飽 和 脂 肪 酸.コ
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(2) 290. 松 本 万 輔 ・長 田 高 寿 ・才 川 秀 男 ・稲 葉 亮 一. 実. 験. 成. 第2図. 績. に お い て 高 血 圧 者 に た い す るTriparanol,. Athero投 (1) 高 血 圧 症 及 び 動 脈 硬 化 症 に 対 す る効 果. 与 によ る総 コレステ ロールの変動を示 し. た. Triparanolで. 日本 人 の総 コ レ ス テ ロー ル 値 の正 常 値 を ど こ に お. は4週. 目 に は 全 例 低 下 し8週. に は一 部 反 跳 的 に 高 く出 る もの も あ る が,そ の 後大. くか に つ いて は 種 々論 議 の あ る と こ ろ で あ る が,私. 多 数 は下 降 を 示 し た. Athero投. 達 の高 血 圧 者52名 及 び 健 者25名. 低 下 せ ず8週. 例49)では,第1表,第1図 は 平 均198.3mg/dl高. に つ い て 測 定 した. な. 221mg/dl以. 第2表. し. で はTriparanol,. 第3表. は糖 尿 病 に対 す る3剤 使 用 成 績 で あ る が. Triparanolの. た.. 1. 血 清 総 コ レス テ ロー ル 値 分布. 酸 コ ン ドロ. (2) 糖 尿 病 に 対 す る効 果. コ レ ス テ ロー ル 剤 投 与 の 対 象 と し. 第. Athero,硫. す.. の で あ る.私 達 も一 応 この 値 以上 を 高 コ レス テ ロ ー. 第. お い て 遙 か に 著 しきを. イ チ ンの 高 血 圧 症 及 動 脈 硬 化 症 に投 与 した 成 績 を 示. 上 を 高 コ レス テ ロー ル 血 症 と して い る. ル 血 症 と し,脱. 目全 例. 認 め た.. り,高 血 圧 者 に コ レ ス テ ロー ル値 は 高 くな つ て い る. 又 沖 中50)氏 等 は 大 体 健 者 を170〜180mg/dlと. 与 例 は4週. に て も同 様 の 傾 向 を 示 し,脱 コ レス テ. ロ ール 作 用 はTriparanolに. に 示 す 如 く,大 体 健 者 で 血 圧 者 で は237mg/dlと. 目. 1. 表. Atheroの. 図 血 清 総 コ レ ス テ ロー ル 値平均値. 降 下 作 用 は 比 較 的 著 明 で あ る .又. 有 効 率 は60%で. ン の有 効 率 は0%で. あ る.硫 酸 コ ン ドロ イチ. あ つ た.. (3) ネ フ ロ ー ゼ症 候 群 に対 す る効 果 第4表. は ネ フ ロー ゼ 症 候 群 に対 す る成 績 表 で あ る. がTriparanol使 続 け て4〜6週. 用 例 で は一 時 は下 降 し た が 投 与 を 間 す る と原 値 に 復 す る もの が 多 い.. (4) 薬 剤 中 止 後 の 総 コ レス テ ロ ー ル値 変 動 第5表 に て 薬 剤 中 止1〜3ヶ 月 後 の総 コ レ ステ ロ ー ル 値 を 示 した . 3剤 中Triparanolは 中止時 と 同. 第 Triparanolに. よ る血 清総 コ値 の 変 動. 2. 図 Athero投. 与 に よ る血 清 コ値 の変 動.
(3) 脱. コ レ ス テ ロ ー ル 剤 の 作 用 と 臨 床. 第. (. )内 は%を 示 す. 健 者 に 対 し て は3剤. 2. 表. と も著 変 を み とめ な い.. 第. 3. 表. 第. 4. 表. 291.
