慢性肝 疾患 に お ける溶血補 体価 お よび補 体 成分 に関す る研 究
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(2) 772. 佐. 藤. 検 を う け組 織 診 断 の 確 定 し た 慢 性 肝 炎105例(慢 炎 活 動 型 と し て,当 型59例. お よ び ⅡAf型23例,合. 計82例,慢. 性肝 炎 非 活. お よ び ⅡB型11例,合. 織 所 見 不 明 の もの6例)と B型6例,. もの7例)合. 計135例. 下CH50と. 被 検 血 清:早. それぞ の 血 清 を 用 い た.. 朝 空 腹 時 に 採 血 し,室. し た の ち,血. 血補. 測 定 に は 健 康 成 人50例,. れ の 測 定 に は 同 じ く健 康 成 人3例. 清 を 分 離 し, ‑40℃. 温 に60分 放 置. に 保 存 し,. 2ヵ 月. 以 内 に 使 用 し た. 稀 釈 液: て0.1%. gelatin,. vevonal. pH 7.5,イ. gl‑GVB++. (glucose. し て2倍. 量 のCa++とMg++を. ucose液 EDTA‑GVBと. ueronal. し. もの,. も の,. gelatinとEDTAを. 含. よ び0.01Mを. そ れ ぞ れ 用 い た. 血 素(A)お. れ ら はMayer7)の. 補 体 成 分 の 精 製:本 分 は,す. EAC4細. よ び感作 羊 血球 方 法 で 作 成 し た.. 1hu 4hu cellに. ectrophoresis,. C870 column. column. 使 用 して 精 製 し た.ヒ. (C1hu)はNelsonら10)の ヒ ト補 体 第4成 ‑INAを. Sephadex. DEAF‑cellulose. atographyやCM‑cellulose raphyを. ル モ ッ ト補 体 成 分 は. Pevikon. 以 上 の 方 法 で 作 成 し たintermediate に は ペ ニ シ リ ン を100U/mlお え て,. 際 し て はgl‑GVB++で. zone. el. chrom. ト補 体 第1成. 分,. 鳥 巣 ら49)に よ りC3 り取 り出. され た もの で あ る.. 1). EAC1細. Nelsonら10)の. 胞‑EAC1hu. (site forming. え30℃ で30分. cell):. cellを 用 い た.西 岡 ら5)や. 方 法 に 準 じ て 作 成 し た.す な わ ち1×. 109コ/mlのEAcellに SFU. complex. ヒ ト血 清 よ り 分 離 し た1000 Unit)/cellのC1を. 間 反 応 させ,次. い で0℃. complex. cell. 0〜4℃. に 保 存 し,使. 用 に. 数 回 洗 っ て 抗 生 物 質 を と りの. mlず. に 第1列. つ 加 え て,. り,次 ml)ず. 用 い て 行 な っ た51).. 全 部 の 孔 に2滴(0.05ml)ず. つGVB++. 目 に そ れ ぞ れ の 被 検 血 清 を0.025. dilutorで. それ ぞ れ の 稀 釈 系 列 を作. い で1×108コ/mlのEAcellを1滴(0.025 つ 全 部 の 孔 に 加 え,. は 約50%溶. 間, 1000r.. 37℃ で60分 p. mで. 間incubate. 遠 心 し た.力 価. 血 を お こ す 被 検 血 清 の 稀 釈 倍 数 を単 位(u.). 血 清 の 各 補 体 成 分 の 測 定:各. 補 体 成 分 は 鳥 巣 ら12). の 方 法 に 準 じて 以 下 の 測 定 法 に よ り, micro‑plate. 1). C1の. 血 を示 す 検 体 の 稀 釈倍 数. 測 定 法‑micro‑plateの. GVB++を2滴(0.05ml)ず う にdilutorを. コ/mlのEAC え,. 全 部 の 孔 にgl‑. つ 滴 下 し て,上. 記のよ. 用 い て 被 検 血 清 の 稀 釈 系 列 を 作 り,. 4hu cellを1滴(0. 37℃ で10分 間incubateさ. 等量加 で20分 間 氷 水. .025ml)ず. つ加. せ た の ち,モ. ル モッ. ト血 清 よ り分 離 さ れ たC2gpを100 る よ う にgl‑GVB++で 滴(0.025ml)ず. 中 間 生 成 細 胞(Intermediate. の ぞ い た.. つ い で 全 部 の 孔 に 先 に の べ た 方 法 で 作 成 し た1×108. 方 法 に 準 じて 作 成 し た が,. 分(C4hu)は. に 保 ち,. よ び ス ト レ プ トマ イ. 補 体 価 の 測 定: micro‑plateを. G200. chromatog. 分 離 精 製 し た 際 に 他 のfractionよ. 加 え. そ の 後 遠 心 し て 上 清 に 遊 離 し たC1huを. を も っ て そ の 力 価 と し た.. filtration,. 4hu cell. 等 量 の0.01MのEDTA‑GVBを. 以 下 精 製 法 に つ い て 述 べ る.モ. gel. 方 法 でEAC. 37℃ で10分 間 反 応 させ た の ち, 10分 間0℃. を 用 い て 測 定 し,約50%溶. superfine. 洗. な わ ち1×108コ/mlのEAC. 方 の ご 好 意 に よ り分 与 し て い た だ い た も の で あ る.. 方 法 に し た が っ て,. ヒト. 等 量 加 え,. で 表 現 し た.. 