岡 山 医 学 会 雑 誌
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(2) 486. 楠 図1. 肝 硬 変161例. 対. 象. 本. の. 年. の うち,病 歴,臨 床 所 見,糖. 令. 尿病に. 特 異 的 と され て い る合 併 症 な ど よ り,一 次性 糖 尿 病 の 合 併 が 明 らか な42例 119例 は, GTTで. を糖 尿 病 合 併 群 と し,他. 上 糖 尿 病 非 合 併 群 と した.な. お,後 者 はGTTの. 定 区 分 別 に,非 糖 尿 病25例(以. 下GTT陰. 判. 性 群 と記. 載), Oxyhyperglycemia. 7例(Oxyhyperglycemia群),. 疑 糖 尿 病36例(GTT疑. 陽 性 群),糖. 陽 性 群)に. で,肝 硬 変 のGTT陽 を 示 す 例),臨. 構. 成(肝. transaminaseな nsaminase活 性 値,血. 性 値,血. 床 的 糖 尿 病 に わ け て 対 比 し た. で そ の年 令・ 体 型 構 成 は. ドウ 糖 負 荷 試 験(GTT):ブ 糖 は 静 脈 血,. 2.2.プ. 後 に 上記GTTを. Somogyi‑Nelson法. によ り. PAS染. Benedict氏 2.4.肝. 糖 検 査:定. PGTTはWilkersonの. Ⅲ. 究. 成. 績. 1.1. GTTの. 異 常 頻 度:肝 硬 変 の糖 尿 病非 合 併 群. 119例 に お け るGTTの 42.9%,疑. 成 績 は, GTT糖. 尿 病(陽 性). 糖 尿 病(疑 陽 性)36例, 7例,. 5.9%,非. 119例 中94例,. 30.2%,. 糖 尿 病(陰 性) 79.0%に. な ん らか. の異 常 を 認 め た. 異 常 頻 度 と年 令,性 性 頻 度 は,図2に 30才 代(33.3%),. 別 との 関係:年. 示 す よ うに, 20才 代 40才 代(55.6%)と. 量 は. る.ま た, 20才 代 で は 約50%,. 30〜50才 で は80%前. 後, 60才 以 上 で は 全 例 に な ん らか の異 常 がみ られ,. 清 ビ リル ビ ン値,. BSP試. 酸 亜 鉛 混 濁 反 応,血. 清 総 蛋 白 量 お よ びAlbumin. 常 頻度 に関 す. 代 で は 差 は な い が, 60才 以 上 で は さ ら に 高 率 と な. 法 に よ つ た.. チ モ ー ル 混 濁 反 応,硫. Sudan. 織. 年 令 が 進 む に 従 い 階 段 的 に増 加 し, 40才 代 と50才. 性 は テ ス ・テ ー プ 法,定. 機 能 検 査:血. 色,. 肝 硬 変 患者 に お け るGTT異. (19.0%),. の150分. 験,. セ ブ ァ リ ン ・ コ レ ス テ ロ ー ル ・ レ シ チ ン 絮 状 反 応,. ト 反 応,血. 1.. 令 別GTT陽. 糖 尿 病 判 定 基 準 を み た す も の を 陽 性 と し た. 2.3.尿. 間以 内に. 色 を 行 な つ た.. Ⅲ. 研. 1.2. GTTの. 方 式 に よ つ た.. 経 口 投 与 し,そ. 実 施 し た.. 前 後4週. を 使 用 し て 肝 生 検 を 実 施 し,組. 25例, 21.0%で,. ドウ 糖100g. レ ドニ ゾ ロ ン ・ブ ド ウ 糖 負 荷 試 験(PGTT). レ ドニ ゾ ロ ン20mgを. tra. 清 ア ル カ リホ ス フ ァ タ ー ゼ 活. 組 織 学 的 検 査:GTTの. Vim‑Silberman針. Oxyhyperglycemia. 績 の 判 定 はWilkersonの. oxaloacetic pyruvic. 清 総 コ レ ス テ ロ ー ル を 検 査 し た.. 2.5.肝. 51例,. 経 口 負 荷,血. glutamic glutamic. る検 討. 研究方法. 測 定,成. Serum. ら び にSerum. 腹 時 血 糖 値 正 常範 囲. 示 す.対 照 糖 尿 病 患者 も これ と類 似 の もの を. 2.1.ブ. 硬変 例). 血 清 蛋 白 各 分 劃 定 量,. 脂 肪 染 色,. 尿 病51例(GTT. え らん だ.. :プ. 型. 学 的 検 索 に はHematoxylin‑Fosin染. 性群 とほぼ同程度 の耐糖曲線. 対 象 は 男134例,女27例. 2.. ・体. わ けて 検 討 し た.ま た,対 照 の 糖 尿 病 群. も疑糖 尿 病,化 学 的 糖 尿 病(空. 図1に. の. 糖 尿 病 と判 定 され る も の も,便 宜. 亨. 清 コバ ル Globulin比,. GTTの. 異 常 頻 度 は 加 令 と と もに 増 加 す る傾 向に あ. つ た.ま た, GTT陽 合 併 群 の そ れ(図1に. 性 群 の年 令 構 成 は肝 硬 変糖 尿病 示 す)と. 類 以 した.. 異 常 頻 度 は 男 女 間 に 差 が な か つ た.. GTTの.
