序 文
Mycoplasma pneumoniae（以下M. pneumoniae）
は，小児科領域において異型肺炎を中心とした呼 吸器感染症の原因として重要であるが，時として 中枢神経系合併症をひき起こすことがある．この 中枢神経系合併症の発症機序についてはまだ十分 解明されていない．今回われわれは，マイコプラ ズマ感染症に関連した二次性髄膜脳炎の一例を経 験したので，主に発症機序について文献的考察を 加えて報告する．
症 例 症例：11 歳，女子．
主訴：意識障害．
既往歴：周産期異常を認めず．けいれん性疾患 認めず．水痘，麻疹，風疹は罹患．予防接種は三 種混合，日本脳炎終了．
家族歴：特記すべきことなし．
現病歴：平成 11 年 10 月 14 日頃より咳嗽出現，
10 月 16 日より発熱，頭痛，嘔吐を認めたため近医 受診した．髄液検査上，細胞数 2,016 3mm3と高値 であり髄膜炎と診断された．10 月 19 日には解熱，
全身状態改善するも，同日夕方より傾眠傾向出現
（JCSII-10）し，その後も意識レベルの低下が進行 したため，10 月 22 日脳炎疑診で当科転院となる．
当科入院時現症：体温 37.4℃，心拍数 84 回 分，
呼吸数 20 回 分，血圧 106 58mmHg，意識レベル JCSII-30，心音清，呼吸音異常認めず．咽頭軽度発 赤，腹部平坦，軟，肝脾腫，眼球結膜黄染，眼瞼 結膜貧血はいずれも認めず．頸部リンパ節触知せ ず．神経学的所見としては，瞳孔正円同大，対光 反射正常，深部腱反射正常，病的反射認めず．筋 力は上肢 3＋下肢 4＋で，膀胱直腸障害，小脳症状，
髄膜刺激症状はいずれも認めず．
当科入院時検査所見（Table 1，Table 2）：一般 検血，生化学的検査では異常認めなかった．血清 学的検査では，マイコプラズマ抗体価（PA 法）が 5,120 倍と高値であった．髄液検査では，細胞数が 80 3mm3と軽度上昇，Polymerase chain reaction
（PCR）法による，M. pneumoniaeDNA は検出され なかった．頭部 CT，MRI，全脊髄 MRI は正常で あったが，脳波は全般的な徐波を認めた．
入院後経過（Fig. 1）：臨床症状および各種検査 所見より髄膜脳炎と診断した．意識障害，神経症 状を伴っており，ステロイドパルス療法（1g day）
を軸として，γ-globulin（5g day），また，ヘルペス 性脳炎も完全に否定できないため，aciclovir（750 mg day）の投与を行った．抗生剤は cefotaxime
（3g day）を使用した．10 月 25 日，血清マイコプ ラズマ抗体が 5,120 倍と高値を認めたため，マイ コプラズマ感染症を疑い，minocycline（120mg day）の投与を追加した．ステロイドパルス療法 1 クール終了後より，意識障害，神経症状の改善を
マイコプラズマ感染症に関連した二次性髄膜脳炎の 1 例
1）国立奈良病院小児科，2）奈良県立医科大学小児科，3）神戸市立中央市民病院小児科
西屋 克己
1）2）平 康二
1）黒木 茂一
3）（平成 12 年 7 月 26 日受付）
（平成 12 年 11 月 10 日受理）
臨 床
別刷請求先：（〒634―8522）奈良県橿原市四条町 840
奈良県立医科大学小児科 西屋 克己
Key words： Mycoplasma pneumoniae, meningoencephalitis , anti-galactocerbroside antibody
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平成13年 3 月20日
Table 1 Clinical examination（1）
IU/l 38 AMY
/ μ l 4,200 WBC
g/dl 7.2 TP
% 70 seg
g/dl 3.8 Alb
% 22 ly
mg/dl 9.6 BUN
% 7 mo
mg/dl 0.45 Cre
% 1 eo
mEq/l 143 Na
/ μ l 442 × 104 RBC
mEq/l 4.3 K
g/dl 14.1 Hb
mEq/l 104 Cl
/ μ l Plt 30.0 × 104
mg/dl 10.4 IU/l Ca
16 AST
μg/dl 24 NH3
IU/l 11 ALT
IU/l 74 CK
mg/dl 1.67 T-Bil
mg/dl
＜ 0.25 IU/l CRP
150 LDH
mg/dl 5.9 lactate
IU/l 406 ALP
mg/dl 0.65 pyruvate
mm/1h 32 ESR
Table 2 Clinical examination（2）
CSF serum
80/3 IU/l cell
250 ASO
（mono 79，poly 1）
× 640 ASK
mg/dl 26.3 pro
× 5,120 Mp Ab
mg/dl 59 sugar
Cold hemagglutinin × 512
ng/ml 5.8 MBP
mg/dl 1,600 IgG
× 80 Mp Ab
mg/dl 131 IgA
（−）
Mp PCR mg/dl
219 IgM
culture
viral
stool，urine，throat （−）
（−）
IgM VZV
CT，MRI
（＋）
IgG
brain CT，MRI
（−）
IgM HSV
whole spine MRI
（−）
IgG
w.n.l.
