金 内 雅 夫 ， 土 肥 和 紘 ， 西 浦 公 章 ， 中 島 靖 夫 石 井 健 司 ，

奈医誌.

( J .   N  a r a  M e d .  A s s . )   4 2

， 

2 2 1  

~225 ，平 3

( 2 2 1 )  

糖尿病性腎症の早期診断に対するアルギニン負荷試験の有用性

奈良県立医科大学第

1

内科学教室

金 内 雅 夫 ， 土 肥 和 紘 ， 西 浦 公 章 ， 中 島 靖 夫

石 井 健 司 ，

) 1 1

野 貴 弘 ， 石 原 京 子 ， 石 川 兵 衛

DIAGNOSTIC SIGNIFICANCE OF  ARGININE LOADING TEST IN THE  EARL  Y  STAGE OF DIABETIC NEPHROPATHY 

MASAO KANAUCHI

， 

KAZUHIRO DOHI

， 

K I M I A K I  NISHIURA

， 

YASUO NAKASHIMA

， 

K E N J I  I S H I I

， 

T  AKAHIRO KA  W  ANO

， 

KYOKO ISHIHARA and HYOE ISHIKA  W  A  The F i r s t   n ψ α γ t m e n t  0 1  I n t e r n a l  Medi α n e

， 

Nara M e d i c a l  U n i v e r s i か

R

巴

c e i v e dMay 3 0

， 

1 9 9 1  

Summary :  D i a g n o s t i c  s i g n i f i c a n c e  o f  a r g i n i n e  l o a d i n g  t e s t  i n  t h e  e a r l y  s t a g e  o f  d i a b e t i c   n e p h r o p a t h y  i s   e v a l u a t e d  i n  r e l a t i o n  t o  t h e  h i s t o l o g i c a l  f i n d i n g s  o f  r e n a l  b i o p s y  s p e c i m e n s .   The s u b j e c t s  were 3 0  d i a b e t i c s ，  d i v i d e d  i n t o  3  g r o u p s  ( D O ，  D  1 and D I I )  a c c o r d i n g  t o  t h e   s t a g e  o f  g l o m e r u l a r  d i f f u s e  l e s i o n  b a s e d  on G e l l m a n ' s  c r i t e r i a .   G l o m e r u l a r  f i l t r a t i o n  r a t e   (GFR)

， 

u r i n a r y  a l b u m i n  and u r i n a r y  β2 m i c r o g l o b u l i n  (β2MG) were measured b e f o r e  and  a f t e r  3 0 g  a r g i n i n e  l o a d i n g  by i n t r a v e n o u s  i n f u s i o n .  

B e f o r e  a r g i n i n e  l o a d i n g

， 

GFR was s i g n i f i c a n t l y  l o w e r  i n  D 1 and DII t h a n  i n  DO

，

t h e   e x c r e t i o n  o f  u r i n a r y  a l b u m i n  was s i g n i f i c a n t l y  h i g h e r  i n  D  I I   t h a n  i n  DO ，  and t h e  e x c r e t i o n   o f  u r i n a r y  β2MG  was s i g n i f i c a n t l y  h i g h e r  i n  D  I I   t h a n  i n  DO and D  1  .  Af t e r  a r g i n i n e  l o a d i n g ，  GFR was s i g n i f i c a n t l y  l o w e r  i n  DII t h a n  i n  DO ，  and t h e  e x c r e t i o n  o f  u r i n a r y  a l b u m i n  was  s i g n i f i c a n t l y  h i g h e r  i n  D  1  and D  I I   t h a n  i n  DO ，  however ，  no s i g n i f i c a n t  d i f f e r e n c e  was s e e n   i n  t h e  e x c r e t i o n  o f  u r i n a r y  β2MG among t h e s e  t h r e e  g r o u p s .  

These r e s u l t s  s u g g e s t  t h a t  t h e  a r g i n i n e  l o a d i n g  t e s t  i s   o n e  u s e f u l  method f o r  d i a g n o s i s   o f  e a r l y  d i a b e t i c  n e p h r o p a t h y .  

