186 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（77） スギ タ キ ヨ コ記代子（昭和
博士（医学） 乙第1423号平成6年1月21日
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
小児白血病におけるCD45分子の発現様式とその臨床的意義
（主査）教授 福山 幸夫 （副査）教授 溝ロ 秀昭，白坂 龍膿論 文 内 容 の 要 旨
目的 Cluster designation（CD）45は全ての白血球に発現 するリン酸化チロシン脱リン酸化酵素（PTPase）であ り，機能的には血液細胞の増殖・成熟などへの関与が 想定されている．本研究では，小児白血病における CD45の発現様式を解析し，病態との関連を検討した． 対象および方法 1）1985年6月より1992年9月までに国立小児病院 小児医療研究センター病理研究室に集積された小児白 血病115例（初発87例，再発28例）におけるCD45発現 様式について検討した．さらに，初発症例中CD10陽性 57例につき，病態と生存率を検討した．2）患者より得た骨髄穿刺液または末梢血液を
Ficoll－Conray比重遠心法で分離した単核細胞につい て，間接蛍光抗体法にて免疫染色を施しフローサイト メーターで解析した．細胞表面分子の検出はモノク ローナル抗体，CD1， CD2， CD3， CD4， CD5， CD7， CD8， CD10， CDllb， CD13， CD14， CD19， CD20， CD22， CD24， CD33， CD34， CD41b，抗HLA－DR， 抗immunoglobulin M，およびCD45を用い，2次抗体 としてHuorescein isothiocyanate（FITC）標識家兎 抗マウス抗体を使用した． 結果 小児白血病（115例）におけるCD45発現様式の検討 結果で以下の特徴が明らかとなった．1）症例はCD45 陽性率61％以上の群（CD45陽性群，69例）と陽性率40％ 以下の群（CD45減弱群，46例）に大別された．2）CD45 減弱群の大部分（43例）はB細胞系白血病であり，そ のほとんどがCD10陽性precursor B－acute lympho－ blastic leukemia（ALL）であった．3）CD10陽性pre－ cursor B－ALL初発57例におけるCD45発現様式は， CD45減弱群（29例）とCD45陽性群（28例）に分類さ れた．4）CD45減弱群は，陽性群に比べ低年齢（p＜ 0．01），低白血球数（p＜0、．01），低血清LDH値（p＜ 0．05）を示した．5）3年無病生存率（平均観察期閲は 35カ月）は，CD45減弱群で65．3％， CD45陽性群で 42．4％であった． 考察 小児白血病症例にはCD45発現の減弱，陰性化を示 す一群が存在し，そのほとんどが，小児白血病で最も 頻度の高い病型であるCD10陽性のprecursor B－ALL であることが特徴的であった．CD10陽性のprecursor B－ALLにおけるCD45発現率は，臨床的予後因子とし て重要視されている年齢，白血球数，および血清LDH 値と相関した．さらに無病生存率はCD45陽性群に比 べて減弱群が高い傾向が得られた．このことより CD45発現率が治療も含めた病態と密接に関連してい ると推察された． CD45は，がん遺伝子であるチロシンキナーゼとの相 互作用で細胞増殖に深く関連することが明らかにされ つつある．本研究により白血病細胞表面でのCD45の 量的変化が病態と関連することが明らかにされ，PTP－ ase活性量の変化が結果として細胞の腫瘍性性格を修 飾している可能性が予想される．今後このような分子 機能の発現による分類法の開発が治療成績をさらに向 上させるために重要と考えられる． 一792一187 結論 本研究によりCD45発現様式が小児白血病の新たな 予後因子であることが示唆された．