研 究 を通 じて使 用 した 補体 成. べ て 国 立 が ん セ ンタ ー ウ イル ス 部 の諸 先 生. Nelsonら10)の. cellに. 胞‑Becker50)の. し, plaleを5分. 羊 血 球(E),溶 (EA):こ. 3). と し て 作 成 し た.す. を 入 れ,次. オ ン 強 度0.074の. 濃 度 は0.04Mお. な わ ち上述 の ご. 滌 し た.. micro‑plateの. buffer)と. 含 むGVB++と5%gl. して は0.1% EDTAの. して 西 岡 ら. ぞ い た.. オ ン 強 度0.147の. gelatin. を 等 量 混 合 し,イ. む 緩 衝 液 で,. buffer)と. 0.00015M‑Ca++,0.0005M‑Mg++. を 含 む 緩 衝 液,. cellと. 血 清 よ り分 離 し た1000 SFU/cellのC4を. シ ン を100γ/ml加. GVB++(gelatin. 洗 滌 して 用 い た. 4hu. 5)の 方 法 に し た が って 作 成 し た .す. つ い て以 下 の. C1‑INAとC4‑INAFの. 胞‑EAC1hu. 37℃ で20分 間 反 応 させ た の ち, gl‑GVB++で3回. お 対 照 と し て,溶. す る)の. ま た 各 補 体 成 分,. 組. 組織所見不明の. の 血 清(表1)に. EAC14細. と く作 成 し た1×108コ/mlのEAC1hu. 肝 硬 変 症31例(A型2例, B′型6例,肝. 補 体 系 の 測 定 を 行 っ た.な 体 価(以. 中 に静 置 し た の ち, gl‑GVB++で5回 2). 小 葉 性 肝 壊 死 を 伴 う慢 性 肝 炎2例,肝. A′ 型10例,. 身. 教 室 の 組 織 分 類52)に よ る ⅡAe. 動 型 と して 同 様 に ⅡAa型4例 計15例,亜. 性肝. 公. 1000r. 2). C4の. つ 加 え, p. m.で5分 測 定 法‑C1測. 間incubateし, に稀 釈 したモ ル. モ ッ トの 血 清(EDTA‑complement)を 2滴(0.05ml)ず. な. 稀 釈 し た も の を 全 部 の 孔 に1. つ 加 え, 37℃ で10分. 最 後 に0.04MのEDTA‑GVBで25倍. し,. SFU/cellに. 全部の孔に. 37℃ で60分 間incubate. 間 遠 心 し,力 価 を 判 定 し た . 定 と同様 に被 検 血 清 稀. 釈 系 列 を 作 り,前 記 の1×108コ/mlのEAC. 1hu cell.
(3) 慢 性 肝 疾 患 に お け る溶 血補 体 価 お よ び補 体 成分 に 関す る研 究 を1滴. ず つ 加 え,以. 3). C2の. 下C1測. 測 定 法‑同. 定 と 同 様 に 行 な っ た.. 様 に 被 検 血 清 稀 釈 系 列 を作. り,前 記 の1×108コ/mlのEAC 滴 ず っ 加 え,. C1測. ち,. 4hu cellを1. 測 定 法‑被. 1×108コ/mlのEAC. 1hu. る よ う にgL‑GVB++で C6gp,. 4hu cellを1滴. C8gp,. な. C5gp,. C9gpを1滴. 間incubateし,. ずつ. SFU/cellに. 稀 釈 し たC2gp,. C7gp,. 37℃ で90分. CH50と. 検 血 清 稀 釈 系 列 を作 っ た の. 加 え,そ れ ぞ れ の 孔 に あ ら か じ め100. p. m.で. 遠心 し. た の ち 力 価 を 判 定 し た. 5). 1hu. 4hu. C6gp,. C7gp,. cellに C8gp,. 測定 と同様. 各 々C2gp, C9gpを. C3gp. C1‑INAの. plateの. 用 い て 行 な っ た.ま. 1huを1滴(0.025ml)を. え,. 2). C4‑INAFの. 後 に0.04. p. m.で5分. 間遠. 4huを1滴(0.025ml)ず. つ. 1×108コ/mlの. 1hu rcllを1滴(0.025ml)ず た の ち,. 100 SFU/cellのC2gp. ト血 清 を2滴(0.05ml)ず. いで. 群 と慢 性 肝 炎 群 で はCH50低. 5%以. あ っ た.ま. 溶 血 補 体 価(CH50)と. 他 の 肝 機 能 検査 成績 と. 硬 変 症 に つ い て 検 討 す る と,慢. 下 で γ=‑0.253(表5)に. 過 ぎ ず,肝 硬 変 症. で も 有 意 で は な か っ た.ま. たGH50と. 血 清 総 ビ リヒ. 症 で は γ=0.38,. α<5%で. 僅 か に 正の 相 関 を 示 し. に 他 の 諸種 の 肝 機 能 検 査 成 績 とCH50と く有 意 の 相 関 を 認 め な か っ た(表7, Ⅲ). の間 には全 8,. 9).. 補体成分の消長について 体 価 が 正 常 の 慢 性 肝 炎6例,低. 補 体 価(CH50<40)を. 示 す 慢 性 肝 炎36例. お よ び肝. に つ い て 検 討 し た(表10).そ. の 結 果,. 低 補 体 価 を 示 す 慢 性 肝 炎 例 で は36例 中, C1は14例, C2は26例,. C3は24例,. C7は3例,. C8は4例,. 遠 心 し約50%. が そ れ ぞ れ 低 下 し て お り,そ. C5は27例, C9は10例. の う ちC4の. 最 も 多 く,全. 体 の89%に. C6,. 低 下 例 出 現 頻 度 は そ れ ぞ れ75%. , 72%,. 42%で. あ っ た が,. C9の. 11%,. 