薬 効 解 析 セ ン タ ー
センター長 渡 遺 裕 司(教授・併任,薬学博士) (4 月 3 0 日まで)
難 忠人(教授・併任,薬学博士) (5 月 1 日から)
助教授 小 松 か っ 子 ( 薬 学 博 士 ) 助 手 東 田 千 尋 ( 博 士 ( 薬 学 ) )
客員教授 Ash wani Kumar (理学博士) (3 月 3 1 日まで)
客員助教授 Purusotam Basnet (薬学博士) ( 9 月 3 0 日まで)
璃 麗 亜 沙 克 木 ( 1 1 月 9 日から)
。研究目的
世界各地の民族薬物に関する資料の収集及び整理,薬効の評価及び解析並びにデータベースの構 築を行い,世界の伝統薬物及び薬用植物に関する共同研究を推進する。
。 研 究 概 要
I .伝統薬物に関するデータベース( ETHMEDmmm )の構築
約 200 種類の和漢薬の学術情報及び約 50 0 0 点の民族薬物資料館保有和漢薬標本のデータを整理し,構築 した。これまでに構築したデータのうち約 1 0 0 種類の生薬に関するデータをインターネット上に公開した。
I I . 伝統薬物の薬効の評価と解析に関する研究
1 )難治性の神経疾患に対する有効性の検討とそれらの薬理作用の機序に関する研究
ヒト神経モデ、ル細胞の神経突起伸展,とりわけ樹状突起形成を,インド生薬 Ashwagandha のメタ ノールエキスが促進することを報告した。エキス中の活性成分の探索を行い,解析を進めた。
2 )抗糖尿病作用を有する生薬の研究
S h i l a j i t 水エキスや苦瓜水エキスの抗糖尿病作用を老齢ラットを用いて検討し,いずれも耐糖能を有 意に増加させることを明らかにした。
I I I . 生薬の品質評価に関する研究
1) 遺伝子解析による生薬の同定法開発に関する研究
日本及び中国産 Panαx 属植物並びに Curcum α 属植物について, 18SrRNA 遺伝子及び trnK 遺伝 子領域の解析を進め,各種の系統関係を明らかにした。
2 )生薬の基源と品質に関する研究 I V . 世界の伝統医薬学の調査研究
中国青海省,四川省で「大黄」並びに Rheum 属植物の市場並びに植生調査を行った。同時にチベット
医薬学の調査を実施した。
。 著 書
1) 難波恒雄,小松かつ子共編著:「仏教医学の道を探る」, 3 4 6 p p . ,東方出版,大阪, 2 0 0 0 .
2) J a c o b o w i t z D . M . , A b b o t t L . C . , K a l l a r a k a l A . T . , Tohda C . , Lau F . C . , and G i l l e s p i e J . W . : Normal b r a i n d e v e l ‑ opment and g e n e d i s c o v e r y i n t h e e m b r y o , P a t h o l o g y o f G e n e t i c a l l y E n g i n e e r e d M i c e , by Ward J . M . , Mahler J . F . , Maronpot R . R . , and S u n d b e r g J . P . ( E d . ) 1 2 3 ‑ 1 3 4 , Iowa S t a t e U n i v e r s i t y P r e s s , Ames, 2 0 0 0 .
3 )東田道久,東田千尋,野村靖幸: Oocyte への遺伝子導入と遺伝子解析.慶)||ニューロサイエンス第 3 巻「新しし、神経伝達研究法〔 H 」 〕 157‑167 ,贋川書店,東京, 2 0 0 0 .
4 )民族薬物データベース作成委員会:民族薬物データベース(TheData Base o f Ethno‑medicines i n the World) Version 1 , http://www.toyama‑mpu.ac.jp/riw/mmmw/index‑j.html ,日本学術振 興会,富山, 2 0 0 0 .
。 原 著
1) Tohda C . , Sugahara H . , Kuraishi Y . , and Komatsu K . : I n h i b i t o r y e f f e c t of Byakko ・ ka‑ninjin ・ t o on i t c h i n a mouse model of atopic d e r m a t i t i s . Phytother. R e s . , 1 4 : 192
・1 9 4 ,2000.
