Hokuriku University 北陸大学紀要第 21 号 (1997) pp 大麻文化科学考 ( その 8 ) 1 7 ) 山 本郁男 * A Study on the Cultureand Sciencesof the Cannabis and MarihuanaVUr 1

NII-Electronic Library Service 北 陸大 学 　紀要

第21_{号 （}1997_） 　pp．1〜20

1

大 麻 文 化 科 学 考

^{1− 7）}

　　　　 （

^{そ の}

8 ）

山 　 本 　郁 　 男

^＊

A

　

Study

　on 　the　

Culture

　and 　

Sciences

　of 　the

Cannabis

and 

Marihuana



^VUr

^1−7）

lkuo



Yamamo

亡o ^＊

Received October 

30

，

1997

第

8 _章

大

麻

^{の成 分} 第

1

節 は じめに

　大 麻 （CannabissativaL ．，^アサ）^の乾 燥 葉 ^を吸 煙 す^{る とヒ ト は}特 異 な 幻 覚^に見 舞^{わ れ}， 多 幸 感，

陶 酔 感， 高 揚 感^{な ど を}覚^{え ること は}古 くか ら知 られ^{て い} た^8）。

19

世紀^{に 入 る と}， 阿片 （^{ケ シ}）

よ り^{モ ル ヒ}ネ （

1805

年）^が単離^{さ れ}， ま た馬 銭 子^{よ りス ト リ キニ} ー_{ネ （}

1818

年 ） ^{と ブル シン}

（

1819

年），^{キ ナ}皮^{よ りキニ} ー_{ネ とシ ン コ ニ ン} （1820年）， さ らに タ^{バ コ} か ら^{ニ コ} チ ン （1828_{年 ）}

が単 離 結 晶 化^{さ れ てい る}。 こ れ ら は 全て窒 素 原 子^を含^む塩 基 性 物 質 （^{ア ル カロ イ ド}）^で あ^{っ た}。

こ の よう^な時 代^を背 景^{と して}， 大 麻 成 分^の化 学 的研 究 が 行^われ^た。大 麻には アル カ ロ イ ドも 少 量 存在^{してい るが}，^{主 成 分 とはい えない} 。 興味^{あ ること に}，幻 覚 成 分^はC ，H ，Oの み か ら な る 物 質^で ，^窒素^を含^{ま ない の で} あ^る。 こ れ ら化 合 物 群^{を カ ン}ナ ビ^ノ イ ド （cannabinoids ）^とい う。

本 章^{で は}， 大 麻^の生 理 活 性 成 分^の単 離， 構 造 研 究^の全 貌 を記述 するこ と にする。

第

2

節 力 ン ナビ^ノ イ ド

　^大麻 （

Cannabis

^sativa

L

^．，^{ア サ}）^の 幻覚成^分研 究^に，最 初^に手^を染^{め たのは}

1898

年Dunstan_及

びHenryであ^{っ た}。 彼 ^{ら は}樹 脂 状 成 分^を得^{た が} ， そ^の後Wood ら，　

Spivey

ら及 びEsterfieldら^は樹 脂 状 物質^の有機溶媒 抽 出に無水酢酸を加えア セチ ル化後結 晶 状 物質^を得，^{カ ンナ ビ ノイ ドの フ}

ェ ノー_{ル性 物 質とい うこ とで カン ナビ ノ}ー_{ル （cannabinol ） とい う名 称 を 与 えた}

。 しか し， こ

の 段階^{で は}構^造提^{出に は至っ てい ない 。}

1930

年代 ^{に 入 っ て} ，構 造 研究^に本 腰^が入^{れ ら れ た}。

1932年， 英 国^のCahn ら は側鎖^{ペ ン チ ル基 とフェ ノ}ー_{ル性 水}酸基が そ^の構 造 中^に存 在 す^{る こ と}

＊薬 　学　部

　Faculty　of　Pharmaceutical　Sciences

1

N工 工一_{Eleotronio 　Library}

NII-Electronic Library Service

2 山 　 本 　 郁 　 男

を記 ^{し てい る が}，未だ 明確^では なか っ た⁸−_13）

。

　^{こ こ で カ ンナ ビノ}イ ド^に対 す^る命名 法 を概 説 す^る。 種^{々 の}呼 名 が あ^{っ て}紛 ら^わ し^い （Fig．

1

）。

カ ^ン ナ ビ ノ イ ドの代表 的^{な ナ ンバ} ー_{リン グ に は}

3

種 あ^る。 t187

23

〜

5Dibenzopyran

5冒’

