T
/NK 細胞リンパ腫ガイドライン
鈴 木 律 朗
Key words : T-cell lymphoma, NK-cell lymphoma, CHOP, SMILE
緒
言
「悪性リンパ腫の分類は，正常由来細胞に基づくべき である」とする REAL/WHO 分類の考え方は定着し， WHO分類第 4 版（2008）には現在 23 の成熟 T/NK 細 胞腫瘍がリストアップされている1)。これらすべての病 型で別々の対応が必要ではないが，かと言って画一的な 対応でも不都合がある。T/NK 細胞リンパ腫は，未分化 大 細 胞 型 リ ン パ 腫（anaplastic large cell lymphoma， ALCL）を除いて B 細胞リンパ腫より予後不良とされて きたが2, 3)，CD20 抗体製剤 rituximab の登場以降予後の 差は拡大しており，B 細胞リンパ腫とは全く異なる診療 体系が必要である。米国では National Comprehensive Cancer Network (NCCN）によるガイドラインが 2003 年から公開されて，毎年アップデートされている4)。本 邦でも皮膚 T 細胞リンパ腫に関するガイドラインが日 本皮膚科学会などにより作成されている5)。日本血液学 会では「造血器腫瘍ガイドライン」を作成することにな り，本稿では T/NK 細胞リンパ腫について解説する。対象と分類
米国ネブラスカ大が中心となって，世界中から T/NK 細胞リンパ腫を調査した International T-cell Lymphoma Project(iTCLP）は 1,153 例とこれまでに最多の症例数 を集めた国際共同研究であった6)。日本や東アジア諸国 の症例も含まれるため，節外性 NK/T 細胞リンパ腫， 鼻 型（ENKL）お よ び 成 人 T 細 胞 白 血 病 /リ ン パ 腫 （ATLL）といった，欧米白人では極めて少ない病型の一 定の割合を占めている。一方，本邦では，B 細胞リンパ 腫も含めた 3,000 例の調査研究が 2000 年に公表されて い る7)。こ の 研 究 で は，未 分 化 大 細 胞 型 リ ン パ 腫 （ALCL）を ALK の陽性/陰性で分けていないなど，直接 の比較は困難ではあるが，ATLL を除いた主要病型の割 合を Fig. 1 に示す。日本では，血管免疫芽球性 T 細胞 リンパ腫（AITL）と腸症関連 T 細胞リンパ腫（EATL） の相対的頻度が低く，一方で PTCL，非特定（PTCL-NOS）および ENKL の相対的頻度は高い。 いずれでも，次の 6 つが多数病型として挙がってい る。 ・PTCL，非特定（PTCL-NOS） ・血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫（AITL） ・節外性 NK/T 細胞リンパ腫，鼻型（ENKL） 名古屋大学大学院医学系研究科 造血細胞移植情報管理・生物 統計学 第 75 回日本血液学会学術集会 リンパ系腫瘍：ALL/ML EL-27 ガイドライン（標準治療)Fig. 1 Distribution of subtypes in T/NK-cell lymphoma Figures show the relative percentage of each subtype excluding adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL). International T-cell Lymphoma Project (iTCLP) data also contain Japanese data. The incidences of AITL and ALCL are lower in Japan. In contrast, the incidences of PTCL-NOS and ENKL are higher.
・成人 T 細胞白血病/リンパ腫（ATLL）
・ALK 陽性未分化大細胞型リンパ腫（ALK+ ALCL） ・ALK 陰性未分化大細胞型リンパ腫（ALK, ALCL） ATLLについては別稿で扱い，本稿ではそれ以外の 5 病型を対象とする。疾患別の推奨される 初回治療を Table 1に，造血幹細胞移植の位置づけを Table 2 に示 す。
ALK
陽性 ALCL
ALCLは独特の anaplastic と呼ばれる腫瘍細胞が増殖 する節性リンパ腫で，もともとは形態的に定義された8)。 細胞傷害性分子が発現するエフェクター T 細胞の腫瘍 である。特徴的な t(2;5)(p23;q35)転座から NPM-ALK 融合遺伝子がクローニングされ，通常リンパ系細胞では 発現しない ALK のキナーゼ活性が腫瘍化に関与している9, 10)。ALK 陽性 ALCL の臨床像は ALK 陰性 ALCL と
は全く異なり，現在は別病型とされている11)。ALK 陽 性 ALCL の発症年齢中央値は 20 歳前後で，主要リンパ 腫病型の中では B 細胞リンパ腫まで含めても最も若年 発症である12∼14)。 70％前後が進行期例であるが，CHOP 療法などの an-thracyclineを含む化学療法で予後は良好である12, 13)。こ のため，比較試験は存在しないが同療法が推奨される。 初回治療で完全または部分奏効が得られた例に対する， 地固めとしての自家または同種造血幹細胞移植は，行う べきでない。限局期例に関する情報は少ないが，化学療 法後の放射線療法が推奨される。
PTCL-NOS
，AITL，ALK 陰性 ALCL
PTCL-NOSは T/NK 細胞リンパ腫の最大病型である
Table 1 Recommended treatment for each subtype of T/NK-cell lymphoma
Subtype Limited stage Extensive stage
ALK＋ ALCL CHOP×3 courses followed by radiotherapy CHOP×6 to 8 courses
PTCL-NOS
Chemotherapy（＊）followed by radiotherapy
Clinical trial
Chemotherapy（＊）
Clinical trial AITL
ALK− ALCL
ENKL Concurrent or sequential radiotherapy and
chemotherapy SMILE chemotherapy
＊ No superior regimen of chemotherapy is evidenced. CHOP can be an option, but other
regimens are permitted.