(3) 肝硬変時 の耐糖能 異常に関す る研究 図2. 1.3. GTTの の+10%以. GTTの. 成 績 と 年 令 ・体 型(肝 硬 変 糖 尿 病 非 合 併 例). 異 常 頻 度 と体 型 との 関 係:標 準 体 重. 上 を肥 満 型 と した場 合,図2に. に,肥 満型 のGTT陽. 示す よ う. 性 率 が や や高 い 傾 向 に あ つ た. が,正 常 お よ び やせ 型 と の 問 に は 有 意 差 は な か つ た. 1.4. GTTの :GTTの. 異 常頻 度 と肝 疾 患罹 病 期 間 との 関 係. 異 常 頻 度 は,図3に 図3. GTTの. 487. 示 す よ う に,病. 歴 よ. 成 績 と肝 疾 患 罹 病 期 間. ぞ れ のGTTの. 成 績 を 比 較 す る と,. 急 性 肝 炎 極 期21.4%,同. 回 復 期8.8%,慢. 進 展 傾 向 の な い 群9.4%,同 %,前. の な い 群(代 償 群)35.1%,腹. 群 で は75%以 GTTで. 上,と. 水 貯 溜 傾 向 の あ る群 た,急 性 お よ び 慢. 硬 変 状 態 お よ び肝 硬 変. くに肝 硬変 非 代 償 群 で は96%に. な ん らか の 異 常 が 認 め られ た.す な わ ち,肝. 病 態 の 重 い 群 ほ どGTTの. 2.. 性肝 炎の. 硬変の腹水貯 溜傾向. あ つ た.ま. 性 肝 炎 群 で は30〜50%に,前. 性率 は. 進展 傾 向 の あ る群21.4. 硬 変 状 態 の群31.6%,肝. (非 代 償 群)78.3%で. GTT陽. 異 常 頻 度 が 高 率 で あ つ た.. 肝硬変患者 におけ る耐糖能の異常 と肝 の機能. 的変化 との関係 2.1.耐 糖 能 の異 常 と肝 機 能:各 種 肝 機 能 検 査 の 成 績 は,図5お. よ び6に. 示 す よ うに,肝. 陽 性,疑 陽 性, Oxyhyperglycemia,陰 表1. GTTの. 硬 変 のGTT 性 の各 群 の 間. 成 績 と肝 組織 分 類. り推 定 した肝 症 状 初 発 よ り入 院 まで の期 間 と と くに 関係 が な かつ た. 1.5. GTTの 肝 疾患 を,図4に. 異 常頻 度 と肝 疾 患 の 病 型 と の 関 係: 示 す よ うに,各 病 型 に わ け,そ れ. (注) 下 段 数 字 は%,※ の合 併 例.. 印 は 肝 硬 変 と一 次 性 糖 尿 病.
(4) 488. 楠. 図4. 図5. 本. 肝 疾 患 の 病 型 別 に み たGTTの. GTTの 成 績 と肝 機 能(肝 硬 変 例). 1. 図6. に ほ と ん ど差 が な く,ま た これ ら と糖 尿 病 合 併 群 と の 間 に も有 意 差 が な か つ た(図5,. 6に 示 す以 外 の. 検 査成 績 に つ いて も同 様 で あつ た). 2.2.耐 糖 能 の 異 常 と肝 組 織 所 見;肝 壊 死,鉄. 沈着,グ. 亨. 成 績. GTTの 成 績 と肝 機 能(肝 硬 変 例) 2. べ る) .. ま た,肝 硬 変 のGTT判. 定 区 分 別 の各 群 およ び糖. 尿 病 合 併 群 に お い て,三 宅 に よ る肝 硬 変 組 織 分類 の 細胞の変性 ・. リコ ー ゲ ン沈 着,間 質 に お け る細. 胞 浸 潤,線 維 増 生 な ど の肝 生 検 所 見 とGTTの と の 間 に は と くに 関 係 が な く,ま たGTT異. 成績 常群 と. 糖 尿 病 合 併 群 の 組 織 所 見 に も差 が み られ なか つ た( 肝 細 胞 核 空胞 化 と脂 肪 変 化 につ い て は4.. 6項 に 述. 甲,甲. ,乙,乙. ,の 比 率 は,表1に. 示 す よ うに,. ほ ぼ 同 率 で あ つ た. 3.. 肝 疾 患 の 臨 床 経 過 と耐 糖 能 の推 移. 3.1.肝 炎 よ り肝 硬 変 へ の 進 展 に伴 う耐 糖 能 の推移 :慢 性 肝 炎 よ り肝 硬 変 へ と進 展 した症 例 で,同 時 に GTTの. 経 過 観 察 を 行 い え た6例(慢. 性 肝 炎 時GTT.
(5) 肝硬変時 の耐糖 能異常 に関す る研究 全 例 陰性)の 陽性)は1例. うち,肝 硬 変 進 展 後GTT悪 の み で,他 はGTTの. 表3. 化 例(疑. 489. 肝 機能 と耐糖 能 の推 移. 判定 区分では不. 変(陰 性)で あ つ た. 3.2.肝 硬 変 患者 に お け る経 過 に よ る耐糖 能 の 推 移 :6ヵ月. な い し5ヵ 年 の 間 隔 で2回 以 上 のGTTを. 行 つた 肝 硬変 の57例(糖. 尿 病 合 併 例 を 除 く)に つ い. て,経 過 前 後 のGTTの. 成 績 を 比較 す る と,表2の. 表2. 肝 硬 変 例 に お け る耐 糖 能 の推 移. ※ 印は肝 硬変 と一次性糖 尿病合 併例 (イ ン ス リン,抗 糖 尿病 剤 を 使 用 せ ず,一 定 の食 事 療 法,肝 疵 護 療 法 実 施 例)に. お いて も糖 尿 病 非合 併. 例 と類 似 の 傾 向 を認 め た.. 4. (注) 経 過を お っ て数 回GTTを 回GTTと. 行 な った 例 で は 最 終. 対比 し た.. 肝硬変 の耐糖能低 下群 と糖尿病合併群 および. 糖尿 病群に おける各 種検査成績 の対比 4.1.空 腹 時 血 糖:肝 硬 変 のGTT陰 perglycemia群,疑. ※ 肝 硬 変 と一 次 性 糖 尿 病 合 併 例.. 性 群, Oxyhy. 陽 性 群,陽 性 群,糖. 尿病 合 併 群 に. お け る経 過 中 の最 高 空腹 時 血 糖 値 は,表4に とお りで あ る.初 回 のGTTで めた39例(GTT陰. 示す よ. な ん らか の異 常 を認. 性 例 を 除 く)の うち, GTTの. 判. 表4. 空 腹 時血 糖 お よび 尿 糖 の対 比(肝 硬 変 群). 定 区分 が一 段 階 以 上 改 善 した もの が18例(46.2%), 初 回GTTが. 疑 陽 性, Oxyhyperglycemia,陰. 