4t’

Numbering

　used 　by　

Todd

45

34

’

　 　5’ Diphenyl

65

to 71

423 

2’ 　¹’

グ 8　 　61^ミts

　 9　 　 　5「

34

「

Monoterpenes 　basedon 　P・^cymene

54 6

32 78

　 　 　 2’

　 1’

　 ク 6匸

ミS

　 　 51 34

’

1

Monoterpene 　numbering

Fig．1 種^{々 の カ ン}ナ ビ^ノイ ド^の命 名 法 （^その1）

　1

^{つ は， Adams ，}Mechoulam ，　Taylorら，有 機 化

学

^{者が用い て い る}monoterpene −_{numbering シ}

ス テム であ り，^{テル ペ ン}部 分^{の メ}チ ル基^の付 け根を

1

^とす^る。

2

^つ 目^は，主にKorte_，　

Schultz

，

Wallら_， 薬^理学 者^が用^{い てい る}

dibenzopyran

^−numbering シス テ ^ム で，^{フェ ノ}ー_ル性水酸^基の付 け 根 を

1

^とす^る呼^び名^であ^る。

3

^つ 目^は， 生 合 成 研 究 を 行^{っ てい る}

Nishioka

，

Shoyama

らが 提 唱 使 用 ^{してい る}

biosynthetic

⁻numbering シ^ス テム であ^る。 これ は，^{テ ル ペ ン}部 分 ^{とフェ ニ ル}基の

結合 部 を

1

^とす^る命 名 法^であ^る。 （Fig．

2

）。 本 総 説^{で は} ， 薬理学 者 が 用^{い てい る}

2

）^の

dibenzo

pyran−^numbe ．ringシ ス テ^ム に従 う^ことにす^る。

2

N工 工一_{Eleotronio 　Library}

NII-Electronic Library Service

大 麻 文化科学 考 （そ^の 8） 3

1）

THC

t°

　 　 　 　 　 　 5’ CBD

2） 8　

　7

丶

，

直

^c

3｝

THC

　5冒

　 　 　 　CBG

Fig．2　^{カンナビノイ ドの命 名 法8｝}

4

CBC

5’

3’

4’

　^{カ ン}ナ^{ビ ノ イ ドの} 単 離 及^び構 造 研究^は，Mechoulam ^やTodd ら は長 時 間経^{っ た}乾 燥 葉^{か らの} 分 離，

Shoyama

ら^は新 鮮 な^生大 麻^を用^{い て}お り， 以下^の方 法^で単 離， 精 製 を行^{っ てい る}。 後 述 す^{る よ}う^に， 大麻成 分 は光 ・熱^{に よっ て}酸化分解 を受^{け や}す^{い の}で ， 乾燥葉^よ り も生大麻を用

い て の研 究^の方^が真^の成 分 研 究^とい え^る。 す^{な わ ち}，乾 燥 葉 末^{をベ ン ゼ ンで}浸 漬， ベ ン ゼ ン抽 出物 ^{をア セ ト ン で} 処 理， さち^{にヘ キ サ ンで}抽 出 す^る。 ヘ キ サ ン溶 液 ^を

5

^％NaOH 及 び

5

^{％ 亜}硫 酸 ナ ト リ ウ^ム 液^で 抽 出_， ア ル カ リ層と^ヘ キ サ ^ン層に分別。ア^ル カリ層 を

0

℃で

10

％

H2SO4

で 酸性 ^と

して再 度^{ヘ キ サ ン}抽 出，

ヘ キ サ ^ン抽 出 物^{をシリ カ ゲルクロ マ トに}付 ^し，^{ヘ キ サ ン} ー

酢^{エ ス で}溶 出 を行 う^と，tetrahydrocannabinolic ^acid （THCA ）^{及 び}cannabidiolic 　acid （

