原
著
懸痴愚：昇藤欝謝；
狂犬病毒麟内接種「ラ・テ、に封ずろ
狂犬病毒免疫血清に就て
東京女子讐學專三二校細菌墨i教室（指導 三野憲正博士）佐・ 山 楓
サ ヤマ カへ■ （受付 昭和17年4月7日） 緒 言 1885年Pasteurは狂犬病毒に封ずる自働免疫法に成功し，狂犬病毒に比する豫防を可能ならし めたり・この業績の露盤に論るること4年にして・B・b…et L・PPは此の病毒カミ試瞼管内に敵産 狂犬病毒免疫血清によって中和せらるる出面を獲見せり。鼓に於て多数の研究者ば相次いで病毒免 疫血清を治療の目的に使用せんと試みだり，然るに其の實験の結果：に關しては’甲論乙駁の有様にし． て容易に其の目的を蓬すること能はざbき。 近年一般「ヴィールス」病の治療に超冤疫血清の敷果が認めらるるに至り，殆ど不可能とせられた： る狂犬病の血清學的療法が再び研究せられるに至れり。H：oyt・Fisk nnd ， iMooreぐ1935）一’：Hoyt・Fisk・Moore and Tracy（1936）は專ら「マウスを」用 ひ，血清の敷果に關し精密なる實験を試み，山羊及び家兎の免疫血清を四三的に注射し，病毒を三 内に接種せる場合は相當の数果を認めたるも，病毒接種後血清を腹腔に或は2時間後臓内に接種せ’ る場合には全然其の敷果を認めすと報告せり。我國に於ては矢追，金澤（昭和13年）が山羊冤疫 血清を用ひ，病毒を｝身内に接種し，牛耳を24時間後及び48時闘後に腹腔内に注射せる場合には 何等の効果を認めざるも病毒を尾内に接種せる場合にはj血清を腹腔に24乃至48時聞後に湛i射せ． るも明かに死期め延長するを示し，．又除外例的に生存回るものずら認めたりと報告せり。 其の後Hoyt， Gurley（1938）は狂犬病毒の卦日鼠に樹する三態を試み，家兎街上毒に志して昔． H鼠は受働性冤疫が成立することを報告せJi。即ち家兎冤疫血清は病毒接種1日前は勿論，接種後 4日目まで有数なりと繕せり。 余は「ラ，テ」を用ひ，病毒を磯内に接種し，其の後3乃至6日間連績的に冤疫血清を皮下に注射 ぜるに病毒接種後24時間を維て注射を始めたるものに於ては殆ど血濡の敷果を認むること能はざ
一13一
りしも，これに反し病毒接極直後より注射を行へるものに於ては多少死期の延．長ずるを認めた鵜 ．妓に實験の大要を報告せんとす。 實 験 試験動物としては「ラッチ」を用ひ，病毒材料としてはユ北里研究所より分譲されたる家兎瞬定毒を，溝療心 血演としては家兎冤疫血清を使用せり。 家兎を狂犬病毒にて免疫するに當η，初め乾燥病毒を工8回に亘η，皮下に接種し，次いで強力なる家兎新鮮 脳病毒の多量を10同筋肉内に接種せり，病毒接種に費遷し時日は70日前後に蓬せり。 乾燥苗は普通の方法によって製し使用するに臨み其の0．5cmを裁η取って食鯉水にて「グリセリン」を洗ひ ．去y，乳鉢にて磨擢し，2㏄あ食盛水を加へて乳剤となし，之kを輕く遽心沈澱し次の方式によb家兎の背部の 皮下に0．5cc接種せり。實験には製邉後10日以内のものを使用せり。 新鮮臓闘定毒は家兎硬目膜下に固定毒を接種し・6日目に四肢に庶痺を認めたる三無蔚的にEe5を摘出し・主 ．に次白質の部分を鋏にて裁り取P，乳鉢にて磨訂し，4倍量の食汗水を加へ，乳剤ζなし輕く廻心沈澱し，其の ．上清を上記の冤疫せる家兎の筋肉内に注射せη。其の量的關係は各家兎に於て多少異なるも大謄次の如くに行へ ・Oo’ 卸ち乾燥苗接種を8月27日に終り，次いで新鮮固定毒を9月5日に3cc，9月10日に5cc，9月15 1日，24日，30目，10月6目，12日に10cc宛，10月18日，24日，30日に15㏄宛注射し，最後の注射
妙9開野馳をなし，血灘56・C・・て3・分問櫨非馳となし・…％の舘礁灘加一氷解・保
・存せbQ乾燥劇毒接種方式
注 射 日 注 射 苗、、酬
3日苗 2日 3日苗 3．日 2目苗 4日 2月苗 5日 1日苗藤織鵡鵬翻塊
j l ！ 1 1、目i・，i、日、，
i3幽2日苗、1陥ユ陥
15日 2日苗 16目 17日 1耳苗 1日苗． 18日 1日苗狂犬病毒毒殺繁に．就て