A b s t r a c t : B y a k k o ‑ k a ‑ n i n j i n ‑ t o (BN) i s composed o f gypsum, t h e r o o t o f a n e m a r r h e n a , g i n s e n g , l i c o r i c e and r i c e . The e f f e c t o f BN on t h e i n h i b i t i o n o f i t c h was s t u d i e d u s i n g a n NC mouse model o f a t o p i c d e r m a t i t i s . BN ( 2 0 0 m g / k g , p
・o . )s i g n i f i c a n t l y i n h i b i t e d t h e s c r a t c h i n g f r e q u e n c y i n NC m i c e , and d e c r e a s e d t h e s k i n t e m p e r a t u r e by 1 . 9 7 ℃. The c o o l i n g a c t i o n on t h e s k i n by BN may be i n v o l v e d i n t h e i n h i b i t o r y mechanism o f i t c h , a t l e a s t i n p
訂t , s i n c e c o o l i n g t h e s k i n i s known t o i n h i b i t t h e i t c h s e n s a t i o n i n h u m a n s . A l t h o u g h t h e m y o c y t e ‑ s p e c i f i c e n h a n c e r b i n d i n g f a c t o r 2C (MEF2C) mRNA i s known t o be i n c r e a s e d i n t h e c e r e b r a l c o r t e x c o r r e l a t e d w i t h t h e i t c h s e n s a t i o n and s k i n l e s i o n s i n NC m i c e , BN d i d n o t a f f e c t t h e e x p r e s s i o n l e v e l o f t h e MEF2C mRNA. T h i s r e s u l t s u g g e s t s t h a t t h e i n h i b i t o r y e f f e c t o f BN on i t c h d o e s n o t r e l a t e t o i n h i b i t i o n o f MEF2C e x p r e s s i o n i n t h e c e r e b r a l c o r t e x . The p r e ‑ s e n t s t u d y i n d i c a t e s t h a t BN h a s a n i n h i b i t o r y e f f e c t on i t c h , and may be a u s e f u l a n t i p r u r i t i c d r u g f o r a t o p i c d e r m a ‑ t l t 1 s .
2) Cai J . N . , Basnet P . , Wang Z . T . , Komatsu K . , Xu L . S . , and Tani T . : Coumarins from the Fruits of Cnidium monnieri. J . Nat. Prod., 63:485‑488, 2000.
3) Fushimi H . , Komatsu K . , Namba T . , and Isobe M.: Genetic Heterogeneity of Ribosomal RNA Gene and matK Gene i n Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen. Planta Med., 66:659‑661, 2000.
A b s t r a c t : P r e v i o u s l y , 1 8 S r i b o s o m a l RNA g e n e and matK gene s e q u e n c e s o f C h i n e s e h e r b a l m e d i c i n e s , G i n s e n g R a d i x , P a n a c i s J a p o n i c i Rhizoma a n d P a n a c i s Q u i n q u e f o l l i R a d i x w e r e shown t o c o r r e s p o n d w i t h t h o s e o f t h e o r i g i ‑ n a l p l a n t s , Panax g i n s e n g , P . j a p o n i c u s and P . q u i n q u e f o l i u s , r e s p e c t i v e l y , w i t h t h e s p e c i e s ‑ s p e c i f i c s e q u e n c e s e s p e ‑ c i a l l y f o r 1 8 S rRNA g e n e s e q u e n c e s . I n P . n o t o g i n s e n g and i t s d
巴r i v a t i v e ,N o t o g i n s e n g R a d i x , h o w e v e r , we f o u n d two g e n e t i c g r o u p s wi
白r e s p e c tt o b o t h g e n e s e q u e n c e s . F i v e b a s e s u b s t i t u t i o n s w e r e d e t e c t e d on b o t h g e n e s e ‑ q u e n c e s and t h e homology b e t w e e n two g r o u p s was 9 9 . 7 9
もf o rt h e 1 8 S rRNA g e n e and 99.6% f o r t h e matK g e n e , r e s p e c t i v e l y . One g e n e t i c g r o u p was f o u n d t o h a v e t h e i d e n t i c a l s e q u e n c e s a s t h o s e o f P . g i n s e n g .
4) Tohda C . , Kakihara Y . , Komatsu K., and Kuraishi Y . : I n h i b i t o r y E f f e c t s of Methanol Extracts of Herbal Medicines on Substance P‑Induced Itch‑Scratch Response. B i o l . Pharm.
B u l l . , 23:599
・6 0 1 ,2000.