＊＊ For other subtypes not in this list, no recommendation can be made because of the lack of
evidences.
Abbreviations: ALCL, anaplastic large cell lymphoma; PTCL-NOS, peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specifi ed; AITL, angio-immunoblastic T-cell lymphoma; ENKL, extranodal NK/ T-cell lymphoma, nasal type
Table 2 Hematopoietic stem cell transplantation for frontline treatment of T/NK-cell lymphoma
Subtype Limited stage Extensive stage
ALK＋ ALCL Not recommended. Not recommended.
PTCL-NOS
No information Recommended as clinical trials.
Not recommended for clinical practice. AITL
ALK− ALCL
ENKL Not recommended.
Recommended.
Allogeneic transplant if suitable donor exists. Autologous transplant is an option for all patients. Abbreviations: ALCL, anaplastic large cell lymphoma; PTCL-NOS, peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specifi ed; AITL, angio-immunoblastic T-cell lymphoma; ENKL, extranodal NK/ T-cell lymphoma, nasal type
が，B 細胞リンパ腫におけるびまん性大細胞型 B 細胞 リンパ腫と同様にヘテロな集団である15)。節性・節外性 リンパ腫の双方を含み，細胞傷害性分子の発現や16)， Epstein-Barrウイルスの有無など多くの臨床病理学的 マーカーが不均質である。AITL は節性リンパ腫で，高 内皮細静脈や濾胞樹状細胞の樹枝状増殖を特徴とす る17)。細胞傷害性分子は基本的に陰性の，濾胞 T 細胞
由 来 の 腫 瘍 で あ る18)。ALK 陰 性 ALCL は，ALK 陽 性
ALCLと同様の形態と表現型を持つ節性リンパ腫で，細 胞傷害性分子も陽性となる11)。PTCL における病期分類
は，ほかの非ホジキンリンパ腫と同様に Ann Arbor 分 類が用いられ，予後予測モデルとしては国際予後指標 （International prognostic index，IPI）が有用である19)。
PTCL-NOSに関してはイタリアの研究グループから提 唱された予後予測モデルである PIT (Prognostic Index for PTCL-U）がある20)。PIT では，年齢，performance status，血清 LDH 値，骨髄浸潤陽性の 4 因子で規定さ れるが，最近発表された ESMO ガイドラインでは IPI の使用を推奨している21)。PTCL に対する効果判定規準
と し て は，効 果 判 定 に positron emission tomography (PET）を組み込んだ改訂国際ワークショップ基準22)が
推奨される。この基準も，あいまいな点を明確にする再 改訂が近く予定されている。
これら 3 病型の T 細胞性リンパ腫は，形態は違うが 予後や臨床病態は共通点があり，治療方針も同じであ る。International T-Cell Lymphoma Project で示されたよ うに CHOP 療法などの anthracycline を含む治療の優位 性はないが，これを凌駕する治療法がないのも事実であ る6)。標準治療は存在しないが CHOP 療法のほか23)，
etoposideを加えた CHOEP 療法24)，CHOP+ICE のよ
うな白金製剤を加えたレジメン25)が選択肢となる。臨 床試験への参加も，同様に選択肢となり得る。 初回治療における完全または部分奏効例に対して，地 固め療法として自家造血細胞移植を行う単アームの臨床 試験がいくつか報告されている26∼28)。2012 年の北欧か らの報告は参加者数も多く成績も良好であるが28)，既存 の過去の試験との線引きも明瞭でない。無作為化比較試 験のない現状では，初発症例における造血幹細胞移植は 一般診療としては推奨されず，臨床試験として実施すべ きである。初回治療で部分奏効が得られない場合，治療 選択に関するエビデンスは乏しい。臨床試験および新規 薬剤，造血幹細胞移植が実施されているのが現状であ る。
