医 共 リ ポ 様 式 １
機 関 リポジトリ登 録 用 論 文 の要 約
論 文 提 出 者 氏 名 弘 前 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 循 環 病 態 科 学 循 環 病 態 内 科 学 分 野 4 年 氏 名 遠 藤 知 秀
Low Serum Eicosapentaenoic Acid Level is a Risk for Ventricular Arrhythmia in Patients with Acute Myocardial Infarction: A Possible Link to J -waves
低 血 清 エ イ コ サ ペ ン タ エ ン 酸 は 急 性 心 筋 梗 塞 患 者 に お け る 心 室 性 不 整 脈 の リ ス ク で あ る:虚 血 性 J 波 へ の 関 与
目 的：急 性 心 筋 梗 塞 に よ る 突 然 死 の 原 因 の ほ と ん ど は 心 室 頻 拍 や 心 室 細 動(VT/VF)の 重 篤 な 心 室 性 頻 脈 性 不 整 脈 で あ る 。 し た が っ て 、 突 然 死 を 減 ら す た め に 心 筋 梗 塞 の 急 性 期 で 虚 血 に よ っ て 引 き 起 こ さ れ た 心 室 性 頻 脈 性 不 整 脈 を 抑 え る 有 効 な 戦 略 を 開 発 す る こ と は 非 常 に 重 要 で あ る 。n-3 不 飽 和 脂 肪 酸 で あ る エ イ コ サ ペ ン タ エ ン 酸 (EPA)に は 、こ れ ま で の 動 物 実 験 に お い て 様 々 な イ オ ン チ ャ ネ ル に 作 用 し 抗 不 整 脈 作 用 を 有 す る こ と が 報 告 さ れ て い る 。 ま た 、 臨 床 試 験 で も 突 然 死 の 予 防 効 果 が 報 告 さ れ て い る 。 し か し な が ら 、 抗 不 整 脈 作 用 の 詳 細 な メ カ ニ ズ ム 、 急 性 心 筋 梗 塞 に お け る EPA の 心 室 性 頻 脈 性 不 整 脈 に 対 す る 予 防 効 果 は 明 ら か に な っ て い な い 。 一 方 、 心 電 図 上 QRS 波 の 後 に 出 現 す る J 波 は 良 性 の 変 化 と み な さ れ て き た が 、 近 年 、 急 性 心 筋 梗 塞 発 症 時 に 心 電 図 上 で 著 明 な Ｊ 波 を 示 し 、 重 篤 な 心 室 性 頻 脈 性 不 整 脈 を 伴 う 例 が 多 く 報 告 さ れ る よ う に な っ た 。本 研 究 の 目 的 は 、急 性 心 筋 梗 塞 患 者 に お け る VT/VF の 発 生 と 血 清 EPA濃 度 の 関 連 を 明 確 に し 、さ ら に J 波 の 関 係 を 検 討 す る こ と で あ る 。 方 法： 2010年 8 月 か ら 2012 年 4 月 に 急 性 心 筋 梗 塞 発 症 後 12時 間 以 内 に 弘 前 大 学 医 学 部 附 属 病 院 循 環 器 内 科 で 経 皮 的 冠 動 脈 ス テ ン ト 留 置 術 を 施 行 し 再 灌 流 が 得 ら れ た 連 続 200 例 の 患 者 を 対 象 と し た 。 入 院 時 に 採 血 し 、 血 清 EPA 濃 度 、 生 化 学 検 査 デ ー タ を 収 集 し た 。 入 院 時 に 記 録 し た 12 誘 導 心 電 図 を 用 い 、J 波 の 有 無 、 そ の 他 の 心 電 図 変 化 の 解 析 を 行 っ た 。 診 療 録 か ら 入 院 中 の 心 血 管 イ ベ ン ト 、 発 症 後 の VT/VF の 有 無 を 調 査 し 、 血 清 EPA 濃 度 と VT/VF の 関 係 お よ び そ の 際 の J 波 の 有 無 を 検 討 し た 。 連 続 200 例 の う ち 、J 波 の 有 無 に つ い て 判 断 で き な い ペ ー ス メ ー カ 調 律(n=4)お よ び
脚 ブ ロ ッ ク を 有 す る 症 例(n=12)を 除 外 し た 。ROC 曲 線 を 用 い て 求 め た 血 清 EPA 濃 度 の カ ッ ト オ フ 値(2.94%)を 用 い LOW group(n=103)と HIGH group (n=81)の 2 群 に 分 け 比 較 検 討 し た 。
結 果 ： 患 者 背 景 で は LOW group が HIGH group に 比 べ 若 年 で あ っ た(60±13 vs 70±11 p<0.01)以 外 に は 2 群 間 で 差 は 認 め な か っ た 。心 電 図 解 析 で は RR 間 隔 、QRS 幅 、QT 時 間 は 2 群 間 で 差 は 認 め な か っ た も の の 、J 波 の 出 現 率 は LOW group で HIGH group に 比 べ 発 生 頻 度 が 高 か っ た(35% vs 20% p=0.02)。VT/VF発 生 率 は LOW group で HIGH group に 比 べ 発 生 頻 度 が 高 か っ た(19% vs 6%, p=0.02)。 ま た 、LOW group の う ち J 波 を 有 す る 患 者 が 最 も VT/VFの 発 生 率 が 高 く(28%)、HIGH group で J 波 を 有 さ な い 患 者 が 最 も 発 生 率 が 低 か っ た(5%)(p=0.01)。 多 変 量 解 析 で は 低 血 清 EPA 濃 度 は VT/VF 発 生 の 独 立 し た 予 測 因 子 の 1 つ で あ っ た(HR,2.72; 95% CI, 1.01 -7.30, p=0.048)。 考 察 ： EPA濃 度 低 値 群 で は 、 高 値 群 に 比 し て 、 急 性 虚 血 時 の 心 室 性 不 整 脈 発 生 頻 度 が 高 く 、EPA 自 体 の 不 整 脈 抑 制 作 用 が 示 唆 さ れ た 。 一 方 、EPA 濃 度 低 値 群 で は 、 高 値 群 に 比 し て 、 虚 血 性 J 波 の 出 群 頻 度 が 高 く 、 さ ら に EPA 濃 度 が 低 値 で J 波 を 認 め る 患 者 群 に お い て 、VT/VF の 発 生 頻 度 は も っ と も 高 か っ た 。 虚 血 性 J 波 は 、 心 筋 虚 血 の 際 に 細 胞 内 ATP 濃 度 が 減 少 し 、KATPチ ャ ネ ル が 活 性 化 す る こ と で 出 現 す る こ と が 報 告 さ れ て い る 。 そ の 結 果 、 活 動 電 位 持 続 時 間 が 短 縮 し 、 重 篤 な 心 室 性 不 整 脈 が 発 生 す る も の と 考 え ら れ る 。 我 々 の 研 究 結 果 よ り 、EPA に は 虚 血 に よ り 活 性 化 さ れ た KATPチ ャ ネ ル を 抑 制 し 、J 波 の 出 現 を 減 少 さ せ る 作 用 が あ る と 考 え ら れ る 。 こ れ ら が 心 筋 梗 塞 の 急 性 期 に お け る VT/VFの 発 生 を 減 少 さ せ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。
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3. Tsuburaya R, Yasuda S, Ito Y, Shiroto T, Gao JY, Ito K, Shimokawa H
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