I n d e x  Terms 

a r g i n i n e  l o a d i n g  t e s t

， 

d i a b e t i c  n e p h r o p a t h y

， 

r e n a l  b i o p s y

， 

u r i n a r y  a l b u m i n  

は じ め に

糖尿病性腎症の組織学的進行程度を正確に評価する 方法は腎生検に限られるが，腎生検は容易に実施でき る検査ではないので，それにかわる非侵襲的指標の開 発が望まれている.近年，尿中アルブミンの測定が腎 症の早期診断法として有力視されてきた^1). しかし著 者ら川土，尿中アルブミン排

i

世と腎生検所見とを対比 させたところ，アルブミンの単独測定では腎病変の重 症度を正確に予測し得ないことを明らかにした.その 根拠は，尿中アノレブミン排粧が糸球体における漏出量

によって規定されるばかりか，尿細管の蛋白再吸収機 能によっても修飾を受けるからである.

ところで，塩基性アミノ酸の一種であるアノレギニン には尿細管の蛋白再吸収機能を抑制する作用のあるこ とが知られている削).そこで今回，著者らはアルギニ ン負荷前後の尿中アノレプミン排

i

世量を測定し，糖尿病 性腎症の早期診断に対する木試験の有用性について検 討した.

対 象 と 方 法

1.対象

( 2 2 2 )  

金 内 雅 夫 〔 他

7

名〉

対象は，奈良県立医科大学第

1

内科に通院中の糖尿 病患者で，試験紙法による尿蛋白が陰性の腎生検施行 例

3 0

例である.その内訳は男性

1 2

例，女性

1 8

例，年 齢 は

37‑65

(平均

5 5 )

歳であった.なお，男性

1 0

例， 年齢

22‑36

(平均

3 0 )

歳の健常人を対照

(C)

群とし た.

2 .

方法

(1)アノレギニン負荷試験.早朝空腹時に完全排尿後，

以後の安静

1

時間の尿を採取した(負荷前期).つぎに

1 0  

%アノレギニン溶液(森下製薬社製)

3 0 0  m l

を

1

時間 かけて静脈内投与し，終了直後に採尿した〔負荷後 期).

(2)測定項目:負荷前期および負荷後期について，糸 球体糖過値

(GFR)

を内因性

F

レアチニン

F

リアラン ス法で，尿中島ミクログロプリン

( β ' 2MG)

を免疫比濁 法で，尿中アノレブミンを

RIA

法で測定した.

(3)腎生検所見・腎生検組織を

PAS

染色により観察 し，びまん性病変の程度をGe

llman

ら5)の基準によっ て

DO

から

DIV

の

5

段階に分類した.ただし，今回の 対象症例には

D

Ill以上を示すものは

l

例も含まれなか

った.

(4)推 計 学 的 処 理 : 推 計 学 的 処 理 は 検 定 ， 分 散 分 析，

S c h e f f

巴の多重比較法，

x

²検定に拠った.

成 績

1 .   GFR

，尿中

β '

，

M G

排准量および尿中アノレプミン 排

i

世量と糸球体病変の関係

(1)アノレギニン負荷前期

GFR

は，

D 1

群と

DII

群 が

C

群に比して有意に低 く，かっ

D 1

群と

DII

群が

DO

群に比して有意に低か

った.尿中

β'2MG

排

i

世量は，

D I I

群が

C

群に比して有 意に高く，かっ

DII

群が

DO

群と

D 1

群に比して有意 に高かった.尿中アノレブミン排滑量は，

D 1

群と

DII

群が

C

群に比して有意に高く，かっ

DII

群が

DO

群に 比して有意に高かったが，

D 0

群と

D 1

群間，

D 1

群

と

DII

群聞には有意差がなかった

( T a b l e ) .

(2)アノレギニン負荷前後の変化

GFR

は，アノレギニン負荷前後で有意の変化を示さな かった。尿中 β~2MG 排世量は，アノレギニン負荷後に増 加し，負荷前と比べて

C

群では

3 3 1

倍，

DO

群では

3 3 2

倍，

D 1

群では

2 8 9

倍，

D  I I

群では

1 8 9

倍に増加した.

尿中アノレブミン排世量は， アノレギニン負荷後に増加し，

負荷前と比べて

C

群では

6 . 8

倍，

D 0

群では

2 . 7

倍，

D 1

群 で は

3

.4倍，

D  I I

群 で は

2 . 0

倍 に 増 加 し た

( T a b l e ) .  