ENKL
鼻腔周囲を好発部位とする節外性リンパ腫で，ほとん どは NK 細胞由来である29)。一部に細胞傷害性 T 細胞 由来のリンパ腫もあるが，パラフィン標本で正確に NK 細胞型と T 細胞型を鑑別することが困難であることか ら，“NK/T”という用語により「節外性 NK/T 細胞リ ン パ 腫，鼻 型（extranodal NK/T-cell lymphoma，nasal type）」という病型名称になっている30)。リンパ腫細胞 中に Epstein-Barr ウイルス（EBV）が存在することから， EBVの存在が診断の一助になっている。NK 細胞型・T 細胞型のいずれでも細胞傷害性分子は陽性となる31)。 NK細胞型と T 細胞型の識別はフローサイトメトリーあ るいは T 細胞受容体再構成の遺伝子解析で可能である ため，十分な検体量を採取困難な鼻咽頭以外の原発例で は識別可能なことが多い。細胞型によって予後が異なる という報告もあるため32∼34)，可能であれば鑑別が推奨 される。病期分類には，ほかの悪性リンパ腫と同様に Ann Arbor分類が用いられているが，節外性リンパ腫に この分類をあてはめることの問題点もある。ENKL では 約 70％が限局期である35∼37)。日本37)および韓国36)から 予後予測モデルがそれぞれ提唱されている。他のリンパ 腫と異なり診断時年齢は予後因子とならない。治療効果 の判定に際しては，特に鼻腔周辺は解剖学的に複雑であ ること，腫瘍が消失しても粘膜肥厚などの非腫瘍組織の 残存がありうること，ENKL では positron emission to-mography (PET）において高率に18fluoro-2-deoxyglucose(FDG）の取り込みが認められることから38)，FDG-PET が有用である。末梢血中 EBV-DNA 断片が腫瘍量を反映 することが知られており39)，予後予測や有害事象の予測 にも有用であるが40, 41)，本邦ではまだ保険承認されてい ない。 ENKLは放射線感受性が高いため，限局期例では放射 線療法を組み込む。腫瘍細胞は，正常 NK 細胞とともに 多剤薬剤耐性（multi-drug resistance，MDR）に関係す る P 糖蛋白を発現している42∼44)。ドキソルビシン，ビ ンクリスチン，エトポシドなどの抗腫瘍薬剤は短時間で 細胞外に排出されるため，CHOP 療法の有効性は低 い37)。日本および韓国から，同時化学放射線療法の良好 な臨床試験結果が報告されており，推奨される治療であ る45, 46)。比較試験がなされていないため，放射線療法先 行後の化学療法も選択肢の一つである47)。2008 年に発 表された日本・韓国・台湾からの matched pair 解析で は，限局期高リスク例で初回完全奏効（CR）後の自家 造血幹細胞移植の有用性を示しているが48)，その後の治 療戦略の進歩により予後は改善してきており，限局期例 では初回治療時の造血幹細胞移植は推奨されない。 進行期例では，MDR 関連 P 糖蛋白の影響を受けない 薬剤を主体とする SMILE 療法が推奨される（Fig. 2)49)。
GELA/GOELAMS による初回再発/治療抵抗性 ENKL を 対象とした AspaMetDex 療法（L-asp，MTX，DMS）も
報告されているが50)，限局期例や CHOP 療法後の再発 例が多く本邦の現実と合致しない。治療強度および再現 性 の 観 点 か ら も，SMILE 療 法 の 方 が 推 奨 さ れ る 。 SMILE療法で完全または部分奏効が得られた場合，患 者の年齢や全身状態が問題なければ造血幹細胞移植の実 施が推奨される29)。自家移植か同種移植かの選択に関し ては，本邦の後方視的解析ではいずれの移植でも遜色は ないことが示されている51)。
その他の病型
頻度が低いその他の T/NK 細胞リンパ腫には腸管症 関連 T 細胞リンパ腫（enteropathy-associated T-cell lym-phoma，EATL)52)，肝脾 T 細胞リンパ腫（hepatosplenicT-cell lymphoma，HSTL)53)が あ る 。EATL は Celiac 病 の頻度の高い欧米では相対頻度が高いが，本邦では少な くほとんどが Celiac 病と関係ない type II である。HSTL は gamma/delta 型 T 細胞由来のものが多いが alpha/ beta型も含まれ，若年男性に多く，著明な肝脾腫を特 徴とする。EATL，HSTL ともに CHOP 療法など既存の 化学療法での予後は不良である。皮膚原発 ALCL，皮下 脂肪織炎様 T 細胞リンパ腫は，皮膚/皮下組織を主な病 変部位とするリンパ腫で，予後は良好である。 著者の COI（conflicts of interest）開示：鈴木律朗；寄付講座（造 血細胞移植学会） 文 献
1）Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Fourth Edition, Lyon, IARC Press; 2008.
