空 腹 時 血 清 ア ミノ酸 濃度 で の健 常 若 年 者 と
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(2) 726. 佐. 純 粋 に 近 い 膵 液 が 得 ら れ た.重. 炭 酸 塩 はPHの. 的 滴 定 装 置 を 用 い てtitmetricに. 測 定 し,総. 々. 2.. 総 量 で 表 示 す る,. test施. 注 射 前, 分,. Pancreozymin1単. 位/kg静. 位/㎏. 注 後5分,. 静 注 後5分,. 60分 で 採 血 し測 定 し た.尚. Free. Amino. 30分,. 血 清1ml(あ. %ピ. test施 行 時 の 症 例. (平均 年 令26才)の. 加 え て3000回. 転10分. 間遠 沈 し. 通 し ピ ク リン酸 を 除 去 す る.. 1. の割 合 で ク リー ン ア ップ し最 後 に 管 壁 を 洗 い80℃. さ ら に1/10N‑HCI2mlで. 溶 か し て,. Butyl化. 加 え2〜3回. ス を 飽 和 させ よ く振 拌 し て100℃, を 行 う.そ. 存 す る水 分. の 後N2ガ. 1.. にP‑S. 膵 液 量 と年 令(図1・. ス でn‑BuOH. 図4). 若 年 者 で は 膵 液量 は123‑276m1平. 均202±57ml. 均187±75mlと. S‑10分. で高 値 を示 す もS‑20分. で著 明 に低 下 した.. ii) 最 高 重 炭 酸 塩 濃度 と年 令(図2･図4) 若 年 者 で は 最 高重 炭 酸 塩 濃 度 は65.00‑147.40 均99.84±23.25mEq/L,老. 〜103 .40mEq/L平. 均80.90±18.24mEq/Lと. ガス ク ロ マ. トグ ラ フ ィ ー に 注 入 し て 得 ら れ たPeakの. 面 積 を測. 定 し別 に 既 知 の ア ミ ノ 酸 標 準 品 に つ い て 注 入 量 と面 積 比 を 求 め て お き こ れ に よ り血 清 並 び に 膵 液 中 の 絶 対 量 を 計 算 し た. ii). ガ ス ク ロ マ ト グ ラ フ ィー に よ る 分 析 条 件 の 昇 温 しCarrier. Hz50m1/min,. Gas. AirO.91/min,. Range0.4で. 行 い,標. を1×10一'mo]濃. 60ml/min,. SensitivityI02,. 準 液 と し て20種. 類 の ア ミノ 酸. 度 に な る よ う に0.1N‑HCl溶液. に. 溶 か し た もの を作 成 す る.こ の 標 準 液 に よ るReten tion Leu. Asp, OV‑17で. timeはEGAで Pro. Glu.. はAla.. Thr. Tyr.. はArg.. Ser. Orn. His.. Val. Met.. Lys.の Cys.の. Gly. Hy‑Pr.. 順 でPeakが 順 でPeak力. 1‑Leu. Phe. 現 れ 鵯 られ. た. Ⅲ.. 被験症例. 年 者 で は46.20 低下. の 見 られ た,経 時 的 に は重 炭 酸 塩 濃 度 は 若 年 者 でS. 5分 間 加 熱 し て ト リ フ. の 中 の1‑5ulを. やや 低 下. した.経 時 的 に は 膵 液量 は老 年 者 で む しろP‑10分,. 水 トリフル オ ロ. 加 え て150℃,. 80〜210℃. testを 施行 し. 膵外分泌機能検査 i). mEq/L平. えHCIガ. 30分 間 加 熱 に よ り. を 留 去 しCH2Cl2250u1とTFAA(無. ロ ロ ア セ チ ル 化 し,そ. 用密. く り返 し留 去 し完 全. に 水 分 を 除 去 す る 。 次 にn‑BuOH500ul加. 酢 酸)100ulを. 若 年 者7名. 老 年 者 で は61〜298m1平. で 減 圧 乾 固 し,. 封 反 応 管 に 取 り80℃ で 減 圧 乾 燥 す る.残. ester化. 老 年 者10名 と同. Ⅳ. 実 験 成 績. バ ラ イ トIRA400に. Cl2200ulを. 均 年 令72才)の. に内 部 標 準 液 と. の 上 澄 液 を イ オ ン交 換 樹 脂 ア ン. Butyl. P‑S. た。. て 除 蛋 白 を 行 う.こ. はCH,. 2.. ε‑Aminocaproicacid1mlと1. 1/50N‑HCIで5回. を選 び朝 食 前. 様 に諸 種 疾 患 を有 せ ず 健 康 と考 え られ る21才 〜30才. 法). る い は 膵 液1ml)中. 分 間 に5〜6滴. 均 年 令74才)6名. 空 腹 時 の 血 清 中 遊 離 ア ミノ酸 を 測定 した.. れ る66才 〜79才(平. AcidのGaschromatography. ク リ ン酸5mlを. 均 年 令23才). 均 年 令75才)6名,. 腎 疾 患,内 分 泌 疾 患,肥 満 等)の な い健 康 と考 え ら. 試 料 の作 成 方 法. し て1×10‑4molの. 子20才 一26才(平. 年 者 男 子62才 〜88才(平. 均. 市 内 老 人 ホ ー ム に在 住 す る諸種 疾 患(糖 尿 病,肝. 血 糖 はautoanalyzer法,. 試 料 作 成 法(Gehrke変 i). 年 令25才)9名,女. 10. 10分,. 血 中 イ ン ス リ ン は 二 抗 体 法 で 測 定 し た. 3.. 1. 空 腹 時 血 清 ア ミノ酸 濃 度 を検 討 した症 例 諸 種 疾 患 の な い健 常 若 年 者 男 子22才 〜35才(平. 女 子61才 〜85才(平. 行 時 の 血 糖 並 び に 血 中 イ ンス リン をP. Secretin1単. 英. 6名,老. 膵 内分 泌 機 能 検 査. P‑S. 雅. 電気 ア ミラ ー. ゼ 排 出量 は各 試 験 管 の ア ミラ ーゼ 濃 度 を測 定 し液 量 を か けPostpancreozyminの. 木. 図1. 膵液量 と年令.
