骨髄バンクドナー最終同意面談担当の経験

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日本造血細胞移植学会雑誌第 10 巻第 2 号102 . 緒言. 非血縁者間造血細胞移植は，公益財団法人日本骨髄バンク（Japan Marrow Donor Program，JMDP）を介する骨髄移植あるいは末梢血幹細胞移植と，臍帯血移植があるが， JMDPを介する場合はコーディネート（Co）が必要となる。ドナー候補者は，確認検査面談後に確認検査が施行され，適格であれば最終同意後に採取術となるのが大まかなスケジュールである1が，ドナー候補者は健常なボランティアであることから Coは重要な役割を担っている。特に造血細胞採取についての正確な理解を促し最終的な承認を得る最終同意は大切であり時間を要するが，一方これら多段階の過程が必要であることから患者登録から移植までの期間が長いことが以前から問題となっている2-5。JMDPを介する非血縁者間移植は，1993年に 1例目が施行されて以来，現在では年に約 1,200件以上の移植が行われトータル 24,000件を超えた6。今回，15年間に渡り調整医師として担当した約 100例の骨髄バンクドナー最終同意面談をまとめたところ，Co期間短縮につながると考えられる結果が得られたので報告する。. 対象および方法. 2004年 4月から 2019年 3月までの 15年間に自験例として担当した 105例の JMDPドナー候補と，同時期に全国で JMDPを介して最終同意面談が行われたドナー候補 18,515 例を JMDPが保有するデータをもとに後方視的に比較検討した。自験例の面談は，ドナー本人とその家族，コーディネーター，立ち会い人としての弁護士と伴に自施設内で 1時間から 1時間半を目安に行い，面談日程の調整は，日本骨髄バンク中四国事務局とコーディネーターが電話連絡で行った。なお当施設は JMDPと業務委託契約を結んでいる。面談の実際は，「ドナーのためのハンドブック」に準じて，主としてコーディネーターが説明を進め，調整医師は採取の実際，採取に伴う合併症など医学的部分の説明を担当し，患者側立場とドナー側立場の中立を心がけて話すようにした。また可能な限り面談の最初から最後まで同席した。 Coに要した日数の統計解析は，各々の平均値ならびに標準偏差を求めて t検定で行い，有意水準は P＜0.05とした。. 骨髄バンクドナー最終同意面談担当の経験藤田直人1，岩戸康治2，松浦裕子3，菅野玲子3，若佐智恵3，小林正夫4. 1広島赤十字・原爆病院小児科 2広島赤十字・原爆病院検査部 3公益財団法人日本骨髄バンク中四国事務局 4日本赤十字社中四国ブロック血液センター. 2004 年から 2019 年にかけて調整医師として 105 例の骨髄バンクドナー最終同意面談を担当したので，そのまとめを報告する。日本骨髄バンクが保有するデータをもとに，担当した例と同時期の全国例との比較検討を後方視的に行った。15 年間で担当した自験例の年齢中央値は 37 歳，男女比は 1.8／1 であった。同時期に全国では 18,515 例の面談が行われており，年齢中央値 37 歳，男女比 2.0／1 であった。確認検査～面談～採取に要した日数につき各々検討したところ，確認検査から面談に要した日数は自験例で 38.7 日，全国例で 45.3 日と有意の差が認められた（P＝0.004）が，面談から採取に要した日数は両群で差を認めなかった。面談を行った曜日につき検討を行ったところ，自験例では土日に面談を行った割合が 36.2% と高く，全国例ではこれが 6.4% であった。最終同意面談の日程調整の段階で，土日を候補日に挙げることが，コーディネート期間短縮につながったと考えられる。（日本造血細胞移植学会誌 10. （2）: 102—105，2021．）. Submitted September 28, 2020; Accepted December 15, 2020; Published online, April 15, 2021.（Handling Editor: Kenichiro Watanabe, Shizuoka Children’s Hospital） Key words: coordination period, decision-making information sessions, unrelated donor consent, JMDP. Correspondence: Naoto Fujita, Department of Pediatrics, Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital, 1-9-6. Sendamachi, Naka-ku, Hiroshima City, Hiroshima, 730-8619, Japan. E-mail: [email protected]. dx.doi.org/10.7889/hct-20-011 © The Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.. 研究報告. 59 Journal of Hematopoietic Cell Transplantation Vol. 3 No. 2. Submitted November 22,2013：Accepted February 13,2014 Key words: Human herpesvirus 6, pleurisy, unrelated cord blood transplantation Correspondence: Tadakazu Kondo, M. D., Ph. D. Department of Hematology and Oncology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Shogoin-Kawara-cho 54, Sakyo-ku, Kyoto, 606―8507, Japan. Email: [email protected]. dx.doi.org/10.7889/hct. 3.59 © The Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.. Introduction. Human herpesvirus 6 (HHV6) is a member of the β herpesvirus subfamily.1 Primary HHV6 infection is recognized as a cause of exanthema subitum and acute febrile illness. More than 90% of the general population has been infected with HHV6, mostly during early childhood.2 After primary infection, HHV6 remains latent in the host. Occasionally, it