(3)アノレギニン負荷後期

GFR

は，

D 1

群と

DII

群が

C

群に比して有意に低 く，かっ

DII

群が

DO

群に比して有意に低かった.尿 中

β ' 2 MG排世量は， C

群および糖尿病の各群聞に有意 の差を示さなかった.尿中アノレブミン排

i

世量は，

D 1 

群と

DII

群が

C

群に比して有意に高く，かっ

D 1

群と

DII

群が

DO

群に比して有意に高かった

( T a b l e ) .

2 .

尿中アノレブミン排粧の異常値症例と糸球体病変 の関係

(1)アノレギニン負荷前期

尿中アノレブミン排粧の

c u t o f f

値は，

C

群の平均十

2SD

値

(117ng/ml.GFR)

とし，それを超えるものを 異常値症例と定義した.尿中アルブミン排粧の異常値 症例は，

D 0

群では

1 1

例中

4

例

( 3 6

%)， 

D 1

群では

1 2

例中

9

例

( 7 5

%)， 

D I I

群では

7

例全例(1

0 0

%)で

T a b l e .  Changes i n  glomerular f i l t r a t i o n  r a t e

， 

u r i n a r y   s 2   M G   and  u r i n a r y  albumin b e f o r e  and a f t e r  a r g i n i n e  l o a d i n g  t

巴

s t A r g i n i n e   H e a l t h y  

I t ems  l o a d i n g   v o l u n t e e r s   t e s t   ( n = 1 0 )   GFR  B

巴

f o r e 1 2 2

士

2 9 (m

l/

m i n )   A f t e r   1 2 2

土

2 4 β '

，

MG  B e f o r e   0

，

9

士

0

，

3 Cng/mlGFR)  A f t e r   2 7 9 . 7

土

7 3

^目

5 a l b u m i n   B e f o r e   7 1

::1:

2 3   Cng/mlGFR)  A f t e r   4 8 8

::1:

2 0 6  

"p<0.05 v s .   h

巴

a l t h yv o l u n t e e r s  

b

p<O.Ol v s .   h

巴

a l t h yv o l u n t e e r s  

c p<0.05 v s .   Do 

d

p<O.Ol v s .   Do 

e p<0.05 v s .   D ， 

D o   D

， 

D l l   (n=

l1) 

( n = 1 2 )   (n=7)  1 1 3

士

3 4 7 5

土

1 7

^M

7 5

::1: 

2 3

^b，c 

9 8

土

2 3 8 3

::1:

1 8

^b 

6 8

::1: 

1 9

b，c 

1.

0

::1:

0 . 5  

1.

9

土

0 . 8 6 . 0

土

7 . 0 .

，c，e

3 2 2 .

4::1:

8 9 . 3   4 8 9 . 9

::1:

1 4

1.

2  3 8 6 . 9

士

1 6 8 . 1 1 7 2

士

1 7 4 5 6 3

士

6 4 7 " 1 1 0 5

土

5 6 1

b，d 

4 7 4

::1:

1 9 4   1 9 3 9

土

1 3 4 4

^b，c

2 2 2 8

士

9 1 3

^b，d

( 2 2 3 )  

収の両者によって規定されている。たとえば，

β 2MG

は，糸球体漏過量の

9 9

%以上が尿細管で再吸収される が，尿細管障害時には再吸収機能の低下によって尿中 排粧が増加する6).一方，アノレブミンは主として糸球体 病変依存性の尿中排世動態を示すと考えられているが，

糸球体漏過量の

9 0

%程度が尿細管において再吸収を 受けるという7).つまり，終末尿のアノレブミン排

i

世量が 糸球体病変の重症度を直接反映するという確証はなく，

終末尿から得られる情報は常に尿細管機能に修飾され た所産とみるべきである.

糸球体の傷害程度を正確に評価するためには，原尿 成分の分析が理想的と考えられるが，原尿の採取は臨 床例では不可能である.一方，

1 9 7 5

年に

Mogens

巴

n

ら川主，健常人に塩基性アミノ酸であるアノレギニンを 静脈内投与したところ，尿中β'，

M G

排粧が

2 8 0

倍まで 著増することを見い出した.しかも，この現象は，

GFR

の増加に基づくものでなく，尿細管再吸収の阻止に起 因することが立証された4).そこで彼は8)は糖尿病患者 に種々の塩基性アミノ酸を負荷して，尿中アノレブミ

γ

排法の変化率から腎症の初期病変を判断しようと試み 糖尿病性腎症の早期診断に対するアノレギニン負荷試験の有用性

あった

( F i g .

