金沢 大 学 十全 医 学 会 雑誌 第99巷 第1 号 1 0 9−1 2 8 く19抑 1 0 9
心大 血管手術後の非A 非B 肝 炎発 症 に関する統計学的解析
金沢 大 学 医 学部 公 衆 衛生学 講座 く主 任こ岡田 晃教 掛 金沢大 学 医学 部 外科 学 計一講座 く主 任こ岩 喬教書割
高 橋 英 雄
く平 成2 年1月1 9日受付J
心 大 血 管 手 術 後にお け る輸 血後 非A 非B 肝 炎 似 下，肝 剰 は， いま な お遭 遇す る重 篤な合 併 症の
一つである． そ の原 因は輸 血 あるいは血 液 製 剤 輸 注によ る ウ イル ス感 染である が， 術軋 術 中およ び術 後の種々の因子 は肝 炎 発 症に深 く 関連す る と考え ら れ る− 今回手術に伴 う 諸 因子 と肝 炎 発症と の関 連に つ いて統 計 学 的検 討を し た． 対 象は昭和60年以降一 心一大 血 管 手 術を行っ た5 9 8人である． 成人群 く2 0歳以
上1 にお け る肝 炎 発 症率は 9．0％， 小 児 群 く1 2歳 以 下1 にお け る発 症 率は5．2％で， 成 人 群に高 値で あっ
た一 成 人 群で は， 単一 変 畳 解 析の結 軋 手術 時 間， 輸 血 量が発 症 群で有 意に多かった． 術 中， 術 後を通 し て の総 輸 血 量と肝 炎 発 症との間には顕 著な慶 一 反応 関 係が認め ら れ た− ま た発 症 率の比 較で は男性，
糖 尿 病 既 往 歴のある群， 腰 型 肺 使用群， カル シウム桔 抗 剤 使 用 群において発 症 率が高かった． 年 齢， 体 外 循 環 時 吼 大 動脈 遮 断時 吼 新 鮮 凍 結血祭 使用量， アルブ ミン製 剤には有 意差は認め ら れ なかっ た． 輸 血歴， 肝 障 害の既 往， 血液 型で は発 症 率に羞を認め な かった． 個々の因子間の関 連を除 去す る目 的で 多 変畳 解 析を行っ た． 成 人 群にお け る判 別 分 析で は， 単一 変 畳 解 析と同様， 手 術 時 問， 人 工心 肺 充 填血 液 畳が肝 炎 発 症に関 連し た． ま た数 量 化m 類で は肝機 能 障 害の既 往， 手 術 時 間， 術 後 合併 症が肝 炎 発 症 に関与す る と推 測さ れ た． し か し糖 尿 病の既 往お よ び カル シウム指 抗 剤 使用 の有 無と肝 炎発 症との直 接 的 関 連は認め ら れ な かった． これ ら を総 合す る と， 成 人 群で は肝 炎と の直 接 的 関連は手術 時 間と 人 工心 肺 充 填血 液 量に認め ら れ， 特に後 者で は かレ シウム桔 抗 剤が間 接 的 因子 と考え ら れ た． 一方， 小 児群で は肝 炎発 症群と， マ ッチ ドペア法によ り 選択さ れ た非 発 症 群との間で は， 体 外 循 環 時 間およ び大 動 脈 遮 断 時 間が発 症 群に多い傾 向にあった． 手 術 時 間， 輸 血 量には有 意 差を認め な かっ た． ま た術 前グルタ ミ ック ピル ビック ト ラン スア ミ ナ ー ゼくglutami c p yr u vic tr a n s ami n a s e， G P Tl 値と術 後1 カ月 G P T 値の差 A G P T を目 的変 数と し た重回帰 分 析では， 成人群で は有 意差を認め なかった術 後 新 鮮 凍 結血祭 量が重 要な因子 で あ ること が 示 さ れ た．
E ey w o rds c a rd io v a s c ula r s u rgery， n O n−A ， n O n−B hepatitis， m ultiv a riate a n alysis，b lo od tr a n sfu sio n ，risk fa cto r
輸血後 非A 非B肝 炎 似 下 肝 剰 は輸 血お よ び 血液 製剤 輸血 注に起 因す る ウ イル ス感 染であ り， 心大血管 手術後の重 篤な合併 症の1 つで あ る． 以前よ り種々の 予防対 策が行わ れ て き た が今なお完 全には防止 で き な いの が現 状である． 特に心 大血管 手 術に お いて は他の 領 域の手術に比 し輸 血 量も多 く， 多 量の血 液 製 剤を使
用 し ま た 人 工 心肺を使用 す る な ど生 体に与え る侵 襲が 大きいた め その発 症 頻 度も他領 域の手 術に比 べ多い．