(3) ガ ス ク ロマ トグ ラ フ ィー に よ る血 清 並 び に膵 溶 遊 離 ア ミノ酸 に関 す る研 究. 図2. 727. 最高重炭酸塩濃度 と年令. 図4. 溶 量 ・重 炭 酸 塩 濃 度 ・ア ミラー ゼ排 出 量 の経 時 的変 動. ‑20分. にMaximal値84. はS‑30分. .60mEq/Lと. な り老 年 者 で. にMaximal値76.20mEq/Lと. な っ た.. ⅲ ) 総 ア ミ ラ ー ゼ 排 出 量 と 年 令(図3・ 若 年 者 で は6.8×104〜20.4×104u,平 104±5.8×104u,老 u,平. 均12.3×. 年 者 で は4.2×104〜15.2×104. 均10.2×104±4,2×104と. 下 し た.経. 老 年 者 に於 い て 低. 時 的 に は ア ミラ ー ゼ 排 出 量 は 各 々 の 分 画. で 老 年 者 に 於 い て 若 年 者 よ り低 下 し た.膵 高 重 炭 酸 塩 濃 度,総. て はP<0.05と. 液 量,最. ア ミラ ー ゼ排 出 量 は い づ れ も老 年. 者 に 於 い て 低 下 し た.特. 2.. 図4). に最 高 重 炭 酸 塩 濃 度 に於 い. 有 意 で あ っ た.. 膵 内 分 泌機 能 検査 i). 血 糖(表1). 若 年 者 で は前値93±3mg/dlがP‑5分 mg/dlとMaximal値. で103±9. とな る が経 時 的 には殆 ん ど変 動. の見 られ なか った.老 年 者 では前 値106±15mg/dlよ 図3 表1.. ア ミ ラ ー ゼ 総 排 出 量 と年 令. P‑Stest時. の 血 糖 並 び にIRI. り. 経 時 的 に むしろや や低 下 の見 られ た が若 年 者,老 年 者.
(4) 728. 佐. 々. 共 に 血 糖 レ ベ ル は 殆 ん ど 変 動 の 見 られ な か っ た. ii) 血 中 イ ン ス リ ン(表l). 木. 雅. 英. 表2.. 若 年 者 及 び老 年 者 に於 け る血 清 中 の遊 離. ア ミノ酸 濃 度 の比 較. イ ン ス リ ン 反 応 は 若 年 者 で は 前 値3uU/mlがP‑ 5分,. S‑5分. で や や 上 昇 しS‑5分. mlとMaxima1値 mlが. と な っ た.老. や は りP‑5分,. S‑5分. 年 者 に 比 しMaxima1値. でl7±13uU/. 年 者 で は 前 値2uU/ で や や 上 昇 したが 若. は9uU/mlと. 低 下 した.老 年 者. で は 若 年 者 に 比 し イ ンス リン反応 は や や低 反応 で あ っ た. 3.. 空 腹 時 血 清 ア ミ ノ 酸 濃 度 で の 健 常 若 年 者 と加 令 の 比 較(表2・. 表3). 老 年 者 の 空 腹 時 血 清 中 遊 離 ア ミ ノ 酸 濃 度 と若 年 者 の 値 を 比 較 す る と 老 年 者 で は 全 般 的 に 各 ア ミノ 酸 と も低 値 を 示 す もの が 多 い.殊 mg/dlの. にAla.. 低 下 を 示 し1‑Leu.. で は0.5mg/dl以 Gly.. Met.等. Leu.. 上 の 低 下 を 示 し,そ. Thr.. Asp.. 低 下 し た.し. Glu.. Lys.. か し な が らTyr.. 増 加 を 示 し た.又. は1. Pro.. Phe.等. の 他 で もVal. Arg.等. Orn.. でや や. Cys.等. はや や. 性 別 に 見 る と男 女 差 は 若 年 者,老. 年 者 共 に 女 性 に 於 い て 殆 ん ど の ア ミノ 酸 が 低 値 を 示 した.し. か し な が らGly.で. は 若 年 者,老. 女 性 に 於 い て や や 上 昇 し た.そ 者 女 性 に 於 い て や や 上 昇 し,. の 他Orn.で His.. 女 性 に於 い て や や上 昇 した. 4.. P‑S. test施 行 時 の 血. 清 遊 離 ア ミノ酸 濃度 の経 時 的変 動 i) 血 清 総遊 離 ア ミノ酸 濃度 の 経時 的 変動(図5) P‑S刺. 戟 時の血 清 中 の総 遊. 離 ア ミノ酸 濃 度 は 若年 者 で前 値35.8mg/d]がP‑5分. で. Maximal値44.2mg/dlに. 比. し老 年 者 で は前 値28.3mg/d1 がP‑5分 55.8mg/dlと. でMaximal値 む しろ老 年 者 で. 経 時 的 変動 が 著 し く,経 時 的 変 動 パ ター ン は若 年 者,老 年 者共 にP‑5分,. S‑5分. 年 者共 に. で. 上 昇 す る二 相 性 の 像 を呈 した が,老 年 者 に於 い て 二 相性 の 幅 は 著 しか っ た. ii) 血 清 ア ミノ酸 濃度 の 経 時 的 変 動(図6) 図6に 示 す 如 く必 須 ア ミノ. は若 年. Cys.で. 表3.. は老年 者. 若 年 者 及 び老 年 者 の 男 女 に於 け る血 清 中 の遊 離 ア ミノ酸 濃 度 の比 較.