性 であ. つ た39例 の うち一 段 階 以 上 悪 化 した もの が15例(38 .5%)で. あつ た.. ま た,一 次 性 糖 尿 病 の合 併 有 無 が不 明 で あ つ た 肝 硬 変 のGTTの. 陽 性 例 で は,経 過 後GTTの. た もの が18例 中8例,. 44.4%(こ. 改善 し. の うち5例 で は 陰. 性 化 した)に み られ た が,こ れ に対 し一 次 性糖 尿 病 の合 併 例 で は経 過 後GTTの 4例,. 17.4%で,. GTTが. 改 善 した もの は23例 中 陰 性 と な つ た もの は な か. つた. 3.3.肝 機 能 と耐 糖 能 の 推 移:各 種 肝 機 能 検 査 成 績 を綜 合 し,そ の過 半 数 の検 査 が 明 らか に 改 善 し,残. (注) 空 腹 時 血 糖 は経 過 中 最 高 値(靜 脈 血. Somogyi Nelson法). りの検 査 が不 変 で あつ も の を肝 機 能 の 改 善 例,過 半 数 の検 査 が 明 らか に悪 化 した も の を 悪 化 例,そ. を不 変 例 と して,肝 機 能 と耐 糖 能 の 推 移 に お け る両 者 の相 互 関係 を み る と,表3の. よ うな 成 績 を え た.. 肝 機能 の改 善 ・不 変 ・悪 化 に伴 い,耐 糖 能 も これ と平 行 して改 善 ・不 変 ・悪 化 す る 例 が42例 (67.8%)に. み られ た が,残. 中28例. りの症 例(1/3)で. 両者 の 相 関が み られ な か つ た.な. ※ 印 は 肝 硬 変 と一 次 性 糖 尿病 合 併 例.. の他 う に,そ. れ ぞ れ 平 均82.5(最. (80〜96), .6. 93.3. (75〜114),. (81〜258)mg/dlで. お,糖 尿 病 合 併 例. 群 に お い て51例 見 られ た が,. 最 高95),. 97.6. (74〜134),. あ つ た .経. 血 糖 値 が100mg/dl以. は. 低63〜. 中19例,疑. 134. 過 中 最 高 空腹 時. 上 を 示 し た 例 は,. GTT陽. 陽 性 群 で は36例. Oxyhperglycemia群. 92.6. 中9例. 性 に. お よび 陰 性 群 で は.
(6) 490. 楠. 本. 1例 もな く,耐 糖 能 の 悪 化 と と も に増 加 す る傾 向 が み られ た.し. 亨. 摘 され 精 査 の た め受 診 した 非 肝 疾 患 例)に 比 し,か な り高 率 で あつ た.し か し, GTT陰. か し,最 高 空 腹 時 血 糖 値 が100mg/dl. 性 群 よ り 陽性. 以 上 を 示 した 例 に お い て も経 過 中頻 回 測 定 し た空 腹. 群 へ と,耐 糖 能 が 低 下 す る もの ほ どPGTT陽. 時 血 糖 値 は お おむ ね100mg/dl以. が 順 次 高 くな る傾 向 は対 照 と同様 で あ つ た(著 者 の. 下 で あ つ た.な. お,. 糖 尿病非合併群 において空腹時血糖 が非肝疾患群 に. 方 法 に よ るPGTTは. 比 し,有 意 に低 い 傾 向 は 認 め られ な か つ た(表4).. 性 で あ つ た).. 4.2.尿 糖:入 院 前 す で に 尿 糖 を 指 摘 され た こ と の あ る例 は, GTT陰 群 で は1例. 性 群 お よびOxyhyperglycemia. 28.6%で. 性 例 と陰 性 例 に お け る 各 種 肝機. 4.5.糖 質 コル チ コ イ ド療 法 の影 響:肝 硬 変 の糖 尿. 尿 病 合 併 群42例 中12例. 病 非 合 併 例 の うち糖 質 コル チ コ イ ド療 法 を実 施 した 38例 に つ いて そ の 影 響 を み る と,表5に. あつ た(表4).. GTT時. 健 常 学 生15例 に お い て全 例陰. 能 検 査 成 績 お よ び 肝 組 織 所 見 に は差 異 が な かつ た.. もな く,疑 陽 性 群36例 中3例8.3%,陽. 性 群51例 中7例13.7%,糖. な お, PGTT陽. 尿 糖 陽性 例 は,表4に. 示 す よ うに, GTT. 疑 陽 性 群,陽 性 群 に そ れ ぞ れ25.0,. 37.3%,ま. 尿 病 合 併 群 で は42例 中38例90.5%に. み られ,耐 糖 能. の 低下 す る群 ほ どGTT時. 性率. 表5. GTT異. 示 す よ うに,. 常 例 に お け る 糖 質 コル チ コ イ ド療 法 の. 影 響(肝 硬 変38例). た糖. の尿 糖 陽性 率 が 高 い傾 向. を 認 め た. 1日 全 尿 中 に尿 糖 を 認 め た 例 はGTT陰 びOxyhyperglycemia群 %,陽. 性 群9例17.6%,糖. あ つ た(表4).ま. 尿 病 合 併 群35例83.3%で. た,疑. 陽 性 お よ び陽 性 群 の1日. 最 高 尿 糖 量 は 全 例10g以 下,ほ. とん ど の例 が5g以. で あ つ た が,糖 尿 病 合 併 群 で は 約2/3の て5g以. 性 群 およ. に な く,疑 陽 性 群3例8.3. 上, 2/5は10g以. 下. 症 例におい. 上 で あ つ た.. 4.3.血 清 総 コ レス テ ロ ール:GTT判. 定区分別 に. 血 清 総 コ レス テ ロー ル 値 を 比較 した が,肝 硬 変 の各 群 間 に 有 意差 が な か つ た. 4.4. PGTT肝 GTT判. 示 す よ う に, GTT陰 mia群80.0%,疑 図7. 性 群75.0%,. た.し か し,ス テ ロ イ ド療 法 実 施 前 のGTTに 尿 病 と判 定 され た11例 中5例. 硬変 の 糖尿病非合 併群 に お け る. 定 区分 別 に み たPGTT陽. 耐 糖 能 の 低 下 例 ほ ど糖 尿 病 状 態 の 発 現 が 高 率 で あつ. 性 率 は,図7に Oxyhyperglyce. 陽 性 群100%で,対 肝 硬 変 例 に お け るPGTTの. 