生存率 (%) Aggressive lymphoma OS 75 歳以上 VS 75 歳未満 (2006 年 10 月 ~2011 年 3 月 154 例 ) 75 歳未満 N=89 75 歳以上 N=65 P=0.88 ( 月 )

(1)

75歳未満 75歳以上 P=0.88 (月)

Aggressive lymphoma OS

75歳以上 VS 75歳未満

(2006年10月～2011年3月154例）生存率 (%) N=65 N=89

(2)

R-CHOP+Bevacizumab

• リンパ腫にもVGEFRの発現あり。

• リンパ腫において予後不良例では血中VGEF

高値。

(3)

R-CHOP+Bevacizumab

• 64例が登録. 年齢中央値68歳

• 98%の症例でVGEF陽性

• 1-year PFS 77% (historical control 71%)

• 1-year OS 86%

• 30例で40の重篤な有害事象

– 突然死2例、消化管穿孔5例、血栓症5例、左心不全

13例

Stopeck AT. Et al. ASH annual meeting 2010 116;abs# 591

(4)

R-ACVBP vs R-CHOP

Recher C. et al. Lancet 378(26), 1858, 2011 R-CHOP

R-ACVBP

(5)

Rummel MJ et al. 51th ASH Abst#405, 2009

R-ベンダムスチン

R-CHOP

低悪性度リンパ腫に対する最近の治療

(トレアキシン®₎ PFS

(6)

Aggressive

(びまん性大細胞型

)

Indolent (濾胞性, マルト)

CHOP

バーキット

中枢神経原発

NK/T

L-Asp, ETP

成人T細胞性

MCNU, ETP,

CBDCA, DXR

抗CCR4抗体

B cell

T cell

PTCL, NOS

AITL

ALCL

R-CHOP

R, MTX

ホジキン

R-CHOP<R-Benda

ABVD

限局期：R-CHOP→RT

限局期：RT

(7)

(8)

(9)

入院 80件（34%）

外来 158件（66%）

当院での造血器化学療法

実施状況

（2011年8月1日～2012年2月20日, 238件）

（ゾメタ単独投与症例を除く）

(10)

造血器化学療法レジメン実施状況

レジメン名称適用件数利用率（全体）（外来）（入院）（全体）（外来）（入院） AML（寛解後＃１） 2 2 0.84% 0 2.50% AML（寛解後＃２） 1 1 0.42% 0 1.25% AML（寛解後＃３） 2 2 0.84% 0 2.50% AML（寛解導入） 5 5 2.10% 0 0.00% CAG療法（標準） 3 3 1.26% 0 0.00% アザシチジン点滴 6 6 2.52% 3.80% 0.00% CHOP(標準） 7 5 2 2.94% 3.16% 2.50% TCOP(高齢者） 4 4 1.68% 0 5.00% COP 1 1 0.42% 0.63% 0.00% COP(80% Dose) 1 1 0.42% 0 1.25% COP（高齢者） 3 1 2 1.26% 0.63% 2.50% CHASE 2 2 0.84% 0 2.50% DeVIC 7 7 2.94% 0 8.75% Hi-MTX/AraC 4 4 1.68% 0 5.00% HyperCVAD療法 4 4 1.68% 0 5.00% R-CHOP(80% Dose） 6 4 2 2.52% 2.53% 2.50% R-CHOP(標準） 28 24 4 11.76% 15.19% 5.00% R-COP 12 11 1 5.04% 6.96% 1.25% R-COP(80% Dose) 4 2 2 1.68% 1.27% 2.50% R-COP（高齢者） 6 5 1 2.52% 3.16% 1.25% R-DeVIC 1 1 0.42% 0 1.25% R-MVP 3 3 1.26% 0 3.75% R-TCOP（８０％ Dose） 5 5 2.10% 3.16% 0.00% R-TCOP（高齢者用） 30 19 11 12.61% 12.03% 13.75% R-TCOP（標準） 8 8 3.36% 5.06% 0.00% Rtx-Bm(２日間） 6 5 1 2.52% 3.16% 1.25% Rtx-Bm(３日間） 1 1 0.42% 0 1.25% ベンダムスチン単剤 1 1 0.42% 0 1.25% リツキサン（週１、４回コース） 8 8 3.36% 5.06% 0.00% リツキサン（単独） 16 7 9 6.72% 4.43% 11.25% ＡＢＶｄ 6 6 2.52% 3.80% 0.00% VCAP-AMP-VECP 3 2 1 1.26% 1.27% 1.25% ベルケイド（点滴、週１、５週コース） 39 38 1 16.39% 24.05% 1.25% ベルケイド（点滴、週２、３週コース） 2 1 1 0.84% 0.63% 1.25% DEX大量療法 1 1 0.42% 0 1.25% 全体 238 158 80 100.00% 100.00% 100.00% 急性骨髄性白血病骨髄異形成症候群 CD20 陰性リンパ系腫瘍（急性リンパ性白血病、リンパ腫） CD20 陽性リンパ系腫瘍 Hodgkinリンパ腫 6件（外来100%）多発性骨髄腫 42件（外来93%）成人T細胞性白血病・リンパ腫 3件（外来67%） 16件（外来38%） 33件（外来21%） 135件（外来73%）（2011年8月1日～2012年2月20日, 238件）