28%と. C1の. み られ,. 低下例 が. C5,. C2,. 績 67%, ついて. 肝 硬 変 症 例 で は11例. .で あ り,そ の 平 均 値 ± 標 準 偏 差(m±S.. は67.20±15.40で. あ っ た(表2).慢. は く2〜120u.の. 間 に あ り,そ. 67%,. そ れ は8%,. 常 群)のCH50は40 D.). 性 肝 炎105例 の う ちCH50が40u.. で. 硬変. お慢 性肝 炎 お よ び肝 硬 変症 で は と も. C4は32例,. 対 照 と し た 健 康 成 人50名(正. 性肝. 硫 酸 亜 鉛 混 濁 反 応 値 と は 危 険 率(α). C6は24例,. p. m.で. た肝 硬 変. 下例の 出現 頻 度は両群. つ 加 え, 37℃ で60分 間. だ ち し1,000r.. 成. 下 の 低 下 症 例 は31例. な わ ち そ の 約35%で. 慢 性 肝 炎,肝. あ. 下 の 危 険 率 で低 下 して. だ しCH50が40u.以. に 稀 釈 した モ ル モ ッ. 溶 血 を 示 す 血 清 の 稀 釈 倍 数 を も っ て その 力価 と した.. 〜80u. 常 群 と 比 較 し て1%以. い た.た. 硬 変 症11例. で10分 間incubateし,つ. Ⅰ) 溶 血 補 体 価(CH50)に. 硬 変 症 で はCH50は45.55±31.28で. 健 康 成 人3例,補. つ 加 え, 37℃ で. 0.04MのEDTA‑GVBで25倍. incubateし,た. (表3).肝. ビ ン 値 と は 慢 性 肝 炎 で は 全 く有 意 性 は な く,肝. 巣 ら12)の 方 法 に 準 じ. 間incubateし,. 加 え 再 び37℃. 推計学. だ し 上 述 の 両 群 でCH50が40u.以. た(表6).な. 測 定‑鳥. 10分 間incubateし. な わ ち活 動 な わ ち慢 性 肝. 下 の 危 険 率 で 活 動 型 よ り も非 活 動 型 の 方. が 高 か っ た.た. 炎 で はCH50と. 用 い て被 検 血 清 稀 釈 系 列 を 作 り,. 加 え, 37℃ で60分. を1滴. 4huを1滴. 価 を 判 定 し た.. 次 に200 SFU/cellのC. EAC. 37℃ で30. つ 加 え, 37℃ で60分 問incubate. た. micro‑plateを. 的 に1%以. Ⅱ) SFU. に稀 釈 し たモ ル モ ッ ト血清. し た の ちmicro‑plateを1000r. 心 し,力. あ った.す. の 比 較.. 37℃ でincubateし,最. MのEDTA‑GVBで25倍 を2滴(0.05ml)ず. お よ び ⅡAf型,す. に100. 加 え,. 1×108コ/mlのEAC. (0.025ml)加. 性 肝 炎 ⅡAe型. 型 の 群 で は43.10±27.50で. で 有 意 の 差 は 認 め な か っ た.. 全 部 の 孔 にgl‑GVB++を2滴(0‑05ml)ず. 分 間incubateし,. お よ び慢. な わ ち非 活 動 型 の 群 で は56.0±10.8. ずmicro. つ 滴 下 し 被 検 血 清 稀 釈 系 列 を 作 り,次 /cellのC. で,慢. 中11例,す. 測 定 法 一 稲 井 ら14)の 方 法 に し た が. っ てmicro‑plateを. を 比 較 検 討 す る と 慢 性 肝 炎 ⅡAa型. 性 肝 炎 ⅡB型,す. り,正. , C5gp,. 使 用 し て 測 定 し た.. 補 体 阻 害 因 子 の 測 定: 1). 性 肝 炎 群 は正. 下 の 危 険 率 で 低 値 を 示し た(表3).. 下 の 低 下 症 例 の 出 現 頻 度 に は差 は み られ な か っ た. そ の 他 の 補 体 成 分 の 測 定‑C3の. にEAC. D.は44.75±27.40で,慢. 炎 非 活 動 型 の 群 と 活 動 型 の 群 と で はCH50は. ず つ加 えて. 1,000r.. そ のm±S.. 認 め られ た が,. つ い で 当教 室 の 慢 性 肝 炎 分 類52)に よ る 肝 組 織 所 見 と. つ 加 え て 測 定 し た.. C3の. 以 下 に 低 下 す る も の が36例(34%)に. 常 群 と 比 べ1%以. 定 と 同 様 にEDTA‑cOmplement. を2滴(0.05ml)ず 4). 1hu. 773. 中,. C7,. C8,. 低 値 を 示 し た(表11) C1は6例,. C2は6例,. C3は11例,. C5は7例,. C7は3例,. C8は2例,. C9は1例. 下 し て お り, C3の. C3,. .. C4は9例, C6は8例, が それ ぞれ 低. 低 下 は 全 例 で み ら れ, C4,. C6. ,.
(4) 774. 佐. 藤. 公. 身. 表2. 健康 成人 における溶血補体価(50例). 表3. 慢 性 肝 炎 に お け る溶 血 補 体 価(105例). 表4. 肝 硬 変 症 に お け る溶 血 補 体価(31例).
(5) 慢性肝疾患 にお ける溶血補体価および補体成分 に関す る研 究. 表5. ZnTTとCH50と. の 関係. 慢 性肝炎. 肝硬変症. 表6. 慢性肝炎. 血 清 総 ビ リル ビン値 とCH50と. の 関係. 肝 硬変症. 775.
(6) 776. 佐. 表7. 藤. 血 清 γ‑globulin値. 公. 身. とCH50と. の関係. 肝硬変症. 慢性肝炎. 表8. 慢性肝炎. RA因 子 とCH50と. の関 係. 肝硬変症.