1).尿中アノレプミン排池異常の陽性率 は，

D 0

群と

D 1

群間

(x'=3 . 4 8 6

，

p = 0 . 0 6 2 )

， 

D 1

群 と

DII

群間

( X ' = 2 . 0 7 8

，

P

ニ

0 . 1 5 0 )

ともに有意差がな かった.したがって各群聞の判別は不可能であった.

(2)アノレギニン負荷後期

尿中アルブミン排世の

c u t o f f

値は，

c

群 の 平 均 +

2SD

値

( 9 0 0 n g / m l

・

GFR)

とし，それを超えるものを 異常値症例と定義した.尿中アノレプミン排

i

世の異常値 症例は，

D 0

群では

1 1

例中に

1

例も存在しなかった が，

D 1

群では

1 2

例中

1 1

例

( 9 2

%)， 

D  I I

群では

7

例 全例

( 1 0 0

%)が該当した

( F i g . 2 ) .

尿中アノレブミン 排池異常の陽性率は

DO

群と

D 1

群間

(x'=1 9 . 3 2 6

， 

p 

= 0 . 0 0

の で は

D 1

群が有意に高く，

D 1

群と

DII

群間

( x '

ニ

0 . 6 1 6

，

p  =  0 . 4 3 2 )

で、は差がなかった.したがっ てアルギニン負荷後期では

DO

群と

D 1

群聞の判別が 可能となった.

車J宮司忌

1 .  

アノレギニン負荷の意図

腎における蛋白保持能は，糸球体瀦過と尿細管再吸

考

•

2

^圃

5 5 

•

•

•

•

4 

3 

在 住

U・

qE

¥ω 3

• •

•

•

2 . 0   1 . 5 

(庄 比0

・ q

臣︑ミ)

‑ r  

iII~!

L‑.....J 

L

ーー.....I

L

ーー.....1

L

ー.....J

C  00  01  Orr 

• • •••

2 

C一

E

コ 円 判 官

• •

•••

1 . 0 

C一

E

コ ﹄ 一

m w

O 

•

￨ 持 診 を . . . . . 寝 注 目 " 殺 ぷ 以 . . 司

」ー園田..J L....‑ー

J

1..ー一..J 1..ーーー」

C  00  OI  Orr 

••• •

•

0 . 5  

O 

F i g .   2 .   E x c r e t i o s  o f  u r i n a r y  a l b u m i n  a f t e r  a r g i n i n e   l o a d i n g  t

巴

s ti n  c o n t r o l  group ( h e a l t h y  v o l u n ‑ t e e r s )   and d i a b e t i c s   w i t h  s p e c i f i c   s t a g e   o f   glom

巴

r u l a rd i f f u s e  l e s i o n s .  

F i g .   1 .   E x c r e t i o n  o f  u r i n a r y  a l b u m i n  b

巴

f o r ea r g i n i n e  

l o a d i n g  t e s t  i n  c o n t r o l  g r o u p  ( h

巴

a l t h yv o l u n ‑

t e e r s )   and d i a b e t i c s   w i t h   s p e c i f i c   s t a g e   o f  

glom

^巴

r u l a rd i f f u s e  l e s i o n s .  

( 2 2 4 )   金 内 雅 夫 ( 他 7

名〕

たが，その試みは失敗に終わっている.本邦では，新 里9)が各種腎疾患を対象にアノレギニン負荷時の尿中

A

M G

排池について検討しているが，尿中アノレブミンは 測定されていない.塩基性アミノ酸負荷に関する以後 の検討は少なく川11)糖尿病性腎症について腎組織所見 と対比した成績は見当たらない.

2 .

負荷量の設定

アノレギニン負荷による尿細管再吸収抑制効果は，尿 中

β ' 2 M G

排

i

世の増加率から評価し得る .Mogensen  ら3

)

の原法によると，尿中

β ' 2 MG

排世はアノレギニン負 荷量に依存して漸増し，

3 g

投与時には負荷前値の

3 2

倍に増加し，

1 2 g

投与時には

2 8 0

倍に達した.新星9)

は，アノレギニン 12g 投与時に尿中 β~2MG 排継が負荷前 値の

1 9 1

倍に増加したと報告している.また英ら11)

V

，土 アノレギニン

2 g

投 与 時 に 尿 中

β'2MG

排 粧 の 増 加 率 が

1 . 3

倍にすぎなかったと述べている.