照(尿 糖 を 指 成績. て糖. はス テ ロ イ ド投 与中 に. も糖 尿 病 状 態 の 発 現 を み な か つ た.ま た, GTTで 非 糖 尿 病 と判 定 され た 例 で,糖 質 コル チ コ イ ド療 法 中糖 尿 病 状 態 を き た した1例. はPGTT陽. 性例 であ. つ た. 4.6.肝 細 胞 核 空胞 化 な らび に脂 肪 変 化(生 検): 糖 尿 病 肝 に比 較 的特 徴 的 な 所 見 と され て い る肝 細 胞 の 核 空 胞 化 につ い て は,図8に. 示 す よ うに,肝 硬 変. 群 に お い て も耐 糖 能 の 低 下 す る群 ほ ど有 所 見 率 が高 く,糖 尿 病 群 の場 合 と同 様 の傾 向 に あつ た.ま た, 肝 硬 変 のGTT陽. 性 群 と化 学 的 糖 尿 病 群 の有 所見 率. は ほ ぼ 同 率 で あ つ た が,肝 硬 変 の糖 尿病 合 併群 と臨 床 的 糖 尿 病 群 で は,後 者 にや や高 率 で あ つ た. 糖 尿 病 肝 に しば しば 見 られ る 脂 肪 変 化 に つい ては, 図8に 示 す よ うに,肝 硬 変 お よ び糖 尿 病 各群 間 に有 意 差 が み られ な か つ た. 4.7.糖 尿 病 関 連 合 併 症:一 合 併 す る網 膜 症,高 血 圧,心. (注) 対 象は尿糖を指 摘 され糖 尿病精査 のめ受診 した例. 機 能(PSP)異. 常 に つ い て,肝. 次性 糖 尿 病 に しば しば 電 図 異 常,蛋 白尿,腎 硬 変 のGTT異. 常群. と糖 尿 病 合 併 群 お よ び こ れ ら と肝 疾 患 の ない糖 尿病.
(7) 肝 硬変時 の耐糖 能異常 に関す る研究 図8. 表6. GTTの. 糖尿病関連合併症の対比(合. 491. 成 績 と 肝 組 織 所 見(生. 併率%). 検). の 異 常 が み られ, 42%は. 糖 尿 病 と判 定 され た.内 外. の 報 告 や著 者 の 検 討 よ り,肝 硬 変 患 者 で はGTTで 糖 尿 病 と判 定 され る もの が30%以. 上40%前. 後に存在. す る と推 定 され る.糖 尿 病 集 団 検 診 に お け る糖 尿 病 の 頻 度 は7%と. され て い るの で28),肝 硬 変 で は 耐 糖. 能 の 異 常 頻 度 が一 般 に 比 し きわ め て高 い こ とが わ か る. 肝 硬 変 患 者 に お い て,こ. の よ うな高 頻 度 に 耐 糖 能. の 異 常 が み られ る こ と につ い て は,血 糖 調 節 に主 役 を 演 じて い る肝 の 多 様 な 機 能 を考 え る と き,容 易 に. ※印は一次性糖尿病合併群 (化学 的 な らび に 臨床 的)群. 理 解 され る と こ ろで, Creutzfeldt14)は,肝. と対 比 検 討 した.表6. る血 糖 調 節 機 構(homeostatic. におけ. mechanism)の. 障 害,. に示 す よ うに,糖 尿 病 合 併 群 に お け る これ らの合 併. お よ び肝 疾 患 時 の イ ン ス リン感 受 性 の 低 下 や 膵障 害. 率 は肝 硬 変 のGTT異. な ど の 因 子 を あ げ,肝 硬 変 患 者 に お け る耐 糖 能 の 低. 常 群 に 比 し有 意 に 高 率 で,臨. 床 的糖 尿 病 群 とほ ぼ 同 率 で あ つ た.ま GTT異. た,肝 硬 変 の. 常 群 に お け る網 膜 症 と 蛋 白尿 の 合 併 率 は 化. 学 的糖 尿 病 群 と ほぼ 同 率 で あつ た が,そ. の 他 の もの. につ いて は後 者 に おい て 有 意 に高 率 で あ つ た.. 下 が や が て 顕 性 糖 尿 病 に進 展 す る可 能 性 を 推 定 して い る. と こ ろで,肝. 硬 変 患 者 に お け るGTTの. を 年 令 別 に検 討 して み る と, GTT陽 20才 代 よ り60才. Ⅳ. 総 括 な らび に考 按. 以 上 へ と,加 令 と と もに 順 次 増 加. し, 40才 以 上 に お い て と くに高 率(50%以. 肝疾 患時 の 耐 糖 能 の 低 下 に つ い て は, Boudouin1). 異 常頻度. 性 例 の 頻 度 は,. 上)で. つ た.こ れ は糖 尿 病 研 究 班 の 集 団検 診(1962)に. あ お. 以 来 多 くの報 告 が あ り2)‑13),その 異 常 頻 度 の高 い こ. け る糖 尿 病 の年 令 別 頻 度 と一 致 す る傾 向で あ る.ま. とが指 摘 され て い る.肝 硬 変 患 者 に お け るブ ドウ糖. た,年 令 分 布 に つ い て もGTT陽. 100g経 口負荷 試 験 に よ る検 討 で, Moyerら2)は19. 病 と肝 硬 変 合 併 例 の そ れ と一 致 して い た.こ れ らの. 例 中13例. の全 例 に, Megyesi7). 年 令 分 布 は集 団 検 診 に お け る糖 尿 病 の それ と も一 致. ら11)は90%に 異 常 を 認 め て い. して い る. Creutzfeldt14)は 糖 尿 病 と肝 硬 変 の合 併 頻. に, Rankin4)は74例. らは20例 中12例 に,森. る.ま た, Creutzfeldt6)に よ る と,ブ. 性 例 は一 次 性 糖 尿. ドウ糖 静 脈 内. 度 が 高 い こ と を指 摘 し,そ の さ い糖 尿 病 性 脂 肪 肝 が. 負荷 試験 で肝 硬 変 の42%が 糖 尿 病 性 数 値 を 示 す と い. 肝 硬 変 に移 行 す る とす れ ば,当 然糖 尿 病 が 肝 硬 変 よ. う.著 者 の成 績 で も,一 次性 糖 尿病 の 合 併 が 明 らか な症 例 を除 外 した 肝 硬 変119例 の 約80%に. な ん らか. り一 定 期 間(10年 い の で,両. 前 後)先 行 して い な けれ ば な らな. 者合併 例の年令分布 は一般糖尿病 患者 の.
