有機ケイ素の化学
Organosilicon Chemistry
Boc-protected 2-pyrrolyldimethylsilanol: a potent
nucleophile in Pd-catalyzed cross-coupling
Alkyne Hydrosilylation
• [Cp
*Ru(MeCN)
3]PF
6and
Other Catalysts
Organosilanes for
Cross-coupling
• Dimethylsilanols
• Triethoxysilanes
• Polyvinylsiloxanes
Multicomponent Couplings
• 2-Silyl-1,3-dithianes
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Intr
oduction
はじめに
ケイ素は、有機合成分野において、長い間特に重要な役割を占めてきました。実際、手間のかかる多段階の天然物合成の多くに、 ケイ素を含む保護基が用いられていることからも、有機ケイ素化合物の必要性が分かります。アリルシランやクロチルシランなど のケイ素化合物も、新規 C-C 結合の構築に有効な手段として、有機合成分野で広く利用されています。有機ケイ素化学はここ 10 年で成熟度を増し、ケイ素の導入に関する技術だけでなく、ケイ素の化学反応への応用も新たに開発されました。特に、アルキン のヒドロシリル化反応や有機シランのクロスカップリング反応などの触媒反応への利用が重視されています。 今号では、有機ケイ素化学における新しい触媒や試薬の応用法を紹介します。Sigma-Aldrich は、触媒、リガンド、有機金属試薬な ど複雑な化学構造を迅速かつ有効に構築する最新の合成用試薬を提供しています。ここでご紹介する反応法は、化学選択性、位置 選択性、立体選択性に優れた方法ばかりです。その他、有機合成に関する試薬は、当社のホームページ sigmaaldrich.com/ chemicalsynthesis をご覧ください。 Sigma-Aldrich は、お客様の研究に関するあらゆるニーズにお応えできるサプライヤーとなるべく努力しています。有機合成や創薬 に関連する製品でお探しのものが見つからない場合やお問い合わせ・ご意見は、テクニカルサポート [email protected] へ日本語 でお気軽にご連絡ください。皆様からのご提案をお待ちしております。 About Our CoverThe cover graphic depicts the structure of a dimethylsilanol reagent, (N-Boc-2-pyrrolyl)-dimethylsilanol, which has been successfully employed in Pd-catalyzed cross-coupling reactions. Dimethylsilanols have recently emerged as attractive reagents for facile construction of new C–C bonds.
鈴木章北大名誉教授から序文をいただいています
最新！ボロン酸試薬リストNo.2
鈴木カップリングその他の反応に有用なボロン酸、
ボロン酸エステル、トリフルオロホウ酸塩を掲載した
最新の製品リストをWebで公開しています。
www.sigma-aldrich.co.jp/aldrich/organic/の
ボロン酸のページからダウンロードしてください。
鈴木カップリングその他の反応に有用なボロン酸、
ボロン酸エステル、トリフルオロホウ酸塩を掲載した
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R' R' SiR3 R' SiR3 R3Si R' H SiR3 + cis-β-vinylsilane
trans-β-vinylsilane α-vinylsilane H R' R' SiR3 R' SiR3 H SiR3 + R'' R'' R'' R' R'' R3Si R' R'' R3Si E-vinylsilanes Z-vinylsilanes MLn MLn Scheme 1
Alkyne Hydrosilylation
[Cp
*Ru(MeCN)
]PF
6and Other Catalysts
ビニル金属化合物は、有機合成において重要な役割を果たして います。市販のビニル金属化合物試薬の中でも、ケイ素を含む 化合物の重要性が高まっています。低コストで毒性がきわめて 弱く、取り扱いが容易で副生成物を簡単に除去できるからです。 特に魅力的なのは、一連の合成操作を経てもシリル基を保持で きる点です。これらの有用な有機ケイ素化合物を用いたクロス カップリング反応の開発に成功したことによって、ビニルシラ ンの重要性はさらに高まりました。ビニルシランは、共役付加 反応における Michael アクセプターとして、あるいは玉尾 - Fleming 酸化反応におけるケトンの保護基としても有用です。 ビニルシランの合成法のうち、アルキンのヒドロシリル化反応 は、最も直接的で原子効率の高い方法です（Scheme 1）。アル キンのヒドロシリル化反応を位置選択的かつ立体選択的に行う ため、多くの遷移金属触媒が考案されました（Figure 1）。cis-および trans-βビニルシランを生成する目的で、末端アルキン のヒドロシリル化反応法が開発されています。従来の Pt 触媒 （Speier 触媒1、Karstedt 触媒2）や、Rh 触媒（［Rh（cod）2］BF4、 ［RhCl（nbd）］24）は、現在も trans-β- ビニルシランの合成に有 用な手段です。また、Wilkinson 触媒により、極性溶媒中で trans 型、非極性媒体中で cis 型が得られることが示されていま す5。Ru 触媒（［Ru（benzene）Cl 2］2、［Ru（p-cymene）Cl2］2）を用 いて、cis-β- ビニルシランの生成が可能です6。第 1 世代 Grubbs 触媒も、ある特定の条件下で cis 型を与えますが、ヒド ロキシル化反応の立体選択性と位置選択性は、アルキン、シラ ン、溶媒に大きく依存します7。直線型のβ - ビニルシランを 生成する方法は数多く存在しますが、1,1- 二置換α- ビニルシ ランを生成する汎用法は最近までありませんでした8。さらに、 内部アルキンの選択的分子間ヒドロシリル化は達成できます が9、選択的分子内ヒドロシリル化反応についてはほとんど分 かっていません10。スタンフォード大学の Trost 教授の研究グ ループは、ルテニウム（II）触媒［Cp*Ru（MeCN）3］PF6を用いた 末端アセチレンのヒドロキシル化反応により、α- ビニルシラ ンを生成するきわめて有用な反応法を開発しました11,12。また、 この触媒で、内部アルキンの位置選択的な分子間および分子内 ヒドロシリル化反応が可能となり、Z- 三置換アルケンを高収率 で与えます。 末端アルキン 各種末端アルキンは、［Cp*Ru（MeCN）3］PF6存在下で迅速かつ 穏やかにヒドロシリル化を受け、少ない触媒量で 1,1- 二置換 α- ビニルシランを高収率で与えます（Scheme 2, Table 1）。こ の反応は、ハロゲン、遊離アルコール、アルケン、内部アルキ ン、エステル、アミンなど幅広い官能基に応用できます。また、 種々のケイ素化合物に対しても、期待通りの結果が得られてい ます。 α- ビニルシランは、合成的に価値の高い変換反応の主役にな りうる有用な中間体です。触媒量の CuI の存在下でビニルシラ ンを TBAF で処理することにより、容易にプロトデシリレーショ ンが起こります（Scheme ）13。 Ru NCMe MeCN NCMe PF6 H2PtCl6 Speier's catalyst SiMe2 O Me2Si Pt Karstedt's catalyst RuCl ClRu Cl Cl [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 [Ru(η6-arene)Cl2]2 Rh BF4 Rh Cl Cl Rh Ru PPh3 PPh3 Cl Cl Ph Grubbs' 1st generation catalyst Ar Ar [Rh(nbd)Cl]2 [Rh(cod)2]BF4 Rh Cl PPh3 PPh3 Ph3P Wilkinson's catalyst Figure 1 R' H R3Si R' R' SiR3 R3SiH [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 rt, 1 h α β + Scheme 2