かつ て輸 血 後 肝 炎の発 症に際し問 題と さ れ て き た B 型肝 炎に お いて は． 19 7 2年， 日本 赤 十 字 社血液セ ン タ ー に お い て H Bs 抗 原スク リ ー ニ ング が電 気 泳動 法
によ り な さ れ， ま た19 7 7年か ら逆受 身赤 血 球 凝 集反応 A b br e viatio n s 二 A L P ， alk alin e pho sphata s eニ C P B ， C a rdiopulm o n a ry by pa s sニ D M ， diabete s m e11itu sニF F P，fr e sh fr o z e n pla s m aニG O T ， gluta m ate o x alo a c etate tra n s a min a s− ei G P T， gl uta mic p yr u vic tr a n s a mi n a s eニ y −G T P ， ga m m a．gluta m yl tr a n spep tida s e E C 2．
3．2三L A P，1e u cin e a min opep tida s e E C 3．4． 11． 1ニL D H ，la ctate dehydr oge n a s e
1 1 0
がスク リ ー ニング法と し て用いら れ て か ら は その発 症 頻 度は 飛躍 的に低 下し た冊 ． し た がっ て輸 血 後 肝 炎 の ほ と ん ど は非A 非B 肝 炎ウ イル ス によ る肝 炎であ る心 瑚 ． 発生 頻 度も各 国， 各施 設によ り様々 な報 告が な さ れ て お り， そ の発 症の複 雑さ が う か が わ れ る珊 ■ さ て， 本肝 炎の発 症は， 血 液 あるいは血 液 製 剤の輸 注に ょ る ウ イル スの感 染が直 接 的原 因で あ る が， そ れ以 外
に心 大 血 管 手 術で は， 術 前， 術 中， 術 後にお け る様々 な諸 国子 が深く関 連し な が ら発 症に間 接 的影 響を及ぼ し ており， ま た そ れ ら の因子 は生 体の易 感染 性を左 右 す ること も考え ら れ る． そ れにも か か わ らず 従 来よ り 頻 繁にな さ れ て き た数々 の原 因 究 明において は諸 因子 が単 独で解 釈さ れ ること が ほ と ん ど であり醐 ， そ の複 雑な発 症 形 式に対し て多 次 元 的に そ の原 因を検 討し た 報 告は少ない． そこで本 研 究において は諸 因子 に対す る単一 変 量 解析の他に， 多変 量 解析を用い， 術 前， 術 中， 術 後を通し て の各 因子 の肝 炎 発 症に与え る影 響に つ いて総 合 的な視 野か ら考 察を加え た．
対 象お よ び方 法
工． 対 象
昭 和6 0年1月よ り6 3年7月ま でに， 金 沢 大 学 医 学 部 付 属 病 院 第 一外 科 く以 下 割剛 で施 行し た人工心 肺 装 置を用いた心 大 血 管 手 術 症 例6 5 6人を調べ， 以 下の肝 炎 診 断 基 準によ り除 外し た5 8人を除 く5 9 8人を対 象と し た． そ の平 均 年齢は4 1．6歳， うち わ け は男 性3 8 3人，
女 性2 1 5人である．
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H ． 非A 非B 肝炎の診 断
非A 非B肝 炎の診 断 基 準に つ いて は1 9 8 5年に肝 炎 研 究 連 絡 協 議 会お よ び 日本 消 化 器 病 学 会が相 次いで発 表 し ている が， 両 者の内容は基 本 的に は同 様であり，
我々 は現 在おもに用いら れ ている前 者によった一 す な わ ち 血清 グルタミ ック ピルビッ ク ト ラン スア ミ ナー ゼくgluta mic p yr u vic tr a n s a min a s e， G P TJ の正常 上 限 値の 2 倍 以上の上昇が 3 週 以 上にわ たっ て認め ら れ， かつ いっ た ん は 5倍をこえ た も の の う ち， 原 疾 患
に起 因 する 血清 G P T の 上昇， 手 術によ る術 後 肝 障 害， 薬 剤 起 因 性 肝 障 乳 脂 肪 軋 B型 肝 炎， 肝 炎 症 状 を呈す る既 知の ウ イル ス疾 患， 輸血前から肝 障 害を有 す る症 例， 術 後 最低3 カ月の追 跡 不 能 例は除 外し た．