CBDA

）^を得^{る こ と}

がで き^る。

　

^{すなわち，}

Shoyama

ら は新 鮮 なア サか ら^{カ ルボン} 酸体を得^{てい る。}

1967

年ま^で に， カ ンナ ビ ノ イ ド^{と して}THC _（tetrahydrocannabinol ），　CBN _（cannabinol ）， CBD _（cannabidiol ），　

CBC

（cannnabichromene ＞，CBG （cannabigerol ），　CBDA （cannabidiolic 　acid ），　CBP （cannabiripsol ），

CBL （cannabicycloD は単離^{さ れてい} たが，^{こ の} 時点^{で は}大 麻^の幻 覚成 分^の分 離^が 目的^{で あっ} たの で無理か ら^{ぬ こ とで} あ^{っ た}。

Shoyama

ら^の 研 究^{によっ て}殆^{どの カ ン}ナ ビノイ ド^は生 薬 中^で

3

N工 工一_{Eleotronio 　Library}

NII-Electronic Library Service

4 山 　 本 　 郁 　 男

は

2

位^に一COOH （あ^{るい は}

4

位^に）^を有 す^{る カル ボ ン}酸体^であ^{る こ とが}判 明 ^{し た}。 す な^わち， 大 麻^は採集後，乾燥 ^{し た} り，貯蔵中に光ある^い は熱に よ り^二次的に変化 ，脱炭酸を起^こ し て中性 体^にな^{る こ とが}証 明^{さ れ た}。 （Fig．

3

）。

　 　 CO2

⊥

　 　 熱

THCA THC

Fig．3　^{THCA か らTHC の生成}

　^{カ ンナ ビノイ ドの} 生 合 成に^{つ い} ては後述 する が， 既述の よう^{にカ ン ナ ビノイ ドは}大 部 分，大 麻 （^アサ） 葉 あ^{るい は}樹 脂 中^{で はフ ェ ノ}ー_{ル カル ボ ン酸 体と して存 在 する}

。 フ^ェ ノー_{ル骨 格に}

存 在 す^{る ア ル キ ル}側 鎖^はC21−polyketide^{に由 来 する もの で} ， 多^{くはペ ン チ ル基であるが大}麻^の植 生 地 域によ^{っ て}プ^{ロ ピル}基で あ^っ た りメ チ ル基^で あっ た りする。

10

年 程 前に， Harvey ら は イ

ン ドか ら 入手^した樹^脂 （

1800

年代）^{か らエ チ ル基 側}鎖^も確認 ^{し てい る12）}。 し か し，^メチル，^エ

チル基^は現 在^{の と こ ろ}単 離^{で は な}く， GC！MS に のみによ る検 出^で あ^{ること を}断^{っ てお} く。 いず れ に せ よ，既 述^{の よ}うに， 大 麻^の生 植 物 体 中^に存 在 す^{る カ ルボ ン}酸 体^は熱， 光，空気^{によっ て} 容易^に脱 炭酸^{さ れ る。 これ らフェ ノ}ー_{ル カル ボン}酸体^は，cannabinoid acid，一

方 脱 炭酸体^は

フ ^ェ ノー_{ル体にな るの で neutral}cannabinoid と呼^{んでい る}。　THC アナ^{ロ グで は}，−COOH ^{は オル}

トと^パ ラ位^にあ^{る こ} と^{か ら}

各

^{々A酸， B酸と呼ぶ。 1〆ゾル シ ン部を持つ CBD は回}転^{してい る の}

で ，^{オル ト}， パ ラ位^{の カ ル ボン}酸 体^は同一_{物 質で ある}。他^{の カ ン}ナ ビ^ノ イ ド^は量 的に少 な^い が，

植物体内^{で はこれ らカ ル ボ ン}酸体を 形 成し て^い る 可能性^は強^い 。 以下 に今^日まで に単 離^{あ るい} は確 認 ^{さ れてい る カン} ナ^{ビノイ ドの}化 学 構 造^{をペ ン チル}側 鎖 （C5Hll_），^{プロ ピル}側 鎖 （C3H7_），

