64 日本白内障学会誌 Vol. 32，2020
《外国誌要覧》― 基礎 ― 日本白内障学会誌 32：64，2020©
水晶体の静水圧（internal hydrostatic pressure）は，Na イオン濃度によって規定されているが，水晶体内の Na イオ ン濃度は，水晶体上皮細胞および未熟線維細胞に発現してい る Na/K ATPase ポンプおよび NKCC1 トランスポーターに よって制御を受けている．Na/K ATPase ポンプおよび NKCC1 トランスポーターは，TRPV1 および TRPV4 シグ ナルの下流分子であることが知られているが，水晶体内の TRPV1 および TRPV4 の局在は今まで報告されていなかっ た． そ こ で 筆 者 ら は， マ ウ ス 水 晶 体 の 切 片 を 作 製 し， TRPV1 および TRPV4 の局在を明らかにすることを目的に 研究を行った．その結果，水晶体上皮細胞で TRPV1 および TRPV4 の強い発現が認められ，また，水晶体線維細胞でも その発現が認められた．興味深いことに，TRPV1 および TRPV4 両タンパク質ともに，水晶体上皮細胞および表層部 未熟線維細胞では細胞質，成熟線維細胞および水晶体核部で は細胞膜に局在していた（図 1）．TRPV チャネルは膜に局 在することでイオンを透過し，下流シグナルを活性化するこ とができるため，筆者らは，何らかの刺激で細胞質−細胞膜 移行が起こり TRPV 下流シグナルを活性化すると考えた． その結果，Zinn 小帯・毛様体筋からの刺激が TRPV4 の細 胞質−細胞膜移行に重要なことが明らかとなった． さらに，マウス胎児期細胞を用いて検討した結果，水晶体 発 生 時 期 で あ る 胎 生 10.5 日（E10.5）に お い て， す で に TRPV1 および TRPV4 両タンパク質が発現しており，この 時期から出生直前 E18.5 までは水晶体線維細胞の細胞膜に 発現していることを明らかにした（図 2）． 今後，水晶体での TRPV チャネルの機能および調節メカ ニズムを解析し，TRPV1 および TRPV4 を標的とした水晶 体疾患の治療薬の開発をめざす．
胎児および成熟マウス水晶体の TRPV1 および
TRPV4 の空間的発現プロファイルの検討
中澤洋介＊1☆ Paul J. Donaldson＊2 Rosica S. Petrova＊2
慶應義塾大学薬学部＊1 オークランド大学＊2 ☆E-mail：[email protected]
■原著論文■
Nakazawa Y, Donaldson PJ, Petrova RS：Verification and spatial mapping of TRPV1 and TRPV4 expression in the embryonic and adult mouse lens. Exp Eye Res 186：107707, 2019 図 2 E10.5 マウスの水晶体での TRPV1 および TRPV4 の 局在 TRPV1 チャネル（a～c）および TRPV4 チャネル（d～f）は 水晶体発生初期から強く発現しており，水晶体の成長に寄与 することが示唆された． a b c d e f 図 1 水晶体での TRPV1 および TRPV4 の局在 水晶体内で TRPV1 チャネル（a）および TRPV4 チャネル （b）は一様に発現しており，また水晶体上皮細胞および水晶 体表層部線維細胞では細胞質に，深層部線維細胞および核部 で細胞膜に局在していることを明らかにした． a b 中澤洋介 ☆Yosuke Nakazawa Paul J. Donaldson Rosica S. Petrova