今回，われわれの採用した方法は，市販の下垂体機 能検査用試薬

00%

アノレギニ

γ300 m

l)を

1

時聞かけ て点滴静注するものである.このアルギニン

3 0 g

の負 荷量は，下垂体機能検査における常用量叫であり，かっ 重篤な副作用を生じないとされており，糖尿病性腎症 に対しても安全に投与し得るものである.本研究にお ける尿中

β'2MG

排准増加率は，健常人で

3 3 1

倍，糖尿 病患者では

1 8 9 ‑ 3 2 2

倍に達した.この成績はアノレギニ ン

3

抱負荷が尿細管再吸収機能を高度に抑制するこ とを示唆している.

3 .

尿細管機能抑制の機序

本試験の機序について，

Mogensenら削は尿細管細

胞表面における蛋白とアノレギニンの競合作用であると 推論しているが，現在のところ立証されていない.一 方， アノレギニンは成長ホノレモン叫などの分泌を刺激す る作用を有するので，これらの内分泌因子を介する機 序も想定される.たとえば糖尿病患者では，成長ホノレ モンの過剰分泌がグルコース代謝の阻害とソノレピトー ノレ蓄積を介して，細小血管症の形成を促進する可能性 が指摘されている叫叫.また，糖尿病患者はアノレギニン 負荷時にグルカゴンの分泌過多を示すとL、う同園グノレ カゴンの腎に対する生理的役割については十分に解明 されていないが，最近，へレン係蹄上行脚の尿細管細 胞にグノレカゴン受容体の存在が証明された16) アルギ ニン負荷に対する内分泌応答が尿細管機能にどのよう な影響を及ぼすかについては，今後の課題として残さ

れ る

4 .

診断的価値

近年，徴量アノレプミン尿の検出が糖尿病性腎症の早

期診断指標として有用視されている1)しかし，著者 ら2)は，微量アノレブミン尿の有無が腎組織病変の重症 度と必ずしも一致しないことをすでに報告している.

以来われわれは，腎組織病変の重症度判別を目的とし た非侵襲的指標の確立について検討を重ねてきた17)18)

その成績を要約すると，尿中

β'2MGと尿中酸可裕性蛋

白

(ASP)

はともにD O群・

DI

群に比して

DII

群で 高値を示したが，

D 0

群と

D 1

群聞に明らかな差を示 さなかった川.尿中酵素についても，

NAG

活性，

LAP 

活性および

y‑GTP

活性はいずれも

D O

，

DI

，

DII

の

3

群聞に有意差を示さなかった叫.さらにアルブミン，

ASP， β~2MG および NAG 活性の 4 項目を同時測定し た場合でも，腎組織病変の判別率は

5 5

%にとどまっ た2).つまり，安静時尿を用いた場合に，

D 1

群と

DII

群の判別は

β'2MG

や

ASP

の排世動態から可能であっ たが，

D 0

群と

D I

群の判別はきわめて困難といわざ るを得なかった.

今回のアルギニン負荷尿を用いた成績についてみる と，尿中アルブミン排池量はD O群と比べて

D 1

群で 有意に高かった.しかも

D0

群では

1 1

例全例が

c u t o f f

値以下を呈したのに対し，

D 1

群 で は

1 2

例中

1 1

例

( 9 2

%)が

c u to f f

値を超えていた. これらの観察 から，糖尿病性腎症の早期における病態として，以下 の仮説が推量される.①糸球体局所におけるアノレブミ ンの漏出量は，

D 0

群と比べて

D 1

群で明らかに増加 している.しかし，②尿細管再吸収機能に予備力があ るため，

D 1

群ではアノレブミンの過剰瀦過に対応して 再吸収量も尤進している.その帰結として，③尿中ア ルブミン排池量はみかけ上，

D 0

群と

D 1

群に差を示

さ tJ:~ 、.

以上の成績から，アノレギニン負荷試験は，尿細管に おける蛋白の再吸収過程を阻止することにより，糸球 体

i

慮過直後に近似のアノレブミン排

i

世動態を評価し得る ために，

D 0

群と

D 1

群の識別に極めて有効な手段で、

あると考えられる.