エ チ ^ル側 鎖 （

C2H5

）， メ チ ル側 鎖 （

CH3

）^に分 け^て 示し た。 一_{般 的に は}

， カ ンナ ビ^ノイ ド^の分

類^は既^{述 の} 側 鎖^{に よる}場 合^{とカル ボ キシ ル}基^の 有無^に大 別。 後 者^{は さ ら にカ ン ナ ビ ノ イ ド}酸

（^{original とsecondaly} ）と 中性カ ン ナ ビノイ ド （脱炭酸体）^に分 け^{ら れ る}。 △9−THC は さ らに異 性 化^を起^こ し，

9

，

10

位^{の 二}重 結 合 が

8

，

9

位 ^に移 動^し， △s−THC とな^る。 △8−THC は△9−THC よ

り も安定^なため，代謝実験に よ く用 ^い られる。

4

N工 工一_{Eleotronio 　Library}

NII-Electronic Library Service 　　　　　　 大麻文化科 学考 （その 8 ）　 　　 　 　 　　 　 　 　　 　 　　 　 　 　5

　　　　　　　　〔1〕3位^{ペ ン チ ル}側鎖を有す^{る カ ン}ナ ビ^{ノイ ド}

　　　　　　　　　1）THC （^{テ トラ ヒ ドロ カン}ナ^ビノー_{ル）アナロ グ}

　　　　　　　　　 CH3　　 　　　 　　　 　　　 　　 　　　 　　　 　　　 　　　 　　 　　 CH3

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

^’

X

^{．。 。H}

^⊥

^’

^丿

^H

　 　 　 　 　 　 　 　 ^{＞ 廴}

^。

KJ _＞ 廴

_。 ^・・

¹

　　　　　　　　　

^{△9−THCA （オル ト}）orA酸

　　　　　　

^△9・THC （^△9・_{テ ト ラ ヒ ド}ロ カン ナビ^ノー_{ル ）}

　 　 　 　 　 　 　 　 　　 　 　

^・・2

　 　 　 1

^・’

　　　　　　　　　 　　　　　　 　　　　　　　　　 　　　　　　

　 　 　 　 　 　 　 　 　　　　 　　　　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

^c…

　　 　　 　　 　　 　　 　

　　　　　　　　　^△9・THCA _（^パ ラ）^orB_酸　　　　　　 　　　　　　 ^△8−THC _（△8一_{テ ト ラ ヒ ドロ カ ン ナ ビ ノ}ー_ル）

　　　　　　　　　2）

CBL

（カ^ンナ ビシ ク^ロ ー_{ル ）ア ナロ グ}

　　　　　　　

^OH

　　　　　　

^CO2

　　　　　　

^0H

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

^ク

IC

^{°°H ．}

^」 L ₇₁

　　　　　　　

0

　

^ミs

　　　　　　　

O

　

^ミ丶

　　　　　　CBLA （カ^ンナ ビ シ ク^ロー_{ル 酸} ・_{オル ト）}　 　 　 CBL _（カン ナ ビシ ク ロー_{ル ）}

　　　　　　CO2

　 　 　 　0H

0

、

　

’

ク 丶 　　　　 　　　 　　COOH

CBLA （^カンナ^ビシ ク^ロー_{ル 酸} ・_{パ ラ）}

N工 工一_Eleotronio

　5Library

　

NII-Electronic Library Service 　 　 　 6　 　 　 山 　 本 　 郁 　 男

　　　　　　　3 ）

CBC

（^{カンナ ビ クロ メ ン}）^アナロ グ

　　　　　　　

^OH

　　　　　　

^CO2

　　　　　　　　　

^0H

　 　 　 　 　 　 　 　 　

^{グ グ ク}

IC

^°°H

⊥

　　　　　　　

O

　

^ミS

　　　　　　　　　CBCA _（カ ン ナ ビク^ロ メ ン酸 ・_{オル ト}＞　 　 　 CBC _（カ ン ナビク^{ロ メ} ン）

　　　　　　