(4) 292. 松 本 万 輔 ・長 田 高 寿 ・才 川 秀 男 ・稲 葉 亮 一. 第. 表. 5. 第3図. 有 効 例 とBSP. 投 与前正常群 第7表. (. 様 の下 降 した 総 コ レ ス テ ロー ル 値 を 示 し た も の が 62.5%の. 過 半 数 を示 した.こ れ は 他 の2剤. と大 い に. 異 な る点 で 薬 剤 中止 後 も効 果 の 持 続 性 の 長 い こ と を 示 す もの で あ り注 目す べ き で あ る.. (6) TriparanolとPSP値 PSPは15分. 値19%以. 下 を 異 常 と し た. PSP値. (45分 値7%以. 下. 表8表. 異. 月 してBSP値. TriparanolとPSP. (高 血 圧,動. の 増 大 した. 脈硬 化. 22例). (ネ フ ロ ー ゼ. 4例). あ り,投 与 前 よ り異 常 で あ つ た もの. ( ) =%. あ る.無 効 例 に お い て も,ほ ぼ 同 様 の 結. 果 を え た. BSP値 ら2〜4週. ) =%. 上 を 異 常 と した)正 常 で あ つ た も. の で,投 与 後 約2〜3ヶ. で は50%で. 常回復状況. ロー ル の 降下 作 用 も弱 い よ うに思 わ れ る.. 薬 剤 有 効 例 に お い て投 与 前BSP. も の は38.5%で. 薬 剤 投 与 中 止後BSP異. 常 の も の で は 不 変 の もの が 比 較 的 多 く,総 コ レス テ. (5) TriparanolとBSP値. を 正 常 と し8%以. 投与 前異常群. 増 加 例 に つ き,投 与 を 中 止 して か. 間 後 に再 検 査 す る と, BSP原. 値 が 正常. な も の で は 過 半 数 が 正 常 に復 帰 し,投 与 前 異 常 値 を 示 した もの で は大 多 数 が 不 変 で あ つ た.. 第 BSP値;薬. 表. 6. 剤投 与 前 及 び 中 止 時 の 比 較. (動 脈 硬 化. 高 血 圧 症 例). (. PSP異. ) =%. 常 は15分 値19%以. 第. (7). 4. 下 と し た.. 図. 自覚 症 に 及 ぼ す 影 響. 高 血 圧,糖 尿 病,ネ. フ ロー ゼ 症 候 群30例 に つ いて.
(5) 脱. 第9表. Triparanolと. 影 響 を み たがTriparanol,. コ レ ス テ ロ ー ル 剤 の 作 用 と 臨 床. 自覚 症. Athero共. 第10表. 第. に多少の軽快 を. 293. Atheroと. 11. 自覚症. 表. 示 す もの もあ る が大 多 数 に は 一定 の傾 向 は み ら れ な い. (8) 副 作 用 Triparanol使 用 例 で は 白 内障 患 者 は1名. もな か つ. た.こ れ は 投 与 量 が 少 な か つ た 為 か も しれ な い.し か し頭 髪 の 白髪 化 した も の が3例 500mg投. あつ た.内2例. は. 与 した もの で あ り,何 れ も 白 髪 の 脱 毛 を. 伴 な つ て い る.し か し薬 剤 中止 に よ り副 作 用 は 消 失 し原 状 に 復 した.尚BSP値. 異 常 増 加 した も の10例. を み た.こ れ を 肝 機 能 障 害 を き た した と判 定 す べ き か 否 か は 困難 で あ る.因 に 他 の 肝 機 能 検 査 で は全 く 総括並 びに考按. 異 常 化 は み ら れ な か つ た. Athero使. 用例 では一定 の傾向 はみ られ ず 軽度 の. 胃腸 障 害 の 他 は み るべ き も の は な か つ た.. Cornforth51)に. よ れ ばCholesterolは. 様 に 合 成 さ れ る と 考 え ら れ る.. 醋 酸 か ら次 の.