Entry Alkyne R3SiH Loading (%) Ratio (a:b) Yield (%)
1 MeO (EtO)2MeSiH 1 9:1 86 (a)
2 Br (EtO)
3SiH 1 13:1 92 (a+b)
3
MeO2C
MeO2C (EtO)3SiH 4 n.d. 61 (a)
4 OTBDPS H
(EtO)3SiH 10 20:1 87 (a+b)
5 O (EtO)3SiH 1 13:1 77 (a)
6 MeO2C ( )6 BnMe2SiH
(BDMS-H) 1 >20:1 99 (a+b)
7 OH
BnO BDMS-H 1 14:1 91 (a+b)
8
OH ( )5
(EtO)3SiH 1 9:1 71 (a+b)
Table 1 O Si(OEt)3 TBAF, CuI O 78% THF, rt Scheme
Alkyne
Hydr
osilylation
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Alkyne
Hydr
osilylation
ビニルシランは、第 2 世代 Grubbs 触媒を用いた閉環メタセシ ス反応にも利用でき、更に有用なケイ素官能基を持つ環状カル ボニル化合物を与えます（Scheme 4）11。例えば、トリエトキ シシラン11やベンジルジメチルシラン14は、フッ素により活 性化される Pd 触媒を用いるクロスカップリング反応に有効な 基質です（Schemes 5, 6）。 内部アルキン Scheme 1 に示したように、内部アルキンの非選択的ヒドロシ リル化反応で得られる付加生成物には、4 種類の異性体が存在 します。Trost 教授の研究グループは、内部アルキンのヒドロ シリル化反応に［Cp*Ru（MeCN）3］PF6を用いると、アルキンに シランが trans 付加し、高収率で三置換 Z- ビニルシランが生成 することを示しました（Scheme 7, Table 2）11。重要なことに、 このシリル化反応は位置選択性にも優れています。この位置選 択性は、次のように要約できます。（i）2- アルキンのヒドロシ リル化では、シリル基が立体障害の少ない方の炭素と結合した Z- アルケンが生成する（entry 1, 2 ）。（ii）アルキンが 2 位にない 場合、立体障害の大きい方の炭素にシリル基が結合した Z- ア ルケンが生成する（entry 4）。（iii）プロパルギルアルコール、ホ モプロパルギルアルコール、ビスホモプロパルギルアルコール の場合、ヒドロシリル化が起こると、アルコールのついていな い炭素にシリル基が結合した Z- アルケンが生成する（entry 5 ～ 9 ）。（iv）α,β- アルキニルカルボニル化合物の場合、（iii）と同 様にカルボニル基がついていない方の炭素と選択的にシリル基 が結合した Z- アルケンが生成する（entry 10 ～ 13）11,15。 遊離のプロパルギルアルコール、ホモプロパルギルアルコール、 ビスホモプロパルギルアルコールの場合、脱離基（エトキシ基な ど）を有するシランとのヒドロシリル化により環状シロキサン を生成します（entry 5, 8）。特に重要なのは、［Cp*Ru（MeCN）3］ PF6を用いると、アルキン基質の不斉中心の立体化学を維持し ながらヒドロキシル化反応を行うことができる点です（entry 9 ）。 α - ビニルシランと同様に、内部付加によるヒドロシリル化生 成物は、プロトデシリレーション、環化付加反応、玉尾 - Fleming 酸化反応、Pd 触媒によるクロスカップリング反応など、 さまざまな反応に応用できます14。例えば、両置換基の立体障 害に差がないアルキンでも、位置選択的ではないが立体選択的 なヒドロシリル化を受け（entry 3）、その生成混合物をプロト デシリレーションすると、trans 型のみのジアステレオマーを 生成します13。したがって、ヒドロシリル化－プロトデシリレー ション反応は、アルキンを trans 型アルケンに還元する有用な 方法であり、cis 選択性を示す Lindlar 還元反応に対して補完的 役割を果たします。Scheme 8 に示すように、さらに反応性の 高いケイ素化合物を用いて、期待したヒドロシリル化反応が可 能です11b。生成物であるアルケニルクロロシランはヘキサジ CO2Me BDMS ( )6 CO2Me ( )6 I 1) TBAF, 0 °C 2) Pd2(dba)3•CHCl3 (2.5 mol %) 89% Ac Ac Scheme 6 R' R'' R3Si R' R' SiR3 R3SiH [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 rt, 0.5−1 h R'' R'' + Scheme 7Entry Alkyne R3SiH Loading (%) Major Product Ratio Yield (%)
1 O Me (EtO) 3SiH 1 O Me (EtO)3Si 5:1 86 2 Me MeO2C MeO2C Ph Me Et3SiH (TES-H) 1 Me MeO2C MeO2C Ph Me TES >20:1 70 (major) 3 Me ( )9 Me O (EtO) 3SiH 1 Me O Me ( )9 Si(OEt)3 1:1 96* 4 Hex OTBDPS OAc (EtO)3SiH 1 Hex OTBDPS OAc Si(OEt)3 6:1 92 5 Me Et OH (EtO)3SiH 1 Et OSi EtO OEt Me 5:1 71 (major) 6 OH C7H15 TES-H 1 C7H15 OH TES 13:1 99 7 OH Me Ph BnMe2SiH (BDMS-H) 2 OH Ph Me BDMS 14:1 91 (major) 8 OH Me Ph Me2(EtO)SiH 2 O Ph Me SiMe2 5:1 73 (major) 9 OH C6H13 O O BDMS-H 3 OH O O C6H13 BDMS 6:1 98 10 O Et Et BDMS-H 0.5 O Et Et BDMS >20:1 98 11 Me HO2C BDMS-H 1 HO2C Me BDMS >20:1 94 12 Et EtO2C (EtO) 3SiH 1 EtO 2C Et Si(OEt)3 5:1 99 13 MeO2C i-Pr OH BDMS-H 1 MeO2C i-Pr OH BDMS 7:1 88
*Yield of trans alkene after protodesilylation with TBAF/CuI.