’ttt”一。 BabeS’， Ala’dor， Mironescu， Talasescu， Kraus， Murillo， Tizz6ni ’u C’entftnni， Marie，．．
．Fermie， Remlinger， K：raus u Klreissl等は狂犬病毒を家兎，羊，臆馬，閤羊，馬面に接種し，その
血清中に本病毒に封ずる三三素を誰明せり．，．Tiz’ zoni及Ce1甑nniによれば家兎に於℃は病毒接種 ．後20日目に血清の防禦力は最高に蓬すと云ひ，Kraus及其の共同研究者は病毒接種後14・日に して既に血畠中に滅面素を認め，叉K：rausは豫防接種を規則的に受けたるにも拘らす狂犬病の症 ．状の下に死亡せる患者の血清には滅殺素の陰性なる事を認めたり。：Pereir∼L da Silva．は豫防接種後 機病を免れたる人の血清中には滅殺素を誰明せるも，死亡せる患者の血清中に就きて1＃． Krausと同 一一・一 14 一
283 様の結果を認め，狂犬病に饗する禦願力と拍t清汁殺素産生との間には密接なる關係の存する事を窺 知せしめたり。 狂犬病毒を盛殺するtill清は近藤によれば小氏70℃30分闇にては滅殺能力を失はざるも，80℃ 30分闇にては之れを失へりと・省ほ「ヴ身一ルス」と滅歩歩とQ結合には37℃・に於てlrk． 2時間を 要すと云ふ。余の實験に曾ては血清は560Cにて30分間加熱非働性となし，滅殺素測定の際にに 病毒をth1清に混和せし後370Cに於て1時間作用せしめ回れを翌日迄室温に殻置せり。
固定毒最少護病量測定
石炭酸加「グリセリン」食鞭水に保存せる骨組織（主に衣白質）の少量を鋏にて載り取り，乳鉢 にて磨催し，100倍量の二二水を加へて乳剤となし，遠心器にかけ，4000三韓にて15分閥遠心沈 澱し，其の上清をとb，回れを食璽水にて10，0000倍迄二次的に稀繹し，各稀繹液の1・℃を試験管 に分注す。この稀繹液は滅殺鼠慣測定試験に於ける操作時間と一致せしむる爲，37℃1時聞卵孚卵 器に二二し，24時間室温に放置せる後，其の0．1cc宛を509位の健康「ラ。テ」の硬朕膜下に接 種せり。接種後10日聞「ラッチ」を槻察し「ラッチ」を蜷し得る最大稀三度を求め，之れを最少獲 病量とす。滅点出試験には最少二二量の‘50倍量が0．1ccに含有せらるる様三三せり。滅掩撃の測定
先づ50獲病量を0・1cc中に含有する稀繹液を製し，射れをO・5 cc宛試験管に分注す。之れに 56℃30分加熱非働性とせるilE疫血清を順次蜘倍より1・0000倍まで生理的蝕軌を以て稀繹せ る上記二心の0．5cc宛を加へ良く混和せる後，37℃に二一d旧聞作用せしめ更に24時聞室温に 置きたる後，各稀繹液を5匹宛の「ラッチ」の硬隅膜下に0。1cc宛接種せり。封照としては上記の 固定毒稀二二を生理的食溢水を以て2倍に稀繹し，370C 1時間三三器に静置せる後24時間室温に 放置し，其の0．1ccを「ラッチ」の硬臓膜下に接種せり。 測定の結果，第1表に示すが如く5000三二二三に方窓ても病毒を完全に死滅せしむる事を認めた り。第1表 家兎免疫血清の下町旧債
血清の 稀繹 家兎 番號 No． 3 No． 14 No． 48 100× 皇 3 皇 一6． 旦 3 500× 1000）〈 5000×旦 b．
璽一」 三
山 丑3 1， 3
L エ・・… 1封 i} ヨ
■ 3 旦 3 L3 3 照 蔓 3 LQ− 3 皇． 3 ！ 3 旦 3 旦3 ．3． …g 3− 3 分数の分母は實験「ラッチ」の数 分数の分子は死亡「ラッチ」の数一15一
狂犬病毒家兎発疫血清を以てせる滑療試験。 50％「グリセリン」生理的食出水に保存せる固定 毒を孚L鉢にて磨推し，100倍量の食鰹水を加へ，4000廻轄にて15分間沈澱し，共の上清を0．1cc 宛509前後の健康「ラッチ」の硬謄膜下に接種し，直ちに或は24時聞後狂犬病毒免疫血清を皮下 に接種す。其注射量及び同敏は實験成績と共に第2及び第3表に示せり。 第2表 病毒接種直後よ9免疫血清を注射せる場合の成績 「ラ・テ」の1 番 號 病 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