(6) 294. 松 本 万 輔 ・長 田 高 寿 ・才 川 秀 男 ・稲 葉 亮 一. と い わ れ る51).正 常 肝 で はDesmosterolは な い52)‑55).従 つ て こ のDesmosterolの の 増 量 がBSPの. を 与 え たRatのTissue. et al56)はMER‑29. cholesterol含 量 はcontrol. と比 較 し血 漿 で 約50%,肝. でMER‑29は. 血 中,肝 で. 異 常 と して あ らわ れ る と の推 測 も. 成 立 つ か も し れ な い. Blohm. て い るが,私. 証 明 され. で 約60%減. 少 す る と述 べ. 達 の 使 用 した 脱 コ レス テ ロー ル 剤 の 中 脱 コ レス テ ロー ル 作用 が 最 も強 力 で. あ り,又 下 降持 続 も比 較 的 長 期 で あ つ た.特. に投 薬. 中 止 後 も長 く作 用 が 持 続 す るの が 特 徴 と思 わ れ る. しか も投 薬 量 は 少 な く, 1日250mg 分 で あ る.た だ 一 部 にBSP値. 1回 投 与 で 充. の異 常 乃 至 増 大 す る. もの が あ る. 副 作 用 に つ い て は 白 内 障 は1名. もな く,使 用 し始. め て1年 以 上 に な つ て も,何 も異 常 の な い もの が 大 部 分 で あつ た.白 髪 化 も少 数 な が らあ つ た が 何 れ も 500mg投. 与 例 で あ り,こ れ ら の例 も投 与 量 を 考 慮. す る こ と に よ り,予 防 出 来 る も の と思 わ れ る. 一 般 に動 物 性 脂 肪(飽 和 脂 肪 酸 を 含 む)を 多 く摂 る人 種 は菜 食 人 種 よ り,比 較 的 血 清 コ レ ス テ ロー ル 値 が 高 く,動 脈 硬 化 症 も多 い と い わ れ る.こ の こ と は,不 飽 和 脂 肪 酸 と動 脈 硬 化 症 と の 関 連 を 思 わ せ る が, 1923年Bloor57)が. 種 々 の 動 物 で 血 清 コレ ス テ. ロー ル が 不 飽 和 脂 肪 酸 と エ ス テ ル 化 し て い る の を 認 め た.又Beneridge58)は た 場 合,無. ヒ トにCorn. oilを 与 え. 脂 肪 食 よ りむ し ろ血 清 コ レ ステ ロ ー ル値. の 低 下 が 著 明 で あ つ た と い い, Kritchersky69)は を 用 い,植 物 油 を 与 え た もの に,最. 兎. も アテ ロ ー ムの. 発 生 が 少 な か つ た と発 表 して い る.不 飽 和 脂 肪 酸 に よ る機 序 は 未 だ 明 らか で な い が,し. か し不 飽 和 脂 肪. 酸欠乏 時に コレステロールは飽和脂 肪酸 とエステル 化 し,こ れ が 各 臓 器 に沈 着 され る と 思 わ れ る.又 然 し てMFR‑29. (Triparanol)は. 合 成 の 前 段 階 で あ るDesmosterolをblockし テ ロ ー ル へ の 移 行 を 妨 ぐ と い わ れ,従 コ レ ス テ ロ ー ル は 減 少 し て い る が, 増 量 し,肝. で も27〜79%に. コ レス テ ロー ル て コレス つ て 血 中 に は, Desmosterolは. 達 す る蓄 積 が 認 め られ る. Tobian35)等. は 食 餌 中 の脂 肪 を 大 量 の 不 飽 和 脂肪 酸. で 置換 し て 降 コ レ ステ ロ ー ル 作 用 を 認 め て い る が35)‑38),こ れ は あ くま で も 大 量 の 場 合 で あ り,不 飽 和 脂 肪 酸 は 二 重 結 合 を 有 し,そ の 中 で 最 も重要 な もの は リノー ル酸,リ. ノ レ ン酸,ア. ラ キ ドン酸 で あ.