(8) 492. 楠. 本. そ れ よ り高 令 側 に分 布 す る こ と が 予 測 され るが,実. 亨. 向 は み られ な か つ た.. 際 は 糖 尿 病 患 者 と一 致 し,肝 硬 変 患 者 よ り高 令 側 に. 肝 障 害 時 の耐 糖 曲線 が 臨 床 検 査 や 病 理 学 的 所見 よ. 分 布 して い る こ と な どか ら,両 者 の合 併 に お い て 肝. りみ た肝 障 害 の程 度 と一 見 無 関 係 で あ る こ とにつ い. 硬 変 に も とず く糖 尿 病 の 発 現 を 重 視 して い る.し か. て, Soskinら18)は. し,著 者 の成 績 お よびCreutzfeldtの. 耐 糖 曲 線が 肝 障 害 の 程 度 や病 期. 成 績 も,彼 の. に よつ て か な り左 右 され る た め,正 常 に み え る耐 糖. 推 定 とは 逆 に,肝 硬 変 の 耐 糖 能 低 下 例 に 一 次 性 糖 尿. 曲 線 の ほ うが糖 尿 病 型 を 示 す 場 合 よ り肝 障 害 の程 度. 病 の 素 因 に も と ず くもの が 存 在 す る可 能 性 を も同 時. の 強 い こ と が あ る こ とを 指 摘 して い る.ま た,耐 糖. に 示 唆 して い る と 考 え られ る.体 型 別 に み たGTT. 能 の異 常 と肝 障 害 の程 度 と が 相 関 しな い こ とは,糖. の 異 常 頻 度 も糖 尿 病 の 頻 度 が 高 い肥 満 型 の もの に高. 代 謝 に関 す る異 常 が肝 機 能 の一 般 臨 床 検査 に反 映 さ. い 傾 向 に あつ た.. れ な い こ と に もよ る と考 え られ る.一 方,こ. また, Creutzfeldtが 推 定 して い るよ う に,肝. のよう. 障. な 両 者 の 相 関 が な い こ と につ い て は,そ の耐 糖 能 の. 害 に よつ て耐 糖 能 が 低 下 し,か つ これ よ り顕 性 糖 尿. 異 常 が 肝 性 因子 の ほか に肝 外 因子 の 関 与 に よ るた め. 病 が 発 現 す る とす れ ば,肝 疾 患 の 罹 病 期 間 の 長 い も. の も の も存 在 す る と思 わ れ る.し た が つ て,肝 硬 変. の ほ どGTTの. 時 の耐 糖 能 の 異 常 と肝 障 害 の程 度 や 臨 床 経過 あ るい. 異 常 頻 度 が高 い こ とが 予 想 され るが,. 著 者 の 検 討 で は, GTTの. 異常頻度 と肝 疾患の 罹病. は 肝 機 能 の 推 移 と の相 関性 に よ つ て,そ の耐 糖 能異. 期 間 の 間 に は な ん らの 相 関 もな か つ た.こ の こ と も. 常 が 肝 性 因 子 ま た は肝 外 因子 の 関 与 に よ る もの とは. 肝 硬 変 時 の耐 糖 能 低 下 に肝 外 因子 の 関 与 を 示 して い. た だ ち に 断 定 で きな い.. る と思 われ る.. 以上 のよ うに,肝 硬変時 の耐糖能 低下には肝外因. つ ぎに,肝 疾患時の耐糖能 の低 下が肝障害 に起 因. 子 の 関与 が 推 定 され る.そ こ で,肝 硬 変時 の耐糖 能. す るものであれば,こ れ は肝 の病 態の重 さな い し障. の異常 に膵性 因子,と くに一 次性糖尿病 因子 関与の. 害 の程度 と密接 な関係 にあ り,ま た肝疾患の 臨床経. 有無を検討す るため,肝 硬変 のGTT判. 定区分 によ. 過 と密接 に相関 して推移す ることは 当然 で, Leevy 15)は肝性糖尿 病の診断基準 と して,肝 疾患時 の糖尿. 群 および糖 尿病合併群 の各群 につ き,肝 疾患を伴わ. 病状 態 が 肝 障 害 の治療 のみによつて,改 善 消失す. ぬ疑糖尿病,化 学的糖尿病,臨 床的糖尿病 の各群 を. ることを重要 視 してい る.こ の点 に関す る著者 の検. 対 照 と して,糖 尿 病 に関 連 の あ る2〜3の. 討で は, GTTの. 見 および検査成績 を対比 検討 した.. 異常頻度 は肝 炎お よび肝 硬変の 各. 病型別 にみ ると,急 性肝炎回 復期 より肝硬変へ と,. る 陰 性 群,. Oxyhyperglycemia群,疑. 陽 性 群,陽. 性. 臨床 的所. そ の結 果,経 過 中 の最 高 空 腹 時 血糖 値 が100mg/dl. 肝 病態 の重 い群 ほど高 い傾 向にあつた.し か し,肝. 以 上 の 例,入 院 前 尿糖 指 摘 例, GTT時. 硬 変患者 におけ る耐糖能 の異 常有無やそ の程 度 と各. 1日 全 尿 中 尿 糖 陽 性 例 お よ び1日 最 高 尿糖 量 が5g. 種肝機能検査 の成績な らびに肝 の組織学 的所見(生. 以 上 の 例 が み られ る率,糖. 検)よ りみた肝障害 の程度 との間 には特別 の関連が. 