CO2

　 　 　 　0H

　 　 　 　COOH

　 　 　 　CBCA （カ^ンナ ビ ク^{ロ メ} ン酸 ・_{パ ラ）}

　　　　　　　4）

CBD

（^{カ ンナ ビ ジオ}ー_ル）^{アナロ グ}　 ，

　　　　　　　　 　 　 　 　　 　 　 　　 　 　　 　 　 　　 　 　　 　 　 　 CH3

　 　 　 　 　 　 　 　

^＿

^Σ

　 　 　 　 　 　 　 　 　

　　　　　　　CBDA _（カ ン ナビ ジオー_ル酸 ・_{オ ル ト}）　 　 　 CBD _（カ ン ナビ ジオー_ル）

　　　　　　　 ll

　　　　　　　　 　 　　 　 　　 　 　 　　

　　　　　　　　 　　　　　　　

　 　 　 　 　 　 　 　

　　　　　　　 　 　

^．

　 　 　 　 COOH

　　　　　　　

CBDA

（カンナビジ オー_ル酸 ・_{パ ラ ）} CBDM （カンナビジ オー_{ル モ ノ メ チル エ} ー_テル＞

　 　 　 　

6

CBND _（カ ン ナビノジオー_ル）

　 　 　 　 N工 工一_{Eleotronio 　Library}

NII-Electronic Library Service

大 麻文 化科 学 考 （そ^の 8） 7

5）

CBG

（カ^ン ナ ビゲ^ロ ー_ル ） 　　　　　　　

アナ^ロ グ

1 ー

CO2

⊥

CBG （^カンナビ ゲ^ロー_ル）

　 　 　 　COOH

CBGA

（^{カンナ ビ ゲロ} ー_{ル 酸）}

　 　 　 　COOH

　 　 　 　CBGAM

（カ^ンナ ビ ゲ^ロー_{ル酸モノ メ チル エ} ー_{テル ）}

CO2

⊥

　 　 　 　CBGM

（カンナ ビ ゲ^ロ ー_{ル モ ノメ チル エ}ー_{テル ）} 6＞CBN （カンナ ビ^ノ ー_ル ）^{ア ナ ログ}

CBNA （^{カン ナ ビノ}ー_{ル 酸} ・_{オル ト）}

CO2

⊥

CBN （^{カ ンナ ビノ} ー_{ル ）}

CO2

HO

COOH

CBNA _（カ ンナビノー_ル酸 ・_{パ ラ ）} 6・Hydroxy　CBN

（6一^ヒ ド^ロ キ シカンナ ビ^ノー_{ル ）}

7

N工 工一_{Eleotronio 　Library}

NII-Electronic Library Service

8　 　 　 山　本 　郁　男

〔

2

〕3位プ^ロ ピル側鎖を有する カ ン ナビ^ノイ ド

　 1）

THCV

（^{テ トラ ヒ ドロカ ン ナ ビバ リン}）^{ア ナロ グ}

　　　　　 CH3　 　　　 　　 　　　 　　　 　　　 　　 　　　 　　　 CH3

　 　 　 　 　

^＿

^乞

　 　 　 　

　　 ^△9−THCVA （テ トラ ヒ ド ロ カ ン ナ ビバ リ ン酸 ）　 ^△9−THCV （^{テ ト ラ ヒ ドロカン ナ ビバ リ ン}）

　 　 　 　OH

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 t

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

^{HA ク}

l

　　　　　　　

O

　

^ミts

　　　　　　△7．_c■

i

^．

THCV

　　　　　　

^{（△7−1，6−cis一イソ テ ト ラ ヒ ドロ カ ン ナ ビバ リ ン）}

　　　　　　　

^{（△7−t，6−ci＆}lsotetrahydrocannabivarin）

2_）CBDV _（カンナ^ビジ^バ リン）^アナ^ログ

　　　　　 CH3　　 　　　 　　　 　　 　　　 　　　 　　　 　　　 　 CH3

　 　 　 　 　

^＿

^乞

　 　 　 　

　　　CBDVA （カ^ンナ ビ ジ^バリ^ン酸 ）　 　 　 CBDV （^カンナ^ビジ^バ リ^ン）

3）CBV （カンナ ビバ リン）^{アナ ログ}

　　　　　　

CH3

　 　 　 　 　 　

^{。＿ 検 。、れず}

^{⊥ ζ} 略

　　　　　　

o

　