(5) ガ ス ク ロ マ トグ ラ フ ィー に よ る血 清 並 び に 膵 液遊 離 ア ミノ酸 に関 す る研 究. 酸(Val.. 1‑Leu.. Leu.. 分 枝 ア ミ ノ 酸(Val.. Thr.. 729. Met.. 1‑Leu.. Phe.. Leu)に. Lys.). 於 いては経. 時 的 に 各 分 画 で 老 年 者 よ り若 年 者 に 於 い て 高 値 を 示 した.し. か し な が ら非 泌 須 ア ミ ノ 酸(Ala.. Pro.. Asp.. Glu.. Tyr.. 糖 原 性 ア ミ ノ 酸(Ala. Glu.. Arg.. Arg. Va1.. Cys.)に. Gly.. His. Gly.. Cys.). Pro.. Asp.. 於 い て は む しろ 各 分 画 で 若. 年 者 よ り老 年 者 に 於 い て 高 値 を 示 し た.又 ミノ 酸(Lys. ‑Leu. .. Leu.. Arg.. His.)ケ. Phe.. Tyr.)で. は 見 ら れ な か っ た,殊 ノ酸,糖. は若年 者 老 年 者 に差. に 必 須 ア ミノ 酸,非. 原 性 ア ミ ノ酸 で のP‑5分,. P‑S. は 若 年 者,老. testに よ る血 清 総 遊 離 ア ミノ. Val.. 酸濃度の経時的変動. P‑S test時 の血清非 必須アミノ酸の 経時的変動. P‑S test時 の血清必須ア ミノ酸の 経時的変 動. P‑S test時 の血清分子ア ミノ酸 の 経時的 変動. 図6 老 年 者 で は そ れ 以 外 にPro. Pr.に. 5.. Thr.. Leu.. Ser.. P‑S test時 の血清塩基性ア ミノ酸 の 経時 的変動. 必須 ア ミ. S‑5分. け る 老 年 者 の 増 加 は 著 し か っ た.個. 図5. 塩基性 ア. ト原 性 ア ミ ノ 酸(1. に於. 々 の ア ミノ 酸 で. 年 者 共 に 増 加 の 見 ら れ た の はAla. Phe.. Glu.. Lys.. Arg.等. で あ るが. P‑S test時 の血清糖 原性 アミノ酸 の 経時的変動. P‑S test時 の血清 ケト原性 アミノ酸の 経時的変動. 血 清 ア ミノ酸 濃 度 の 経 時 的 変 動 Met.. Hy. 於 い て もや や 上 昇 の 見 ら れ た.. 膵 液 ア ミノ酸 1). P・S各 分 画 で の膵 液 ア ミノ酸 濃 度 の経 時 的. 変動 i) 各 分 画 で の 膵 液 総 ア ミノ酸 濃 度(図7) 若年 者 で は膵 液 総 ア ミノ酸 濃 度 はP‑10分 mg/dlがS‑10分. で や や減 少S‑20分. と著 明 に増 加 しS‑30分. で74.6. で115.2mg/dl. で 減 少S‑40分,. 50分 と漸. 次 減 少S‑60分 でや や 増 加 した.一 方 老 年 者 で はP ‑10分 で64 .3mg/dlがS‑40分 で77.7㎎/dlと. 図7. 膵 液総 ア ミノ酸濃度の経時的変動.
