62 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（18） サカ イ酒 井 か が り （
博士（医学） 心証209号平成4年3月13日
学位規則第4条第1項該当（医学研究科専攻，博士課程終了者）
1．oss of heterozygosity on chromosome 16 in hepatocellular carcinolna （ヒト肝細胞癌における第16番染色体欠失の解析） （主査）教授 小幡 裕 （副査）教授 内山 竹彦，相川 英三論 文 内 容 の 要 旨
目的 近年，細胞の癌化には優性に働く発癌遺伝子の活性 化と共に，いわゆる癌抑制遺伝子の不活性化が推定さ れてきている．ヒト肝細胞癌において，その発生およ び進展に染色体欠失による癌抑制遺伝子の不活性化が 関与していると考え，制限酵素断片の遺伝的多型・ restriction fragment length polymorphism（RFLP） を用い，肝細胞癌で高頻度かつ特異的にみられる染色 体欠失部位を明らかにすることを目的とした， 方法 手術または剖検より肝組織を得られた肝細胞癌症例 68例（ウイルス型のうちわけは，B型13， C型24，非B非C型9，抗HCV抗体未検22例）を対象とし，各症
例の癌部・非癌部組織より抽出した高分子DNA・10μg を適切な制限酵素で完全消化後，各染色体上で．RFLP を示すプローブを用いてSouthern hybridizationを 行い，それぞれの染色体欠失頻度を比較した． 結果 1）9種の染色体，すなわち1p，5p，11p，11q，13q， 14q，15q，16p，16q，18qおよび19p上の11ヵ所で解析 を行い，4種の染色体上6ヵ所で染色体欠失がみられ た． 2）欠失は第16番染色体上16q 22．1－22．2の領域に特 に集中し，その頻度は39％であった． 3）16q 22．1－22．2領域の欠失例において，肝炎ウイ ルス感染の有無・腫瘍径・癌組織の分化度・肝内転移 および門脈腫瘍塞栓の有無をパラメーターとして欠失 との関連性を検討したが有意差はなかった． 考察 癌抑制遺伝子の不活性化には，2本の染色体の一方 の欠失と他方の遺伝子の点突然変異などが想定されて おり，まず染色体今回部位を明らかにすることが，そ の癌で特異的に機能している癌抑制遺伝子を明らかに する上で重要である．第16番染色体の欠失は，低頻度 に前立腺癌で認められる以外は報告がなく，特に16q 22．1－22．2領域上の欠失は肝細胞癌でのみ認められ，そ の発生もしくは進展に特異的に働く癌抑制遺伝子が存 在していると推測された．この門下頻度にはB型肝癌 とC型肝癌の間に差はなく，原因ウイルスの如何にか かわらず共通の遺伝子変化を示すものと考えられ，肝 細胞の癌化および進展の過程で重要な役割を果たす癌 抑制遺伝子の存在が示唆される． 結論 ヒト肝細胞癌68例において，その染色体欠失部位を 明らかにするため，RFLPを用いて解析を行い，16q 22．1－22．2領域に高頻度に欠失が見出され，この染色体 上に癌抑制遺伝子の存在が示唆された． 一666一63