^ミ丶

　 　 　 CBV （カ ン ナ ビバ リ ン）

8

N工 工一_{Eleotronio 　Library}

NII-Electronic Library Service

大 麻 文 化科学考 （そ の 8） 9

4_）

CBCR

（^カンナ ビクマ ロ ノ ン）^アナ^ロ グ

　 　 　 　CBCR

（^{カ ン ナ ビ}クマ ロ ノ ン）

（Cannabicoumaronon ）

〔3 〕3位^エ チ^ル側 鎖 を 有 する カ ン ナ ビ^ノ イ ド

CH3

〔

4

〕

3

位メ チ ル 側鎖^を有す^{る カ ン}ナ ビ^ノイ ^ド

CH3 　　　　　　　△9．THCO

（^△9・_{テ ト ラ ヒ ドロ カ ン ナ ビ オル シン）}

　

^（△9・Tetrahydrocannabiorcin）

　 　 　 　CBDO

（^{カン ナビ ジオル} シン） 　^（Cannabidiorcin_）

CH3

CH3

　 　 　 　CBO

（カンナ ビ オ^ル シ^ン） 　（Cannabiorcin）

CH3

9

N工 工一_{Eleotronio 　Library}

NII-Electronic Library Service

　　　　　　

¹⁰

　 　 　

^』

　 　 　 　 　

^{山 本 郁 男}

　　　　　　 〔5 〕そ^の 他^{の カンナ ビノイ ド}

　　 　　 　　　 　　　 　　　 　　　 　　 　　　 　　　 　　　 　　 　　　 　　　 　

^{・ °}

VOH

　 　　 　　 　 　　 　 　　 　 　　 　 　　 　

OH

　 　 　 OH

　　　　　　　

^♂彡

　　

ク

　　　　　　　　　

^．

　　　　　　

^1彡

　

ク・

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

^。

KJ 

_otUl

　　　　　　　

^{△4・c・THC （△4隅c魯・THC ）}

　　　　　　

^{THCT （}Tetrahydrocannabitriol）

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

^{’ °}

^VD

^・。H

　 　

^．

　 　 　 　 ’H

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

^{H 。}

^{ζ 1} 　 　

　 　 　 　 COOH

　　　　　　　 CBP ^（Cannabirips◎1）　　　　　　　 CBEA 『A _（Cannabielsoicacid ）

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

^ク

l

　　　　　　

o

　

^ミtS

　 　　 　　 　 　　 　 　　 　 　　 　 　　 　　 　 　　 　 　　 　 　　 　　 　 　　 　 　　 　 　　 　　 　

COOH

　　　　　　　 CBT _（Cannabicitran_）　　　　　　　 CBF _（Cannabifuran） 　 　 　 　O

　 　　 　　 　 　　 　 　　 　 　　 　 　　 　

OH 　　　　　　　

^t彡

　

^ク

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

^tUl

　 　　 　　 　 　　 　 　　 　 　　

O

　 　 　 　 COOH

　　　　　　　

^{6・Oxo ・△4・THC}

　　　　　　　

^{DCBF （}Dehydrocannabifuran）

　　　　　　　　人^工 的 産 物^か も知 れ な^い が， カ ンナ ビジオー_ル酸^{とテ ト ラヒ ドロ カ ンナ ビノ}ー_{ル ジ オ}ー_{ル と}

　　　　　　

^{の脱 水 化 合 物}， エ ス テ ^ル 体 も報 告^{さ れてい る}8）

。

　　　　　　

　 　 　 　

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

　 　 　 　

　 　 　 　 oissOHoH

　 　 　 ζ ¹

　0

エ ス テ ル体 10

N工 工一_{Eleotronio 　Library}

NII-Electronic Library Service 大 麻 文 化 科 学 考 （そ^の 8）

1

カ ンナビ ノ イ ド^の 名称^と略 号^を

Table



l

に示 ^{し た}。

　　　　　　Table1　 カ^ンナビ ノイ ドの 名 称と略 号 　PentylCannabinoid

I − 1　CannabinoidAcid

　 I−

1

− 1　0riginalCannabinoid^Acid

　　　i）Tetrahydrocannabinolic　Acid （THGA −A）オル ト ま た はA酸 　　　ii^）TetrahydrocannabinelicActCl（THCA −B）^パ ラま た^はB酸 　　　iii）CannabidiolicAcid　（CBDA）