(11)

リンパ腫化学療法レジメン実施状況

（2011年8月1日～2012年2月20日, 238件）（全体）（外来）（入院）（全体）（外来）（入院） CHOP(標準） 7 5 2 3.95% 4.42% 3.13% TCOP(高齢者） 4 4 2.26% 6.25% COP 1 1 0.56% 0.88% COP(80% Dose) 1 1 0.56% 1.56% COP（高齢者） 3 1 2 1.69% 0.88% 3.13% CHASE 2 2 1.13% 3.13% DeVIC 7 7 3.95% 10.94% Hi-MTX/AraC 4 4 2.26% 6.25% HyperCVAD療法 4 4 2.26% 6.25% R-CHOP(80% Dose） 6 4 2 3.39% 3.54% 3.13% R-CHOP(標準） 28 24 4 15.82% 21.24% 6.25% R-COP 12 11 1 6.78% 9.73% 1.56% R-COP(80% Dose) 4 2 2 2.26% 1.77% 3.13% R-COP（高齢者） 6 5 1 3.39% 4.42% 1.56% R-DeVIC 1 1 0.56% 1.56% R-MVP 3 3 1.69% 4.69% R-TCOP（８０％　Dose） 5 5 2.82% 4.42% R-TCOP（高齢者用） 30 19 11 16.95% 16.81% 17.19% R-TCOP（標準） 8 8 4.52% 7.08% Rtx-Bm(２日間） 6 5 1 3.39% 4.42% 1.56% Rtx-Bm(３日間） 1 1 0.56% 1.56% ベンダムスチン単剤 1 1 0.56% 1.56% リツキサン（週１、４回コース） 8 8 4.52% 7.08% リツキサン（単独） 16 7 9 9.04% 6.19% 14.06% ＡＢＶｄ 6 6 3.39% 5.31% VCAP-AMP-VECP 3 2 1 1.69% 1.77% 1.56% 全体 177 113 64 100.00% 100.00% 100.00% レジメン名称適用件数利用率 CHOP 11件 COP 5件 R-CHOP 77件 R-COP 22件 R-MVP 3件 CHASE 2件 DeVIC 7件 Bem 1件 R-DeVIC 1件 R-Bem 7件 118件 18件一次治療二次治療以降

(12)

まとめ

• 悪性リンパ腫の化学療法はCHOP療法が基本。

• B cell lymphomanに対してはR-CHOPが標準療

法。

• 高齢者でも適切な治療で長期生存は可能。

• 当院の造血器化学療法は入院：外来＝1:2

– 大量化学療法や白血病化学療法は入院が必要

• リンパ腫化学療法においては一次治療：二次

治療以降＝6:1→化学療法で治癒が期待でき

る疾患である。

(13)

(14)

当院受診悪性リンパ腫患者の予後

(2006年10月～2011年3月234例）

100 80 60 40 20 0 1.0 .9 .8 .7 .6 .5 .4 .3 .2 .1 0.0 (月)

(15)