A b s t r a c t : I n a s e a r c h f o r new a n t i ‑ p r u r i t i c d r u g s we s c r e e n e d m e t h a n o l e x t r a c t s o f 3 3 h e r b a l m e d i c i n e s which h a v e
b e e n u s e d f o r c u t a n e o u s d i s e a s e s f o r t h e i r a n t i p r u r i t i c a c t i v i t y u s i n g s u b s t a n c e P ( S P ) a s a p r u r i t o g e n i n m i c e . When
a d m i n i s t e r e d p e r o r a l l y 30 min b e f o r e SP i 町 e c t i o n ,m e t h a n o l e x t r a c t s o f 6 o f t h e s
巴h e r b a lm e d i c i n e s , t h e r o o t o f
S c r o p h u l a r i a n i n g p o e n s i s H E M S L . , t h e r o o t o f P a t r i n i a v i l l o s a ( T H u N s . ) J u s s , t h e f r u i t o f F o r s y t h i a s u s p e n n a V A H L , t h e
r h i z o m e o f C i m i c 抑gad a h u r i c a ( T u R c z . ) M A X 1 M . , t h e a e r i a l p a r t o f S c h i z a n e p e t a t e n u i f o l i a
BRIQ・a n dt h e f r u i t o f C n i d i u m m o n n i e r i ( L . ) C u s s , i n h i b i t e d S P ‑ i n d u c e d i t c h ‑ s c r a t c h r e s p o n s e a t a d o s e o f 200 mg/kg w i t h o u t a f f e c t i n g l o c o m o t o r a c t i v i t y . Dose d e p e n d e n c e o f t h e s e 6 e x
佐a c t s( 5 0
・500m g / k g ) was i n v e s t i g a t e d a n d a l l o f them i n h i b i t e d S P ‑ i n d u c e d i t c h ‑ s c r a t c h r e s p o n s e , w i t h e x t r a c t s f r o m S c r o p h u l a r i a n i n g p o e n s i s , S c h i z a n e p e t a t e n u i f o l i a a n d Cnidium m o n n i e r i s h o w i n g p a r t i c u l a r l y s i g n i f i c a n t i n h i b i t i o n . The r e s u l t s s u g g e s t t h a t t h e s e 6 m e t h a n o l e x t r a c t s h a v e i n h i b i ‑ t o r y a c t i v i t y a g a i n s t S P ‑ i n d u c e d i t c h i n g .
5) Cao H . , Liu Y . P . , Komatsu K . , But P . P . H . , and Shaw P . C . : DNA Molecular P r o f i l i n g : A New Approach t o Quality Control of Chinese Drugs. Chinese Journal of I n t e g r a t e d T r a d i t i o n a l and 1 司 r e s t e r nMedicine, 6 : 7 1 ‑ 7 5 , 2 0 0 0 .
6) Tohda C . , Kuboyama T . , and Komatsu K . : Dendrite e x t e n s i o n by methanol e x t r a c t of Ashwagandha ( r o o 臼 o f Withania somnif e r a ) i n SK ・ N ・ SHc e l l s . Neuroreport, 1 1 : 1 ・ 5 ,2000.
A b s t r a c t : E x t e n s i o n o f d e n d r i t e s a n d a x o n s i n n e u r o n s may c o m p e n s a t e f o r a n d r e p a i r damaged n
巴u r o n a lc i r c u i t s i n t h e d e m e n t i a b r a i n . Our aim i n t h e p r e s e n t s t u d y was t o e x p l o r e d r u g s a c t i v a t i n g n e u r i t e o u t g r o w t h a n d r e g e n e r a t i n g t h e n e u r o n a l n e t w o r k . We f o u n d t h a t t h e m e t h a n o l e x t r a c t o f Ashwagandha ( r o o t s o f W i t h a n i a s o m n i f e r a ; 5 μ g / m l ) s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d t h e p e r c e n t a g e o f c e l l s w i t h n e u r i t e s i n human n e u r o b l a s t o m a SK‑N‑SH c e l l s . The e f f e c t o f t h e e x t r a c t was d o s e ‑a n d t i m e ‑ d e p e n d e n t mRNA l e v e l s o f t h e d e n d r i t i c m a r k e r s MAP2 a n d PSD‑95 by RT‑PCR w e r e f o u n d t o b e m a r k e d l y i n c r e a s e d by t r e a t m e n t w i t h t h e e x t r a c t , w h e r e a s t h o s e o f t h e a x o n a l m a r k e r Tau w e r e n o t . l m m u n o c y t o c h e m i s t r y d e m o n s t r a t e d t h e s p e c i f i c e x p r e s s i o n o f MAP2 i n n e u r i t e s e x t e n d e d by t h e e x t r a c t . T h e s e r e s u l t s s u g g e s t t h a t t h e m e t h a n o l e x t r a c t o f Ashwagandha p r o m o t e s t h e f o r m a t i o n o f d e n d r i t e s .
