実験的マウス白血病に関する研究第三編
全文
(2) 430. 藤. 第1表. 註. %), C57. ddN BL,. ()内 30%. Db,. C58系. AKR. (♂ 17%, Strong. (♂ 0%,. 義. 数 値 は 移 植 陽 性 マ ウ ス の生 存 日数. は 移 植 率 はZb 17%. 久. マ ウス 白 血 病 細 胞 の他 系 マ ウス へ の腹 腔 内 移 植 率. A,. ♀ 50%)で Cb,. Rf,. あ る が, D103,. R Ⅲ. 系 マ ウ ス に 対 し て は 移 植 陽 性 例 は な か つ た. LIで. 原. 30% ♀25%)で. 第2表. (♂. 0%,. C57 BL,. の 各. に 対 し て は す べ て 移 植 陰 性 で あ つ た.. OHS‑. ♀ 50%),. あ る がC3H,. C58系. AKR,. ddN,. b.. Db,. A,. Cb,. Rf,. D103,. R Ⅲ マ ウス. 皮下 移 植. 第2表 OHS‑ML,. Strong. に 示 す 如 く,背 部 皮 下 移 植 を 行 つ た 所, OHS‑LL両. 株 共 す べ て 移植 陰 性 で あつ た.. マ ウス 白 血 病 細 胞 の他 系 マ ウ スヘ の移 植 率.
(3) 実 験 的 マ ウ ス 白 血 病 に 関 す る研 究. OHS‑LL白 AKR. 血 病 細 胞 を腹 壁 皮 下 に 移 植 し た 所,. 様 移 植 を行 な つ たZb. ♂, C3H ♀, Zb ♀, D103 ♂, C57 BL ♀ マ ウ ス. は移植3日. D103の 各 マ ウ ス は7日. い り排 出 され た が, Zb,. Db,. は10日 目迄 増 大 し そ れ ぞ れ3×4mm, 3×6mm大. 即 ち 本型 はOHS‑LL株. 目に は 壊 死 に お ち. C57 BLの. 数 の変 動 が著 し く,肝,脾,リ. 4×5mm,. み られ な か つ た. c.. 目に は壊 死 に お ち い り排 出 さ れ た.こ れ ら マ ウ ス は. OHS‑ML株. 白 血 病 細 胞 をddNマ. 816)の. は腫 瘤 の 一 時 的 増 大 は な か つ た.. 血 球 数146,000と. 株共 す. べ て 移 植 陰 性 で あつ た. d.. OHS‑LL両. 株共す. はAKR. ♀ 1匹. 目 に末 梢 血 白血 球 数 が64,000と な り白 ンパ 腺 腫 脹 を 認 め た.他 の. マ ウ スで は 両 株 共 す べ て 移植 陰 性 で あ つ た.. 移 植 陽 性 マ ウ ス の経 過 を 次 の3通. 細 胞 の腹 腔 内 移 植 を 行 つ た所,末. 白血 病. 梢 血 白血 球 数 は移 な. ンパ 腺 腫 脹 が 著 明 で. C58マ ウス に対 す る移 植 の 場 合 と類 似 の経 過 を 示 し た.本 型 経 過 を示 した も の はOHS‑ML株 ♂ 3匹,. 白血病細. C3H ♀ 5匹,. 匹, Zb ♀ 6匹 に み ら れOHS‑LL株. Zb ♂ 2. 390)は12日. OHS‑LL株. ♂マ. 目に 白 血 病 死 した.. 1)の 末 梢 白血 球 数 は8日. ♂. 目 に196,500. とな り, 11日 目に は150,300と な り 白 血 病 死 し た. 特 に るい そ 一 著 明 で あ り,肝,脾,リ. ンパ 腺 腫 脹 は. 明 瞭 で は な か つ た. OHS‑LL白. 血 病 細 胞 を 腹 腔 内 移 植 し たZb. (No. 7)の. 白血 球 数 は8日 15日 目に49,500,. り22日 目に 白 血 病 死 した.や 肝,脾,リ. はZbマ. ヴスに腹. ウ スへ の移 植 を 行 わ な か つ た.ま. ウ ス を用 い て も 同 様 実 験 に よ り3代. OHS‑LLで. はZbマ. 目迄. ウ ス ヘ の 腹 腔 内 移 植 で は3. 代 目は 移 植 陰 性 と な つ た がC58マ. ウ スへ の戻 し移 植. は 成 功 した.こ の 際 第1代Zbマ. ウ ス に 生 じた 腹 水. 0.3ccを 第2代Zbマ. ウ スの 腹 腔 内 に 移 植 し た 所,. 多 量 の 腹 水 を 生 じ白血 病 死 した.