(7) 慢 性 肝 疾患 に お け る溶 血 補 体 価 お よ び補 体 成 分 に関 す る研究. 表9. S‑GPTとCH50と. の関 係. 慢性肝炎. 肝硬変症. C5,. 表11. 慢 性 肝 疾 患(低 補 体価 を示 す)に お け る 各 補 体 成 分 低 下 例 の 出現 例 数. 777. C2,. 73%,. C1の. 64%,. C8,. 55%,. C9な. 低 下 例 出 現 頻 度 は そ れ ぞ れ91%, 55%と. 高 値 を 示 し た.ま. ど の そ れ は そ れ ぞ れ27%,. と 低 値 を 示 し た(表11).慢. たC7,. 18%,. 9%. 性肝 炎 お よび 肝 硬 変 症. の 両 群 に お け る 補 体 成 分 低 下 の あ り方 に つ い て 比 較 す る と,推 計 学 的 に はC3の. 低 下 例 出 現 頻 度 はFisher. の 直接 確 率 法 に よ れ ばP=2.4%で,. α<5%で. あ り,. 慢 性 肝 炎 よ り も 肝 硬 変 症 の 方 が 多 か っ た(表11). 次 に 各 補 体 成 分 お よ びCH50の い て は,そ. で はC1とCH50, れぞれ. それ ぞ れ の 関 係 に つ. れ ぞ れ 対 数 変 換 して 比 較 す る と慢 性 肝 炎 C2とCH50,. γ=0.541,. 1%で,有. 0.723,. C5とCH50は. 0.465で,い. 意 の 正 の 相 関 を 示 し(表12,. C1とC2お. よ びC2とC5も. 0.334で,い (表15,. 16).同. ず れ も α< 13,. 14),. そ れ ぞ れ γ=0.391,. ず れ も α<5%で. 少 な い が,. そ. 正 の 相関 を示 した. じ く肝 硬 変 症 で は 症 例 数 は11例. C1とCH50は. の 相 関 を 示 し た(表12).. γ=0.810, C4とCH50の. と. α<1%で. 正 関係 に. つ い て は慢 性 肝 災 お よ び 肝 硬 変 症 両 群 で と も にCH50 が ≦9と. 極 度 の 低 下 を 示 す 症 例 で は 全 例 と も にC4. ≦50と 著 明 に 低 値 を 示 し た(表17).そ. の他の補体. 成 分 につ いて は お たが い に一 定 の相 関 を認 め なか っ た.以. 上 の低 補 体 価 を示 す慢 性 肝 炎 お よ び肝 硬 変 症. に つ い て 低 下 した補 体 成分 の そ れ ぞ れの 組 合 せ に つ い て 検 討 す る と,慢 性 肝 炎 で は 全 成 分 同 時 に 低 下.
(8) 778. 表10. 佐. 藤. 公. 身. 慢 性 肝 炎 お よ び肝 硬 変 症 に お け る血清 補 体価,補 体 成 分, C4‑INAF.
(9) 慢 性 肝疾 患 に お け る溶 血補 体 価 お よ び補 体 成 分 に関 す る研 究. 表12. CH50とClと. 表13. CH50とC2と. の 関係. の関係. 表15. 表16. 慢 性 肝 炎 にお け るC1とC2と. の 関係. 慢 性 肝 炎 に お け るC2とC5と. の関係. を 示 す 症 例 は1例 表14. CH50とC5と. の関 係. 779. もな く,最. 分 の 補 体 成 分 の 低 下 をC1か. 低1成 らC9に. ざ ま の 組 合 せ で 示 し て い た が,主 C2,. C3,. C5,. 分 か ら最 高7成. C6の. か け て,さ. と し てC1,. 成 分 が 単 独 に,ま. ま ざ ま な 組 合 せ で 低 下 す る も の が 多 く, C3,. C5,. C6が. 同 時 に 低 下 す る 症 例 は12例. 全 体 の1/3に み ら れ た(表10,. 11).肝. 様 に 全 成 分 同 時 に 低 下 す る もの は1例 C4,. C2,. C3,. C4,. C5,. C6の. たはさ C2, あ り,. 硬 変 症 で も同 も な く, C1,. 成 分 が 単 独 に,ま. た は さ ま ざ ま の 組 合 せ で 低 下 す る 症 例 が 多 く,こ ら の 成 分 が 同 時 に 低 下 す る 症 例 は11例 中5例 れ た.(表10,. ま. C4,. れ. にみ ら. 11).. Ⅵ) 補 体 阻 害 因 子 に つ い て 低 補 体 価 を示 す慢 性 肝 炎 お よ び肝 硬 変 症 に お け る.
(10) 780. 佐. 表17. 藤. 公. 慢 性 肝 炎 お よ び肝 硬 変 症 に お け るCH50とC4と. 表19. 表18. 身. の 関係. 慢 性 肝 炎 に お け るC1とC4‑INAFと. の関 係. 低 補 体 価 を示 す 慢 性 肝 炎 お よ び肝 硬 変 症 に お け るC1‑INAの 低 下 例 出現 例数. 低 補 体 価 を示 す慢 性肝 炎 お よ び肝 硬 変 症 に お け る C4‑INAFお よ び, C4に つ い て. 表20. C1‑INAお. よ びC4‑INAFを. C1‑INAに. つ い て は,慢. 測 定 し た(表10). 性 肝 炎 で は,こ. れが極度. の 低 下 な い し は 欠 損 を示 す 症 例 が23例 中2例 られ,こ. れ ら は い ず れ もCH50は<2で. ‑INAFの. 高 度 の 出 現 を と も な っ て い た(表10,. 肝 硬 変 症 で はC1‑INAの っ た(表10, 炎 で は, C4‑INAFが. 18).. C4 18) .. 低 下 を きた す 症 例 は な か. C4‑INAFに. 25例 中 全 例 にC4の. に認め. あ り,. つ い て は慢 性 肝 低 下 とそ の う ち23例. 出 現 し て お りC4低. に. 下例 には しば し. 慢 性 肝 炎 お よび肝 硬 変 症 に お け る C4‑INAFとC4と. の関係.