Table 2 Scheme 8 1) [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (1 mol %), HSiMe2Cl, 15 min 2) 87% CO2Et Me2Si O Me OH Me Et3N Me SiMe2 O H + PhH, 180 °C sealed tube Et Et EtO2C Et HO Et CO2Et CO2Et Me HO Et CO2Et Me OH TBAF, DMF, 80 °C TBAF, DMF, H2O2, 60 °C 69% 65% IMDA 20 min MeO2C MeO2C Si(OEt)3 Ru Ph NMes MesN PCy3 Cl Cl 12 h MeO2C MeO2C Si(OEt)3 87% (4 mol %) Scheme 4 I 1) TBAF 2) [(π-allyl)PdCl]2 (2 mol %) 73% OAc Si(OEt)3 OMe OAc OMe Scheme 5
Alkyne
Hydr
osilylation
エノールと反応し、シロキサン結合を形成します。そのトリエ ンを加熱すると分子内 Diels-Alder（IMDA）反応が起こり、4 つ の連続した立体中心を持つシロキサンとなります。その付加生 成物に、プロトデシリレーション反応や玉尾 -Fleming 酸化反 応を行うと、第 1 級アルコールとジオールがそれぞれ得られま す。 プロトデシリレーション反応や酸化反応の前に、アルケンの反 応を行うことも可能です。例えば、ビニルシランは、m-CPBA で容易にジアステレオ選択的にエポキシ化されます（Scheme 9 ）。さらにプロトデシリレーションを行うと、syn- エポキシ アルコールを生成します。一方、玉尾 -Fleming 酸化を行うと、 syn- ジオールを生成します。したがって、この反応法をアルドー ル縮合の代用法として応用できます。 分子内ヒドロシリル化反応 最後に、ヒドロキシアルキンを用いた分子内ヒドロシリル化反 応の例として、3- ヒドロキシピペリジンアルカロイド、（+）-スペクタリンの簡潔な合成を示します（Scheme 10）16b。ホモ プロパルギルアルコールをテトラメチルルジシラザン（TMDS） で処理した後、位置選択的（アルコールとは遠い方の炭素）かつ 立体選択的に（Z）体を生ずる子内ヒドロシリル化反応により、 環状アジドシロキサンを得ました。玉尾 -Fleming 酸化反応、 還元とそれに続く環化反応により、高収率で（+）-スペクタリ ンが得られます。 また、分子内ヒドロシリル化反応とその後のクロスカップリン グ反応で、遊離ヒドロキシル基から遠いほうのアルキン炭素に 新たな炭素結合を導入できます（Scheme 11）17。 Sigma-Aldrich では、［Cp*Ru（MeCN）3］PF6をはじめ、ヒドロシ リル化反応に有用な各種触媒やケイ素化合物を提供していま す。 Scheme 9 OH Ph Me BDMS Ph Me OH BDMS−H [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (2 mol %), acetone, rtTBAF, then K2O2, CH3OH, KHCO3 OH Ph Me O m-CPBA, CH2Cl2, 0 °C OH Ph Me BDMS O TBAF, DMF TBAF, THF, 40 °C then H2O2, CH3OH, KHCO3 OH Ph Me O OH Ph Me OH O 82% from alkyne 98% 74% 88% from alkyne Scheme 10 Me N3 OH Me O O ( )10 Me O O ( )10 OSi Me2 Me N3 1) TMDS (neat) 2) [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (5 mol%) 98% Me O O ( )10 OH Me N3 O H2O2-urea adduct, DMF, then TBAF Me O ( )10 N H Me HO (+)-spectaline 1) H2, Pd/C 2) aq. HCl, THF 84% 53% Scheme 11 Me Me OH 1) TMDS (neat) 2) [Cp*Ru(MeCN) 3]PF6 (2 mol %) O Me2 Si Me Me PhI Pd2(dba)3•CHCl3 (5 mol %), TBAF, 55 °C Me OH Me Ph 79% Pentamethylcyclopentadienyltris(acetonitrile)- 8 ruthenium(II) hexafluorophosphate C16H24F6N3PRu FW: 504.42 [99604-67-8] Ru NCMe MeCN NCMe PF6 667412-250MG 250 mg ¥11,000 Chloroplatinic acid hydrate, 99.9% Speier’s Catalyst H2PtCl6 · H2O FW: 409.81 [26023-84-7] H2PtCl6 • H2O 398322-1G 1 g ¥11,300 398322-5G 5 g ¥38,700 398322-25G 25 g ¥132,000 Platinum(0)-1,-divinyl-1,1,,-tetramethyldisiloxane complex solution, 0.10 M in xylene Karstedt’s Catalyst C8H18OSi2Pt FW: 381.48 [68478-92-2] SiMe2 O Me2Si Pt 479519-5G 5 g ¥13,200 479519-25G 25 g ¥52,500 Bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate hydrate, 97% C16H24BF4Rh · H2O FW: 406.07 [207124-65-0] Rh BF4 • H2O 334987-100MG 100 mg ¥15,100 334987-500MG 500 mg ¥27,700 (Bicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diene)rhodium(I) chloride dimer C14H16Cl2Rh2 FW: 460.99 [12257-42-0] Rh Cl Cl Rh 249939-100MG 100 mg ¥9,300 249939-500MG 500 mg ¥27,900 Tris(triphenylphosphine)rhodium(I) chloride Wilkinson’s Catalyst C54H45ClP3Rh FW: 925.22 [14694-95-2] Rh Cl PPh3 PPh3 Ph3P 199982-250MG 250 mg ¥5,800 199982-1G 1 g ¥13,200 199982-5G 5 g ¥52,900
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Alkyne
Hydr
osilylation
Benzenedichlororuthenium(II) dimer C12H12Cl4Ru2 FW: 500.18 [37366-09-9] Ru Cl ClRu Cl Cl 341568-1G 1 g ¥14,700 341568-5G 5 g ¥53,600 Dichloro(p-cymene)ruthenium(II) dimer C20H28Cl4Ru2 FW: 612.39 [52462-29-0] RuCl ClRu Cl Cl 343706-1G 1 g ¥8,200 343706-5G 5 g ¥24,900 Benzylidene-bis(tricyclohexylphosphine)dichlororuthenium(II)Grubbs’ 1st Generation Catalyst C43H72Cl2P2Ru FW: 822.96 [172222-30-9] Ru PPh3 PPh3 Cl Cl Ph 579726-1G 1 g ¥16,200 579726-5G 5 g ¥58,000 Triethylsilane, 99% TES-H C6H16Si FW: 116.28 [617-86-7] Et Si Et Et H 230197-5G 5 g ¥2,800 230197-25G 25 g ¥8,900 230197-100G 100 g ¥25,800 Benzyldimethylsilane, 99% BDMS-H C9H14Si FW: 150.29 [1631-70-5] Si Me Me H 483141-10ML 10 mL ¥25,200 Trimethoxysilane, 95% C3H10O3Si FW: 122.20 [2487-90-3] MeO Si OMe OMe H 282626-25G 25 g ¥11,700 282626-100G 100 g ¥43,900 Triethoxysilane, 95% C6H16O3Si FW: 164.27 [998-30-1] EtO Si OEt OEt H 390143-10ML 10 mL ¥3,500 390143-50ML 50 mL ¥9,700 Chlorodimethylsilane, 98% C2H7ClSi FW: 94.62 [1066-35-9] Cl Si Me Me H 144207-50G 50 g ¥7,400 1,1,,-Tetramethyldisilazane, 97% TMDS C4H15NSi2 FW: 133.34 [15933-59-2] Si N Si H Me H H Me Me Me 139246-1G 1 g ¥3,400 139246-10G 10 g ¥14,500
Encapsulated Os Catalysts
Os EnCat
™40
• 安全、取り扱いが容易、不揮発性 • OsO4を上回る保存安定性 • 触媒回収が容易 • 最終生成物の残留Osを低減 • 触媒活性を維持したまま繰り返し使用可能 Sigma-Aldrichは、Reaxa社との提携により、実用的な合成反応に 利用する触媒製品をいち早く提供しています。Reaxa社は、毒性 のある揮発性試薬である四酸化オスミウムをポリ尿素樹脂に封入 して固定化したOs EnCat™40を開発しました。この画期的な製品 は、従来のOsO4に比べて安全で取り扱いやすく、工業的に有用な ジヒドロキシル化反応で、OsO4に代わる試薬として用いることが できます。Ley, S. V. et al. Microencapsulation of Osmium Tetroxide in Polyurea. Org. Lett. 200, 5, 185.