　　　iv＞Cannabichromenic^Acid （CBCA＞

　　　^v ）CannabigerolicAcid　（CBGA_）

　　　^{vi ）}Cannabigerolic　Acid　Monomethy ］ether （CBGAM ） 　^工一1− 2SecondabrCannabinoid^Acid

　　　i）CannabinolicAcid　（CBNA ＞ 　　　ii）Gannabicyclelic　Acid 　^（CBLA） 　　　iii）CannabielsoicAcid　^（CBEA） 1− 2　NeutralCannabinoid

　）

　）

　）

　） 　）

　）

　） 　）

　）

　）

　）

）　

） 　） 　）

　） 　）

） i

”11 血

゜WV M．

面 軸

゜

凱

X

．

湘

血 煩 珈 W

，

馴

漁

…

皿

Tetrahydrocannabinol （THC ）　^{△ Y}−_{and △ s}−_THC Cannabidio］（CBD ）

Cannabichromene（CBC_） Cannabigero1（CBG）

Cannabigerol　Monomethylether （CBGM ）

CannabidiolMonomethylether_（CBDM _＞ Cannabinol　（CBN）

Tetrahydrocannabitrio1（THCT ）

△ 4−_cis−Tetrahydrocannabinol （^{△ 4}−_c−THC）

Cannabiripsol　^（CBP）

6−Oxo−△4−Tetrahydrocannabinol（

6

^{−Oxo−△4−}THC ） Cannabicitran　（GBT）

Cannabinodiol（CBND ＞ Cannabifuran　（CBF ）

Dehydrocannabifuran 　^（DCBF ）

Cannabicyclol　^{（CBL ＞} Cannabichromanon _（CBGN）

Cannabicoumaronon_（CBCR_）

11

　　　　　　　11

N工 工一_{Eleotronio 　Library}

NII-Electronic Library Service

12 _山　本 　郁 　男

I 　　Propyl　Cannabinoid

　H − l　OriginaiCannabinoidAcid

　 　　i＞Tetrahydrocannabivarinic　Acid　^（THCVA ） 　 　　ii）CanabidivarinicAcid　（CBDVA ）

　 　　iii）Cannabichrr^〕mevarihicAcid 〔GBCVA ）

　　　iv）CannabigerovarinicAcid　（CBGVA _）

　H − 2　NeutralCannabir^ユoid

　　　 i）Tetrahydrocannabivarin　^{（THCV ）} 　 　　ii）Canabidivarin　（CBDV）

　 　　iii_）Cannabichromevarin_（CBCV_） 　 　　iv）　Cannabigerova回n　^（CBGV ） 　 　 　v ）　Cannabivarin　（CBV）

　　　^vi）　^△7−1，6−cis−lsotetrahydrocannabivar2n　（^ムアー1，6−cis−iso−THGV ） 　 　　^vii）　Cannabicyclovarin　^（CBLV ）

皿　　EthylCannabinoid N 　　Methyt　Carlrlabinoid

　　　 i）Tetrahydrocannabiorcin　^{（THCO ＞}

　 　 　ii）Cannabidiorcin　（CBDO） 　　 　 iii＞　Cannabiorcin（CBO_）

　

^{これまで報 告 さ れ た カン ナビ ノ イ ド は，}

61

種。 この中^で 幻覚作用^を発 現す^る成 分^は代謝物^を 除 け^ば，THCA ，　THC _，　 THCVA ，THCV の 種^の み^で あ^{る こ と は}興 味^のあ^{る と ころ で} あ^る。 こ れ らの作^用 を簡単^に比較する と