(11) 慢 性 肝 疾患 に お け る溶 血 補 体 価 お よ び補 体 成 分 に関 す る研 究 ばC4‑INAF出. 現 が認 め られ るが,両 者 の 間 に 一. 定 の 相関 は み られ なか った.(表18,. 20).し. 1と は有 意 の 正 の 相 関 を示 し, γ=0.479で であ った(表19).同 にC4‑INAFの. か しC α<5%. そ の 肝 組 織 像 を 非 活 動 型 と 活 動 型 に 分 け て み る と, CH50は. 補体. 出現 頻 度 が. 一 条43)は 急 性 肝 炎 50とZnTTお. 高 か った(表18).. γ‑globulin値. とは 負 の相 関. と は正 の 相 関 が み られ た. 者 の 成 績 で は 慢 性 肝 炎 に お い て,. CH50とZnTTと. 肝 疾 患 に お け る 補体 系 の研究報 告は1929年 のGol. は 有 意 の 負 の 相 関 傾 向 を 認 め,肝. 硬 変 症 で はCH50と. 血 清 総 ビ リル ビ ン値 と は わ ず か. doer32)を は じ め と し て 多 くの 内 外諸 家33‑47)によ り. に 有 意 の 正 の 相 関 を 認 め た に 過 ぎ ず,い. な され て お り,そ の うち慢 性 肝 炎 およ び肝硬 変 症 で. 意 義 を 説 明 す る こ と は 困 難 で あ っ た.. 血清 補 体 価 が 低値 を 示す もの が あ る こ と も良 く知 ら. ,. 性 肝 炎 お よ び 肝 硬 変 症 でCH. 清alubumin値. と述 べ て い る.著. 按. ,慢. よび血清. が あ り,血. 考. の関係につ. い て は す で に 多 く の 報 告 が あ り, Goldner32), Jordan 34)や稲 井 ら42)は 両 者 の 間 に 相 関 を 認 め て い な い が. 出現 頻 度 を比 較 す る と,慢 性 肝 炎 で は肝 硬変 症 よ り α5%で. 者 の 差 は 明 ら か で あ っ た.. つ ぎ に 各 種 肝 機 能 検 査 成 績 とCH50と. 価 を示 す慢 性 肝 炎 と 硬 変 症 にお け るC4‑INAFの. も批 計 学 的 にはP=0.037,. 推 計 学 的 に は非 活 動 型 の 方 が 活 動 型 よ り も. 高 値 を 示 し,両. じ く肝 硬 変 症 で は6例 中3例. 出現 例 を認 め た(表18).低. 781. ず れ もそ の. さ て 肝 疾 患 に お け る 補 体 価 の 低 下 の 意 義 を 明 らか. れ た事 実 で あ る.す なわ ちGoldner32)は 肝 硬 変 症例. に す る た め,そ. 11例 中10例 に低 補 体 価 を示 す 症 例 を認 め た と述 べ,. と こ ろ で そ の 成 分 は 稲 井 ら42)に よ れ ば 慢 性 肝 炎,肝. の 補 体 成 分 に つ い て 検 討 を 加 え た.. さ らにJordan34)は 肝 炎 で は そ の 極 期 の 症 例22例 中. 硬 変 症 で はCH50お. 全例 に,肝 硬 変 症 で は18例 中 全 例 に低 補 体 価 を 示 す. と くに 後 者 で は持 続 的 に長 期 間低 下 す る場 合 が 多 い. よ びC4が. 低 下 す る こ とが あ り,. 症 例 が あ り,そ の 低 下 症 例 に 組織 学 的 に肝 細 胞壊 死. と い う.著. が 強 く認 め られ た こ と よ り, CH50の. 症 例 に つ い て 経 過 を追 っ てCH50,補. 低 下 と肝 細 胞. 者 ら は 先 の 報 告47)で 慢 性 肝 炎 活 動 型 の1. 1‑INAお. 壊 死 との 関 連 性 を 強 調 し て い る.し か しMandel ら35)は肝 硬 変 症20例 中2例 の み が 低補 体 価 を示 した. C4と. よ びC4‑INAFを. と述 べ,そ の低 下 例 が少 ない点 をあ げ て い る.本 邦. 体9成. 分 とC. 測 定 し, CH50はC3,. 比 較 的 良 く相 関 す る こ と を 確 め て い る.. さ て 補 体 成 分 活 性 値 をNelsonら10)の. 免疫溶血法. で も稲 井 ら42),長 島 ら40),一 条43),中 島谷36)もそ れぞ れ頻. を 改 良 し た 鳥 巣 ら12)の 方 法 で 測 定 して み る と,. 度 の 差 は あ るが,慢 性 肝 炎 お よ び肝硬 変 症 で 低 補 体. 50低 下 を 示 す 慢 性 肝 炎36例. 価 を示 す症 例 が し ば し ば 認 め られ る と報 告 して い. 例 で は,補 体 成 分 値 が 同 時 に す べ て 低 下 して い る 症 例. る.. は1例. 著 者 の 成績 で も慢 佐 肝 炎お よ び肝 硬 変症 で,と に約1/3の症 例 にCH50の お け るCH50低. も. 低 下 が み られ た が,両 群 に. 下 例 の 出現 頻 度 には有 意 の差 を認 め. なか った. 慢 性 肝 疾 患 に お け るCH50低. も な く,最. 下 し て い た.慢 2,. C3,. 独 に,ま. 低1成. 分,最. 高7成. C1の. 