こ Zbマ. の腹 水 は 第3代. ウ ス ヘ の 移 植 の機 会 を 失 つ た が, C58マ ウ ス. の 腹 腔 内 に移 植 した 所 多 量 の腹 水 を 生 じ腹 水 型 と な つ た. 4.. C58マ ウ ス 白血 病 細 胞 の 移 植 性 の 変 化 に つ い. 目に13,900,. びOHS‑LL両. ♀. 10日 目 に. 17日 目に131, 100と. な. は り るい そ 一 が 著 明 で. ンパ 腺 腫 脹 は 明瞭 で は な か つ た.ま. た同. 株 白血 病 マ ウ ス の死 亡. 後 約20時 間 室 温 に放 置 した 後C58マ 植 を 行 な つ た 所,第2図. 白血 病 細 胞 を腹 腔 内移 植 したAKR. マ ウ ス(No.. 目はZbマ. OHS‑ML及. 白血 病 細 胞 を 腹 腔 内移 植 したZb. ウス(No.. 極 めて. て. 経過遷延型. OHS‑ML株. 124,000,. が4代. 白血病細胞移植. 例 には み られ な か つ た. b.. 第1図 に 示 す 如 くOHS‑MLで. りに大 別 す る と. 目11,500, 6日 目32,500と. り白血 病 死 し た.肝,脾,リ. 胞 移 植 を 行 なつ たCaH. マ ウ ス は約0.3ccの. は 継 代 移 植 が 可 能 で あ つ た.. ウ ス ♀ (No. 2001)にOHS‑ML株. 植 後3日. 6)の. 腔 内 移 植 を 行 ない3代 迄 は 継 代 移 植 が 可 能 で あ う た. C58マ ウス類 似 型. 植 前6,500,移. ♀ マ ウ ス(No.. C58マ ウ ス 白 血 病 細 胞 の 他 系 マ ウス 通 過 に つ. たC3Hマ. 移 植 陽 性 マ ウス の 経 過 に つい て. C3Hマ. も同 様 経 過 を示 した.. いて. 血 病死 した.肝,脾,リ. a.. ウ ス2匹. 白血 病 細 胞 をZb. 多 数 の 白血 病 細 胞 を有 す る腹 水 を 有 して い た. 3.. 静 脈 内移 植. 第2表 に示 す 如 く, OHS‑MLで. 2.. OHS‑LL株. と な り 白血 病 死 した.本. 第2表 に示 す如 く, OHS‑ML, べ て移 植 陰 性 で あ つ た .. は移 植 後6日. な り多 量 の 腹 水 を 生 じ て 白血 病 死. 腹 腔 内 に 移 植 し た 所, 11日 目に は 白血 球 数283,000. 〓丸内移植. e.. ウ ス ♀ (No.. 腹 腔 内 に移 植 した所, 12日 目 に は 末 梢 血 白. した.他 のddNマ OHS‑LL両. ンパ 腺 腫 脹 は あ ま り. 腹 水貯溜型. 白血 性 と な らず また 死 亡 し な か つ た. OHS‑MLで. 第2表 に示 す如 く, OHS‑ML,. 類 似の経. 移 植例 に多 く, 12〜24日. 各 マ ウ スで. 脳 内 移植. 8)も. の 遷 延 性 経過 を 示 し,る い そ 一 及 び 経 過 中 の 白 血 球. と なつ た が そ れ 以 後 急 速 に 縮 少 して12日. c.. ♀ マ ウ ス(No.. 過 を た ど り24日 目 に死 亡 した.. 目 よ り半 米 粒 大 の 皮 下 腫 瘤 を 生 じ, AK. R, C3H,. 431. ウ ス にて 継 代 移. に示 す 如 く,生 存 日数 は 最. 初16〜18日 で あつ た が継 代 す る につ れ て次 第 に短 縮 して5代 C3H,. Zb,. 目に は7日 AKR各. に な つ た.. 6代 目よ りそ れ ぞ れ. マ ウ ス雌 雄2匹. ず つ 腹 腔 内 に移. 植 を 行 な つ た が す べ て 陰 性結 果 を得 た. 一 方OHS‑ML及 びOHS‑LL両 株 白 血 病 細 胞3 ケを そ れ ぞ れC58マ 植 を 繰 返 した 所,. ウ ス腹 腔 内 に移 植 した 後 継 代 移 2代 目以 後 は マ ウス 生 存 日数 は7. 日間 と な つ た.ま た10‑3%の で3時 間 放 置 し たC58マ 游 液0.3ccをC58マ. ホ ル マ リン 液 に 室 温. ウ ス の1%白. 血病細胞 浮. ウ ス腹 腔 内 に移 植 し 引 続 き継.