(7) 脱. コ レ ス テ ロ ー ル 剤 の 作 用 と 臨 床. 295. る.ア ラキ ドン酸 は 食 物 中 に 含 ま れ な い が, Pyridoxin. め 必 要 と な り,動 脈 組 織 の 破 壊 を 防 ぎ,そ. の十 分 な 存 在 の下 に 生 体 内 で リノー ル酸 よ り移 行 さ. 転 に 特 に 必 要 で あ る と思 わ れ る.ヒ. レ ステ ロー ル血 症 の 抑 制 作 用 を 有 す る と され て い る. れ,作 用 が 最 も強 い とい わ れ る. サ ル に お い てVitamin. B6の. 欠 乏 状 態 の 場 合,粥. 状 硬 化 症60)を きた す. Vitamin. B6欠 乏 は 血 清 中 の. が,然. し私 達 の 症 例 で は,有 効 例 が 過 半 数 以下 で あ. り,又. コ レ ステ ロ ー ル値 の 減 少 が一 過 性 で あ つ た.. 不 飽 和 脂 肪 酸 を 減 少 せ しめ るの で 動 脈 硬 化 症 促 進 の 可 能 性 が 考 え られ る. Stamler61)ら Vitaminを. 動 脈 硬 化 の成 立 機 序 は 現 在 未 だ 明 らか で な い の で. は ニ ワ トリに高. 本 質 的 治 療 法 は 確 立 して い な い 現 状 で あ る.動 脈 硬. 与 え て,血 清 コ レ ステ ロ ー ル値 の 低 下 と. 化 は 高 コ レス テ ロー ル 血 症 の ほ か に 種 々の 因子 が あ. 硬 化 症 抑 制 を報 告 して い る.然 Vitaminと. し乍 ら動 脈 硬 化 症 と. の 関係 は 未 だ 不 明 の 点 が 多 い の で あ る.. Atheroは. E等. もア テ ロー ム様 硬 化 の 進 展 防 止 並 び に 予 防 に対 す る. を 含 ん で い る が,少 量 の 投 与 で. は その 効 果 は 疑 わ しい.そ. り,血 中 コ レス テ ロー ル を 降 下 さす こ とは 治療 の 一 つ で は あ る が,そ れ の み で は 充 分 で な く,あ くま で. 不 飽 和 脂 肪 酸 の リ ノー ル酸 とVitamin. B6, Vitamin. 補 助 的 手 段 に過 ぎ な い の で あ る.. の 組 成 か らい つ て 大 量 に 結. 与 え るべ き で あ る と思 わ れ る. K.. Meyer,. Rapport62)‑63)やKirk,. Dyrbye64)‑65). 論. 1) 脱 コ レ ス テ ロ ー ル 作 用 に つ い て Triparanolは. 等 は 哺 乳 動 物 並 に 人 の 動 脈 壁 は ム コ多糖 体 よ り成 り,. 高 血 圧,動. 又 その ム コ多 糖 体 の大 部 分 は コン ドロ イ チ ン硫 酸 で. て 強 力 で あ つ た が,ネ. あ ろ う と推 論 した.又Berenson66)は. つ た.. カ ラ ム ク ロマ. トグ ラフ に よ る牛 大 動 脈 抽 出 物 の 分 析 に よ つ て, K.. Meyerと. の修 復 機. トに お いて は コ. よ く似 た 値 を 発 表 した.ム. Atheroは. コ多糖 体 は. 高 血 圧,糖. 対 し40〜50%の. 年 令 と共 に増 加 し,こ れ は 弾 力 線 維 と密 接 な 関係 が. 脈 硬 化,糖. 尿病 に 対 し. フ ロー ゼ に は 余 り有 効 で な か. 尿 病,ネ. フローゼ の 各 々に. 有 効 率 を 示 した.. コ ン ドロ ンは 使 用 例 が 少 数 で あつ た が,高 血 圧,. あ り,病 理 学 的 に 弾 力 線 維 の 破 壊 と も関 係 が あ る.. 動 脈 硬 化 に対 して は,有 効 例 が 過 半 数 以 下 で あ り,. Hallら67)‑69)は. 弾力 線 維 は蛋 白 が 芯 と な り,こ れ. 糖 尿 病 に対 して は,殆. ど効 果 を示 さず,唯. を 多糖 体 と結 合 され た糖 蛋 白が 包 む もの と想 定 して. ゼ に 対 して,他 の2剤. よ り好 成 績 を 示 し た.. お り,こ の 糖 蛋 白 性 外 鞘 は 弾 力 線 維 崩 壊 に際 して 防. 2) 副 作 用 に つ い て. 