定 説 が な い が,長 島45)や一 条43)は肝 組 織 所 見 とCH. C5,. 低 下 例 が 多 く,そ. C. れ ぞ れ単. た は さ ま ざ ま な 組 合 せ で 低 下 し て い た が,. そ れ ぞ れ の 成 分 の 低 下 頻 度 はC4は. 下 の要 因 につ い て は. 分が同時に低. 性 肝 炎 で は 主 と してC4,. C6,. CH. お よ び 同 じ く肝 硬 変 症11. 5は75%,. C2は72%,. C1は42%で. あ り,. C4の. 低 下 例 出 現 頻 度 は 最 も高. 50に つ い て 比較 検 討 を 行 な って お り,長 島45)は慢 性 肝 炎でその進展 が持 続 す る と一 般 にCH50は. 時 に 低 下 す る 症 例 は 全 体 の1/3の 症 例 で 認 め ら れ た. 一 方 低 補 体 価 を 示 す 慢 性 肝 炎 例 でCH50お よ び 各補. 低 下 し,. の高 値 を 示 す もの で, CH50が 常 範 囲 に と ど ま る もの で は,グ. やや 高 値 な い しは正 リソ ン鞘 に細 胞 侵 潤. C2,. C. C6は67%,. か っ た が,. 慢 性 肝 炎 で 急性 増 悪例 や血 清 トラ ンス ア ミナ ー ゼ値. C4,. 全 体 の89%,. C3は67%,. C3,. C5お. 体 成 分 の 相 互 の 関 係 を 検 討 し た 場 合 に は, 2,. C5は. が み られ て も境 界 層 は よ く保 た れて お り,線 維 化傾. て い た.一. 向 を示 さぬ もの が しば しば み られ た と述 べ て い る.. C6,. い ず れ もCH50と. 方 肝 硬 変 症 で は,主. C5,. C2,. C1の. と し てC3,. な 組 合 せ で,ま. と認 め られ る症 例 に お い てCH50の. 今 回の 著 者 の 成 績 に つ い て み ると,慢 性 肝 炎 で は,. C6で73%, で あ り,. C4,. C4,. C4で91%. C2で55%, C2,. C. ま ざま. た は 単 独 に 低 下 し て い た が,そ. C5で64%, C1,. C1,. 低 下 例 が 多 く,さ. れ の 低 下 例 出 現 頻 度 はC3で100%,. 低 値 を認 め た と. 同. 有 意 の 正 の相 関 を示 し. ま た一 条43)は慢 性 肝 炎 で は,そ の肝 組 織 像上 活 動 性. 報 告 して い る.. よ びC6が. C3. ,. れぞ ,. C1で55% C5,. C6の. 成.
(12) 782. 佐. 分 が 同 時 に 低 下 す る 症 例 は 全 体 の 約45%の られ た.す. 藤. 症例にみ. な わ ち慢 性肝 炎 お よ び肝 硬 変 症 の 両 群 で. 公. 身. globulin, β1E‑globulinの はimmune. cytolysisが. 絶 対 量 の低 下,さ. らに. 起 る た め に は補 体9成 分 が. 一 般 に 共 通 し て い る点 は 両 群 に お い て 低 補 体 価 を 示. 必 要 で あ る5)な どの 成 績 を比 較 検 討 して 考 え る と,. す 症 例 で は 主 と し てC1,. 肝 疾 患 と言 う疾 患 群 は補 体 成 分 活 性 につ いて も単 一. C6が. C4,. C2,. 低 下 し て い る 症 例 が 多 く,. C3,. C7,. C5,. C8,. が 低 下 す る 症 例 は 少 な い と言 う こ と で あ り,. C9. 的 な もの,例 え ば抗 原 と抗 体 に よ る免 疫 複 合 物 の 形. C4は. 成 に もと づ く補 体 の 動 きの み で は理 解 され な い. 一 方 補 体 成 分 に対 す る血 清 中 の 特 異 的 な 阻害 因 子. 両 群 で 高 頻 度 に 低 下 例 が 認 め られ た こ と で あ る.と りわ け 両 群 でCH50が14u.以 す 症 例 で は,全. 下 と極 度 の低 下 を示. 例C4も. 著 明 な 低 下 を 示 し,興. る 成 績 と 考 え られ た.さ 点 はC3の. 味 あ. らに面 群 を比 較 して特 異 な. 低 下例 の 出現 頻 度 は慢 性 肝 炎 に お け る よ. り も肝 硬 変 症 に お け る 方 が よ り高 度 で あ り,推. 計学. さ て 自 己 免 疫 性 の 疾 患 と さ れ て い るSLE,腎. 炎や. 関 節 リ ウ マ チ の 補 体 成 分 に つ い て は す で にC1, 4,. C2,. C3な. よ びSLEで SLEで. Gewurzら22)は. C3は. 急性腎炎お. と も に 低 下 し て い る が,. らにC1お. と述 べ て い る. globulinの. C. どの 低 下 が 諸 家18)22)27)20)23)25)38)31). はC2,. は,さ. 4を 阻害 す るC4‑INAFを で はC1‑INAが. 阻 害 す るC1‑INAとC 測 定 し たが,慢 性 肝 炎. 欠 損 な い し は低 下 す る症 例 が 低 補. 体 価 を示 す23例 中2例 に認 め られ,う ち1例 は補体 9成 分 の う ちC1とC7を. の ぞ く他 の 成 分 が 欠 損 し. て い る症例 で あ り, 2例 と もに肝 組 織 像 は慢 性肝 炎. 