担当医別の予後

(2006年10月～2011年3月, n=234)

n=39 n=50 n=56

生存率

(月) Log-rank p=0.019 n=89

(16)

生存期間に基づくリンパ腫の分類

• Lymphoplasmacytic lymphoma • MALT lymphoma

• Follicular lymphoma

• Nodal marginal zone lymphoma , etc. Indolent lymphoma

生存期間が年単位 (低悪性度）

• Diffuse large B-cell lymphoma • Mantle cell lymphoma

• Anaplastic large cell lymphoma • Peripheral T cell lymphomas, etc. Aggressive lymphoma

生存期間が月単位 (中悪性度)

• Lymphoblastic lymphoma • Burkitt’s lymphoma

• Adult T cell lymphoma, etc Highly aggressive

lymphoma

生存期間が週単位 (高悪性度)

Harris NL,Principles of lymphoma classification, proceedings of the clinical implications of the revised European-American lymphoma classification, March 4-6, Boston, 1996

ゆっくり進むタイプ

急速に進むタイプ

(17)

当院DLBCL患者背景 (n=103)

Gender n (%) male 53 (52%) female 50 (48%) Age median, 71 yr. range 42~93 yr. ~50 5 (5%) 51~60 19 (19%) 61~70 27 (26%) 71~80 29 (28%) 81~90 22 (21%) 91~ 1 (1%) Treatment CR rate n (%) (%) R+Chemo 78 (76%) 79% Chemo alone 8 (8%) 13% Radiation alone 7 (7%) 63% Resection alone 5 (5%) 80% Observation alone 5 (5%) -

(18)

Aggressive lymphomaの予後因子

• 年齢 (61歳以上)

• LDH (正常上限を超える)

• Performance status (2以上)

• 病期 (stage III, IV)

• 節外病変 (2個以上)

(19)

DLBCL患者背景(n=103)

Risk factor n (%) age> 60 yr 79 (77%) LDH> 220IU/l 62 (60%) ECOG PS >1 48 (47%) Extranodal site >1 32 (31%) Stage I 27 (26%) II 26 (26%) III 21 (21%) IV 28 (27%) IPI No. of risk factors n (%) 0 5 (5%) 1 31 (30%) 2 16 (16%) 3 15 (15%) 4 23 (22%) 5 13 (13%)

(20)

Overall survival

Time (month)

Progression-free survival

DLBCL生存率(n=103)

Sur viv al (%) Time (month) 2-yr OS 66.2±5.3% 2-yr PFS 61.5±5.3%

(21)

IPI別生存率(n=103)

Overall survival

Progression-free survival

Time (month) Time (month)

Sur viv al (%) IPI=1 IPI=1 IPI=2 IPI=0 IPI=0 IPI=2 IPI=4 IPI=3 IPI=3 IPI=4 IPI=5 IPI=5 Log-rank Log-rank

(22)

IPI リスク別生存率(n=103)

Time (month) Sur viv al (%) L L-I H-I H

The international Non-Hodgkin`s lymphoma prognostic factor project. N Engl J Med 329:987-994,1993

リツキサン導入後（当院）

(23)

リツキサン導入後のOS

Time (month) Sur viv al (%) Very good Good Poor Log-rank

(24)

当院受診悪性リンパ腫患者の組織型分類

118; 50%

78; 33%

25;

11%

9; 4%

4; 2%

Aggressive B

Indolent B

T cell

Hodgkin

(2006年10月～2011年3月、 _N=234)

(25)

Alizadeh AA. Et al. Nature 2000;403:503-11

Gene expression profile

によるDLBCL分類

(26)

（年）

Rosenberg SA, J Clin Oncol 13:299-310,1985

100 (％) 0 ₅ ₁₀ ₁₅ 0 20 40 60 80 20 FFR ・生存率

生存曲線

ゆっくり進むタイプ（低悪性度、indolent） 急速に進むタイプ(中・高悪性度、aggressive)

(27)

(28)

(29)

(30)

ADCC Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity 補体系活性化 NK細胞、マクロファージ CDC Complement-dependent cytotoxicity リツキシマブリツキシマブ B細胞 Fcレセプター CD20抗原 CD20抗原陽性B細胞抗体依存性細胞介在性細胞障害作用補体依存性細胞傷害作用