禦 的 意 義 を もつ と 考 え て い る. Balo‑Bauga70)‑71)は. Triparanol使. 用 で 白 内 障 は1名. ネ フ ロー. もな く,投 与 量 を. 牛 の 膵 臓 よ り抽 出 され た酵 素 が 弾 力 線 維 を 選 択 的 に. 考 慮 す る こ とに よ り,其 他 の 副 作 用 もか な り予 防 す. 溶解 す るの を知 り,エ. る こ とが 出 来 た.. ラ ス ター ゼ と 名 づ け た が,又. ヒ トの 血 液 中 に エ ラ ス ター ゼ 阻 止 物 質 が 存 在 し,血 管 壁 で 行 な わ れ るelastolysisを. Atheroは. 副 作 用 が 少 な く,こ の 点 で勝 れ て い る.. 防止 す る と考 え vitroで エ ラス ター. 稿 を終 るに 当 た り,本 研 究 に 際 し,御 懇 篤 な る御. ゼ の 活 性 を 抑 制 し,為 に大 動 脈 弾 力 線 維 の 崩 壊 を 抑. 指 導 と御 校 閲 を 賜 つ た 国 立 岡 山 病 院 日下 連 院 長 に 対. 制 す る.然. し謹 み て 満 腔 の謝 意 を表 し ます.. た72).コ ン ドロ イ チ ン硫 酸 はin. して 年 令 が 増 加 す る に従 つ て,硫 酸 コ ン. ドロ イチ ン は線 維,線. 維 間 の 物 質 の健 全 な発 達 の た. 引. 用. 文. 献. 1) Buck, R. C. & Rossiter,R. S; Arch. Path.. 5) Cornforth J. W.: J, Lipid. Research 1: 1‑28,. 51: 224, 1951. 2) Schoenheimer,R.:. 6) Wilkinson, C. F. Jr et al; Ann, Int, Med, 29. 1959.. Ztscher Physiol,Chem.. 160: 61, 1926. 3) Hirrsch,E. F. & Weinhouse, S.: Physiol, Rew. 23: 185, 1943. 4) Weinhouse,S.& Hirrsch,E. F.: Arch. Path., 29: 31, 1940.. :676. 1948. 7) Hueper, W. C.: M.. Clin. North Am,. 33:. 773, 1949. 8) Cook, R. P;. Biochem, J, 30: 1630, 1936.. 9) Priddle W. W.: Ann,. Int, Med,. 35:. 836,.
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(10) 298. 松 本 万 輔 ・長 田 高 寿 ・才 川 秀 男 ・稲 葉 亮 一. Athero was effective on 40-50% of the cases of hypertension, diabetes and nephrosis. Chondoron was found to be effective in less than one half of the cases of hypertension and arteriosclerosis, but showed hardly any effect on diabetes. Only it gave relatively better results than Triparanol and Athero. 2. Side-effects of these drugs In the administration of Triparanol there occurred not a single case of cataract and by taking a proper care of the dose it was possible also to prevent other side-effects to a consi derable extent. Athero showed hardly any side-effect and on this point it is an excellent agent..
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