的 に有 意 で あ っ た こ と で あ る.. に よ り報 告 され て い る.. につ いて は,著 者 はC1を. よ びC4が. 低 下 して い た. 活動 型 で,教 室 の 分類52)によ れ ば ⅡAe型 この こ とはC1‑INAが. で あ っ た.. 健 康 人 に も適 量 認 め られ る. の が普 通 で あ る14)との 従来 の 報告 に比 較 して興 味 あ る成 績 で あ った. C1‑INAの. 欠損 な い し は低 下 を示 す 症 例 と して. Donaldsonら19)や. 山本29)の報 告 した遺 伝 性血 管 神 経. 相 当 す る β1C‑. 性 浮 腫 が あ り,そ の 浮 腫 の 病 因 と して はC1‑INA. 急 性腎 炎 お よ び. の 低 下,な い しは 欠損 に よ る と されて い る.現 在 ま. Westら23)はC3に. 崩 壊 産 物 で あ る α2 Dが. 持 続 的 な 低 補 体 血 症 を と も な う慢 性 腎 炎 患 者 血 清 中. で に各 種 疾 患 に お け るC1‑INAに. に 存 在 す う こ と を 証 明 し,こ. 討 され て い な い が,上 記 の筆 者 の検 討 した慢 性 肝 炎. れ らの 症 例 で は 流 血 中. に 免 疫 複 合 体 が 存 在 す る の で あ ろ う と 述 べ て い る.. 活 動 型 でC1‑INA欠. ま た リウ マ チ患 者 の血 清 補体 価 は一 般 に 高値 を 示す. 比 較 して 臨 床 的 に特 異 な点 は認 めて お らず,浮 腫 も. 41)と され て い る が. 全 く認 め て い な か っ た.. ,園. 液 に お け る 補 体 価,補 よ び β1A‑globulinを. 崎 ら31)は リ ウ マ チ 患 者 の 関 節 体9成. 分,. 測 定 し,リ ウ マ チ 患 者 の 関 節. 液 の 補 体 価 は 低 値 を 示 す もの が 多 く,補 C4,. C2お. よ びC3が. に β1E‑globulinと た と 述 べ,リ 化 さ れ,消. C4‑INAFは. β1E‑globulinお. 体成 分 で は. 著 明 に 低 下 し て お り,同 β1A‑globulinは. 時. 増 加 して い. ウマ チ患 者 の関 節 内 で は 補体 系 が活 性 費 され て蛋 白 として の 分 画 の み が残 って. い る の で は な い か と推 論 して い る.と. こ ろ で 腎 炎,. 屓 の2例. つ い て は ま だ検. で は他 の慢 性 肝 炎 と. モルモ ッ ト血 清 中55)やサ メ血清 中56). に存 在 す る と言 う報 告 は あ った が,鳥 巣 ら12)によ り 最初 に ヒ トの 血 清,す な わ ちC4‑defficient. serum. 中 に証 明 され報 告 され た が,通 常 健康 人 に は認 め ら れ な い と され て い る.と こ ろで 今 回 の成 績 で は肝 疾 患 で低 補 体 価 を示 す 慢 性 肝 炎25例 中23例,同 硬変 症6例 中3例. じ く肝. にお い て 認 め られ て お り,肝 硬 変. 症 例 よ り慢 性 肝 炎 例 に お い て,よ. り高 頻 度 に認 めて. SLE,関. 節 リウ マ チ な ど に お け る 補 体 系 の 動 態 の 機. お り,さ らにC4‑INFとC1と. 序 を,慢. 性 肝 疾 患 に お け る そ れ と 同 一 に考 え る こ と. を証 明 した.ま た慢 性肝 疾 患 で低 補 体 価 を示 す 症 例. は で き な い.し. た が って 著 者 の 成績 の詳 細 な 意 義 づ. け は 困 難 で あ る が,肝. 細 胞 自 体 がC3とC4を. して い る で あ ろ う と言 うAlperら46)や 績,慢. 性 肝 炎 でpiecemeal. β1C‑globulinお munoglobulinの の 成 績,自. necrosisの. よ び β1E‑globulinま. 産生. 水 野 ら53)の 成 部 位 での た 各 種im. 局 在 を 証 明 し た 辻 ら54)や 水 野 ら53). 己 免 疫 現 象 で 説 明 さ れ つ つ あ る肝 組 織 内. の 免 疫 反 応3)4),辻. ら47)の 報 告 し た 慢 性 肝 炎 活 動 型 で. さ ら に線 維 化 の 進 ん だ 前 硬 変 期 に お け る β1C/1A‑. で はC4の. 低 下 とC4‑INAFの. し ばみ られ,と 90%がC4の. は 有 意 の 正 の相 関. 出現 と が 同時 にしば. くに慢 性 肝 炎 で は低 補 体 価 例 の ほ ぼ. 低下 とC4‑INAFの. 出現 を認 め た.. 以 上 の 事 実 は慢 性 肝 疾 患 での 血 清 補 体 価 変 動 の 要 因 と して は,① complexに. 補体 の生 合 成,②. 補 体 のimmune. よ る消 費 。③ 補 体 の 分 解 な ど の ほか に. ④ 補 体 阻 害 因 子 と くにC4‑INAFの. 関 与 が考 え ら. れ,今 後 検 討 され るべ き重 要 な 課 題 と思 わ れ る..