may be reactivated later in life under immunosuppressive conditions, including post-allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).3 HHV6 replication occurs in approximately half of allogeneic HSCT recipients and may cause fever, skin rash, interstitial pneumonia, and encephalitis.4,5 To date, however, HHV6- associated pleurisy has not been recognized as a complication of HSCT. In this report, we describe an adult HSCT recipient who developed HHV6-associated pleurisy after an unrelated cord blood transplantation (CBT).. Case report. The subject of this report is a 45-year-old man diagnosed as having B-acute lymphoblastic leukemia with the E2A-PBX1 fusion gene. He achieved complete remission after multi- agent chemotherapy and received an unrelated CBT from a two HLA loci mismatched donor. The patient tested positive for antibodies (IgG) against HHV6 before conditioning for the CBT. The conditioning regimen consisted of total body irradiation (12 Gy) and high-dose cyclophosphamide (60 mg/ kg/day for 2 days). The number of infused nucleated cells in the cord blood was 2.1 × 107/kg body weight. Prophylaxis for graft-versus-host disease (GVHD) consisted of a combination of tacrolimus (0.02 mg/kg/day) and mycophenolate mofetil (30 mg/kg/day). Prophylaxis for herpesvirus infection consisted of oral aciclovir (1,000 mg/day). Grade II acute GVHD of the skin developed on day 12 post-transplantation, and prednisolone (0.5 mg/kg/day) was administered. GVHD responded promptly, and prednisolone was discontinued by. Pleurisy as a novel clinical manifestation associated with human herpesvirus 6 after unrelated cord blood transplantation. Hiroshi Arima, Tadakazu Kondo, Nozomi Takahashi, Toshiyuki Kitano, Norimitsu Kadowaki, Akifumi Takaori-Kondo. Department of Hematology and Oncology, Graduate School of Medicine, Kyoto University. We report the case of a 45-year-old male patient who developed human herpesvirus 6 (HHV6)-associated pleurisy after an unrelated cord blood transplantation (CBT) for acute lymphoblastic leukemia. A large amount of pleural effusion accompanied by interstitial pneumonitis was noted on the right side on day 37 post- transplantation. A real-time quantitative PCR (RQ-PCR) assay revealed that the HHV6 viral load was substantially higher in the pleural effusion than in the peripheral blood plasma at the onset of pleurisy, with 2.2 × 102 and 7.9 × 103 copies of HHV6 DNA/mL in the peripheral blood plasma and the supernatant of the pleural effusion, respectively. Moreover, HHV6 DNA was still detected in the pleural effusion after antiviral therapy. Therefore, the pleural cavity may have been the primary site of HHV6 replication in the present case. To our knowledge, the present study is the first detailed report of adult HHV6-associated pleurisy after CBT. HHV6- associated pleurisy should be considered a potential complication when pleural effusion of unknown cause is encountered after CBT, even in the absence of HHV6 DNA in the peripheral blood. (Journal of Hematopoietic Cell Transplantation 3(2): 59-63, 2014.). Case report. 