(4) 432. 藤 第1図. 註. 1. 2.. 第2図. ()内. 原. 久. 義. C58マ ウ ス 白 血病 細 胞 の 他 系 マ ウス 通 過 実 験. 数値 は マ ウス死 亡 前 の 白血 球 数. 日数 は 移 植 後 マ ウス 生 存 日数 ウ ス 白血 病. ず,増 大 して も一 時 的 で あ つ て や が て 退 縮 す る と云. 細 胞 の 同系 マ ウス にお け る 継 代 移 植 実 験. 諸 種 前 処 理 施 行 せ るC58マ. う.し か し他 系 あ る い は異 種 動物 へ の 腫 瘍 の 移 植成 功 は 腫 瘍 の悪 性 度 を 示 す71)と もい わ れ る.MacDowell 等52)はStrain. 89よ り発 生 したline. てStorrs‑Little系. L細. 胞 に対 し. マ ウ ス は全 く感 受 性 が な い が,. C58系 マ ウ ス は1例 の み 移植 陽 性 で あ り, C58系 マ ウ ス に発 生 したline Ι細 胞 に対 して はStorrs‑Little 系 マ ウ ス は 全 く感 受 性 がな い がStrain. 89は. の 感 受 性 を 示 し た と 述 べ て い る.ま たC58マ に 原 発 したline. Ι あ る い はline. て も移 植 性 に相 違 が み られ,ま 期 に お い て はStorrs‑Little系. かな り ウス. A相 互 の 間 に お い たline. Ιの 継 代 初. は 感 受 性 を全 く示 さ. な か つ た が103代 継 代 後 に お い て は 約 半 数 が 感 受 性 を 示 す様 に な つ た とい う.即 ち同 系 マ ウ ス間 に 発 生 した腫 瘍 の 間 に も移 植 性 の相 違 が あ る と共 に継 代 移 註. ―OHS‑ML ‑‑‑‑OHS‑LL. 植 を 繰 返 す 事 に よ り漸 次 移 植 性 の 変 化 を 来 して い る 事 が 分 る.. ●. マ ウ ス 白 血 病 死 後 室 温 に20時 間 放 置 した 例. ▲. 10‑3%ホ. ×. ル マ リン に て 処 理 を 行 つ た 例. 約1〜3個. 扨 て1961年 白 石 等40)73)74)75)はC58系 然 発 生 した リンパ 性 白血 病 の肝,脾. の白血病細 胞移植例. マ ウス に 自. 無細 胞 濾 液 を 同. 上 記 処 理 施 行 後 初 代 マ ウス 移 植 を 行 な い, 2代. 系 幼 若 マ ウ ス に接 種 し骨 髄 性 白血 病 の 発 生 を 認 め,. 目以 後 は 夫 々 白血 病 脾 の10%細. 無 細 胞 濾 液 接 種 に よ り リンパ 性 白血 病 か ら骨 髄 性 白. 胞浮游液 を移植. し た.. 血 病 へ の 病 型 変 異 を お こ し た事 を報 告 した.更 に そ. 代 移 植 した所,第2図. の如 く両 株 共 第3代. 目で マ ウ. ス生 存 日数 は7日 間 とな つ た.. の後 細 胞 学 的,免 疫 学 的 研 究31)45)46)56)57)58)59)60)78)79) に よ り両 者 の 異 同 に 関 す る検 討 が 行 わ れ,そ れ ぞれ の マ ウス 白 血 病 ウ イ ル スの 抗 原 性 に は一 部 共 通 す る. Ⅳ 総 括並び に考 按 異種 あ るいは他系 動物への腫瘍 の移植 はその腫 瘍 の性質の一面 を示す ものと して意味 があ る. Snell77). 部 分 を有 す るが 異 る処 が あ り,別 種 ウイ ル ス に よ る もの と して 病 型 変 異 が説 明 され る よ う に な つ た が,. 私はOHS‑ML及. びOHS‑LL両. 株 白血病細胞 の 他. によれば発 生系 統 間の移植腫瘍 は常 に増大 して宿主. 系 マウスヘの移植 の面 か ら両株 の異 同につ き検討を. を殺 すが発生系統 以外の 同種 間の移植腫 瘍は増 大せ. 行 な うと共 に移植性 の変 化に関す る検討 を行なつた..