Os EnCat
™40の幅広い応用法をホームページ
sigma-aldrich.com/osencatで紹介しています。
ぜひご覧ください。
Os EnCat™ 40, 0. mmol/g Os loading Osmium tetroxide, microencapsulated OsO4 FW: 254.23 [20816-12-0] 658685-500MG 500 mg ¥36,800 658685-1G 1 g ¥57,800 658685-5G 5 g ¥229,900 4-Methylmorpholine N-oxide, 97% C5H11NO2 FW: 117.15 [7529-22-8] 224286-5G 5 g ¥2,700 224286-25G 25 g ¥6,600 224286-100G 100 g ¥20,900Organosilanes
for
Cr
oss-coupling
Organosilanes for Cross-coupling
Dimethylsilanols
Pd 触媒を用いたケイ素化合物のクロスカップリング反応は、 有名な Stille（Sn）、熊田（Mg）、鈴木（B）、根岸（Zn）らの各種ク ロスカップリング反応に代わる好適な反応として、ここ数年で 急速に認められるようになりました18。有機ケイ素化合物は、 安価な出発物質を用いて容易に生成でき、毒性が低く、有機ハ ライドや擬ハライドとのカップリング反応において有効な求核 剤となります。多くの有機ケイ素化合物の中でも、ジメチルシ ラノールのクロスカップリング反応が最もよく研究されていま す。 ジメチルシラノールは、複素環化合物の直接メタル化反応 （Scheme 12）19,20や、臭化アリールもしくは臭化アルケニルの 金属ハロゲン交換反応（Scheme 1）1,21の後、ケイ素を含む求 電子剤を加えることにより容易に生成します。ヘキサメチルシ クロトリシロキサンやジクロロジメチルシランは、価格が手ご ろであることから、特に魅力的なシリル化剤です。 あるいは、遷移金属触媒とジエトキシジシランを用いて臭化ア リールをシリル化した後、シリルエーテルの酸加水分解によっ て、アリールジメチルシラノールを合成できます（Scheme 14, Table ）。Hünig 塩基と BPTBP をリガンドとして加えた場合に、 最良の結果を得ました。 アルケニルジメチルシラノールは、フッ素活性化剤の存在下で、 ハロゲン化アリールもしくはアルケニルと容易に反応し、高収 率でカップリング生成物を与えます（Scheme 15）19。あるいは、 TMSOK による塩基性条件下で求核シラノラートを in situ 生成 し、Pd 触媒によるクロスカップリング反応が可能です23。塩 基で活性化するクロスカップリング反応の利点は、フッ素と反 応しやすいシリル保護基があっても反応が可能であることです （Scheme 16）24。アルキニルシラノールも同様の条件下でカッ プリングが可能です25。 フッ素による活性化と塩基による活性化の両方を利用して、ポ リエンマクロライド系抗真菌剤 RK-397 の全合成が行なわれま した（Figure 2）26。特徴的なのは、反応性の異なるシリル基を 有する 1,4- ビスシリルブタジエンユニットを連続的にクロス カップリング反応することにより天然物のポリエン骨格を生成 した点です（Scheme 17）27。ジメチルシラノール基は塩基活性 化下で容易にカップリングしますが、もう一方のシリル基は反 応しません。次に、フッ素による活性化条件下でベンジルジメ チルシリル基のカップリングを行い、標的分子に必要なテトラ エンエステルが得られました。 種々のヨウ化アリールや臭化アリールを確実にビアリールへと カップリングできる反応法が開発されています。（4- メトキシ フェニル）ジメチルシラノールから Cs2CO3を用いて in situ で シラノラートを生成し、種々のハロゲン化アリールとカップリ Scheme 1 Br MeO Si OH Me Me MeO 1) n-BuLi, THF, −78 °C 2) (Me2SiO)3 63% SiOH Me Me 1) t-BuLi, THF, −78 °C 2) (Me2SiO)3 C5H11 74% Br C5H11Entry R Time (h) Yield (%)
1 4-OMe 18 76 2 4-Ac 4 70 3 4-NO2 4 72 4 4-CO2Et 4 81 5 4-CN 4 80 6 4-Me 12 71 7 2-CN 12 82 8 2-CO2Et 24 56 Table OH OH O O OH OH OH OH OH OH Me Me Me RK-397 Figure 2 Scheme 14 Br R PdCl2 (5 mol %) BPTBP (10 mol %), i-Pr2EtN, NMP, 60−80 °C Si R OEt Me Me HOAc, CH3CN N SH • HCl Si R OH Me Me + BPTBP = P(t-Bu)2 (Me2(EtO)Si)2 Scheme 15 O SiOH Me Me I CO 2Et I O CO2Et O 81% 10 min 2 h NO2 NO2 85% TBAF, [(π-allyl)PdCl]2 (2.5 mol %) + Scheme 16 Pd(dba)2 (5 mol %) DME, rt, 9 h Si HO Me Me C5H11 I C5H11 80% TMSOK OTBS OTBS Si BDMS HO Me Me THPO THPO I NaH, Pd2(dba)3•CHCl3 THPO 77%, dr = 3:1 TBAF, Pd(dba)2 CO2Et CO2Et I 79%, dr = 5:1 BDMS RK-397 Scheme 17 Scheme 12 O 1) t-BuLi, THF, −78 to 0 °C 2) (Me2SiO)3, −78 to 0 °C 68% X X = NBoc, S, O 1) RLi
2) (Me2SiO)3 or Me2SiCl2, then H2O O SiOH Me Me SiOH Me Me X
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Organosilanes
for
Cr
oss-coupling
Entry R X Time (h) Additive Solvent Yield (%)
1 4-CO2Et Br 24 dppb toluene 90 2 4-Me Br 18 dppb toluene 90 3 4-H Br 12 dppb toluene 85 4 4-OMe Br 18 dppb toluene 92 5 4-Cy Br 18 dppb toluene 79 6 2-Me I 24 Ph3As dioxane 85 7 2-CF3 I 24 Ph3As dioxane 82 8 2-NO2 I 24 Ph3As dioxane 83 9 4-Ac I 3 Ph3As toluene 91 Table 4 Scheme 19 base Pd2(dba)3•CHCl3 (5 mol %), additive, toluene, temp I R N Boc Si OH Me Me N Boc R
Entry R Base Additive Temp (°C) Time (h) Yield (%)
1 4-NO2 NaOt-Bu Cul rt 6 84
2 4-CF3 NaOt-Bu Cul rt 22 82
3 2-OMe NaOt-Bu Cul 50 24 75 4 4-OMe NaOt-Bu Cul 50 24 72
5 4-CN NaH — rt 3 81 6 4-CO2Et NaH — rt 3 82 7 4-OMe NaH — 80 3 68 Table 5 Scheme 20 Pd2(dba)3•CHCl3 (5 mol %), toluene, temp I R X SiOH Me Me X R X = NBoc, S, O NaH
Entry X R Temp (°C) Time (h) Yield (%)
