔内投与にて肝ＣＲ活性，pyruvatedehydrogenase（ＰＤＨ）活性の低下を認めたが，酸素消費量に変化はなかった。

５．肝灌流系にて，絶食肝においてのみＮＥ負荷によりＣＲ活性，ＰＤＨ活性，アデニンヌクレオチド転送の低下を認め，ＮＥ腹腔内投与にて認めた変化がＣＡの直接作用であることが示された。

以上の結果から，飢餓状態における肝ミトコンドリアエネルギー産生系はＣＡ過敏状態にあり，合目的的機序によりＣＡの合成分泌が低下することが示唆されると結論した。

本論文は絶食状態におけるＣＡ代謝の変化が生体維持の面で合目的に調節されていることを解明するとともに，ＣＡとミトコンドリアエネルギー産生系の密接な関連を明かにした研究でより，やせや肥満をはじめとする各種病態におけるＣＡの果す役割を解明するにあたり資するところの多い労作と認められた。

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