(5) 実 験 的 マ ウ ス 白 血 病 に 関 す る研 究 1.. 両 株 白血 病 細 胞 の 他 系 マ ウ スヘ の 腹 腔 内移 植. 433. 移 植 した 所 マ ウス 生 存 日数 は18日 で あ つ たが,そ. の. 実 験 よ り得 られ た 移 植 率 の 相 違 か ら両 株 間 に移 植 性. 後 継 代 移 植 す ると マ ウ ス生 存 目数 は2代. の差異 の あ る事 が分 つ た.移 植 部 位 に つ い て は特 に. に 復 帰 す るが,上 記 実 験 で は5代. 目 よ り7日. 前 眼房 内22)44)82)あ るい は 脳 内23)25)76)ま た は 〓 丸 内. た.こ れ は あ た か も 自然 発 生 白血 病 の 継 代 移 植 に よ. 目に お い て 復 帰 し. 移植21)を 選 ぶ 人 もあ る が私 の 実 験 で は腹 腔 内 移 植. り漸 次 生 存 日数 が 短 縮 し毒 力 が 増 強 す るの と類 似 し. あ るい は静 脈 内 移 植 の他 は特 に有 利 な 移 植 部 位 は 認. て お り単 に移 植 細 胞 数 の 減 少 の み の 場 合 とは 著 明 な. め られ なか つ た.腹 壁 皮 下 移 植 に お い て はOHS‑LL. 差 異 が 存 す る.即 ち マ ウ スの 死 亡 等 の 事 故 に よ り移. では 皮下 腫 瘤 の 一 時 的 増 大 を 認 め る例 もあ つ た が,. 植 性 に 変 化 を 来 す 可能 性 の あ る事 が 分 つ た.. OHS‑MLで Zb, ddN,. は この 様 な 例 は認 め られ な か つ た. C3H, AKR系. 各 マ ウ ス に はC58マ. 移 植 陽性 例 の 経過 はOHS‑MLで. 結. 論. C58マ ウ ス 白血 病 株OHS‑ML及. 細 胞 に対 しあ る程 度 の感 受 性 が 認 め られ た. 2.. Ⅴ. ウ ス 白血 病. はC58マ. ウ. スヘ の 同系 移 植 を行 な つ た場 合 と類 似 の 経 過 を示 す もの が 多 い が, OHS‑LLで. は 一 般 に経 過 遷 延 し,る. い そ一 著 し く,肝,脾,リ. ンパ 腺 腫 脹 が 著 し くな い. びOHS‑LLの. 他. 系 マ ウ スヘ の 移 植 に つ き検 討 を 行 な い次 の成 績 を 得 た. 1) 腹腔 内移 植 率 はOHS‑MLで Zbに90%,. ddNに30%,. はC3Hに67%,. OHS‑LLで. はZbに30%,. もの が 多 か つ た.両 株 共 腹 水 を 生 ず る もの が あ り,. AKRに17%で. 腹 水 を 移植 す る事 に よ り腹 水型 を 成 立 せ しめ る事 が. な か つ た.又 両 白血 病 株 の 間 に 移 植 率 の差 異 を 認 め. 出来 た.. た.静 脈 内 移 植 で はOHS‑MLで. 3.. 吉 田88)は 真 の 意 味 の 異 種 移 植 とい うの は 異. あ り,そ の他 の マ ウ ス で は 陽性 例 は. 皮 下,脳. 最 初 と同一 腫 瘍 を 得 る事 で あ る と述 べ て い るが,私. OHS‑LLで. の実 験 したOHS‑MLで. 成 を認 め た がOHS‑MLで. はZbマ. はC3H,. Zbマ. ウス に おい. ウス に お い て それ ぞ れ2〜. 3代 継 代移 植 が可 能 で あ り, C58マ ウス へ の 戻 し移. ウ ス1. 例 に 陽性 結 果 を 得 た の み で他 は す べ て 陰 性 で あ つ た.. 種 体 内 で 何 代 で も継 代 移 植 を 重 ね た 後 再 び 元 に 戻 し. て, OHS‑LLで. はAKIRマ. 内,〓 丸 内移 植 は す べ て 陰 性 結 果 を得 た. は腹 壁 皮 下 移 植 に て一 時 増 大 す る腫 瘤 形 は この 様 な 傾 向 は な か つ. た. 2) 移 植 陽性 例 の 経 過 はOHS‑MLで. はC53系. マ. 植 によ りそ れ ぞ れ 骨 髄 性 及 び リンパ 性 白血 病 を生 じ. ウス類 似 型 を示 し, OHS‑LLで. たが,継 代 移 植 に お い て マ ウ ス生 存 日数 が 漸 次 延 長. 