響,肝. な く,糖 尿病合 併群 と非合併群 の間に も肝障害 の程. しば しば 合 併す る網 膜 症,高 血 圧,心 電 図 異 常,蛋. 度 に差 がなかつ た.. 白尿,腎 機 能(PSP)異. 肝 疾 患 の 臨 床 経 過 と耐 糖 能 の 推 移 と の 関 係 に つ い. 尿糖 陽 性,. 質 コル チ コ イ ド療 法 の影. 細 胞 の核 空 胞 化 の 有 所 見 率,一 次 性 糖 尿病 に. 常 の 合 併 率 につ いて は,肝. 異常頻. 硬変 のGTT判 定 区分 別に耐糖能 の低下す る群ほど そ の異常 率が高 く,対 照糖尿病群 の場合 と同様の傾. 異. 向 が 認 め られ た.血 清 総 コ レス テ ロー ル 値 お よび肝. 常 頻 度 が 高 くな るの で,一 見 肝 炎 よ り肝 硬 変 へ の進. 細胞 の脂肪変化 につ いては肝 硬変の各群間に差がな. 展 に 伴 い耐 糖 能 も悪 化 す るか に み え る.し か し,肝. か つ た.. て は,さ. き に述 べ た 肝 疾 患 の 病 型 別GTTの. 度 か らみ る と,病 態 の 重 い 病 型 ほ ど順 次GTTの. 炎 よ り肝 硬 変 へ 移 行 した 個 々の 症 例 に つ い て の観 察. ま た, PGTT陽. 性 率 はGTTの. 同 じ判 定 区分 にあ. で は,肝 硬 変 へ の 進 展 に伴 い 耐 糖 能 の 悪 化 した もの. た る対 照 群 に 比 しか な り高 率 で あつ た が そ の理 由に. は6例. つ い て は 不 明 で あ る.. 中1例(GTT陰. 性 よ り疑 陽 性 へ)の. み であ. た,肝 機 能 と耐糖 能 の推 移 に お け る両 者 の. つ ぎに,木 村34)は肝 硬 変 患 者 で は 糖 質 コル チ コイ. 相 互 関 係 に つ い て も,両 者 が 平 行 して 推 移 す る もの. ド療 法 に さ い し,ス テ ロ イ ド糖 尿 の 発 現 頻 度が と く. つ た.ま. も あ る が,相. 関 しな い も の もあ り,一 次 性 糖 尿 病 の. 合 併 例 に おい て も 同様 の こ とが 観 察 され,一. 定の傾. に 高 い こ と を 認 め,か つ そ の 発 現 が 肝 障 害 の程 度 と は か な らず し も関 連 が な く,肝 疾 患 に伴 な う糖 代 謝.
(9) 肝硬変時 の耐糖能 異常に関す る研究 の異常や糖尿病素質の有無 およびそれ らの軽重 と密. 493. は この こ とを 支 持 す る もの と考 え られ る.. 接な関係 にあり,と くに糖質 コル チ コイ ド療 法開始 後早期に発現す る例で は糖尿病 素質 を有す るものが 多い こと を指 摘 して い る.し た が つ て,糖 質 コル チ コイ ド療 法 を実 施 した著 者 の観 察 例(一 次 性 糖 尿 病 合 併 例 を含 まず)に. お い て も, 38例 中13例(う. 例 は早 期 発現)34.2%の. ち6. 高 率 に 糖 尿 病 状 態 の発 現 を. み たが,こ れ らの 症 例 と くに 早 期 発 現 例 に お いて は 一 次性 糖 尿 病 因 子 の 存 在 が 推 測 され る.し か し,糖 質 コル チ コ イ ド療 法 実 施 前 のGTTが. 陽 性 群11例 の. うち,糖 尿 病 状 態 の 発 現 を み な かつ た5例 に お い て は,そ の耐 糖 能 異 常 の 原 因 と して,一 次性 糖 尿病 の 素 因 よ り もむ しろ肝 性 因子 が 重 視 され る.. 合併群に比 し臨床 的糖尿病群 がやや高率で あつ たが, GTT陽 性群 と化学的糖尿病群で は ほぼ 同率で あつ た.肝 細 胞 の 核 空 胞 化 は 一 次 性 糖 尿 病 肝 に比 較 的特 徴 的な 所見 と され て い るの で29)30),こ の成 績 に よ る 性 例 の 中 に 一次 性 糖 尿 病 合 併 例 の存 在 す. る可能 性 が 推 定 され る. ま た,肝 硬 変 のGTT陽. 肝 硬 変 患 者161例. 結. 論. を 対 象 と し,そ の耐 糖 能 の 異 常. と肝 の 病 態 お よ び 臨 床 経 過 と の 関 係 を 検 討 す る と と も に,対 象 を 臨 床 的 に 明 らか な一 次性 糖 尿 病 合 併 群 (42例)と. 非 合 併群(119例)に. わ け,後 者 をGTT. の 判 定 区分 に群 別 し,糖 尿 病 に 関 連 の あ る2〜3の 臨 床 的 所 見 お よ び 検 査 成 績 に つ い て,肝 疾 患 を伴 わ ぬ疑 糖 尿 病,化. 学 的 糖 尿 病,臨. 床 的糖 尿 病 の各 群 の. それ と対 比検 討 し,次 の結 果 が え られ た. 1.. 肝 硬 変 の 糖 尿 病 非 合 併 群119例. の 成 績 は 糖 尿 病51例42.9%,疑 Oxyhyperglycemia. 