7) Tewtrakul S . , Hase K . , Tanaka K . , Kadota S . , Namba T . , and Komatsu K . : Fruit O i l Composition of Piper chaba Hunt., P . longum L . and P . nigrum L . . J . E s s e n t . O i l R e s . , 12:603 ・ 6 0 8 , 2 0 0 0 .
A b s t r a c t : E s s e n t i a l o i l c o m p o s i t i o n o f t h e f r u i t o i l s o f P i p e r c h a b a , P . l o n g u m a n d P . n i g r u m w e r e i n v e s t i g a t e d by GC
加dGC/MS. U n l i k e P . n i g r u m o i l , P . c h a b a a n d P . l o n g u m o i l s w e r e f o u n d t o c o n t a i n f e w m o n o t e
中e n eh y d r o ‑ c a r b o n s , a m o d e r a t e c o n t e n t o f s e s q u i t e
中e n e s a n d h i g h c o n t e n t o f a l i p h a t i c h y d r o c a r b o n s . The c o n t e n t o f
C紅
y o p h y l l e n eo x i d e ( 7 . 4 % ) was t h e h i g h e s t i n P . c h a b a a n d
白a to f { 3 ‑ c
紅y o p h y l l e n ewas f o u n d t o b e 3 9 . 7 % , 10.2%
a n d 5 . 2 9
もi n P . n i g r u m , P . l o n g u m a n d P . c h a b a , r e s p e c t i v e l y .
8) Takasaki M., Konoshima T . , Komatsu K . , Tokuda H . , and Nishino H . : Anti‑tumor‑promoting a c t i v i t y o f l i g n a n s from t h e a e r i a l part of Saussurea medusa. Cancer L e t t s , 158:53 ・ 5 9 ,2000.
A b s t r a c t : I n t h e c o u r s e o f o u r c o n t i n u i n g s e a r c h f o r n o v e l c
組c e rc h e m o p r e v e n t i v e a g e n t s f r o m n a t u r a l s o u r c e s , s e v ‑ e r a l k i n d s o f C o m p o s i t a e p l a n t s w e r e s c r e e n e d . C o n s e q u e n t l y , t h e l i g n a n s , a r c t i i n (ARC) a n d a r c t i g e n i n (ARC‑G), w e r e o b t a i n e d f r o m t h e a e r i a l p a r t o f S a u s s u r e a medusa a s a c t i v e c o n s t i t u e n t s . T h e s e compounds e x h i b i t e d t h e r e ‑ m a r k a b l e a n t i ‑ t u m o r ‑ p r o m o t i n g e f f e c t on t w o ‑ s t a g e c a r c i n o g e n e s i s t e s t o f mouse s k i n t u m o r s i n d u c e d by 7 , 1 2 ‑ d i m e t h y l b e n z [ α ] a n t h r a c e n e a s a n i n i t i a t o r a n d 1 2 ‑ 0
圃t e t r a d e c a n o y lp h o r b o l ‑ 1 3 ‑ a c e t a t e a s a p r o m o t e r by b o t h t o p i c a l a p p l i c a t i o n a n d o r a l a d m i n i s t r a t i o n . F u r t h e r m o r e , ARC
岨G e x h i b i t e d p o t e n t a n t i ‑ t u m o r ‑ p r o m o t i n g a c t i v i t y on t w o ‑ s t a g e c a r c i n o g e n e s i s t e s t o f mouse pulmon
ぽyt u m o r s i n d u c e d by 4 ‑ n i t r o q u i n o l i n e ‑ N ‑ o x i d e a s a n i n i t i a t o r and g l y c ‑ e r o l a s a p r o m o t e r .
9) Ma C.M., Nakamura N . , Hattori M., Zhu S . , and Komatsu K . : Guaiane Dimers and
Germacranolide from A r t e m i s i a c a r u i f o l i a . J . N a t . P r o d . , 63:1626 ・ 1 6 2 7 ,2 0 0 0 .
1 0 )土田貴志,小松かつ子,漏銃秀,陳紅,難波恒雄:中国産「甘草」の生薬学的研究. J . Trad.
時