注射量及病毒i陵種後注射迄の時間
擁議可塑一堂問即・輔・1・淵・・2輔・
o・sce jM’61S−c−c T一’olsllJ一’一 1 li．fi．e 2 v7e 多 t一 1cぐ・ 2 ec 1 ・．”．e． 2 ・．一．e ．一一 1．一．． Tt． O．5・’；e 1 O．5・．’．c I ！一 ！ ク l −一 i 一． 1 旨 一．@1
1・L・e 1 1ec 多 o o o O，5・：e 調照10匹 ’1uc 接種後i菱病． 迄の日敷 5日 4 7目 一一’ ’9日 11目 5日 量3表 病毒接種後24時川目より冤疫血清を注射せる場合の成績 「ラッチ」の注射量及病毒接種後注射迄の時間
番 1 2 3 4 5劃塵騨九時問目・・時言・F・’・時問・
o o o o o 2．5ec 2・℃ 2・．’．’e 、タ 一一1接．種弓三
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封照10匹 5日 これに依れば病毒接種：直後に0．5ccの血清を注射せる”3匹の「ラッチ」は封照と同時に獲渇し， iccを注射せる「ラッチ」は2日聞潜伏期の延長するを認め，2cc注射せる場合は5匹の「ラッチ」 一 16 一一285 の中2匹は9日目に，他の3日は11日目に稜病せり，然るに樹照．「ラッチ」は10匹共に病毒接種 後5日目に獲病せb。叉病毒接種後24時間に於ては大量（2．5：c）の血清を注射するも潜伏期の延 長を認むること能はざりき。 考 按 余の實験に於てはIloyt， Gurleyの如き顯著なる冶療的敷果を認めざbしも，病毒を脳内に接種 ．L，其の直後に多量の血清を皮下に注射せるものほど其の潜伏期が多少延長せるを認めたり。此の 1：際樹照として使用せる「ラッチ」拭悉く病毒接種後5日目に四病せるを以て，此の潜伏期め延長は血 清の病毒に封ずる作用に因るものと考へらる。． 結 論 1．「ラッチ」の三内に病毒を接種し，其の直後よb多量の血清を皮下に蓮績的に注射する時は， 2乃至6日聞の潜伏期の延長するを認めたり。 2・病毒接種後24時間目より多量の血清を連績的に皮下に注射せるも何等の敷果を認めす。 稿を法るに臨み終始御懇篤なる御措導並びに二二闊を賜Pたる李野博士に謹んで感謝の意を表す。． ．1） 矢蚤童， 金澤…：實四二誌，昭堺0 13 年，22，142． 戯 2）嘔弧もes碗’LePP：：Hoyt・F量sk・Moore u TraCy’より引用・ 3） 一4） 5）
WeTxnie：Zbl． f． Bakt． Orig． 1909． 52， 576．
Xolie， Kraus u urhlenhuth： ［Elandbuch der Pathogenen Mi，1〈roorganismen Bd VIII． 1， （1930）．
Kondo：Re￡ Zbl． f． Bakt． 1924． 76， 153．
6） Kraus u Holobut：Zsch． f． lm−forsch． 1909． 3， 130，
7） Ponomar・eff， Tschechkoff et rvSeealnikow：Be￡ Zbl． f． Bakt． 1928． 89， 58・ 8） ProeaJ Bahes et 30nesco：Ref． Zbl． f． Bal〈t 1934． 115， 104
9） ewoyt， ps． isl，g， u Moore： Re￡ Zbl． f． Bakt， 1935． 119， 386．
’10） maoyt， Fisk， twoore u Tracy： 」． lnfel〈t． Diseases Z936． 59， 152． ILII） Noyt u Gurley： Refi Zbl． ￡ Bakt． 1938． 129， 196．， 1938．’ 130， 153．