な お， 当 科にお け る G P T の 正常 値は紫 外 部 測 定 法 くS S C C亨割 によ り 2−3 9くI U111 と し た． 肝 炎を診 断す る 目 的で当 科において は術 前， 術 後1 週 間， 2 週 間， 1 カ月， 3 カ月， 6 カ月， 1年にお け る アルカ リフ ォ ス フ ァ オタ ー ゼくal kalin e pho sphata s e， A L Pl くI U111，
ガンマ グルタ ミル ト ラン ス ペプ チダー ゼ くga m m a− gluta m yl tr a n spep ti da s e E C 2−3． 2， y −G T Pl くI U1 11， グルタ メ ー ト オ キ ザロ アセテ ー ト ト ラン スア ミ
ナ ー ゼ くgl uta m ate o x alo a c etate tr a n s a min a s e， G O T HI U111， G P T くI U111， ラ ク テー トデハ イ ドロゲ ナ ー ゼく1a ctatedehydr oge n a s e，L D H 川Ul11， ロイシ ン ア ミ ノペプ チ タ ー ゼくIe u cin e a min opep tida s e E C 3．4．1 1．1，
L A P川UJll を調べる と と も に， B 型 肝 炎 ウ イル ス H Bs 抗 原タ イ タ ー の検 査によ り B 型肝 炎を
Age gr o up F ig．1． T he r atio of o c c u r r e n c e of n o n．A ， n O n−B hepatitis afte r ope n he a rt
s u rge ry a c c o rd ing to age gr o up． Ea ch v alu e in the ba r r epr e s e nts the n u mbe r ofpatie nt of n o n−A，n O n．B hepatitis−
心 大血管 手 術 後の非A 非B肝 炎 発症の解 析 1 1 1
診 断し， さ らに薬 剤 起 因 性 肝 障 害， 脂 肪 肝， 肝 炎 症状 を呈す る既 知の ウ イル ス疾 患が疑わ れ る場 合には そ れ ぞ れ そ れに応じ た検 査を施 行し た． 本 診 断 基 準に合致 し た非A 非B 肝 炎と診 断で き たのは， 5 9 8例 中4 8例 く8．0％1 で あった． 昭 和6 0年 以 降を 6 カ月 単 位にくぎ り， そ の発 症 率を見て み る と， そ れ ぞ れの発 症 率は昭 和6 0年前期 く9．5％I， 昭 和6 0年 後 期 く7．1％1， 昭和6 1年 前期 く6．0％1， 昭 和6 1年 後 期 く9．3％1， 昭 和6 2年 前 期 く1 0．3％I， 昭 和6 2年 後 期 く1 4 ．9％J， 昭 和6 3 年 前 期 く6．2％1 であった． 他 施 設に おけ る成 績に比べ ， その
値は同 程 度あ るいは低い値で あっ た川用 I工I． 成人群と 小児群
年 齢 別にみ た肝 炎 発 症 頻 度は2 0歳 未 満で は2 0歳以 上 に比べ明ら か に低くく図 り， ま た 一 般にも成人 と小 児 と で は その発 症 頻 度に差を指 摘さ れ て お り1 31， さ らに
輸血量や生体 反 応は成人 と小 児で は区別し て考え る必 要のあること な どか ら， 成人 と小 児を同一 に分 析す る こと は その解 釈を困 難にす る． そこで今回の研 究で は 成人 群を2 0歳 以上 の47 8 人， 小 児 群は学 童 期ま で の 1 2 歳以下の8 4 人 と し， おのお の の群に対し て分 析し検 討 を加え た． な お13歳か ら1 9歳ま での3 6 人 は分 析に用い な かった．
成人群の内訳は男 性3 1 5 人， 女 性1 6 3人， 平 均 年 齢 5 0．5歳であった． 疾 患 別で は虚血性 心 疾 患 群1 8 3 人，
不整脈 群1 1 6 人， 弁 疾 患 群1 1 9人， 大 動脈 疾 患 群1 5 人，
先天性心疾 患 群3 5 人， その他1 0 人 であっ た． 成人群の 4 7 8例 中， 肝 炎 発 症 例は4 3例 く発 生 頻 度9 ，0％1 で あ っ
た．
小 児群の内 訳は， 男 児4 4人， 女児ん4 0 人， 平 均年 齢 4．4歳であり， 肝 炎 発 症 率は 5 例 く発 生 頻 度5．9％1 で
あった．
N ． 分析に用いた諸 因子
