循環器疾患のバイオマーカーとしての血圧変動
パーフェクト24時間血圧コントロールの重要性
自治医科大学
内科学講座循環器内科学 主任教授
苅尾七臣
高血圧の先制医療は血圧変動性から
血圧はヘルスケアーのマスターバイオマーカー １．エビデンスが確立したリスク因子
２．個人のストレス指標 ３．非侵襲的に測定可能 ４．治療介入で変化する
血圧は 変動する
苅尾七臣．日本高血圧学会・臨床高血圧フォーラム2013発表予定
心血管死亡は血圧 20/10 mmHg の上昇 で 2 倍ずつ増大する
高血圧
>140/90mmHg
血圧 （
mmHg
） 心血 管 死 亡
阪神淡路大震災後の血圧上昇
微量アルブミン尿
（n=30）
正常アルブミン尿
（n=86）
平均SD
140 145 150 155 160 165 170
震災前 1〜2
p<0.01 p<0.001
3〜5 6〜9
地震発生からの期間 （週後）
外来血圧 164/90 175/93
166/88 182/93
162/89 178/92 121/71 143/86
134/72 160/88
125/64 142/81 患者A
患者B
患者C
24時間血圧
前
Kario, et al Am J Med. 2001;111:379-384. Kario, et al. Lancet 1995;345:1365.
外来血圧 24時間血圧
外来血圧 24時間血圧
微量アルブミン尿との関連 白衣高血圧3例のABPM
震災前後の血圧変化 （mmHg）
収 縮 期 血 圧
（mmHg）
後
阪神淡路大震災
ＳＨＡＴＳとは？
全身性血行動態アテローム血栓症候群
Systemic Hemodynamic Atheroｔhrombosis Syndrome （SHATS）
高血圧・
血圧変動 中心血圧
糖尿病
脂質異常症
血栓傾向 ＣＫＤ
臓器・血行動態異常
多 発 性 血 管 疾 患
全 身
ア テ
ロ ー ム 血 栓 症
血栓・メタボリックリスク
脳 心臓 腎臓 大血管
全身を診る
臓 器 障 害
Kario. Hypertens Res 2013, in press.
自治医科大学循環器内科
炎
症
心血管リスクとなる血圧変動性
診察室血圧 診察日間・血圧変動
起立性低血圧・起立性高血圧 家庭血圧 日間・血圧変動
起立性低血圧・起立性高血圧
ME差（早朝血圧と就寝時血圧の差）
ABPM 血圧モーニングサージ 夜間血圧riser
昼間血圧の変動性（SD）
夜間血圧の変動性（SD)
血圧変動率（単位時間の血圧変動）
苅尾七臣 日本循環器学会専門医誌2011
血圧モーニングサージ ＝ 早朝血圧－夜間最低血圧 (収縮期）
モーニングサージ群 ＝ 血圧モーニングサージが上位10％ （55mmHg以上の上昇）
P<0.05 覚醒
起床
身体活動度 早朝血圧 睡眠
夜間 最低 血圧
モーニング サージ群
（46名）
非サージ群
（145名）
54%
37%
17%
7.0%
20 30 40 50 60 70
n=30 多発性無症候性脳梗塞
保有率
（頭部ＭＲＩで検出）
(%)
モーニング サージ
Kario K, et al. Circulation 2003;107:1401-1406.
日本人高血圧患者の血圧モーニングサージと脳血管障害
(自治医科大学ＡＢＰＭ研究Wave 1： 年齢と血圧を補正)
0 5 10 15 20 25
脳卒中イベント 発生率
モーニング サージ群
（46名）
非サージ群
（145名）
P<0.05
(%)
血圧モーニングサージと臓器障害
左室肥大 左室拡張能 心筋虚血圧
QTc dispersion ＋QT c 時間
Albuminuria 糖尿病
Inflammatory markers
(CRP , IL-6 , IL-18 )
血圧モーニングサージ
頸動脈 IMT
不安定化プラーク
(NF-kB活性化 , MMP9 , マクロファージ T-リンパ球 血管平滑筋細胞 コラーゲン 酸化ストレス ユビキチンプロテアゾーム
PWV
皮下細動脈（抵抗血管）M/L比 無症候性脳梗塞
高血圧性心疾患 炎症マーカー
アルブミン尿
血圧変動性 血管疾患
小血管リモデリング
大血管障害
小血管障害
起立性高血圧 昼間血圧SD
圧受容体感受性低下
Kario K. Morning Surge in BP and CV Risk. Hypertension 2010; 56:765-773.
【背景因子】 食塩・フルクトース・肥満 ・メタボリックリスク因子 ・
慢性腎臓病・遺伝的素因 ・子宮内環境 ・ 発達過程（家族特性、嗜好）・
加齢 ・地域特性・環境・ストレス 小動脈リモデリング
内皮機能障害
大血管リモデリング
・血圧モーニングサージ （早朝高血圧）
・睡眠時無呼吸による夜間血圧サージ （夜間高血圧）
・ ストレス性高血圧 （職場高血圧）
・ 白衣高血圧
正常血圧 高血圧前段階 高血圧
（持続性） 心血管イベント 高血圧から心血管病への連鎖
血管作動因子 自律神経障害 アディポカイン
炎症
血圧サージ （白衣・仮面高血圧）
微量アルブミン尿 高血圧性心疾患
Kario K：J Hypertens. 2007;25:1573-5
血管障害 トリガー
早朝高血圧のプレハイパーテンション仮説
Kario, Nishizawa, Hoshide, Shimpo, et al. Lancet. 2011 Sep 24;378:1125-1127.
附属病院・同窓会 在宅被災者
Internet
クラウド / ﾃﾞｰﾀセンター
ハイリスク患者・ピンポイントケア
3G
3G
支援医師
患者リスクﾃﾞｰﾀ
自治医科大学 被災地・医療機関
DCAPスコア
・リスクスコア
・予防スコア
血圧モニタリング 被災者
災害時循環器予防ネット
Disaster Cardiovascular Prevention (DCAP) Network
自治医科大学循環器内科 避難所
健康管理カード No. 00 氏名 D-CAP
災害時循環器リスク予防ネット
東日本大震災
パーフェクト２４時間血圧コントロール
Kario K. Ambulatory BP in Clinical Practice. Ed: Mancia G; Specilal Issue in Hypertension. 2012, in press, Springer Inc.
サーカディアン リズム
血圧変動性
平均24時間血圧
< 130/80 mmHg
血圧モーニングサージ
< 最高10パーセンタイル 夜間血圧下降10-20 %
(dipper型)
脳・心血管・腎 保護
24時間血圧レベル