THC

を

100

％とすると

THCA

は

0

．

01

％，

THCV

^は

0

^，

05

％と^い う比率^に な り，極端^に低^い 。 しか し，CBN ^{の よ}う^にそ^れ自体^は活 性 ^は持^{た ない が}，代謝物 （

11

⁻

OH

⁻

CBN

）

にな^ると

15

％^に作 用 が 強 くな^る も^の もあ^る。 活 性 代 謝 物に^{つ い て} は_， 次 章 以 下に詳 述 す^る。

　^{これ らカン ナ ビノ} イド以外^{で は} ，一_{連の ス ピラ ン化}合物 （^spiraniccompounds ）cannabispirone ，

cannabispirenone ，cannabispirol が単離^{さ れ てい る}。 ま た，^{さらに明 ら かにさ れ た もの とし て}，

amorphastilbol があ^る。 これ^は，生 合 成^{プロ セス で の スチ ルベ ン}由 来^で あり，^{カ ン} ナ^{ビ ゲロ} ー

ル によ く類 似 し^{てい る}。

グ 弋

OH

emorphastilbol

OHb

cannabigerol （CBG ）

ク

12

N工 工一_{Eleotronio 　Library}

NII-Electronic Library Service

大 麻文 化科 学考 （そ^の8） 13

　^{こ こ で}，^これ ら

6

 種^に及^{ぶ カ ン ナ ビノ}イド^の 生合成経路に^{つ い} て述^{べ る}。

　^{カンナ ビノイ ドの} 生合成^］4）

　

^{カン ナ ビノ イ ドの 生 合 成に関 する仮説とし て，古く はTodd ，　Schultz，　Mechoulam らの経路}

が提 唱^{さ れてい た が} （Fig．

4

，

5

）， こ れ ら^に決着^を付 け^{たの は}Shoyama _，　Nishiokaであ^る。 彼 ^ら は

Mechoulam

らの仮説 を^{さ ら に}発展^させ た。 カ ^ン ナ ビノイ ド は その構造^{か ら}見^て，

Cl

。一_{部 分 と}

フェ ノー_{ル カ ル ボ ン酸 部 に分 け られ る}

。 Clor_{部 分}はメ^{バ ロ} ン酸 （MVA _{） 経 路，} フェ ノー_{ル カ ル} ボ^ン酸部^は酢酸一_{マ ロ ン}酸 （

AA

−MA ）経路^の複 合 経 路^{に よ る と}考 え^{ら れ る}。 そ こ で

Shoyama

ら^は，

Ca

⁻

MA

⁻

2

⁻¹℃ を^メ キ ^{シ カ ン}種^のアサ^のcutting にcotton −_{wick 法で投 与}

6

日間 培 養 し，THC 及^びCBC 中^の取 り込^{み を}検 討。 さ らに_，　Na −MVA −

2

^−i4Cを同様^に投 与，取 り込^み率^を算 出^し，^カ

ン ナ ビノイ ド^の生 合 成 経 路^はAA −

MA

⁻

MVA

複 合 経 路^であ^{る こ と}を確か^{め た}。

　^{メ バ ロ ン}酸^は，

3

，

5

^{一ジ ヒ} ド^ロ キ^シー

3

^一メチ^ル吉 草酸。 生体 内^{で は}

3

分 子^{の ア セチル}

CoA

か ら合 成 さ れ る。 これ より，

一_{般に リン酸 化}

， 縮 合， 環 化^を受け^{て ス ク ワ レン} ， ス テ m イ ド_， ト リテ ル ベ ノイ ド^の 他， 種^{々 の} イ^ソ プ^{レ ノ}イ ド （^{モ ノ}ー

， ジー，^{セス キテ ルペ ン} な^ど） が 生 合 成 さ れ^る。

こ の経 路^{をメ バ ロ ン}酸 （MVA ）経 路^とい う^。 Metadlene　　　　　　　　　Oil》etolicacid

一

↓

CH3

　 　 CBDA

　 　 　 ↓

　 　

　

　 　 CBD

一

CH3

　 　 THCA

　 　 　 ↓

　CH3 　 ^{N ミ}　 　OH

ヌ

。

ζ ¹

　 　 τHC

　 　 　 　 　 CH3

　　　　

^ク

1

＿■＿闇＿_レ^ミ』

0 OH

ク

1

丶 CBN

Fig．4　^{カンナ ビ ノ イ ドの生合 成 経 路 （}Schultz_＞^15）

13

N工 工一_{Eleotronio 　Library}