肝細胞 の核空胞化 の有所見率 は,肝 硬変の糖尿病. とGTT陽. Ⅴ.. %で. に お け るGTT. 糖 尿 病36例30.2%. 7例5.9%,非. 糖 尿 病25例21.0. あ る.. 2.. 肝 硬 変 患 者 に お い てGTTに. よ り糖 尿 病 と判. 定 され る も の の年 令 別 頻 度 は一 次 性 糖 尿 病 患 者 の そ れ と類 似 のパ ター ンを 示 し,そ の 年 令分 布 も糖 尿 病 合 併 群 お よ び 一 次 性 糖 尿 病 患者 とほ とん ど一 致 す る. 3.. 肝 硬 変 患 者 に お け るGTTの. 異常頻度 はその. 罹 病 期 間 と は と くに相 関 しな い. 性 群 お よ び糖 尿 病 合 併 群. に お け る糖 尿 病 関 連 合 併 症 の合 併 率 は,そ れ ぞ れ 対 照 の 化学 的糖 尿 病 お よ び臨 床 的糖 尿 病 の そ れ と ほぼ 類 似 して い た.た だ,心 電 図 お よ びPSPの. 異常率. が 対 照 群 に 比 しそれ ぞ れ低 率(1/2〜1/3)で. あつ た. 4.. GTTの. 異 常頻 度 は 肝 炎 お よ び 肝 硬変 の 各 病. 型 別 に み る と,病 態 の重 い病 型 ほ ど高 いが,各 種 肝 機 能 検 査 成 績 な らび に肝 組 織所 見(生 検)よ. り判 断. した肝 障 害 の 程 度 と は相 関 しな い. 5.. 肝 炎 よ り肝 硬 変 へ 進 展 して も耐 糖 能 が 悪 化 す. が,前 者 の異 常 につ い て は,肝 硬 変 患 者 で は 冠 動 脈. る とは 限 らな い.ま た,肝 硬 変 の耐 糖 能 異 常 例 の肝. 硬 化 の 発 生率 が低 い と され て い る35)ことか ら理 解 さ. 機 能 の 推 移 に お け る両 者 の 相 関性 に は 一 定 の傾 向 な. れ る.. く,一 次 性 糖 尿 病 合 併 群 の場 合 と差 が な い.. 肝 硬 変 患者 に お け る糖 尿 病 に 関 連 の あ る臨 床 所 見 や 検査 成 績 がGTTの. 判 定 区分 別 に 糖 尿 病 の それ と. 6.. 経 過 中 の最 高 空 腹 時 血 糖 値 が100mg/dl以. の 例,入 院 前 尿 糖 指 摘 例,. GTT時. 尿糖 陽 性 例,. 上 1. そ れぞ れ 類 似 し,か つ 耐糖 能 の 低 下 群 ほ ど そ の成 績. 日全 尿 中 糖 陽 性 例 お よ び1日 最 高 尿 糖 量 が5g以. が よ りdiabeticで あ る こ とは,肝 硬 変 時 の 耐糖 能 の. の例 の み られ る率,糖 質 コル チ コ イ ド療 法 の 影 響,. 異 常が 島 性 性 格 の もの で あ る こ とを 示 す と 同時 に,. 肝 細 胞 の 核 空 胞 化 の 有 所 見 率,一 次 性 糖 尿 病 に関 連. これ らの症 例 の 中 に 一 次 性 糖 尿 病 あ る い は 膵障 害 の. の あ る合 併 症 の合 併 率 は,肝 硬 変 のGTT判. 合 併 例 が存 在 す る こ と も示 唆 して い る と考 え られ る.. 別 に 耐 糖 能 の低 下 す る群 ほ ど そ の 異 常 率 が 高 く,対. 肝硬 変 患 者 に お い て は 膵 ラ氏 島 の肥 大 所 見(剖 検. 照 糖 尿 病 群 の 場 合 と類 似 の 傾 向 を 示 す.す. 上. 定 区分. な わ ち,. )9),12),26)と,糖 負荷 時 末 梢 血 中 免 疫 イ ン ス リ ン の. 耐 糖 能 の 低 下 群 ほ ど,こ れ らの成 績 が よ りdiabetic. 著 明 なhyperresponse7),11),12),31)‑39)が指 摘 され て い. で あ る.. るの で,こ れ が 肝 硬 変 時 の 代 謝異 常 な い し体 内 に お け る イ ンス リン作 用 の低 下 に た い す る代 償 反 応 の現 われ で あ る な らば,こ. の ラ氏 島 の 代 償 不 全 に よ つ て,. 7.. 肝 硬 変 患 者 に お け るPGTT陽. 性率 は 対照糖. 尿 病 群 よ り高 率 で あ る.. 8.. 肝 硬変 のGTT異. 常群 および糖 尿病合併群 に. 耐糖 能 の 異常 あ るい は肝 性 糖 尿病 が 起 こ る可 能 性 が. おけ る肝 細胞 の核 空胞化 の有所見 率な らびに糖尿 病. ある.肝 硬変 時 の耐 糖 能 の異 常 が この よ うに して起. 関 連合併症 の合 併率は それ ぞれ化学的糖尿病 および. こ るとす れ ば,そ の性 格 が 一 次性 糖 尿 病 の それ と類. 臨床的糖尿病群 のそれ とほぼ同率 で ある. 9. 以上 の成績 は,肝 硬 変時 の耐糖能 異常が 島性. 似 す る こ とは 当然 で,本 研 究 に お い て え られ た 成 績.