諸因 子 は術 前， 術 中， 術 後 因子に分け ら れ る． 術 前 因子 と し て性 別， 年齢． 肝 障 害， 糖尿病， 輸 血歴の既 往歴の有 無， 疾 患 群 別によ る診 断， 血液型の計7因 子， お よ び術 前 血 液 生化 学 的 肝 機 能 検査 で あ る A L P くI U111， y ．G T P くI Ul11， G O T く工UノIl． G P TくI U 川，
L D H くI U111， L A PくI U川 の計6値を 剛 一た． これ ら の検査 値は その分 布上の特 徴か ら対 数 変 換を し， 諸 分 析に用いた．
術 中 因子 と しては手 術 時 聞 く別 ， 術 中 輸 血 量く単 価，人 工 心肺 充 填血液 量 博 樹， 新 鮮 凍 結 血 祭 使用量 伴 位I， 使用 し た 人 工 心肺 装 置の種 類 く膜 型 定 常 流，
膿 型拍 動 流， 気 泡 塾 定 常 軋 気 泡 型 定 常 流の4 軌 大 動脈 遮 断 時間 く剰， 人 工心 肺 装 置 使用時 聞 く剰 の計7 因子を 用いた．
ま た術 後 困子 と し て使用輸血 量く単 位ナ， 新 鮮凍 結 血 柴 使用量く単 位1， 高濃 度アルブミ ン使用量 く単 位I． 低 濃 度アルブミ ン使用量 く単位I， カル シウム指 抗 剤 使用 の有 無， 術 後 合 併 症 く呼 吸 器障 害， 腎 障 害， 重 症 感 染 症． 低 心 拍 出 畳 症 候群な どI の有 無の計6 因子 お よ び 術 後1 カ月の G P T くI U川 を 用いた．
V ． 単一 変 量 解 析
成人群， 小 児 群の各々に対し て肝 炎発 症 群と非 発 症 群の年 齢， 計7 偶の術 中 因子および術 野よ り の輸 血 量 と 人 工心肺 充 填 輸 血 量との総 和で あ る術 中 総 輸 血 量，
術 後 因子 と し て の術後 輸 血 量， 新 鮮凍 結 血 祭 使用量，
高 濃 度アルブ ミン製剤 使 用 量， 低 濃度アルブ ミン製 剤 使用 量， ま た術 中 及び術 後の総 輸 血量， 同 総 新 鮮 凍 結 血 祭使 用 量の各 因子に つ いて比 較し た． 成 人 群の場 合， すべての因子に つ いて発 症 群と非 発 症 群の分 散が 等し く げ 検 定によっ た1， そ の た め平 均 値の比 較には Stude nt−t 検 定を 用いた． 小 児群の場 合， 肝 炎発 症 例
の5 人に対し て 年齢． 性 別に つ いて のマ ッチ ドペア法
によ り非 発 症 群の1 2例を抽 出し比 較し た． ノJl児群の場 合の発 症 群と非 発 症 群の比 較に お いて は分 布 型によ ら
ない方法の 一 つで あ る W ilc o x o n 検 定を 用いた． 上記の因子 が量 的デー ター で し か も連続畳であっ た の に対し次の因子 は質 的な 尺度である た め， 各 因子に
対す る発 症 率を比 較す る必 要が あ る． その因子 と し て， 術 前 因子では性 別， ま た肝 障害， 糖尿 病， 輸血歴
の既 往歴 の有 無， 疾 患 群 別 く虚血 性 心 疾 患群， 不 整 脈 疾 患 群， 弁 疾 患群， 大 動脈 疾 患群， その他j， 血 液 型， 術 中 因子 で は 人 工 心肺 装 置の種 煩， 術 後 因子 で は カル
シウム指 抗 剤 使用の有 無， 術 後 合 併症の有 無を 用 い た． なお， 人 工 心肺 装 置の種 類には膜型肺 定 常 流ポン
プ
， 膜 型肺 拍 動 流ポンプ， 気 泡型肺 定 常流ポンプ． 気 泡 型肺 定 常 流ポンプに分類し た ほ か， 人 工肺によ る分 類と し て膜型肺 く膜 型 肺 定常 流ポンプ， 膜 型 肺 拍 動 流 ポンプ1， 気 泡型肺 く気 泡型肺 定 常流ポンプ， 気 泡型肺 拍 動 流ポンプj にわ け， ま た 血液ポンプによ る分 類と し て拍 動 流型 ポンプく膜型肺 拍 動 流ポンプ， 気 泡 型 肺 拍動 流ポンプ1， 定 常 流型 ポンプく膜型肺 定 常 流ポン プ， 気 泡型肺 定 常 流ボン 刀 に分け た． 成人群およ び 小児 群に お いてこれ らの計11項 目につ いての発 症 率の 比較をズ
2 検 定を 用いて行っ た．
VI． 成人群に おける肝炎 発 癌の有 無につ いて の判 別 分析
成人群に お いて は肝 炎 発 症の有無に従い， 諸 因子 を も と に判 別 分 析を行い． 各 因子 の判 別 係 数を求め た． 判 別 分 析は変 数 増 加 法を用い， そ の際の F値によ る変 数 増 加の有 意 水 準は1 ．5に設 定し た． この際， 術 後