(6) 730佐. 々. Maxima1と. 木. 雅. 英. な るが,若 年 者 で はMaxima1がS‑20. 分 に 現 れ るの に比 べ 老年 者 で はS‑40分. ii) 各 分 画 で の 膵 液 ア ミノ酸 濃 度(図8). と遅 延 傾 向. が 見 られ,し か も経 時的 変 動 も低 か った.. 若 年 者 で は必 須 ア ミノ酸,非 必 須 ア ミノ酸,分 枝 ア ミノ酸,糖 原 性 ア ミノ酸 でS‑20分. に於 い て20mg/. P‑S test時の必須ア ミノ酸濃度の 経時 的変動(〓 液). P‑S test時の非必須 ア ミノ酸濃度の 経時的変動（ 膵 液). P‑S test時の糖原性 ア ミノ酸濃度の 経時的変動（ 膵 液). P‑S test時の分枝 アミノ酸清度の 経時的変動（〓 膨液）. P‑S test時の塩基性 アミノ酸濃度の 経時的変動（ 膵液). P‑S test時のケ ト原性 アミノ酸濃 度の 経時的変動(膵 液). 図8. 膵 液 ア ミノ酸濃 度 の経 時 的 変 動. dl以 上 の 著 し い増 加 が 認 め られ 又 ケ ト原 性 ア ミノ酸 で もS‑20分. に於 い て10mg/dl以. 上 の 増加 が 認め ら. れ た.之 等 の ア ミノ酸 で は分 泌 パ タ ー ン は図8に 見 られ る様 に 同様 の傾 向 を示 した,老 年 者 で は各 ア ミ ノ酸 群 でS‑40分. でMaximal値. を示 したが軽 度で 若. 年 者 に比 べ 経 時 的 変動 は少 な か った.個 々 の ア ミノ 酸 で は若 年 者 に 於 い てVal. に於 いてS‑20分. Leu.. Glu.. Lys.等. で の 上 昇 は 著 明 で あ った が老 年 者 図9. で は有 意 に増 加 す る もの は 見 られ な か った. 2). P・S各 分 画 で の 膵 液 ア ミノ酸量 の経 時 的変. 膵 液 総 ア ミノ酸 量 の 経 時 的 変 動. 原 性 ア ミノ酸 でS‑20分. でMaxima1と. な った.之 等. の ア ミノ酸 で は分 泌 パ タ ー ンは 図10に 見 られ る様 に. 動 i) 各 分 画 で の 膵 液総 ア ミノ酸 量(図9). 塩基 性 ア ミノ酸 が や や異 る以 外 は 同 様 の傾 向 を示 し. 排 出 され た膵 液 ア ミノ酸 濃 度 を膵 液 量 で 換 算 した. た.一 方 老 年 者 で は之 等 の ア ミノ酸 に於 い てP‑10. 絶 対 量 で 表 す と膵 液 総 ア ミノ酸 量 は若 年 者 に於 い て. 分 よ りS‑30分. はP‑10分. した.又 分 泌 パ ター ン に於 いて も同 様 の傾 向 を示 し. で38.2mgがS‑10分. 減 少 しS‑20分. で18.9mgと. で45.9mgとMaximalと. 著明 に. 22.2mgがS‑20分,. でやや上昇. た.し か しな が ら絶 対 量 にす る と濃 度 に比 べ 経 時 的. な りS‑30. 分 以 後 は漸 次 減 少 した.一 方 老 年 者 で はP‑10分. ま で漸 次 減 少 しS‑40分. で. 変動 は 少 な く,や は り老 年 者 に於 い て は低 反 応 で反 応 の遅 延傾 向 が 見 られ た.個 々 の ア ミノ酸 で はVal.. 30分 とや や 減 少 し, S‑40分. で再 度 上 昇 し た.即 ち若年 者 で はMaxima1がS‑20. Leu.. 分 に現 わ れ経 時 的 変 動 が著 しい が,老 年 者 で は遅 延. 者 で は若 年 者 に比 し,各 ア ミノ酸 共 に経 時 的 変 動 は. 傾 向 の認 め られ経 時 的 変 動 が 少 ない.. 軽 度 で あ った. 3). ii) 各分 画 で の膵 液 ア ミノ酸 量(図10) 若 年者 で は必 須 ア ミノ酸,非 必 須 ア ミノ酸,糖 原 性 ア ミノ酸,分 子 ア ミノ酸,塩 基 性 ア ミノ酸,ケ. Lys.等. ト. で や や経 時 的 変 動 は見 られ た が,老 年. P・S全 分 画Tota1で. 度(図11・ P‑10分. の膵 液 遊 離 ア ミノ酸 濃. 表4). か らS‑60分. まで のTotalで. の膵 液遊離.
(7) ガ ス ク ロ マ トグ ラ フ ィー に よ る血 清 並 びに膵 液遊 離 ア ミノ酸 に関 す る研 究. 図10. 731. 膵 液 ア ミノ酸 量 の経 時 的 変 動 表4.. 若 年 者 及 び老 年 者 に於 け る膵 液 中 の遊 離 ア ミノ酸 濃 度 の比 較. 図11. 膵 液 遊 離 ア ミノ酸 濃 度 各群 に於 け る 若 年 者 と老 年 者 の 比 較. ア ミノ酸 濃 度 は分 枝 ア ミノ酸,塩 基性 ア ミノ酸,必. <0.1)必. 須 ア ミノ酸,非 必 須 ア ミノ酸,ケ. (P<0.2)で. ト原 性 ア ミノ酸,. 須 ア ミ ノ 酸(P<0.1)ケ は 有 意 に 減 少 し た.個. 糖 原 性 ア ミノ酸 に於 いて 全 て が 老 年 者 で 低下 した 。. はPhe.に. 殊 に 分枝 ア ミノ酸(P<0.2)塩. 0.7mg/dl(P<0.1)と. 基 性 ア ミノ酸(P. ト原 性 ア ミ ノ 酸 々 の ア ミノ酸 で. 於 い て 若 年 者5.37±1.8mg/dlが3.18± 老 年 者 に於 い て 有 意 に減.