1 NBoc 4-OMe 50 36 72 2 NBoc 4-CO2Et rt 3 76 3 S 4-OMe 80 24 72 4 S 4-CO2Et rt 3 78 5 O 4-CO2Et rt 1 82 6 O 2-Me rt 3 61 Table 6 ング反応させたところ、良好もしくは高収率で目的の生成物が 得られました（Scheme 18, Table 4）。臭化物は、トルエン中で dppb をリガンドとして用いてカップリング反応が進行します が、ヨウ化物はジオキサン中で Ph3As を用いた場合に良好な結 果となっています。 最近まで、2- ヘテロアリール求核剤のクロスカップリング反 応には、穏やかで一般的な反応法がありませんでした。特に Boc 保護インドールは C2 位で求核性が弱まり、反応が困難で した。典型的な反応法は、苛酷な反応条件を要するか（Stille カッ プリング反応29）、カップリング生成物の収率が良くありませ んでした（鈴木カップリング反応30）。Denmark らは、これら の難しい置換基がある場合にも効率的にカップリングできる二 つの一般法を開発しました（Scheme 19, Table 5）。いずれの方 法にもナトリウムシラノラートの生成（塩基活性化）を必要とし ます。NaOt-Bu から in situ 生成したシラノラートは、Pd 触媒 と CuI の存在下、ヨウ化アリールとクロスカップリングしま す31。または、NaH から in situ 生成したシラノラートは、添加 剤を用いずにカップリングすることが可能です20。生成したナ トリウムジメチルシラノラートは、容易に分離できる保存安定 性に優れた物質で、in situ 生成したシラノラートと反応性も変 りません。 この方法は、Pd（dba）2 3・CHCl3存在下での他のヘテロアリール ジメチルシラノールとヨウ化アリールとのクロスカップリング 反応にも応用できます20,32。電子豊富もしくは電子不足なヨウ 化アリールが、チオフェン、フラン、ピロールなどの求核剤と 容易にカップリングします（Scheme 20, Table 6）。
Weissman と Moore が開発した高活性の Pd（I）触媒を用いれば、 比較的安価な臭化アリールを用いて同様の反応を行うことが可 能です（Scheme 21, Table 7）33。ヨウ化アリールを用いた時に 比べて反応時間が全体的に短くなり、収率が大きく低下するこ とはありません。Pd（I）触媒は、有機ケイ素求核剤のクロスカッ プリング反応用に用いられている数多くの触媒をはるかに上回 る活性を示します。Pd（I）触媒は、塩基存在下で（2- メチルアリ ル）パラジウム（II）塩化物二量体と P（t-Bu）3から容易に得られ ます。 Scheme 18 SiOH Me Me MeO Cs2CO3, H2O [(π-allyl)PdCl]2 (5 mol %), additive (10 mol %), 90 °C X R R MeO Table 7
Entry X R Time (h) Yield (%)
1 S 4-OMe 3 71 2 S 4-CN 3 78 3 S 4-CF3 3 86 4 S 2-Me 3 77 5 O 4-OMe 6 66 6 O 4-CN 3 73 7 O 4-CF3 3 71 8 O 2-Me 3 71
Pd(I) catalyst (2.5 mol %), toluene, 50 °C Br R X SiOH Me Me X R
Pd(I) catalyst: (t-Bu)3PPd PdP(t-Bu)3
Me Cl NaH Me Pd Pd Me Cl Cl + P(t-Bu)3 + NaOH Scheme 21
Organosilanes
for
Cr
oss-coupling
(2-Methylallyl)palladium(II) chloride dimer 8 C8H14Cl2Pd2 FW: 393.94 [12081-18-4] Me Pd Pd Me Cl Cl 673064-250MG 250 mg ¥7,000 673064-1G 1 g ¥21,000 (2-Biphenyl)di-tert-butylphosphine, 97% 8 BPTBP C20H27P FW: 298.40 [224311-51-7] P(t-Bu)2 638439-1G 1 g ¥8,700 638439-5G 5 g ¥36,300 638439-25G 25 g ¥159,000 Hexamethylcyclotrisiloxane, 98% C6H18O3Si3 FW: 222.46 [541-05-9] O Si O Si O Si Me Me Me Me Me Me 235687-25G 25 g ¥3,100 235687-100G 100 g ¥11,800 Dichlorodimethylsilane C2H6Cl2Si FW: 129.06 [75-78-5] Si Me Me Cl Cl 99.5% 40140-25ML 25 mL ¥3,900 40140-100ML 100 mL ¥6,200 40140-500ML 500 mL ¥16,000 98% 40150-250ML-F 250 mL ¥5,700 40150-1L-F 1 L ¥18,200 1,2-Diethoxy-1,1,2,2-tetramethyldisilane, 97% 8 C8H22O2Si2 FW: 206.43 [18419-84-6] Si SiMe Me Me Me OEt EtO 667897-1G 1 g ¥20,000 667897-5G 5 g ¥75,000 Dimethylphenylsilanol, 97% 8 C8H12OSi FW: 152.27 [5272-18-4] SiOH Me Me 667110-1G 1 g ¥8,000 667110-5G 5 g ¥28,000 (4-Methoxyphenyl)dimethylsilanol, 96% 8 C9H14O2Si FW: 182.29 [22868-26-4] SiOH Me Me MeO 667951-1G 1 g ¥13,600 667951-5G 5 g ¥51,000 1,4-Bis(hydroxydimethylsilyl)benzene, 95% C10H18O2Si2 FW: 226.42 [2754-32-7] Si OH Me Me Si HO Me Me 497193-5G 5 g ¥14,200 (N-Boc-2-pyrrolyl)dimethylsilanol 8 C11H19NO3Si FW: 241.36 N BocSiOH Me Me 669164-1G 1 g ¥24,000 (N-Boc-2-indolyl)dimethylsilanol 8 C15H21NO3Si FW: 291.42 N Boc Si OH Me Me 667900-1G 1 g ¥14,000 667900-5G 5 g ¥52,500 Dimethyl(2-thienyl)silanol, 97% 8 C6H10OSSi FW: 158.29 [197009-90-8] S SiOH Me Me 667099-1G 1 g ¥12,300 667099-5G 5 g ¥49,000 Sodium dimethylphenylsilanolate 8 C8H11NaOSi FW: 174.25 SiONa Me Me 673269-1G 1 g ¥12,800 673269-5G 5 g ¥48,000 Sodium 2-furyldimethylsilanolate 8 C6H9NaO2Si FW: 164.21 O Si ONa Me Me 673250-1G 1 g ¥20,000 673250-5G 5 g ¥75,000i c h . c o m / j a p a n
Organosilanes
for
Cr
oss-coupling