2）A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin>s lymphoma. The Non-Hodgkin>s Lymphoma Classification Project. Blood. 1997; 89: 3909-3918.
3）Gisselbrecht C, Gaulard P, Lepage E, et al. Prognostic signifi-cance of T-cell phenotype in aggressive non-Hodgkin>s lym-phomas. Groupe d>Etudes des Lymphomes de l>Adulte (GELA). Blood. 1998; 92: 76-82.
4）Zelenetz AD, Wierda WG, Abramson JS, et al. Non-Hodgkin>s Lymphomas, version 3.2012. J Natl Compr Canc Netw. 2012; 10: 1487-1498.
5）Sugaya M, Hamada T, Kawai K, et al. Guidelines for the management of cutaneous lymphomas(2011): A consensus statement by the Japanese Skin Cancer Society - Lymphoma Study Group. J Dermatol. 2013; 40: 2-14.
6）Vose J, Armitage J, Weisenburger D; International T-Cell Lymphoma Project. International peripheral T-cell and natu-ral killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol. 2008; 26: 4124-4130. 7）Lymphoma Study Group of Japanese Pathologists. The
World Health Organization classification of malignant lym-phomas in Japan: Incidence of recently recognized entities. Pathol Int. 2000; 50: 696-702.
Fig. 2 SMILE chemotherapy for NK-cell malignancy
SMILE consists of 5 drugs which are effective for NK-cell malignancy. Methotrexate is given on the 1st day of the SMILE chemotherapy, accompanied by a 3-day course of etoposide, ifosfamide and dexamethasone (days 2─4). Because of the absence of myelosuppressive adverse reaction and a half-life of 1.3 days, L-asparaginase is given on every other days from day 8 to day 20(7 doses). The SMILE chemotherapy can be repeated with an interval of 28 days.
8）Stein H, Mason DY, Gerdes J, et al. The expression of the Hodgkin> s disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplastic lymphoid tissue: evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic malignancies are derived from activated lymphoid cells. Blood. 1985; 66: 848-858.
9）Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, et al. Fusion of a kinase gene, ALK, to a molecular protein gene, NPM, in non-Hodgkin>s lymphoma. Science. 1994; 263: 1281-1284. 10）Shiota M, Fujimoto J, Semba T, Satoh H, Yamamoto T, Mori
S. Hyperphosphorylation of a novel 80 kDa protein-tyrosine kinase similar to Ltk in a human Ki-1 lymphoma cell line, AMS3. Oncogene. 1994; 9: 1567-1574.
11）Savage KJ, Harris NL, Vose JM, et al. ALK-anaplastic
large-cell lymphoma is clinically and immunophenotypically different from both ALK+ ALCL and peripheral T-cell lym-phoma, not otherwise specified: report from the Internation-al PeripherInternation-al T-Cell Lymphoma Project. Blood. 2008; 111: 5496-5504.
12）Suzuki R, Kagami Y, Takeuchi K, et al. Prognostic signifi-cance of CD56 expression for positive and ALK-negative anaplastic large-cell lymphoma of T/null cell phenotype. Blood. 2000; 96: 2993-3000.
13）Falini B, Pileri S, Zinzani PL, et al. ALK+lymphoma:
clinico-pathological findings and outcome. Blood. 1999; 93: 2697-2706.
14）Benharroch D, Meguerian-Bedoyan Z, Lamant L, et al. ALK-positive lymphoma: a single disease with a broad spectrum of morphology. Blood. 1998; 91: 2076-2084.
15）Weisenburger DD, Savage KJ, Harris NL, et al. Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: a report of 340 cases from the International Peripheral T-cell Lymphoma Project. Blood. 2011; 117: 3402-3408.