(8) 732. 佐. 少,又Arg.で. も若 年 者4.51±1.2mg/dlが,老. 1.97±1.lmg/dl(P<0.05)と Val. /dlの. 1‑Leu.. Leu.. 低 下 が 認 め ら れ た,し. で は 減 少 は 軽 度 で あ っ た.. Lys.等. 木. 年者. 減 少,他 Glu.. 々. に もAla.. 1.. 考. の 相 関性 を検討 して い るが若 年 者 で は膵 内 外分 泌 予 備 能 は よ く保 た れ て お り老 年 者 で は軽 度 の低 下 を認. 3. 空 腹 時 血 清 ア ミノ酸 濃 度. か し な が ら他 の ア ミノ酸 Gly.. Asp.で. 英. め た との べ て い る.. で は1〜2mg. ガス ク ロマ トグ ラフ に よ る測 定 方 法 は他 の もの に. は む しろ. 比 べ て分 離能 が極 め て す ぐれ て お り ご く微 量 の 試 料. 老年 者 に於 い て や や増 加 した。. V.. 雅. で定 性 及 び定 量 が で き,し か も約1時 間 で分 折 が可 按. 能 で あ る.し か しな が らア ミノ酸 は特 徴 と して 両 性. 膵 外 分 泌機 能 検 査. の極 性 を持 って お り しか も揮 発 性 に欠 け る た め揮 発. 加 令 に よ り膵外 分 泌 機 能 が低 下 す る こ と は(1)三 島等. 性 の誘 導 体 に変 え る必 要 が あ る.こ の 誘 導 体 にす る. に よ りす で に報 告 され て い るが 著 者 も同様 に老 年 者. 最 も良 い 条件 は処 理 が容 易 で,化 学 構 造 の 変 化 を起. で は若 年 者 に比 し液 量,最 高 重 炭 酸 塩 濃 度,総. アミ. さな い こ と,減 圧 濃 縮 時 に試 料 ロ スの な い こ と,時. ラー ゼ排 出量 の三 因 子 供 に低 下 の 見 られ た.し か し. 間 温度 に対 して安 定 な こと,保 持 時 間 を小 さ くす る. な が ら若 年,老 年 に差 が あ る とす る もの,な い とす. た め反応 前 に く らべ て揮 発 性 が 大 きい こ と,誘 導 体. る もの,あ. る とす る場 合 もその 内 容 は一 致 せ ず画 一. は 液 相 や担 体 とほ とん ど反 応 せ ず また ア ミノ酸 相 互. (2)的 で な い. (2)加 島等 は液 量 と総 ア ミラー ゼ排 出 量 が加. や 他 の 化 合物 と分 離 す る こ と等 が 必 要 で あ る.従 来. 令 と共 に低 下 す る とのべ て い る。 しか しな が ら著者. はDNP誘. は最 高 重 炭 酸 塩 濃 度 に於 いてP<0.05と. はArg.. む しろ液 量,総. 有 意で あ り. ア ミラ ーゼ 排 泄 量 の低 下 は軽 度 で あ. 導 体 法 が行 われ て いた が,こ の誘 導 体 で His.. Cys.. Ser.. Thr.. 不 可能 な の で,誘 導 体 として はGehrkeら. った.又 三 島 等 は加 令 で の 膵 外 分 泌機 能 の低 下 を異. 改 良 され た密 封反 応 管 に よ るN‑ト. 常値 ではない. ルnブ. 老 年 群 の 生 理 値"と い う言 葉 で説 明. して い る.元 来P‑S. Hy‑pr.の. 分析 が. に よって. リフ ロ ロ アセ チ. チ ル エ ス テル と した.内 部 標 準物 質 として は. testの 成 績 は変 動 が 大 き くか. 生 体試 料 中 に存 在 しな い ア ミノ酸 で しか も他 の ア ミ. つ生 理 的膵 機 能 自体 に も相 当 な 予 備能 の あ る こ とが. ノ酸 と完 全 に 分 離す る ことが 必 要 で あ りこの た め に ε‑Amino. 考 え られ る. 2.. 膵 内分 泌 機 能 検 査. (3). 藪 内等 は若 年 者 で はP‑S. caproic. Acidを 用 い た.健 常若 年 者 で の. 血 清 ア ミノ酸 濃度 の高 い もの か ら順 に 列挙 す る と, test施 行 時 の 血 糖 の変. Glu.. Ala.. Lys.. Leu.. Va1.. Orn.. 射後. は2mg/dl以. 上 含 ま れて お りPro.. 5分 目に軽 度 の上 昇 を示 し10分 目 には 前 値 に もど っ. は1mg/dl以. 上 でHis.. 動 は認 め られ な い が,血 中IRIはSecretin注. た と報 告 して い る.著 者 は若 年 者 でPancreozymin. っ た.こ. 注 射 後5分. ラ フ. 目に軽 度 上 昇 を示 した が 老 年 者 で は む し. は 著 明 で な か っ た.血 中IRIはPancreozymin注. な が らGlu.. でMaximalと. 射 後5分. な っ たが 老 年 者 で は 若 年 者 に比 し低 反. 応 で あ った.