九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
膵癌細胞は膵周囲脂肪組織に脂肪細胞の萎縮と線維 化を引き起こすとともに脂肪酸の分泌を促すことに よって膵外浸潤を誘導する
奥村, 隆志
https://doi.org/10.15017/1806928
出版情報：Kyushu University, 2016, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：Fulltext available.
氏 名 ： 奥 村 隆 志
論 文 名 ：Extra-pancreatic invasion induces lipolytic and fibrotic changes in the adipose microenvironment, with released fatty acids enhancing the invasiveness of pancreatic cancer cells
（ 膵 癌 細 胞 は 膵 周 囲 脂 肪 組 織 に 脂 肪 細 胞 の 萎 縮 と 線 維 化 を 引 き 起 こ す と と も に 脂 肪 酸 の 分 泌 を 促 す こ と に よ っ て 膵 外 浸 潤 を 誘 導 す る ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
膵 癌 の 進 展 に は 膵 星 細 胞 、 免 疫 細 胞 、 内 皮 細 胞 、 細 胞 外 基 質 等 の 腫 瘍 微 小 環 境 が 重 要 な 役 割 を 担 う 。 膵 周 囲 脂 肪 組 織 は 膵 外 浸 潤 に お け る 主 要 な 間 質 成 分 で あ る が 、 脂 肪 組 織 が 局 所 浸 潤 や 遠 隔 転 移 に ど の よ う な 影 響 を 及 ぼ す か は 明 ら か に さ れ て い な い 。 本 研 究 で は 、 遺 伝 子 改 変 マ ウ ス(P dx1-Cre; LS L-KrasG12D; Trp53R172H/+)や in vitro の 脂 肪 組 織 浸 潤 モ デ ル を 用 い て 、 膵 癌 進 展 に お け る 脂 肪 組 織 の 役 割 を 解 析 し た 。High fat diet で 飼 育 し た マ ウ ス で は 、 通 常 の 餌 の も の と 比 較 し て 膵 原 発 腫 瘍 の 腫 瘍 径 増 大 と 、 遠 隔 転 移 の 増 加 を 認 め た 。 脂 肪 組 織 浸 潤 モ デ ル で は 、 癌 細 胞 の 集 塊 が よ り 散 在 性 と な り 、 そ の 形 態 も 紡 錘 状 と な り 、 ま た 、 癌 細 胞 周 囲 の 線 維 化 が 亢 進 し た 。 脂 肪 組 織 培 養 上 清 は 癌 細 胞 の 浸 潤 能 と ゲ ム シ タ ビ ン 耐 性 を 増 強 し 、 細 胞 質 内 で の 脂 肪 滴 を 増 加 さ せ た 。 脂 肪 組 織 培 養 上 清 中 で は オ レ イ ン 酸 、 パ ル ミ ト レ イ ン 酸 、 リ ノ ー ル 酸 の 濃 度 が 上 昇 し て お り 、 こ れ ら の 脂 肪 酸 添 加 実 験 で 、 癌 細 胞 の 遊 走 能 は 促 進 さ れ た 。 癌 細 胞 と の 共 培 養 に よ っ て 成 熟 脂 肪 細 胞 は 萎 縮 し 、 培 養 液 中 の 脂 肪 酸 濃 度 が 増 加 し た 。 こ れ ら の 結 果 に よ り 、 脂 肪 組 織 内 で 起 こ る 脂 肪 細 胞 の 萎 縮 と 線 維 化 の 亢 進 が 膵 癌 の 局 所 浸 潤 や 遠 隔 転 移 を 促 進 し 、 脂 肪 細 胞 が 放 出 す る 遊 離 脂 肪 酸 が 癌 細 胞 の 浸 潤 能 亢 進 に 関 わ っ て い る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。 癌 細 胞 の 脂 肪 酸 取 り 込 み 抑 制 が 、 膵 外 組 織 微 小 環 境 に お け る 新 た な 治 療 標 的 と な り 得 る 可 能 性 が あ る 。