O OMe Br O OMe cat. Pd(0) M MeO OMe MeO OMe MeO MeO M = Si(OEt)3, 89% = B(OH)2, 87% = SnBu3, 59% Scheme 2 Scheme 24 Pd(dba)2 (10 mol %) Si(OEt)3 TBAF, THF, 16 h, 60 °C MeO MeO BzO 88% Tetraethyl orthosilicate, 98% C8H20O4Si FW: 208.33[78-10-4] EtO Si OEtOEt OEt 131903-25ML 25 mL ¥3,000 131903-500ML 500 mL ¥3,300 131903-1L 1 L ¥5,900 131903-4L 4 L ¥19,800 Cyclopentyltriethoxysilane, 98% C11H24O3Si FW: 232.39 [154733-91-2] Si(OEt)3 596043-5G 5 g ¥15,500 Cyclohexyltriethoxysilane, 98% C12H26O3Si FW: 246.42 [18151-84-3] Si(OEt)3 592420-1G 1 g ¥7,100 592420-5G 5 g ¥23,100 Triethoxyvinylsilane, 97% C8H18O3Si FW: 190.31 [78-08-0] Si(OEt)3 175560-100ML 100 mL ¥3,300 175560-500ML 500 mL ¥11,200 1-(Triethoxysilyl)-2-pentene, predominantly cis C11H24O3Si FW: 232.39 [698999-32-5] Me Si(OEt)3 592641-1G 1 g ¥17,800 Triethoxy(1-phenylethenyl)silane, 98% C14H22O3Si FW: 266.41 [90260-87-0] Si(OEt)3 596353-1G 1 g ¥11,400 596353-10G 10 g ¥63,100 Triethoxyphenylsilane, 98% C12H20O3Si FW: 240.37 [780-69-8] Si(OEt)3 175609-5G 1 g ¥1,600 175609-250G 250 g ¥5,200 175609-1KG 1 kg ¥17,900 Triethoxy-p-tolylsilane, 97% C13H22O3Si FW: 254.40 [18412-57-2] Si(OEt)3 Me 591572-1G 1 g ¥7,000 591572-5G 5 g ¥23,200 Triethoxy[4-(trifluoromethyl)phenyl]silane, 97% C13H19F3O3Si FW: 308.37 [188748-63-2] Si(OEt)3 F3C 630438-1G 1 g ¥4,400 630438-5G 5 g ¥14,400
Triethoxysilanes
メリーランド大学の DeShong のグループは、合成に有用な各 種 C-C 結合形成反応において、トリエトキシシランが有効な基 質となることを示しました。アリールトリエトキシシランは、 Grignard 反応34、o- メタル化反応35、もしくは遷移元素触媒に よるシリル化反応で容易に合成できます（Scheme 22）36。 フッ素活性化剤の存在下で Pd 触媒を用いると、シロキサンは ハロゲン化アリール35,37、ハロゲン化アルケニル38、ハロゲン 化アルキル39 とクロスカップリングを起こします。例えば、5-ブロモトロポロンとアリールシロキサンのカップリングは、鈴 木カップリングや Stille カップリングと同等もしくはそれ以上 の結果を与えます（Scheme 2）38。トリエトキシシランも、 Michael アクセプターや Pd- アリル錯体に対する求核剤として の役割を果たします（Scheme 24）41。 X R Si(OEt)3 R 1) Mg 2) Si(OEt)4 X = halide 1) o-metallation 2) Si(OEt)4 X = H Rh or Pd, (EtO)3SiH X = Br, I Scheme 22Organosilanes
for
Cr
oss-coupling
Triethoxy(4-methoxyphenyl)silane, 97% C13H22O4Si FW: 270.40 [21130-91-6] Si(OEt)3 MeO 597015-5G 5 g ¥14,300 597015-20G 20 g ¥39,500 (4-Chlorophenyl)triethoxysilane, 97% C12H19ClO3Si FW: 274.82 [21700-74-3] Si(OEt)3 Cl 597910-1G 1 g ¥6,300 597910-10G 10 g ¥34,000 (Pentafluorophenyl)triethoxysilane, 97% C12H15F5O3Si FW: 330.32 [20083-34-5] Si(OEt)3 F F F F F 592757-5G 5 g ¥34,800 592757-10G 10 g ¥58,200 1,4-Bis(triethoxysilyl)benzene, 96% C18H34O6Si2 FW: 402.63 [2615-18-1] Si(OEt)3 (EtO)3Si 598038-5G 5 g ¥14,100 598038-20G 20 g ¥38,400 1,-Bis(triethoxysilyl)benzene, 96% C18H34O6Si2 FW: 402.63 [16067-99-5] Si(OEt)3 Si(OEt)3 598135-1G 1 g ¥6,700 598135-10G 10 g ¥36,200 4,4’-Bis(triethoxysilyl)-1,1’-biphenyl, 95% C24H38O6Si2 FW: 478.73 [123640-93-7] (EtO)3Si Si(OEt)3 638102-1G 1 g ¥6,400 638102-10G 10 g ¥35,300 -(Triethoxysilyl)furan, 96% C10H18O4Si FW: 230.33 [75905-12-3] O Si(OEt)3 592315-5G 5 g ¥53,700 2-(Triethoxysilyl)thiophene, 97% C10H18O3SSi FW: 246.40 [17984-89-3] S Si(OEt)3 597007-1G 1 g ¥5,800 597007-10G 10 g ¥31,700Polyvinylsiloxanes
2,4,6,8- テトラメチル -2,4,6,8- テトラビニルシクロテトラシロ キサンは、ヨウ化アリール42や臭化アリール43からスチレン を生成する実用的で安価な試薬です（Scheme 25, Table 8）。置 換基が電子求引性基でも電子供与性基でも、良好にビニル化反 応を起こします。 Scheme 25 Br R O Si O Si O Si OSi Me Me Me Me PdBr2 (5 mol %) BPTBP (10 mol %), TBAF, THF, 50 °C R Table 8Entry R Time (h) Yield (%)
1 4-Ac 3 91 2 4-CO2Et 5 83 3 4-OMe 10 86 4 4-CH2OH 14 54 5 2-CO2Et 5 86 6 2-Et 17 75 7 2-OMe 20 80 2,4,6,8-Tetramethyl-2,4,6,8-tetravinylcyclotetrasiloxane C12H24O4Si4 FW: 344.66 [2554-06-5] 396281-10ML 10 mL ¥3,600 396281-50ML 50 mL ¥8,900
i c h . c o m / j a p a n
Multicomponent
Couplings
Multicomponent Couplings
2-Silyl-1,-dithianes