加 令 に よ り膵 内分 泌 機 能 に於 いて も 生. Gly. 下 であ. ロゆ. イー, (14)スタ イ ン ロロ. フ ィー,寺. 後5分 で両 群共 に や や上 昇 しSecretin注. 1‑Leu.. Cys.は0.5mg/dl以. の 値 は(13)ハ ーパ ー に よ るペ ー パ ー ク ロマ トグ. ろ や や 低 下 した.し か しな が ら両 群 共 に血糖 の 変動 射. Met‑Arg.. ・ム ー ア の カ ラ ム ク ロ マ. ト グ ラ. 尾 等 の 報 告 と ほ ぼ 一 致 し て い る.し Asp.等. な り高 くHis.. Cys.は. か し. は彼 等 の 報 告 と比 べ て か か な り低 い 傾 向 を 示 し た.著. 者 の 報 告 は 今 ま で の 報 告 と ほ ぼ 一 致 し て お り,寺. 尾. 等 は血 清 中 の 遊 離 ア ミノ 酸 に つ い て 老 年 者 は 若 年 者. 理値"の 範 囲 内 で の低 下 が見 られ た.セ ク レチ ンの（4. よ りVal.. ) イ ンス リン分 泌 に 関 して は(4)Gobena(1971)は 実 験 ラ. 須 ア ミ ノ 酸 の 範 囲 で もThr.. ッ トに於 い て正 常 な る膵 外 分 泌 能 組 織 の 存 在 如 何 が. 等 が 減 少 し て い た と報 告 し て い る し,又(16)Hoffstatt. イ ンス リ ンの分 泌 パ タ ー ン に影 響 を与 え る こ と を指 摘 した が,の ち(5)Lerner &. Rbrte(1972)は. 人 に於. い て も同様 の成 績 を納 めセ レ クチ ン刺 戟 によ る イ ン. er,. Gly.. His.. Ackermann等. Val.. 1‑Leu.. (18)吉 川 等 もVa1.. Ser,等. が 低 値 を 示 し,又 Val.. 1‑Leu.. 必. Leu.. も老 年 者 で は 血 清 中 に 遊 離 の Leu,等. が 若 年 者 よ り も低 い 事 を 認 め. Leu.. Met.等 の 必 須 ア ミノ酸 の減少. ス リ ン分 泌 と膵 外 分 泌 能 との 間 に は相 互 依存 性 の高. が 老年 者 で は特 に著 明 で あ っ た と報 告 して い る.し. い こ とを強 調 した. (6)阿 部 等 も臨 床 的 に膵 外 分 泌 能 障. か し な が ら(19)中 村 等 は ペ ー パ ー ク ロ マ ト グ ラ フ ィー,. 害 が イ ン ス リン分 泌 能 に変 化 を与 え る可 能性 の あ る こ とを述 べ て い る.又(7)清 水 等 も膵 内 外 分 泌 の 予 備能. カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー で 測 定 し て い る が,と にLeu.. Val.. Lys.等. く. の 減 少 は 著 明 で あ った が,His..
(9) ガ ス ク ロマ トグ ラフ ィーに よ る血 清 並 び に膵 液 遊 離 ア ミノ酸 に関 す る研 究 Gly.の み は増 加 を認 め た と し,こ の 説 明 をHis.が. 733. 膵 液 総 ア ミノ酸 濃 度 は若 年 者 で はP‑S刺 でMaximal値. 副 腎,性 腺 との 関係 が想 定 され 老化 時 に は これ ら内. S4でMaximal値. 分 泌 腺 の 機 能 低 下 と共 にHis.の 利 用 度 力抵 下 し血 中. 向 で若 年 者 で は経 時 的 変 動 が 著 し く老 年 者 で は経 時. レベ ル が上 昇 す る との 考 えが あ る。 Gly.の 増 加 は. 的 変 動 が低 く遅 延 傾 向 の 認 め られ た.各. Gly.が ク レ アチ ニ ンの生 成 に密 接 に関 係 し動 物 の 新. で も経 時 時 に総 ア ミノ酸 とほ ぼ 同様 の分 泌 パ タ ー ン. 陳代 謝 が低 下 す る た め に生 体 内 で の 利 用 度 も低 下 し. を示 した。 又P1〜S6ま. 血 中 レベ ル が上 昇 す る との べ て い る。 しか し な が ら. 酸 濃 度 で 見 る と老 年 者 で は 若 年 者 に比 し分 枝,必 須,. 著 者 の報 告 で はHis.. 非 必 須,塩 基 性,ケ. Gly.は 老 年 者 の 男 性 で は低 下. と な るが 老 年 者 で はS1で. 戟 後S2. 女 性 の 月 経 に 関連 して変 動 す る こ とか ら,脳 下 垂体,. や や増 加 し. とな る.絶 対 量 に して も 同 様 の 傾. で のTotalで. ア ミノ酸 群. の 膵 液 ア ミノ. ト原 性,糖 原 性 ア ミノ酸 で低 下. した が,女 性 に於 い て や や増 加 した.老 年 者 に於 け. の 認 め られ た.個 々の ア ミノ酸 で はPhe,. る血 清遊 離 ア ミノ酸 の減 少 の理 由 につ い て は種 々の. 