(10) 494. 楠. 本. 亨. 性 格の ものであ ることを示す と同時に,肝 硬変 の耐. 終 りに 臨 み,ご 指 導,い た だ い た 岡 山 大 学 医 学部. 糖 能異常 例の中には一次性糖尿病 ない し膵障害 の合. 第 一 内 科 教 室 山 吹 隆 寛 助 教 授 な ら び に原 岡 昭 一 講師. 併在す ることを も示唆す る もの と考察 され る.. に 深 謝 す る.ま た,本. 研 究 は エ ー ザ イ株 式会 社 の研. 究 補 助 費 に よつ て お こな わ れ た,記. (本論 文要 旨は第10回 日本糖 尿病学会総会 におい て発表 した) 文 1) Boudouin, A.: 2). Etude sur quelque glycemies:. Evaluation. る.. 献 la. glycemie experimentale, Paris, 1909 Moyer, J. and Womack, C.: Glucose tolerance: II. して 謝 意 を表 す. of glucose tolerance in liver. disease and comparison of the relative value of three types of tolerance tests. Arch. Int. Med., 62: 765, 1938. る糖 代 謝 異 常, 1967 13) 後 藤 由夫,涌. 井 和 夫:第10回. 日本 糖 尿 病学 会 シ. ンポ ジ ウ ム,糖 尿病 と肝 臓‑肝 疾 患 に み られ る 糖 尿 病 状 態, 1967. 14) Creutzfeldt, W.:. Klinische Beziehungen zwisch. en Diabetes Mellitus und. Leber, Acta Hepato. splenol. 6: 156, 1959. 3) Soskin, S.: Role of the endocrines in the regula tion of the blood sugar.. J. Clin. Endocr., 4:. 75, 1944. 15) Leevy, C. M., Fineberg, J. C., White, T. J. and Gnassi, A. M.: Hyperglycemia and glycosuria in the chronic alcoholic with hepatic insufficiency.. 4) Rankin, T. J.,. Jenson, R. L.. and Delp, M.: Oral glucose tolerance as a test of liver function. Gastroenterol.,. 5) Conard, V.:. 25: 548, 1953 du glu. cose. Acts, med. belg. ed. Bruxelles, 1955 6) Cruutzfeldt, W., Wille, K. and Kaup, H.:. Diabetikern, Leber. and Insulomtraagern.. Deutsch. med.. Wschr., 87: 2189, 1962. 17) Taub, S. T., Shlaes, W. H. and Rice, L.: Liver hyperglycemia:. bolism. The University. Glucose. 19) Kirshbaum,. Carbohydrate Meta. of Chicago Press, Chi. J. D. and Shure, N.:. cirrhosis of the liver.. Lancet,. 28: 721, 1943. 18: 1051, 1967 岡 五 郎,沢. 木 悦 郎,江 幡 謙 次,谷 内 荘 成,中 尿 病 と肝 障 害,最. 田大 成,舟. 田喜 夫,広. 瀬. 新 医 学, 19: 329,. 1964 9) 三 辺 謙:臓 器 租 関 に か ん す る研 究(第2報)肝. 20) Stinson, J. C., Baggenstoes, A. H. and MorLock, C. G.: Pancreatic lesions associated with cirrhosis of the liver. Am. J. Clin. Path,,. 障 害 と膵 お よ び 糖 代 謝,目. 内 会 誌,. 55:. and function. 570,. 1966. 11) 森 克 己:第10回. 日本 糖 尿 病 学 会 シ ン ポ ジ ウ ム,. leber und. 尿 病 と肝 障害, 1967. 1898, 1959. 日本 糖 尿 病 学 会 シ ン ポ ジ ウ ム,. 22: 117, 1952 Liver: Structure. McGraw-Hill Book Company, N.. Y., 1957 22) Kalk, H.: Uber. 糖 尿 病 と肝 臓‑糖. Alcobolic. J. Lab. and Clin. Med.,. 21) Popper, H. and Schaffner, F.:. 10) 和 田 正 久:第10回. etiology and Ann. Int. Med.,. 22: 852, 1945 18) Soskin, S. and Levine, R.:. tolerance and diabetes in chronic liver disease.. 昭 一 郎:糖. Its. relation to diabetes mellitus.. cago, 1952. 7) Megyesi, C., Samols, E. and Marks, V.:. 8) 武 内 重 五 郎,高 田 昭,杉. 2 Aufl.,. 1906. dysfunction In. travenose Belastungen mit Glucose, Insulin und. zirrhotikern. 16) Naunyn, B.: Der Diabetes Mellitus. Wien,. Mesure de l'assimilisation. Tolbutamid bei Gesunden,. Am. J. Med. Sci., 223: 88, 1952. die Beziehungen zwischen Fett. Diabetes.. Dtsch. med. Wschr.,. 42:. 23) Bloodworth, J. M. B.:. Diabetes mellitus and. 糖 尿 病 と肝 臓 一 い わ ゆ る肝 性 糖 尿 病 に 関 す る2,. cirrhosis of the liver.. Arch. Int. Med., 108:. 3の 検 討, 1967. 695, 1961. 12) 小 坂淳 夫,山. 吹 隆寛:第10回. ン ポ ジ ウ ム,糖 尿 病 と肝 臓‑肝. 日本 糖 尿 病 学会 シ 疾 患 時 に み られ. 24) Sobel, H. J. and waye, J. D.:. Pancreatic changes. in various types of cirrhosis alcoholics. Gastro.
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(12) 496. 楠. correlation. between. test. histological. or the. the. 本. grade. of. abnormal. changes. of. the. 亨. glucose. tolerance. and. the. data. of. liver. function. liver.. 5. The glucose tolerance was not always aggravated inspite of progression from hepatitis to liver cirrhosis. The shift of the GTT and that of liver function disturbance were not al ways correlate with each other in both liver cirrhosis with abnormal glucose tolerance and that combinated with primary diabetes. 6. The grade or incidence of various abnormalities from such points of view was high in accordance with the grade of abnormal glucose tolerance in cases with liver cirrhosis and no significant difference was seen as compared to the primary diabetics that the cases showing more than 100mg/dl of maximum fasting blood sugar in its duration, the cases with glycosuria before administration, or during GTT, occurance of the cases excreting more than 5 grams of glucose in whole day urine, influence of treatment with glucocorticoids, vacuolated nuclei occured in the liver cells, or development of complications related to the primary diabetes. It revealed that the stronger the abnormality of GTT in liver cirrhosis was, the more diabetic results. 7. The rate of abnormality of the results of prednisolonefrimed GTT was found to be higher in the cases of liver cirrhosis as compared to that of diabetes alone. 8. The incidence of occurence of vacuolated nuclei on the liver cells and of having com plications related to primary diabetes was not different in the cases of liver cirrhosis with abnormal glucose tolerance or combinated with primary diabetes from that of chemical diabetes or clinical diabetes. 9. It might be possible to conclude from these results that the characteristics of abnormal glucose tolerance found in liver cirrhosis is similar to that the cases of liver cirrhosis with abnormal glucose tolerance pancreas. injury.. found in primary diabetes and that might include primary diabetes or.
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