ジチアンは、特に C-C 結合形成反応においてアシルアニオン 等価体として用いられる有用な有機化合物です（Scheme 26）。 Corey と Seebach が他に先駆けて約 40 年も前に研究をはじめ て以来44、ジチアンを用いた合成反応は充分に研究されてきま した。現在では、多成分カップリング反応が可能となり、不斉 中心やヘテロ原子を含む高度な合成中間体を合成することが可 能になりました。この分野における進歩の多くは、複雑な分子 の合成に応用するために Amos B. Smith III（ペンシルバニア大 学）が開発した、2- シリル -1,3- ジチアンを基軸とする多成分 カップリング反応のおかげであるといっても過言ではありませ ん。 例として、2-TBS-1,3- ジチアンと 2 つの異なるエポキシド求電 子剤によるタンデム型アルキル化を併用し、ワンポット 3 成分 カップリング反応を行って非常に高度な合成中間体を生成した 反応を示します（Scheme 27）45。2- シリル -1,3- ジチアンをリ チオ化後にエポキシドと反応させると、中間体アルコキシドア ニオンを生成します。この反応系に HMPA を添加すると、溶 媒に制御される Brook 転位が起こり、求核部位がジチアン炭素 に移動します。この求核部位が次のエポキシド求電子剤と反応 します。重要なことは、エポキシドを添加する順番が変わると、 シリル保護基の最終的な位置が変わるという点です。この方法 は、複雑な天然物中間体の合成に応用されています46。 光学活性なエピクロロヒドリンを第 2 の求電子剤として用い、 エポキシド炭素の求核攻撃、SN2反応による塩素の脱離により、 末端エポキシドを持つ生成物が得られます（Scheme 28）。ビ ニルエポキシドも有効な求電子剤で、ビニル末端で求核付加反 応が起こると報告されています47。 Smith らは、改良法を用いて C2 対称性に保護されたポリオー ル部分の形成に成功しました。これにより、mycoticin 合成49 において Schreiber が提案した中間体トリスアセトニド48への 変換反応が可能になりました。この場合は、第 2 の求電子剤に ビスエポキシドを使用した 5 成分カップリング反応ということ になります。 熱帯に生息するカエルから抽出したアルカロイド（-）-インドリ ジジン 223AB と（-）-205B の全合成では、シリル化したジチア ン求核剤をアジリジンに注意深く加えることが重要となります （Scheme 0）50。 最後に、Smith の研究グループは、求核位が 2 つの異なるジチ アンに受け渡されていくアニオンリレーケミストリー（Anion Relay Chemistry ; ARC）の概念を取り入れた、多成分カップリン グ反応法を開発しました（Scheme 1）。この方法で、1,3,5 位 の酸素を保護した種々の化合物を高収率で得ることが出来まし た51。 Scheme 26 S S R1 H 1) t-BuLi 2) R2−X S S R1 R2 R 1 R2 O S S R1 [O] Scheme 27 S S TBS 1) t-BuLi, Et2O, −78 to −45 °C O O SS TBS HMPA TBSO SS O TBSO SS OH 3) Brook Rearrangement −78 to −25 °C 2) −78 °C to rt O OMe Me Me O OMe Me Me BnO BnO BnOBnO 74% Scheme 28 S S TBS 1) t-BuLi, Et2O, −78 to −45 °C O 2) , −78 to −25 °CBnO TBSO SS BnO 71% O Cl O 3) , HMPA, −78 °C to rt Scheme 29 S S TBS 1) t-BuLi, Et2O, −78 to −45 °C O 2) , −78 to −25 °CBnO TBSO SS BnO O 3) , HMPA, −78 °C to rt O 2.5 equiv OH OH S S OTBS OBn OH OH OH OH OH OH O R Me Me O HO HO Me 16 28 16 28 (+)-mycoticin A (R = H) (+)-mycoticin B (R = Me) 59% 2.3 equiv 1.0 equiv Scheme 0 S S TBS N H Me Me NTs Me O Me TBSO (−)-indolizidine 223AB N H H Me Me Me H alkaloid (−)-205B S S TBS O O Me NTs Me OBPS O S S TBS O S S TBS O Cl HMPA S S R Electrophile (E) S S TBS O R S S S S OTBS R S S OTBSS S R S S R' 73% −30 °C, THF/Et2O 20 min 1) t-BuLi, Et2O 2) −78 °C to rt S S OTBS Me S S R = Me, E = Br 73% S S OTBS S S R = i-Pr, E = OBn 77% O OH OBn Me Me S S OTBS Me S S R = Me, E = Cl 69% O O Selected Examples: Scheme 1
2-(tert-Butyldimethylsilyl)-1,-dithiane, 97% C10H22S2Si FW: 234.50 [95452-06-5] S S TBS 514241-1G 1 g ¥8,600 2-(Triisopropylsilyl)-1,-dithiane, 97% C13H28S2Si FW: 276.58 [145251-89-4] S S TIPS 409413-1G 1 g ¥29,800 2-Trimethylsilyl-1,-dithiane, ;99% C7H16S2Si FW: 192.42 [13411-42-2] S S TMS 220817-1G 1 g ¥3,900 220817-5G 5 g ¥12,600 220817-25G 25 g ¥41,800
Multicomponent
Couplings
1,-Dithiane, 97% C4H8S2 FW: 120.24 [505-23-7] S S 157872-1G 1 g ¥1,900 157872-5G 5 g ¥6,800 157872-25G 25 g ¥19,800 157872-100G 100 g ¥73,700 2-Methyl-1,-dithiane, 99% C5H10S2 FW: 134.26 [6007-26-7] S S CH3 359130-1ML 1 mL ¥3,800 359130-5ML 5 mL ¥12,400 2-Phenyl-1,-dithiane, 97% C10H12S2 FW: 196.33 [5425-44-5] S S Ph 279617-5G 5 g ¥6,200 279617-25G 25 g ¥19,300Encapsulated Pd Catalysts
Pd(0) EnCat
™0NP
Highly Versatile Catalyst for
Chemoselective Hydrogenations
• 発火性がなく安全 • 触媒を反応系から容易に除去 • 生成物の残留金属を大幅に低減 • リサイクル性に優れた触媒 • 水素化反応と水素転移反応の両方で、 高い化学選択性を実現 • 触媒活性の優れたロット間再現性 Pd（0 ） EnCat™ 30NP は、既存の不均一系水素化触媒を超える 素晴らしい利点を備えた新しいマイクロカプセル化水素化触 媒です。Pd（0） EnCat™ 30NP は、アリールケトン、アルデヒド、 エポキシドのアルコールへの還元反応、ニトロアレーン、芳 香族ニトロ化合物のアミンへの還元反応、アルケン、アルキ ンのアルカンへの還元反応、アリールベンジルエーテルの脱 ベンジル化反応などを触媒します。(1) Bremeyer, N.; Ley, S. V.; Ramarao, C.; Shirley, I. M.; Smith, S. C. Synlett 2002, 1843. (2)(a) Yu, J.-Q.; Wu, H.-C.; Ramarao, C.; Spencer, J. B.; Ley, S. V. Chem. Commun. 200, 678. (b) Ley, S. V.; Mitchell, C.; Pears, D.; Ramarao, C.; Yu, J.-Q.; Zhou, W. Org. Lett. 200, 5, 4665.