日本造血細胞移植学会雑誌第 10 巻第 2 号，2021 骨髄バンクドナー最終同意面談 103. 本研究は日本骨髄バンク倫理委員会，および広島赤十字・原爆病院倫理委員会の承認を得て行われた。. 結果. 2004年から 2019年までに担当したのは 105例で，年齢中央値は 37歳，男女比は 1.8/1であった。同時期に全国では 18,515例の面談が行われており，年齢中央値 37歳，男女比 2.0/1であった（Table 1）。末梢血幹細胞移植例は各々 6例（5.7%），685例（3.7%）と両群の背景に有意の差は認めなかった（P＝0.20）。確認検査～最終同意面談～採取に要した日数につき各々の群で検討したところ，Table 2に示すごとく確認検査から最終同意面談までに要した日数は，自験例 38.7日，全国例 45.3日（いずれも平均値）と有意の差が認められた（P＝0.004）。一方，面談から採取までに要した日数は，自験例 59.3日，全国例 56.9日（いずれも平均値）と有意の差は認めなかった（P＝0.14）。要因を分析するために，面談を行った曜日につき検討を行ったところ，自験例では土日に面談を行った割合が38例/105例（36.2%）と高く，全国例ではこれが 1,185例/18,515例（6.4%）と顕著な違いが認められた（Figure 1）。自験例，全国例において，土日に面談を行った群と平日に面談を行った群につき，確認検査から最終同意面談までに要した各々の日数を検討したが，土日群 38.1日，48.8日，平日群 39.1日，45.0 日（いずれも平均値）と有意の差は認めなかった（各々 P＝ 0.30，0.10）。なお最終同意面談結果については，自験例 105例中同意. が得られなかったのは 1例であり，ドナー候補者は 20歳代前半男性で提供の意思を示したものの同席の祖母からの同意が得られず終了となった。. 考察. 移植調整医師として15年間で105例の最終同意を担当したが，この間面談に臨む態度，過程などは一貫していたことから，Coに関して均一な集団と考え全国例との比較検討を行った。自験例では同一時期の全国例に比して，確認検査から最終同意面談までの期間が有意に短かった。そして自験例では，土日に面談を行った割合が全国例に比し明らかに高かった。ただ，自験例，全国例いずれでも土日群と平日群において，確認検査から最終同意面談までの期間における差は認めなかったことから，土日に面談を行うこと自体が Co期間の短縮につながったのではなく，土日を面談候補日に挙げるような状況がドナー候補者とコーディネーターの間での日程調整をスムーズに進め期間短縮につながったと考えられる。過去の調査においても，面談の日程調整で障害となった要因として，ドナー本人・家族，調整医師との日程調整と共に土日の対応が挙げられている2,3。 Co期間の短縮については，JMDPの不断の努力が行われてきた2-7。2004年に迅速コースが導入されたこともあり，その後の数年間で患者登録から移植までの期間は 164日から 140日前後に短縮した。しかしこれは確認検査までのCo 期間管理を徹底する制度でそれ以降に関しては通常コースと変わりなかった3。その後，最終同意面談と術前検査の同日施行，自己末梢血幹細胞移植（Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT）の導入，更には Co開始時ドナー数を 5から 10名に増加するなどして，2018年度には患者登録から移植までの期間は 125日まで短縮している4。特に，移植までに日数がかかる大きな原因とされるのが手術室の確保など採取施設との調整であり，PBSCTの導入により Co期間は 10日ほど短縮された5。このように採取医療機関の負担が大きい中において，今回の結果より最終同意面談の日程調整において土日を候補日に挙げることで Co期間が 1週間程度短縮できることが示唆された。土日に働くことへの対策についてであるが，コーディネーターに対するインセンティブとしては，土日に最終同意面談を行うのにあたり活動費が割り増しされている。た. Figure 1．最終同意面談を施行した曜日による症例数. Table 1．ドナー背景（2004 年 4 月～2019 年 3 月）. 自験例（105 例）全国例（18,515 例）年齢（中央値） 37 歳（21～54 歳） 37 歳（20～55 歳）男女比 1.8／1 2.0／1 末梢血幹細胞移植 6 例（5.7%） 685 例（3.7%）. Table 2．コーディネートに要した平均日数. 自験例全国例 P 確認検査～最終同意面談 38.7 日 45.3 日 0.004 最終同意面談～採取 59.3 日 56.9 日 0.14. 日本造血細胞移植学会雑誌第 10 巻第 2 号，2021104 藤田直人ら. だコーディネーター業務に対する活動費は面談実施回数に応じて支払われており，もともと平日に業務で拘束されているわけではなくコーディネーターとしては土日対応が負担増にはつながらないとのことであった。また今回医師においては，従前より病棟業務のために土日に出勤しており最終同意のために出勤しているという負担は感じていないが，当院のような業務委託契約施設は日本骨髄バンクから病院へ活動費が支払われており土日の面談の際にはその活動費が割り増しとなることから，医師は申請すれば時間外手当を病院へ請求することも可能である。海外における Coでは，例えば米国の National Marrow Donor Program（NMDP）では，日本の最終同意面談にあたるものは確認検査（confirmatory typing）後のドナー選定がなされたあとに information session（IS）という形で行われる8。これは電話によりコーディネーターが行い，基本は平日日中であるがドナーの都合により夜間や週末になることもある9。また希望があれば，IS後に医師と話すことも可能であり，場合によっては IS自体が術前検査と同時に行われることもある10。このように NMDPでは Coの日程調整の自由度が高く，患者登録から採取までの期間は日本に比し約 1か月短い9。今回，最終同意において同意が得られず終了となったのは 1例であった。2012年から 2018年の全国平均では，最終同意後に健康以外の理由で終了となった割合は 1.7%であり，内訳として最も多かったのは「家族の同意が得られなかった」で 8割弱を占めている。若年男子ドナーは，健康理由による終了率が低く移植成績もその他のドナーと比して良好である一方，健康理由以外のドナー都合による終了率も高いとされる3。今回もこの要因が当てはまると考えられた。. 結論. 長期間にわたる JMDPの Co解析を行うことで，最終同意日程調整の際に土，日を候補日とすることで Co期間短縮が得られる可能性が示唆された。そのためには，調整において JMDP，コーディネーターならびに調整医師の良好な連携が必須であると考えられる。. 謝辞データ収集ならびに整理に関して協力いただいた，日本骨髄バンクの皆様に心より感謝申し上げます。. 著者役割 NF，YM：研究計画，立案を行った。 