（−）
IgM CMV
slow waves EEG
（＋）
IgG
w.n.l.
eye pmol/dl 68 2 5 AS
認め，2 クール終了後には，ほぼ日常の状態まで回 復した．なお，ステロイドパルス療法後は，後療 法として，prednisolone を 30mg day から 15mg day まで漸減投与した．同時期の脳波は，ほぼ正 常化しており，同時期の頭部，全脊髄 MRI も異常 認めなかった．
考 察
M. pneumoniaeによる中枢神経系合併症の頻度 は，Lerer らによると 2〜7％1），西村らによると約 4％ とされている2）．最も多い神経障害は， 脳炎，
髄膜脳炎であり，ついで多発神経炎，小脳炎，脊 髄炎，脳血管障害，筋炎が知られている．
M. pneumoniaeによる中枢神経系合併症の発症 機序としては，現在，1）M. pneumoniaeの神経系
への直接侵襲，2）二次的な自己免疫機序による神 経障害，3）neurotoxin による神経障害，の 3 つが 考えられている．1）については，PCR 法による M. pneumoniaeの検出が試みられている3）．成田 ら は，M. pneumoniae脳 炎 に は，M. pneumoniae 感染成立後早期（37.5℃ 以上の発熱から 7 日以内）
に発症する型と，それより遅れて発症する型の少 なくとも 2 群が存在し，早期型に髄液の PCR 法に よるM. pneumoniaeの陽性率が高く，神経系にM.
pneumoniaeが存在することが，その発症機序に何
らかの役割を果たしていると指摘している4）．2）
について，黒木らは，M. pneumoniae脳炎の発症に おいて，抗ガラクトセブロシド抗体などの抗糖脂
Fig. 1 Clinical course
西屋 克己 他
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感染症学雑誌 第75巻 第 3 号
Table 3
1999．10．22 1999．10．17
Day
328 111
serum IL-6（pg/ml）
130 n.d.
serum TNF-α（pg/ml）
7.6 20,500
CSF IL-6（pg/ml）
1：160 1：160
serum anti-Gal-C Ab＊
（−）
CSF Mp PCR （−）
× 5,120
× 1,280 serum anti-Mp Ab（PA）
※ serum anti-Gal-C Ab normal range ＜ 1：160 Mp : M. pneumoniae
質抗体による自己免疫学的機序の重要性を指摘し ている5）6）．ガラクトセレブロシドは，末梢および 中枢ミエリンに豊富に存在する糖脂質である．抗 ガラクトセレブロシド抗体は，動物実験で脱髄活 性を示すことが知られており7）8），自己抗体の存在 が病態に関与していることが示唆される．3）につ いては，M. neurolyticum，M. gallisepticumは，neu- rotoxin を産生し，動物に対して神経障害をひき起 こすことが知 ら れ て い る9）10）．M. pneumoniaeに ついては，neurotoxin を産生する報告はなく，否 定的である．
本症例において，中枢神経系合併症の発症機序 を調べるため，PCR 法による髄液中のM. pneu- moniae，血清中の抗ガラクトセレブロシド抗体，血 清および髄液中の IL-6，血清中の TNF-αの測定 を行った（Table 3）．PCR 法による髄液中のM.
pneumoniaeは陰性，血清中の抗ガラクトセレブロ
シド抗体は陽性であり，本症例の発症機序として，
抗ガラクトセレブロシド抗体などの自己免疫学的 機序が関与していることが示唆された．血清およ び髄液中の IL-6 も高値であった．特に，10 月 17 日の検体において，血清中と髄液中の IL-6 値には 解離があり，髄腔内で IL-6 が産生されていると考 えられる．血清中 TNF-α値も高値であり，その病 態に関与していると考えられる．IL-6 や TNF-α が化膿性髄膜炎や無菌性髄膜炎の病態と密接な関 係があることは以前から指摘されているが11）12），
M. pneumoniaeの中枢神経系合併症において，ど
のような役割を果たしているかは不明である．成 田らの報告によると，マイコプラズマ感染による 中枢神経系合併症と診断された 30 例（無菌性髄膜
炎 6 例，脳炎 24 例）中，6 例で髄液中 IL-6 値の上 昇が認められた．抗ガラクトセレブロシド抗体が 中枢神経系に障害をひき起こすためには，血液脳 関門や血液神経関門の破綻が必要であるとされて おり13），各種サイトカインがその過程で関与して いるかも知れない．
以上，マイコプラズマ感染症に関連した二次性 髄膜脳炎の一例について，文献的考察を加えて報 告した．
文 献
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マイコプラズマ感染後髄膜脳炎 211
平成13年 3 月20日
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A Case of Secondary Meningoencephalitis Associated withMycoplasma pneumoniaeInfection Katsumi NISHIYA1）2）, Koji TAIRA1）& Shigekazu KUROKI3）
1）Department of Pediatrics, Nara National Hospital
2）Department of Pediatrics, Nara medical university
3）Department of Pediatrics, Kobe City General Hospital
An 11-year-old girl was admitted to our hospital with complaint of disturbance of consciousness and muscle weakness. We diagnosed her as having meningoencephalitis because of the pleocytosis in the cerebrospinal fluid（CSF）and diffuse slow EEG waves. Laboratory tests in admission showed that serum passive hemagglutinin titer toMycoplasma pneumoniae（M. pneumoniae）was 1 : 5,120, serum an- tibody titer to galactocerebroside（Gc）was 1 : 160, and CSF interleukin-6（IL-6）level was 20,500pg ml, but a specific DNA toM. pneumoniaewas not detected in CSF using the polymerase chain reac- tion. Cranial and whole spine MRI were unremarkable. These results suggest that anti-Gc antibody and IL-6 play some roles in the development of mycoplasmal central nervous system involvement.
〔J.J.A. Inf. D. 75：209〜212, 2001〕
西屋 克己 他
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感染症学雑誌 第75巻 第 3 号