(13) 慢 性 肝 疾 患 に お け る溶 血 補 体 価 お よ び補 体 成 分 に 関 す る研究 れ た が, C7, 結. C8,. C9低. と肝 硬 変 症31例,合. つ い て, micro‑plateを 溶 血 補 体 価,補. 分, C1‑INAお. Fを 測 定 し以 下 の 結 果 を得 た.な 体 価 で は 健 康 成 人50名 よ びC4‑INAFで 1). を,ま. D.は. 点 はC3は. 6). あ り,両. C5,. C2,. C3,. 低 下 し て い る 症 例 が 最 も多 く,全. ン タ ー ウ イル ス部 の西 岡 久 寿 弥 博 士 と九 州 大 学 医 学. C6お. 部 第1外 科 の 鳥巣 要 道 博 士 の 両先 生 とそ の研 究 グ ル ー プな らび に 当教 室 の辻 孝 夫 講 師 に感 謝 します .. よび. く にC4が. 例 の89%に. 認 め ら. 文. Joske,. R. 2:. Mackay,. 5). A.. and. I. R.. and. edited.. 767,. W.. J.. R.,. Eisenmanger,. Schaffner, disease. K.. Linscotto,. and. in. E.:. The". I. J.:. W.. young. L.. E.. Autoimmunity. Popper,. hepatic. J.,. women. Bongiovanni,. with. liver. A. disease. M.,. of. and unknown. Slater,. R.. etiology.. H. F.. and. Popper,. hepatic W.. in. Schaffner,. and. with. cell. D.:. phenomenon. liver. in. disease,. active. chronic. Chapter. 3,. hepatitis.,. In. Lan. Progress. in. liver. F. H.:. Immunocytochemical. structures. Components. reaction. Proc. of. Exper.. guinea. pig. Biol. coplement,. of. Med., J.. serum 106:. Exp.. of 216, Med.,. pat 1961. 118. 1963.. 6). Nelson,. R. A.: The. 7). Mayer,. M.. C2,. H.. 献. 1951.. Wood, by. F., with. 654,. King,. 1955.. Nishioka, :. E.. 30:. 477,. Paronetton, ients. Ahrens,. Invest.,. disease, 4). G.,. hypergammaglobulinemia. Clin.. 極 度 の低 下 を と も. 稿 を終 るに あ た り,本 研 究 に つ い て御 指 導 な らび. 体 価 低 を示 す 慢. 順 で 低 下 し て い る 症 例 が 多 く,と. H.. 現 例 で はC4の. また 絶 えず 御 支援,御 助 力 を くだ さっ た 国 立 がん セ. 各 補 体 成 分 につ い て は,補. Extreme. あ った.ま た慢 性. 有 意 の 正 の 相 関 を示. に御 校 閲 いただい た恩 師 小 坂 淳夫 教 授 に感 謝 します.. 硬 変 症 で は 血 清 総 ビ リル ビ ン. 性 肝 炎 例 で はC4,. 3). よ び50%で. の間 には 相 関性 が少. 値 と 正 の 相 関 を 認 め た.. cet.. 慢 性肝 炎 およ び肝 硬 変 症 の う ち. な って いた.. の 相 関 傾 向 を 認 め,肝. 2). C4‑INAFは. し, C4‑INAF出. か に慢 性 肝 炎 で は硫 酸 亜 鉛 混濁 反 応 値 と負. J.. C9が. 低 下 な い しは 欠 損 す る症 例 は低. それ ぞ れ 全例 の92%お. 非 活動 型 の 方 が活 動 型. 肝 機 能 検 査,と. Kunkel,. C8,. で 低 補 体価 を示す 症 例 に お いて しば しば 認 め られ,. た両 群. 下 例 の出 現 頻 度 に有 意 の 差 は認. 慢 性 肝 炎 で はCH50は. J.:. C1‑INAの. 7). 群 と も. よ り も高 値 を 示 し た.. 1). よ びC. 慢 性肝 炎 に お け る よ り も肝 硬 変 症 に お い. 肝 炎 例 で はC4‑INAFがC1と. CH50と. C5お. 補 体 価 を示 す慢 性 肝 炎例36例 中2例 に 認 め られ た.. 44.75. め な か っ た.. C1の. C3,. て 低 下 す る もの が推 計 学 的 に有 意 に 多か った こ とで. Dは67.20±. そ れ ぞ れ,. よ び45.55±31.28u.で. に お い て はCH50低. 5). C2,. 6の 低 下 して い る症 例 は 多い がC7,. の溶 血 補 体. に 正 常 人 に く らべ て 有 意 に 低 値 を 示 し た.ま. な く,僅. C4,. 低下 して い る症 例 は少 な か った こ とで あ り,異 な る. を 測 定 し た.. に よ る慢 性 肝 炎 お よ び肝 硬 変. 症 に お け るCH50のm±S.. 4). C2お. あ る.. micro‑plate法. 3). C5,. ま た両 群 に お け る補 体 成 分 を比 較 す る と,共 通 し. あ っ た.. ±27.40u.お. C6,. 順 で低 下 して い る症 例 が 多 く,と くにC. て い る点 はC1,. た 補 体 成 分, C1‑INAお. あ り, m±S.. C4,. 3は 全例 で低 下 して い た.. よ びC4‑INA. で は 健 康 成 人50名. 価(CH50)は40〜80u.で. 2). よびC1の. の血 清 に. お 対 照 と し て,溶 血 補. は 同 じ く健 康成 人3名. micro‑plate法. 15.40u.で. 計136例. 用 い,免 疫 溶 血 法 を利 用 して,. 体9成. 下 例 は少 な か った.同. 諸. 様 に肝 硬変 症 で はC3, 慢 性 肝 炎105例. 783. C3. immune. adherence. phenomenon.. Science,. M., Shin, H. S. and Miller, J. A.: Chemical and. C5.. U. S. Japan. coplement. seminor.,. 118: 733, 1953.. studies of the reaction 1968.. of complements.
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Responding to this tendency, and aiming at the production of tubes which t/D ratio equals to 20％, the authors have investigated and clarified the