16）Asano N, Suzuki R, Kagami Y, et al. Clinicopathologic and prognostic significance of cytotoxic molecule expression in nodal peripheral T-cell lymphoma, unspecified. Am J Surg Pathol. 2005; 29: 1284-1293.
17）Federico M, Rudiger T, Bellei M, et al. Clinicopathologic Characteristics of Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma: Analysis of the International Peripheral T-Cell Lymphoma Project. J Clin Oncol. 2013; 31: 240-246.
18）de Leval L, Rickman DS, Thielen C, et al. The gene ex-pression profile of nodal peripheral T-cell lymphoma demonstrates a molecular link between angioimmunoblastic T-cell lymphoma(AITL) and follicular helper T (TFH) cells. Blood. 2007; 109: 4952-4963.
19）The International Non-Hodgkin>s Lymphoma Prognostic Fac-tors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin>s lymphoma. N Engl J Med. 1993; 329: 987-994.
20）Gallamini A, Stelitano C, Calvi R, et al. Peripheral T-cell lym-phoma unspecified(PTCL-U): a new prognostic model from a retrospective multicentric clinical study. Blood. 2004; 103: 2474-2479.
21）Dreyling M, Thieblemont C, Gallamini A, et al. ESMO Consensus conferences: guidelines on malignant lymphoma. part 2: marginal zone lymphoma, mantle cell lymphoma, peripheral T-cell lymphoma. Ann Oncol. 2013; 24: 857-877. 22）Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Revised response
criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586.
23）Savage KJ, Chhanabhai M, Gascoyne RD, Connors JM.. Characterization of peripheral T-cell lymphomas in a single North American institution by the WHO classification. Ann Oncol. 2004; 15: 1467-1475.
24）Schmitz N, Trümper L, Ziepert M, et al. Treatment and prognosis of mature T-cell and NK-cell lymphoma: an analy-sis of patients with T-cell lymphoma treated in studies of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group. Blood. 2010; 116: 3418-3425.
25）Lunning MA, Horwitz S. Treatment of Peripheral T-cell Lymphoma: Are We Data Driven or Driving the Data? Curr Treat Options Oncol. 2013; 14: 212-223.
26）Rodríguez J, Conde E, Gutiérrez A, et al. Frontline autologous stem cell transplantation in high-risk peripheral T-cell lymphoma: a prospective study from The Gel-Tamo Study Group. Eur J Haematol. 2007; 79: 32-38.
27）Reimer P, Rüdiger T, Geissinger E, et al. Autologous stem-cell transplantation as first-line therapy in peripheral T-stem-cell lymphomas: results of a prospective multicenter study. J Clin Oncol. 2009; 27: 106-113.
28）d>Amore F, Relander T, Lauritzsen GF, et al. Up-front autologous stem-cell transplantation in peripheral T-cell lym-phoma: NLG-T-01. J Clin Oncol. 2012; 30: 3093-3099. 29）Suzuki R. NK/T-cell lymphomas: pathobiology, prognosis and
treatment paradigm. Curr Oncol Rep. 2012; 14: 395-402. 30）Jaffe ES, Chan JK, Su IJ, et al. Report of the Workshop on
Nasal and Related Extranodal Angiocentric T/Natural Killer Cell Lymphomas. Definitions, differential diagnosis, and epidemiology. Am J Surg Pathol. 1996; 20: 103-111. 31）Suzuki R, Takeuchi K, Ohshima K, Nakamura S. Extranodal
NK/T-cell lymphoma: diagnosis and treatment cues. Hematol Oncol. 2008; 26: 66-72.
32）Cheung MM, Chan JK, Lau WH, et al. Primary non-Hodgkin>s lymphoma of the nose and nasopharynx: clinical features, tumor immunophenotype, and treatment outcome in 113 pa-tients. J Clin Oncol. 1998; 16: 70-77.
33）Kim GE, Koom WS, Yang WI, et al. Clinical relevance of three subtypes of primary sinonasal lymphoma characterized by immunophenotypic analysis. Head Neck. 2004; 26: 584-593.
34）Pongpruttipan T, Sukpanichnant S, Assanasen T, et al. Extranodal NK/T-cell Lymphoma, Nasal Type, Includes Cases of Natural Killer Cell and ab, gd, and ab/gd T-cell Origin: A Comprehensive Clinicopathologic and Phenotypic Study. Am J Surg Pathol. 2012; 36: 481-499.