For comprehensive application information on Pd(0) EnCat
™30NP,
please visit us at sigma-aldrich.com/30np.
Pd(0) EnCat™ 0NP wet, nanoparticles, 0.4 mmol/g Pd loading Palladium(0), microencapsulated in polyurea matrix Pd FW: 106.42 653667-1G 1 g ¥11,600 653667-10G 10 g ¥77,700 653667-100G 100 g ¥240,000
i c h . c o m / j a p a n
(1) For a recent example, see: Denmark, S. E.; Wehrli, D. Org. Lett. 2000, 2, 565.
(2) For recent examples, see:
(a) Itami, K. et al. J. Org. Chem. 2002, 67, 2645. (b) Denmark, S. E.; Wang, Z. Org. Lett. 2001, 3, 1073. (c) Denmark, S. E.; Wang, Z. Org. Synth. 2005, 81, 54. (3) Takeuchi, R. et al. J. Org. Chem. 1995, 60, 3045. (4) Sato, A. et al. Org. Lett. 2004, 6, 2217.
(5) Takeuchi, R.; Tanouchi, N. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1994, 2909.
(6) Na, Y.; Chang, S. Org. Lett. 2000, 2, 1887.
(7) (a) Maifeld, S. V. et al. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 105. (b) Menozzi, C. et al. J. Org. Chem. 2005, 70, 10717. (c) Aricó, C. S.; Cox, L. R. Org. Biomol. Chem. 2004, 2, 2558. (8) While references 7a and 7b illustrate access to a-vinylsilanes
using Ph3SiH, the method does not appear to be general. Isomeric mixtures are often formed with other silanes. (9) For recent examples, see:
(a) Denmark, S. E.; Pan, W. Org. Lett. 200, 5, 1119. (b) Denmark, S. E.; Pan, W. Org. Lett. 2002, 4, 4163. (c) Denmark, S. E.; Pan, W. Org. Lett. 2001, 3, 61.
(10) For a recent example, see: Hamze, A. et al. Org. Lett. 2005, 7, 5625.
(11) (a) Trost, B. M. et al. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 12726. (b) Trost, B. M.; Ball, Z. T. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 17644. (12) For a mechanistic rationale of this Ru-catalyzed
hydrosi-lylation, see: Chung, L. W. et al. J. Am. Chem. Soc. 200, 125, 11578.
(13) Trost, B. M. et al. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 7922. (14) Trost, B. M. et al. Org. Lett. 200, 5, 1895.
(15) Trost, B. M.; Ball, Z. T. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 13942. (16) (a) Trost, B. M. et al. Angew. Chem. Int. Ed. 200, 42, 3415.
(b) Trost, B. M. et al. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 10028. (c) Trost, B. M. et al. Org. Lett. 2005, 7, 4911.
(17) Trost, B. M.; Ball, Z. T. J. Am. Chem. Soc. 200, 125, 30. (18) For recent reviews, see:
(a) Denmark, S. E.; Sweis, R. F. Acc. Chem. Res. 2002, 35, 835. (b) Denmark, S. E.; Sweis, R. F. Chem. Pharm. Bull. 2002, 50, 1531.
(c) Denmark, S. E.; Ober, M. H. Aldrichimica Acta 200, 36, 75. (19) Denmark, S. E.; Neuville, L. Org. Lett. 2000, 2, 3221. (20) Denmark, S. E.; Baird, J. D. Org. Lett. 2006, 8, 793. (21) Hirabayashi, K. et al. Bull. Chem. Soc. Jpn. 2000, 73, 1409. (22) Denmark, S. E.; Kallemeyn, J. M. Org. Lett. 200, 5, 3483. (23) For mechanistic implications of fluoride vs. basic activation of
dimethylsilanols in Pd-catalyzed cross-coupling, see: (a) Denmark, S. E. et al. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 4865. (b) Denmark, S. E.; Sweis, R. F. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 4876.
(24) Denmark, S. E.; Sweis, R. F. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 6439. (25) Denmark, S. E.; Tymonko, S. A. J. Org. Chem. 200, 68, 9151. (26) Denmark, S. E.; Fujimori, S. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 8971. (27) Denmark, S. E.; Tymonko, S. A. J. Am. Chem. Soc. 2005,
127, 8004.
(28) (a) Denmark, S. E.; Ober, M. H. Org. Lett. 200, 5, 1357. (b) Denmark, S. E.; Ober, M. H. Adv. Synth. Catal. 2004, 346,
1703.
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(b) Johnson, C. N. et al. Synlett 1998, 1025. (31) Denmark, S. E.; Baird, J. D. Org. Lett. 2004, 6, 3649.
(32) For examples of cross-coupling of dimethyl(4-isoxazolyl)silanols, see: Denmark, S. E.; Kallemeyn, J. M. J. Org. Chem. 2005, 70, 2839.
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439.
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(35) Seganish, W. M.; DeShong, P. J. Org. Chem. 2004, 69, 6790. (36) (a) Manoso, A. S.; Deshong, P. J. Org. Chem. 2001, 66, 7449.
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(b) Smith, A. B., III; Kim, D.-S. J. Org. Chem. 2006, 71, 2547. (51) Smith, A. B., III; Xian, M. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 66.
![Table 2 Scheme 81) [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 (1 mol %), HSiMe2Cl, 15 min2)87%CO2EtMe2SiOMeOHMeEt3NMeSiMe2HO+PhH, 180 °Csealed tubeEtEtEtO2CEtHOEtCO2EtCO2EtMeHOEtCO2EtMeOHTBAF, DMF, 80 °CTBAF, DMF, H2O2, 60 °C69%65%20 minIMDAMeO2CMeO2CSi(OEt)3RuPhMesNNMesPCy3ClC](https://thumb-ap.123doks.com/thumbv2/123deta/6329685.626955/4.1003.554.958.131.920/siomeohmeet-csealed-tubeeteteto-cethoetco-etmehoetco-etmeohtbaf-minimdameo-ruphmesnnmespcy.webp)