有 意 に減 少 し他 に もAla. Val.. 1‑Leu.. Arg.が Leu.. Glu.. こ. とが 考 え られ るが, (20)Soergel,(19)中 村 等 は若 年 者 と. Lys.等 で 減 少 した.特 に必 須,分 枝,糖 原 性 ア ミノ. 比 較 して ア ミノNが 減 少 す る の に対 しペ プ チ ッ ドN. 酸 に於 い て著 明 で あ っ た.こ の こ とは や は り加 令 に. が増 加 す る こ とに 注 目 し次 の よ うに考 え て い る.即. 於 い て膵 内外 分 泌 機 能 の低 下 に よ り膵 で の ア ミノ酸. ち老 年 者 で は 蛋 白質 の 吸収 の さい に酵 素作 用 お よ び. 濃 度 の低 下 を示 嗜 す る もの と思 は れ る.又 経 時 的 変. 小 腸 機 能 の 衰退 に よ り摂 取 蛋 白 の分 解 が不 十 分 と な. 動 を見 て もイ ン ス リン と ア ミラー ゼ排 出量,重 炭 酸. り したが って 生体 内 に は 不 完全 分 解 産 物 た る ペ プ チ. 塩 濃 度 等 の膵 内外 分 泌 機能 が ア ミノ酸代 謝 に影 響 を. ッ ドが多 くな り遊 離 ア ミノ酸 が減 少 す る と,そ の他. 及 ぼ して い る もの と思 はれ る.し か しな が ら他 の色. の説 明 と して 小 腸 か らの ア ミノ酸 吸収 の減 退,腎 機. 々 な 因子 が関 与 して い る こ と も充 分 考 え られ る.. 能 低 下 に基 づ くア ミノ酸 の 再 吸 収 の減 少,老 化 に伴. Ⅵ. 結. う細 胞 機 能 低 下 の ため ペ プチ ッ ドの利 用 が悪 くな り そ の か わ りに必 須 ア ミノ酸 の 消 費 が高 ま る等 の可 能 性 が考 え られ る との べ て い る. 4.. P‑S. test施 行 時 の血 清 ア ミノ酸 濃 度 の 経 時. 的変 動 P‑S. 加 令 に よ る血 清 並 び に膵 液遊 離 ア ミノ酸 を 中心 に, そ の影 響 を検 討 し,二 三 の新 知 見 を得 た. 1. 空 腹 時 血 清 ア ミノ酸 は 老年 者 で殆 ん ど低 下 した. 特 に必 須 ア ミノ酸 は低 値 を示 した.男 女 差 は女 性. test施 行時 の血 清 総 遊 離 ア ミノ 酸 濃 度 の 経. 時 的 変動 は前 値 は老 年 者 で は若 年 者 に 比 し低 値 で あ るが, P‑5分. 語. 後, S‑5分. に於 い て殆 ん どの ア ミノ酸 が や や低 下 した. 2.. P‑S刺. 後 で む しろ 老 年 者 で著. ア ミノ酸 に於 いて 著 しか った.. 明 に上 昇 した.し か も前 値 に帰 す るの に遅 延 傾 向 の 見 られ た.特 に必 須,非 必須,糖 原 性 ア ミノ酸 で は著. 戟 時 の 血清 ア ミノ酸 は老 年 者 で 経 時 的. 変動 は著 明 で あ り,殊 に 非必 須 ア ミノ酸,糖 原 性. 3.. P‑S刺. 戟 時 の 膵 液 ア ミノ酸 は若 年 者 に 比 し老. 明 で あった.(21)吉 川 政 巳等 は老 年 者 に於 い て は若 年 者 に. 年者 でMaximal値. 比 して 牛 乳負 荷 後 の血 清 ア ミノ酸 の 上 昇 が 著 明 で あ. た.. り老 年 者 に於 い て は む しろ若 年 者 に 比 して な ん らか. 4.. は遅 延 し,経 時 的変 動 も低 か っ. 膵 液 ア ミノ酸 は老 年 者 でPhe.. の 刺 戟 が加 わ った と きに その 反 応 が 大 で あ る こ とが. 少 した.他 に もAla.. 指 摘 され て い る.こ の こ とは蛋 白質 の 吸 収 分 解 に 関. Lys,等 で減 少 した.. Val. 1‑Leu.. Arg.が 有 意 に減 Leu.. Glu.. す る限 り老年 者 に於 い て か な りよ く保 た れ て い る こ と を示 して い る.又(22)大 畑 等 は ア ミノ酸 合 剤1g/kg. 稿 を終 え るに 当 た りご懇 篤 な る ご指 導 と ご校 閲 を. 経 口負 荷 し血 清 ア ミノ酸 の変 動 を追 求 した 結 果 老年. い た だ い た恩 師,平 木 潔 教 授 に心 か ら感 謝 い た しま. 者 に於 い て は若 年 者 に比 しア ミノ酸 負 荷 後 の 血 中 ア. す.. ミノ酸 の停 滞時 間 が長 く前 値 に 回復 す るの に よ り長 時 間 を要 した とのべ て い る.著 者 に於 いて もP‑S 刺 戟 後 老年 者 に於 い て遅 延 傾 向 の 認 め られ た. 5. 膵 液 ア ミノ酸. また 直 接 ご指 導 い た だ い た木 畑 正 義 講 師 に厚 く御 礼 申 し上 げ ます. 尚,本 論 文 の 要 旨 は,第7回. 日本 成 人 病 研 究 会,. 第15回 日本 老 年 医学 会 総 会 に お い て発 表 した..