NF：最終同意の実施，データ解析および論文執筆を行った。 YM，RK，CW：コーディネーターとして最終同意の調整と実施を行った。 KI，MK：研究計画，執筆原稿に対し科学的助言を行った。. 利益相反の開示本研究に関連して，開示すべき利益相反関係にある企業や団体などはありません。. 文献. 1. 岡本真一郎，一戸辰夫，金本美代子，ほか．チーム医療のための造血細胞移植ガイドブック．日本造血細胞移植学会（監修）．大阪・東京，医療ジャーナル社．2018: 251‒ 263．. 2. 福田隆浩．平成 28年度～平成 30年度厚生労働科学研究費補助金・難治性疾患等政策研究事業免疫アレルギー疾患等政策研究事業（移植医療基盤整備研究分野）「骨髄バンクコーディネート期間の短縮とドナープールの質向上による造血幹細胞移植の最適な機会提供に関する研究」．コーディネート期間短縮を目指した対応策に関するアンケート調査報告書．2019．. 3. 平川経晃，黒澤彩子，田島絹子，ほか．骨髄バンクコーディネートの現状．臨床血液．2018; 59: 153‒160．. 4. 金森平和．コーディネートの期間短縮の現状と課題．（2019.3 .8）．（ht tps :/ /www.jshc t .com/uploads / fi les /. news/2019_forum04.pdf）．Accessed 2020 August 12． 5. 高梨美乃子．骨髄・臍帯血バンクの現状．臨床血液．. 2016; 57: 271‒277． 6. 日本骨髄バンク．骨髄バンク事業の現状（2020年 6月末現在）．参考資料．（https://www.jmdp.or.jp/documents/ file/08_data/bank_genjou.pdf）．Accessed 2020 August 12．. 7. 立花美智子，塚本祥吉，三川紫緒，ほか．HCTC主導骨髄バンクコーディネートシステムによるコーディネート期間の短縮．日本造血細胞移植学会雑誌．2019; 8: 84‒89．. 8. National marrow donor program. Your’re a match: A donor’s guide to donation.（https://bethematch.org/uploadedfiles/bethe- matchcontent/campaign_landing_pages/docs/you%27re%20. a%20match.%20a%20%20donor%27s%20guide%20to%20. donation.pdf）. Accessed 2020 December 8. 9. 日本骨髄バンク移植調整部．小川みどり．NMDPにおけるコーディネートについて．（2020.11.2）．私信．. 10. 海外骨髄バンクコーディネートマニュアル．（https:// www.jmdp.or.jp/documents/file/04_medical/flow_kaigai.. pdf）．Accessed 2020 December 8．. Journal of Hematopoietic Cell Transplantation Vol. 10 No. 2, 2021 Decision-making information sessions for unrelated donors 105. Participation in Decision-making Information Sessions for Unrelated Donor Consent in JMDP. Naoto Fujita1, Koji Iwato2, Yuko Matsuura3, Reiko Kanno3, Chie Wakasa3, Masao Kobayashi4. 1Department of Pediatrics, Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital 2Department of Clinical Laboratory, Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital 3Chugoku-Shikoku Office, Japan Marrow Donor Program 4Japanese Red Cross Chugoku-Shikoku Block Blood Center. Abstract We report a summary of 105 decision-making information sessions（DISs）for unrelated donor consent in the Japan Marrow Donor Program（JMDP）between 2004 and 2019. We retrospectively compared data from our cases with those of cases of JMDP during the same period. The median age of our patients during the 15-year period was 37 years, and the male-to-female ratio was 1.8 to 1. During that period, 18,515 people participated in the JMDP; their median age was 37 years, and the male-to-female ratio was 2.0 to 1. The coordination period included confirmatory typing（CT）, DISs, and hematopoietic cell transplantation（HCT）. We found a significant difference（P＝0.004）in the period from CT to DISs between our cases（38.7 days）and the JMDP cases（45.3 days）but no difference in the period from DISs to HCT between the two groups. With regard to the day of the week for the DISs, 36.2% of our cases were conducted on Saturdays and Sundays, in comparison with 6.4% of the JMDP cases. We believe that selecting Saturdays and Sundays as possible dates for the DISs may have led to a shorter coordination period.（Journal of Hematopoietic Cell Transplantation 10（2）: 102—105, 2021.）