IRUCAA@TDC : 消化器内科における研究と診療の最前線

Posted at the Institutional Resources for Unique Collection and Academic Archives at Tokyo Dental College, Available from http://ir.tdc.ac.jp/

Title

消化器内科における研究と診療の最前線

Author(s)

西田, 次郎

Journal

歯科学報, 109(2): 106-107

URL

http://hdl.handle.net/10130/1854

東京歯科大学市川総合病院消化器内科は平成１３年 １１月に市川総合病院の１６番目の診療科として新設さ れ，内科から独立した診療科として消化器疾患の外 来および病棟の診療，検査を担当している。 消化器内科が扱う疾患は，食道から胃，小腸，大 腸の消化管疾患と肝臓，膵臓，胆嚢の疾患と広範囲 にわたり，私どもの診療科では特に早期胃癌，大腸 癌に対する低侵襲な内視鏡治療，消化性潰瘍との関 連が強いピロリ菌の除菌療法，潰瘍性大腸炎，ク ローン病などの炎症性腸疾患の診断と治療，慢性肝 炎に対する抗ウイルス療法などに力をいれている。 診療について 消化器疾患の診断・治療を行っていく上で最も重 要な内視鏡検査・治療に関しては，昨年度（平成１９ 年４月∼平成２０年３月）に当院で施行した検査件数 は上部消化管３９４７件，下部消化管１３７５件で，平成１３ 年の当科新設時との比較で約４０％の増加となってい る。更に進歩の著しい内視鏡的な処置あるいは治療 の件数も飛躍的に増加しており，全内視鏡施行数の 約１０％を占めている。主な内視鏡治療の年間件数を 挙げると，ポリープ摘除術，粘膜切除術（EMR）お よび粘膜下層剥離術（ESD）が２９３件，救急医療現場 において重要な消化管出血に対する止血術が８５件， 更に嚥下不能あるいは困難な患者に適応となる経皮 的内視鏡的胃瘻増設術（PEG）が７３件行われた。 内視鏡治療の中でも急速な進歩を遂げているのは 早期胃癌に対するものであり，特に内視鏡的粘膜下 層剥離術（ESD）の開発によりその適応範囲が拡大さ れ，当診療科としても現在精力的に取り組んでい る。ESD とは，特殊なナイフで胃癌の病変周囲の 粘膜切開を行い，引き続き粘膜下層を直接剥離する ことにより病変を切除する方法であり，粘膜内に留 まる分化型腺癌で潰瘍成分のない２cm 以下の病変 が胃癌治療ガイドラインでの適応であるが，年々そ の適応は拡大されてきている。 当科では平成１７年より ESD を導入し，現在まで に１００例以上を経験している。治療成績に関して は，病変の完全一括切除率はガイドライン内病変で ９８％，適応拡大病変では９２％であり，現時点では再 発はなく良好な結果が得られている。 早期消化管癌に対する内視鏡治療は，低侵襲，機 能温存，術後 QOL の向上といった面で，従来の外 科手術に比べ有益な治療法であり，高齢化社会を迎 えるにあたりその適応範囲はさらに広がり需要は高 まるものと思われる。当科においては，根治性を低 下させることなく，より安全，確実に ESD を実施 するために，術前診断の精度および手技の向上に努 めるとともに，術者育成のための効率的なトレーニ ングシステムを確立し，引き続き精力的に内視鏡治 療を進めていく計画である。 研究について 臨床研究は主に３つのテーマを中心に行ってい る。１）口 腔 が ん 患 者 に お け る 大 腸 腺 腫 の 検 討，２）血清，胃液中の亜硝酸塩濃度と胃の前癌状 態との関連，３）adrenomedullin と潰瘍性大腸炎 発症の病態についての検討である。以下，これらを 概説する。 １）歯科大学としての特殊性を生かし，当院の口 腔がんセンターとの共同研究を行っている。口腔が ん患者においては食道がんの頻度が高いことは既に 広く知られているが，大腸の腫瘍性病変との関連性 についての報告についてはほとんどない。当科では 口腔がんセンターを受診した口腔がん患者に下部消 化管内視鏡検査を施行し，大腸ポリープ，大腸癌の 有病率を検討中である。これまでの検討では約３人 に１人と極めて高い頻度で治療を必要とするポリー

消化器内科における研究と診療の最前線

西 田 次 郎

プ（advanced adenoma：進行腺腫）を認めるとの驚 くべき結果を得ており症例数を増やすとともに両疾 患の関連性について検討を進めている。 ２）当科では胃がんの前癌状態としての萎縮性胃 炎に注目して検討を進めている。胃がんにおいて胃 液中の亜硝酸塩濃度が高くなることが古くから知ら れているが，胃液中の亜硝酸塩濃度が血清中の亜硝 酸塩濃度と相関すること，血清中の亜硝酸塩濃度が 胃がんのリスクを低下させると考えられているピロ リ菌の除菌により有意に低下し，さらにこれまでに 前癌状態を反映すると報告されているペプシノーゲ ンと相関することなどの結果を得ており，血清，胃 液中の亜硝酸塩濃度が胃の前癌状態を予測する新た なマーカーとなりうる可能性を含めさらに検討を進 めている。 ３）市川市において当科は潰瘍性大腸炎をはじめ とする炎症性疾患の最多の患者数を有する施設であ り，これまでに白血球除去や生物製剤の使用を含め 高度先進医療を行ってきた。この分野に関連する研 究として，これまでに消化管粘膜における代表的な 抗菌ペプチドとして知られる defensin が潰瘍性大 腸炎においてその発症に重要な働きを担っているこ と が 報 告 さ れ て い る。当 科 で は こ れ ま で に adrenomedullin に 関 す る 基 礎 的 研 究 を 継 続 し て 行 っ て き た が，次 の ス テ ッ プ と し て adrenome-dullin が defensin などと同様に原因不明の炎症性腸 疾患である潰瘍性大腸炎の粘膜にていかなる発現を 示し病態と関連しているかを検討中である。 当科での基礎的研究としては，小腸上皮細胞を用 いて小腸における粘膜防御機構の解明を主たる研究 テーマとして研究を行っている。アルコール中毒患 者においてしばしば認められる重篤な合併症である bacterial translocation（腸管から細菌，エンドトキ シンなどが血中に移行してしまう通常では生じない 病態）の原因が好中球の遊走や炎症性サイトカイン よりもむしろ小腸上皮細胞における物理的な障害で 透過性が亢進したためである可能性を示唆し（Alco-hol Clin Exp Res．２９⑿：２１１６−２１２２，２００５），さ らに血管拡張，抗菌作用など多彩な作用をもつペプ チドと し て 知 ら れ る aderenomedulin が LPS 投 与 に伴い小腸上皮細胞において極性をもって放出さ れ，また組織学的に腸管におけるこのペプチドの放 出の部位を in situ hybridization により正確に特定 し得たことを報告した（Peptides，in press）。今後 も消化吸収，抗原提示などの消化管内での多彩な活 動の場である小腸における粘膜防御機構の解明をさ らに進めていくこととしている。 早期胃癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD） 歯科学報 Vol．１０９，No．２（２００９） １０７ ― ５ ―