リツキシマブ（リツキサン）の作用の仕組み

(31)

低悪性度リンパ腫に対する治療の

年代別成績(OS)

Tan D, et al. Blood (ASH meeting abs) 110:3428,2007

Fisher R I et al. JCO 2005;23:8447-8452

n= 180 , n= 426

n= 471 , n= 257

(32)

低悪性度リンパ腫に対するリツキシマ

ブ維持療法の効果

(EORTC20981)

無増悪生存期間全生存期間

(33)

低悪性度リンパ腫に対するリツキシマ

ブ維持療法の効果

(34)

60 50 40 30 20 10 0 1.0 .9 .8 .7 .6 .5 .4 .3 .2 .1 0.0

当科における低悪性度リンパ腫に対する

リツキシマブ維持療法の試み

生

存

率

(月)

観察期間

リツキシマブ維持療法なし_(n=40) リツキシマブ維持療法あり(n=15) Log rank P=0.0574

(35)

I-tositumomab: Y-ibritumomab： 131 90 RIを結合させた抗CD20抗体 In-ibritumomab： 111 ゼヴァリンゼヴァリン N=73 リツキサン (4 cycles) N=70 全奏効率(%) 80% 56% 寛解率 (%) 34% 20% 反応期間 13.9mo 11.8mo 増悪までの期間 10.6mo 10.1mo

生存率 (%) Aggressive lymphoma OS 75 歳以上 VS 75 歳未満 (2006 年 10 月 ~2011 年 3 月 154 例 ) 75 歳未満 N=89 75 歳以上 N=65 P=0.88 ( 月 )

Aggressive lymphoma OS

75歳以上 VS 75歳未満

R-CHOP+Bevacizumab

• リンパ腫にもVGEFRの発現あり。

• リンパ腫において予後不良例では血中VGEF

高値。

R-CHOP+Bevacizumab

• 64例が登録. 年齢中央値68歳

• 98%の症例でVGEF陽性

• 1-year PFS 77% (historical control 71%)

• 1-year OS 86%

• 30例で40の重篤な有害事象

– 突然死2例、消化管穿孔5例、血栓症5例、左心不全

13例

R-ACVBP vs R-CHOP

R-ベンダムスチン

R-CHOP

低悪性度リンパ腫に対する最近の治療

Aggressive

)

Indolent (濾胞性, マルト)

CHOP

バーキット

中枢神経原発

NK/T

L-Asp, ETP

成人T細胞性

MCNU, ETP,

CBDCA, DXR

抗CCR4抗体

B cell

T cell

PTCL, NOS

AITL

ALCL

R-CHOP

R, MTX

R, MTX

ホジキン

R-CHOP<R-Benda

ABVD

限局期：R-CHOP→RT

限局期：RT

入院 80件 （34%）

外来 158件 （66%）

当院での造血器化学療法

実施状況

（2011年8月1日～2012年2月20日, 238件）

（ゾメタ単独投与症例を除く）

造血器化学療法レジメン実施状況

リンパ腫化学療法レジメン実施状況

まとめ

• 悪性リンパ腫の化学療法はCHOP療法が基本。

• B cell lymphomanに対してはR-CHOPが標準療

法。

• 高齢者でも適切な治療で長期生存は可能。

• 当院の造血器化学療法は入院：外来＝1:2

– 大量化学療法や白血病化学療法は入院が必要

• リンパ腫化学療法においては一次治療：二次

治療以降＝6:1→化学療法で治癒が期待でき

る疾患である。

当院受診悪性リンパ腫患者の予後

(2006年10月～2011年3月234例）

担当医別の予後

(2006年10月～2011年3月, n=234)

生存率

生存期間に基づくリンパ腫の分類

ゆっくり進むタイプ

急速に進むタイプ

当院DLBCL患者背景 (n=103)

Aggressive lymphomaの予後因子

• 年齢 (61歳以上)

• LDH (正常上限を超える)

• Performance status (2以上)

• 病期 (stage III, IV)

• 節外病変 (2個以上)

DLBCL患者背景(n=103)

Overall survival

Progression-free survival

入院 80件（34%）

外来 158件（66%）