ま と め

尿蛋白陰性を呈する糖尿病患者

3 0

例を対象にアノレ ギニン負荷前後の糸球体糖過値(GFR)，尿中

s 2

ミクロ グロプリン

( β 2 MG)

排

i

世量および尿中アノレブミン排世 量を測定し，腎生検組織所見と対比した.なお腎生検 組織は糸球体びまん性病変の程度を

G

巴

llman

の基準 により

D O

群

1 1

例，

D  1

群

1 2

例，

DII

群

7

例に分類 した.

1)アノレギニン負荷前期では，

GFR

はD 1群と

DII

糖尿病性腎症の早期診断に対するアノレギニン負荷試験の有用性

( 2 2 5 )  

群が

DO

群に比して低く，尿中

β ! 2MG

排

i

世量は

DII

群 が

DO

群と

D 1

群に比して高く，尿中アノレブミン排

i

世 量は

DII

群が

DO

群に比して高かった.

2)

アノレギニン負荷後期では，

GFR

は

DII

群が

DO

群に比して低く，尿中

β ' 2 MG

排

i

世量は各群聞に差を示

さなかったが，尿中アノレプミン排

i

世量は

D1

群と

DII

群が

DO

群に比して高かった.

3)尿中アノレブミン排法異常の陽性率は， アノレギニ γ

負荷前期においては

DO

群と

D1

群間，

D  1

群と

D I I

群聞ともに差がなかったが，アノレギニン負荷後期に おいては

D1

群が

DO

群に比して高く，

D  1

群と

DII

群聞には差がなかった.

以上の成績から，アノレギニン負荷試験は糖尿病性腎 症の組織病変を予測するための非侵襲的診断法として 有用であり，なかでも

DO

群と

D1

群の判別に有効な 手段になると考えられる.

本論文の要旨は第

2 9

四日本腎臓学会総会(1

9 8 6

年

1 1

月，東京〉と第

3 0

回日本糖尿病学会総会(1

9 8 7

年

5

月，東京〉において発表した.

文 献

1) 

Mogensen ，  C .   E .  :   . U r i n a r y  a l b u m i n  e x c r e t i o n   i n  d i a b e t e s .   L a n c e t  i i :   6 0 1 ‑ 6 0 2 ，  1 9 7

1. 

2 )金内雅夫，西浦公章，竹中義正，中島靖夫，石井

健司，川野貴弘，土肥和紘，石川兵衛，杉本和夫，

土肥祥子，森山忠重:糖尿病性腎症における尿中 アルブミン測定の意義圃奈医誌.

39: 5 5 1 ‑ 5 5 7

， 

1 9 8 8 .  

3 )   Mogensen

， 

C .  E .

， 

V i t t i n g h u s

， 

E .  and Sφlling

， 

K . :   I n c r e a s

巴

du r i n a r y  e x c r e t i o n   o f   a l b u m i n ，  l i g h t  c h a i n s ，  and s 2 ‑ m i c r o g l o b u l i n  a f t

巴

ri n t r a

^】

venous a r g i n i n e  a d m i n i s t r a t i o n .   L a n c e t  i i   :  5 8 1  

‑ 5 8 3 ，  1 9 7 5 .  

4 )   Mogensen ，  C .  F .   and S < / >   l l i n g ，  K .  :  S t u d i e s  on  r e n a l  t u b u l a r  p r o t e i n  r e a b s o r p t i o n .   P a r t i a l  and  n e a r   c o m p l e t e   i n h i b i t i o n   by  c e r t a i n   amino  a c i d s .   S c a n d .   J .   C l i n .   L a b .   I n v e s

t. 

3 7 :  4 7 7   4 8 6 ，  1 9 7 7 .  

5 )   Gellman

， 

D .  D.

， 

P i r a n i

， 

C .  

L.， 

S o o t h i l l

， 

J .  F .

， 

Muehrcke ，  R .  C .   and Kark ，  R .  M.: D i a b e t i c   n e p h r o p a t h y .   A c h e m i c a l  and p a t h o l o g i c  s t u d y   b a s e d  on r e n a l  b i o p s i e s .   M e d i c i n e  38 :  3 1 2 ‑ 3 6 7

， 

1 9 5 9

^目

6 )   G a n t h i e r

， 

C .