高 度 の るい そ 一 を 来 し,肝,脾,リ. して い る点 よ り移 植 材 料 中 の 白血 病 細 胞 数 の漸 減 あ. 瞭 で な い もの が 多い.両 株 共 腹 水 型 を 生 じた もの も. るい は い わ ゆ る 白血 病 細 胞 の毒 力 の 低 下 が 予 想 され,. あ つ た.. 長 期 間 の継 代 移 植 は 困難 な事 が 推 定 され る.こ れ は. 3) OHS‑MLで. 吉 田肉腫 細 胞 の マ ウ ス体 内通 過 後 ラ ッテヘ の 戻 し移. LLで. 植 を 試 み た 実験88)と 類 似 の傾 向 を 示 して い る.. 胞 の継 代 移 植 を 行 な つ た.. 4.. 移植 性腫 瘍 で は しば しば 移 植 継 代 中 に潜 伏 期. はZbマ. はZb及. は経過遷延型 を示 し ンパ 腺 腫 脹 が 明. びC3Hマ. ウ ス で, OHS‑. ウ スで それ ぞ れ2〜3代. 迄 白血 病 細. 4) 白血 病 死 した マ ウス を 室 温 に約20時. 間 も放 置. 間及 び 生存 日数 が 次 第 に 短縮 す る が, OHS‑ML及. して お くと移 植 性 に変 化 を 来 し,例 へ ば 他 系 マ ウ ス. びOHS‑LL両. ヘ の移 植 率 は0と. 株 で も移 植 を 繰 返 す に 従 い 次 第 に マ. な つ た が,こ れ は単 に細 胞 数 の減. ウ ス生 存 日数 が 短 縮 して い る.私 が 実 験 を 行 な つ た. 少 に よ るの み な らず 白血 病 細 胞 の 毒 力 の低 下 に よ る. 世 代 で は一 定 の 移 植 性 を 示 す様 に な つ て い た が,白. もの と推 定 され る.. 血 病死 した マ ウス を 室 温 に約20時 間 も放 置 して お く と,他 系 マ ウ スヘ の 移 植 性 は低 下 し移 植 率 は0と な つ た.こ れ は 単 に 移 植 細 胞 数 の 減 少 に よ るの み な ら ず 白血 病 細 胞 の悪 性 度 の 低 下 に よ る もの で あ ると推 察 出来 る.例 え ば 白血 病 細 胞3ケ. をC58マ. ウス ヘ. 擱 筆 に 当 り終 始 御 指 導 を 賜 わ つ た 恩 師 平 木 潔 教授 並 び に 角 南 宏 講 師 に 深 謝 す る. (本 論 文 要 旨 は第24回 日本 血 液 学 会 総 会 及 び 第21 回 日本 癌 学 会 総 会 に 於 い て発 表 し た.).
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原 著 艦潜熱29難,肇ll骨〕 テオフィリン代謝の薬理学的検討
SMG damage in the wound model (control group), which we created using collagen gel and Gore-Tex membrane, was healed by cells that migrated from the salivary gland tissue
The effect of concentrated growth factor on rat bone marrow cells in vitro and on calvarial bone healing in vivo Author(s) 武田, 侑大 Journal 歯科学報, 117(1):
フィブリンを有する CGF と platelet-poor plasma gel(PPP gel)をラット血液から生成した。 In vitro では、CGF と PPP gel を約 30 µm の厚さに凍結薄切し、直径 13.5 mm
Effect of high calcium concentration on C-mab efficacy in OSCC cell lines.
Profile of cell lines derived from the primary tumor and metastatic lymph nodes of