35）Chim CS, Ma SY, Au WY, et al. Primary nasal natural killer cell lymphoma: long-term treatment outcome and relation-ship with the international prognostic index. Blood. 2004; 103: 216-221.
36）Lee J, Suh C, Park YH, et al. Extranodal natural killer T-cell lymphoma, nasal-type: a prognostic model from a retrospec-tive multicenter study. J Clin Oncol. 2006; 24: 612-618. 37）Suzuki R, Suzumiya J, Yamaguchi M, et al. Prognostic factors
for mature natural killer(NK) cell neoplasms: aggressive NK cell leukemia and extranodal NK cell lymphoma, nasal type. Ann Oncol. 2010; 21: 1032-1040.
38）Kako S, Izutsu K, Ota Y, et al. FDG-PET in T-cell and NK-cell neoplasms. Ann Oncol. 2007; 18: 1685-1690.
39）Kimura H, Ito Y, Suzuki R, Nishiyama Y. Measuring Epstein-Barr virus(EBV) load: the significance and application in each EBV-associated disease. Rev Med Virol. 2008; 18: 305-319.
40）Suzuki R, Yamaguchi M, Izutsu K, et al. Prospective measurement of Epstein-Barr virus-DNA in plasma and peripheral blood mononuclear cells of extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. Blood. 2011; 118: 6018-6022. 41）Ito Y, Kimura H, Maeda Y, et al. Pretreatment EBV-DNA
copy number is predictive of response and toxicities to SMILE chemotherapy for extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. Clin Cancer Res. 2012; 18: 4183-4190.
42）Yamaguchi M, Kita K, Miwa H, et al. Frequent expression of P-glycoprotein/MDR1 by nasal T-cell lymphoma cells. Can-cer. 1995; 76: 2351-2356.
43）Egashira M, Kawamata N, Sugimoto K, Kaneko T, Oshimi K. P-glycoprotein expression on normal and abnormally expand-ed natural killer cells and inhibition of P-glycoprotein func-tion by cyclosporin A and its analogue, PSC833. Blood. 1999; 93: 599-606.
44）Ando M, Sugimoto K, Kitoh T, et al. Selective apoptosis of natural killer-cell tumours by l-asparaginase. Br J Haematol. 2005; 130: 860-868.
45）Yamaguchi M, Tobinai K, Oguchi M, et al. Phase I/II study of concurrent chemoradiotherapy for localized nasal natural
killer/T-cell lymphoma: Japan Clinical Oncology Group Study JCOG0211. J Clin Oncol. 2009; 27: 5594-5600.
46）Kim SJ, Kim K, Kim BS, et al. Phase II trial of concurrent radiation and weekly cisplatin followed by VIPD chemothera-py in newly diagnosed, stage IE to IIE, nasal, extranodal NK/ T-cell lymphoma: Consortium for Improving Survival of Lymphoma Study. J Clin Oncol. 2009; 27: 6027-6032. 47）Li YX, Coucke PA, Li JY, et al. Primary non-Hodgkin>s
lym-phoma of the nasal cavity: prognostic significance of paranasal extension and the role of radiotherapy and chemotherapy. Cancer. 1998; 83: 449-456.
48）Lee J, Au WY, Park MJ, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in extranodal natural killer/T cell lympho-ma: a multinational, multicenter, matched controlled study. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14: 1356-1364. 49）Yamaguchi M, Kwong YL, Kim WS, et al. Phase II study of
SMILE chemotherapy for newly diagnosed stage IV, relapsed, or refractory extranodal natural killer(NK)/T-cell lymphoma, nasal type: The NK-cell Tumor Study Group study. J Clin Oncol. 2011; 29: 4410-4416.
50）Jaccard A, Gachard N, Marin B, et al. Efficacy of L-asparaginase with methotrexate and dexamethasone (Aspa-MetDex regimen) in patients with refractory or relapsing extranodal NK/T-cell lymphoma, a phase 2 study. Blood. 2011; 117: 1834-1839.
51）Suzuki R, Kako S, Hyo R, et al. Comparison of autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type: Analysis of The Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation (JSHCT) Lymphoma Working Group [abstract]. Blood. 2011; 118. Abstract 503.
52）Delabie J, Holte H, Vose JM, et al. Enteropathy-associated T-cell lymphoma: clinical and histological findings from the international peripheral T-cell lymphoma project. Blood. 2011; 118: 148-155.
53）Weidmann E. Hepatosplenic T cell lymphoma. A review on 45 cases since the first report describing the disease as a distinct lymphoma entity in 1990. Leukemia. 2000; 14: 991-997.