， 

Ngnyed‑Simonnet

， 

H .

， 

Vincent

， 

C .

， 

R e v i l l a r d

， 

J .  P .   and P e l l e t

， 

M. V .  :  R e n a l  

t u b u l a r  a b s o r p t i o n  o f  s2 m i c r o g l o b u l i n .   Kidney  I n

t. 

2 6 :  1 7 0 ‑ 1 7 5 ，  1 9 8 4 .  

7 )   Bernard

， 

A.

， 

Amor

， 

A.O.

， 

Viau

， 

C .   and  Lanwerys ，  R . :  The r e n a l  u p t a k e  o f  p r o t e i n s .   Kidney I n

t. 

3 4 :  1 7 5 ‑ 1 8 5 ，  1 9 8 8 .  

8 )   Mogensen

， 

C .  E .

， 

V i t t i n g h u s

， 

E .  and Sφlling

， 

K . :   Abnormal  a l b u m i n   e x c r e t i o n   a f t e r   two  p r o v o c a t i v

巴

r e n a lt e s t s  i n  d i a b e t e s .   Kidney I n t .   1 6 :  3 8 5 ‑ 3 9 3 ，  1 9 7 9  

9 )

新 里 健 :

A r g i n i n e

負荷における尿細管性蛋白 変動の意義. 日腎誌.

25: 1 3 4 9 ‑ 1 3 6 5

， 

1 9 8 3 .   1 0 )

岡 徹，大規翼，藤井正俊，中村隆彦，末広

逸夫，岡林克典，馬場茂明 アミラーゼの腎尿細 管における動態. 日消誌.

83: 9 6 ‑ 1 0 0

， 

1 9 8 6 .   1 1 )

英 肇，南傍輝宏、男，田畑宏道，森田一，久

保一紀，菊岡弘芳，近藤渓，三家登喜夫，宮村 敬:糖尿病性初期腎症における尿中微量アノレブミ

ン，

s 2 m i c r o g l o b u l i n

， 

NAG

の臨床的意義.糖尿病 性合併症

1:  9 7 ‑ 1 0 3

， 

1 9 8 8 .  

1 2 )

宮下正弘，金子兼三，山田幸男，柴田昭，佐藤 宏:視床下部・下垂体疾患におけるアノレギニン負 荷試験の臨床的意義.診断と治療

6 7:  1 0 1 0 ‑ 1 0 1 6

， 

1 9 7 9 .  

1 3 )

高橋千恵子:糖尿病患者における

A r g i n i n e

負荷 後の成長ホノレモン分泌についての研究.東女医大 誌.

44: 5 1 6 ‑ 5 3

 ，1

1 9 7 4 .  

1 4 )

北田雅久，安田圭吾，武田則之，三浦清:糖尿 病患者におけるアルギニン負荷試験時の血竣成長 ホルモン反応. 日内分泌誌.

65: 5 5 8 ‑ 5 7 1

， 

1 9 8 9 .   1 5 )

関根万喜男.糖尿病ならびに各種内分泌疾患患者

におけるアノレギニ

γ

負荷試験， とくに血媛勝グノレ カゴンおよびインスリンの反応について.東女医 大誌.

47: 1 1 5 8 ‑ 1 1 7 3

， 

1 9 7 7 .  

1 6 )   B u t l e n ，  D .  and Morel ，  F .

・

Glucagonr

巴

c e p t o r s a l o n g  t h e  n e p h r o n .   P f l u g

巴

r sA r c h .   4 0 4 :  3 4 8 ‑ 3 5 3

， 

1 9 8 5 .  

17)金内雅夫，

i

畢井冬樹，平山俊英，湯村文敏， j~賓口 尚重，西滞公章，土肥和紘，石川兵衛:糖尿病性 腎症における尿中酸可溶性蛋白の臨床的意義. 日 腎誌.

2 8

・

1 3 2 9 ‑ 1 3 3 6

，

1 9 8 6 .  

1 8 )

金内雅夫，土肥和紘，西浦公章，竹中義正，中島 靖夫，石井健司，川野貴弘，石川兵衛:糖尿病性 腎症における尿中酵素測定の意義.奈医誌.

40: 

7 1 9 ‑ 7 2 6

， 

1 9 8 9 .