(10) 734. 佐. 々. 木. 雅. 英. Ⅶ. 参 考 文 献 1) 三 島 邦 基:膵 機能 検 査 法,日 本 膵 臓 病 研 究 会 編. 57‑60,. 1973.. 2) 加 嶋 敬:膵 機 能 に及 ぼす 加 令 の 影 響,日 本 膵 臓 病 研 究 会 大 会,第3巻, 3). 薮 内 信 治:膵 内外 分秘 相 関 に関 す る研 究(第1報)日. 4). Gobena,. R,. Pancreas. in. Secretin 5). R,. &. Lerner,. R.. man. J.. clin. D.. the. Fussanger,. S.. Stimulation. of. Pancreozymin L.. &. in. D.. Invest. in. M Telib. Secretin. by. Jr.. 2276,. 1970. 阿 部 道 夫:イ. ン ス リ ン 分 泌 と膵 外 分 泌 能 に つ い て,日 年 者 の 膵 分 泌 能,日. 8). K.. 9). 青 山 進 午:老. 年 者 の 膵 障 碍,老. 年 病,. 10). 山 形 敬 一:老. 年 者 の 膵 機 能,診. 療,. l1). 仁 川 正 一:老. 年 者 の 膵 に 関 す る研 究,名. 12) Vladmir. Barotos'. of. Secretin. H. A, et al:. 1971,. The. role. Insulin. responses. to. Sercetin. 本 膵 臓 病 研 究 会,第3巻,. 本 老 年 医 学 会 雑 誌,第13巻, Pancreatic. of. exocrine. responses. to. Stimulation. in. Elin,. Pract. Stimulation. of the. in Young and aged men Geront clin. 11: 56-62,. 1969.. 24:. 817‑826,. 1970.. 34‑38,. 1960. 1971.. 古 屋 医 学,. 94:. Groh The effect Soc.. J. 1973.. of Repeated. 4:. Brif,. 1976. 271‑275,. Proc.. function. 1号,. 24,. and Jindrich. the Pancreatic 13) Harper,. 1973.. pfeiffer hormons ‡U. insulin. 清 水 能 人:老. Tests. F.. intestinal. Uniphasic. 7). Wormsley:. E.. 1972.. 6). G.. &.. experimentally.. Porte, 49:. Rapis,. 1937.. 本 膵 臓 病 研 究 会,第3巻,. Exper.. 133‑148,. 1971.. Biol Med. 80, 768-771,. Pancreas. on. 1952.. 14) Stein, W, H and Moor, S, The free amino acid of human blood plasma J. Biol Chem 221: 915, 1954. 15) 寺 尾 壽 夫:ア. ミノ酸 代謝 の 研究,第1報. 雑 誌, 62: 2661,. 16) Hofstatter,. 正 常 日本 人 に於 け る血 中 及 び尿 中 ア ミノ酸 につ い て一 精 神 神 経 学. 1960.. L, et al.:. J Lab. & clin.. Med., 36, 259, 1950.. 17) Ackermann,. D. G. and kheim. J Plasma. Clinical. 10: 32, 1964.. 18). chemistry. 吉 川 政 巳:老 い て,日. 年 者 の ア ミ ノ 酸 代 謝 に 関 す る研 究 第1報Gaschromatographyに. 本 老 年 医 学 会 雑 誌,. 19). 中 村 治 雄:老. 20). Soegel,. 21). 吉 川 政 巳:第2報,老 て,日. 22). 3:. 1,. Altern. and. adult. human Subject. よ る血 清 ア ミノ 酸 分 析 に つ. 1966.. 年 者 の 血 中 ア ミ ノ 酸 と ペ プ チ ドNの. MaxBruger,. Krankheit,. 消 失,内 Leipzig. 科,. 9:. 903,. 1900.. 1954.. 年 者 に お け る血 清 遊 離 ア ミノ 酸 値 お よ び 牛 乳 負 荷 後 の 血 清 ア ミ ノ 酸 値 の 変 動 に つ い. 本 老 年 医 学 会 雑 誌,. 大 畑 雅 洋:老. amino acid in Young and older. 3:. 183,. 1966.. 年 者 の ア ミ ノ 酸 代 謝 に 関 す る研 究 第2報,日. 本 老 年 医 学 会 雑 誌..
(11) ガ ス ク ロマ トグ ラ フ ィー に よ る血 清 並 び に膵 液遊 離 ア ミノ酸 に 関 す る研 究. Studies on the gaschromatographic. 735. analysis. of the free amino acids in serum and pancreatic juice Part One: Comparison of the free amino acid in serum and pancreatic juice of the healthy young and the aged Masahide SASAKI The Second Department of the Internal Medicine, Okayama University Medical School ( Director: Prof. Dr. KiyoshiHiraki) The effect of aging on the free amino acid in serum and pancreaticjuice was studied, par ticularly in relation to the concentraionand the secretiondynamicsof them, followedby some interestingresults. 1. Concentration fo almost all kinds of serum amino acids were decreasedin the fastingstate of the aged, especiallyin essentialamino acid. Moreover,the concentrationof free amino acid in the femaleagedwas less than in the maleaged. 2. The concentration of serum amino acid fluctuated more strongly in the aged after the injection of Pancreozyminand Secretin (P-S) and substantially, non-essentialand glycogenic amino acid were augumented. 3. In the course of P-Sstimulated amino acid secretion in pancreaticjuice, the agedshowed a delayed response time, at which the concentrationof amino acid would reach the maximal leveland alsodisplayedthe less fluctuatedcurb. 4. In totally recoveredamino acids from pancreaticjuice stimulatedby P-S,the concentration of phenylalanineand argininewere significantlydecreasedin the aged, and also alanine,valine, isoleucine,leucine,glutamicacid and lysinewere decreased..
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