日本製薬工業協会
医薬品評価委員会 臨床評価部会 小児治験チーム
（ファイザー株式会社） 寺田 道徳
本発表内容は，一部演者の個人見解も含まれてい
る可能性があります。
演者はファイザー（株）の社員でありますが，本演題
は製薬協小児治験チームの立場で発表しており，
企業活動とは無関係なものであり，利益相反もあり
ません。
小児用医薬品の開発について
欧米における小児用医薬品開発の義務化
◦
欧州における
PIP合意時期と小児治験の開始時期の実例
小児に特有の疾患の場合
◦
最初の患者に対する臨床試験の対象が小児患者となる。
小児と成人の病態に類似性がある疾患の場合
◦
成人患者での臨床試験の結果を踏まえて，小児患者での
日本
◦ （官）製薬企業，アカデミアの自主性に依存？ ◦ （学）アカデミア主導 医師が必要性を感じた 患者・家族からの強い要望 医療現場での実績 ◦ （産）製薬企業自身の判断 企業戦略 市場性がある 社会貢献の意味合い（学会，患者団体からの後押し） 欧米
◦ （官・産）小児用医薬品の開発の義務化 欧州：PIP（Paediatric Investigational Plan）
欧州（
EMA/PDCO : Paediatric Committee）
◦
Pediatric regulation (No. 1901/2006, 1902/2006)
1,2 成人のPhase 2前（成人のPK試験完了後）に，PIP（Paediatric
Investigational Plan）もしくはWaiver（免除）を提出し，合意に
いたる（Deferral：猶予 あり）
Key word: Restricting the scope of the PIP to the
proposed indication in adults would ignore potential unmet needs and paediatric use based on the
properties of the medicine.3
1: Regulation (EC) No 1901/2006 (12 Dec 2006) 2: Regulation (EC) No 1902/2006 (20 Dec 2006)
3: Policy on the determination of the condition(s) for a Paediatric Investigation Plan/Waiver (scope of the PIP/Waiver) (30 Jul 2012)
米国（
FDA/PeRC : Pediatric Review Committee）
◦
FDASIA (FDA Safety & Innovation Act)
Pediatric Research Equity Act (PREA) (Dec 3, 2003)
Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA)
End-of-Phase 2 meeting後60日以内（or phase 3開始前）
に，iPSP (initial Pediatric Study Plan)提出
iPSPのレビュー期間：210日間
Pediatric Study Plans: Content of and Process for Submitting Initial Pediatric Study Plans and Amended Initial Pediatric Study Plans Guidance for Industry, Draft guidance (March 2016)
PIP（PIP 671）の合意（MAHのAgreementの提出）：
2009年7月24日（P/33/2010 ）
1 ◦ 対象疾患：PAH(肺動脈性肺高血圧症) PPHN（新生児遷延性肺高血圧症） PAH対象の臨床試験 A1481131試験：2003年8月～2008年6月（既に終了）2 A1481156試験：2004年1月～2012年12月（実施中）2 PPHN対象の臨床試験 A1481157試験：ClinicalTrial.gov上で検索できず2 A1481276試験：2010年12月～2011年11月（PIP合意後に開始）2 PIP（PIP 671）改訂の合意（MAHのAgreementの提
出） ：
2012年3月26日（P/0158/2012 ）
1 PPHN対象のA1481276試験の削除，A1481316試験の追加 A1481316試験：2013年8月～2019年12月（PIP改訂の合意後に開 始）21: European Medicines Agency decision P/33/2010 , P/0158/2012, P/0092/2015
2: ClinicalTrial.gov
PIP（PIP 520）合意（MAHのAgreementの提出） ：
2009年1月30日（P/254/2009）
1◦
対象疾患：全身性エリテマトーデス（
SLE）
PIP（PIP 520）改訂の合意（MAHのAgreementの提
出） ：
2011年8月26日（P/300/2011）
◦
初回
PIPにあったdeferralの解除
114055試験：2012年9月～2028年4月21: European Medicines Agency decision P/254/2009
PIP（PIP 332）合意（MAHのAgreementの提出） ：
2009年12月7日（P/126/2009）
1◦
対象疾患：
Paediatric epilepsy syndromes, Neonatal
seizures, Epilepsy with partial onset seizures,
Idiopathic generalised epilepsy with primary
generalised tonic clonic seizures
2010年以降9回の改訂がなされ，2011年には最初
の小児試験が開始しているが，未だに小児における
承認は得られていない。
（最新：
P/0182/2016）
1: European Medicines Agency decision P/0182/2016
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/PIP_decision/WC500 213058.pdf
PIPの初回合意ではなく，改訂の合意（治験内容の合
意，
Deferralの解除）から約1年で小児治験が開始し
ている。
◦
社内外の調整の時間を考慮すると，妥当な期間ではないか。
PIP作成の良い点
◦
小児開発において，常に規制当局とのコミュニケーションが
正式に取れる。
PIP作成の考慮しなければならない点
◦
開発早期（成人が
Phase 2に入る前）に作成するため，それ
以降の改訂の回数が多くなるのでは？
欧米と違って，小児用医薬品の開発は製薬企業に義務付けら
れていない。
◦ （医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議からの開発要 請などもあるが，）小児用医薬品の開発のタイミングは，製薬企業に 委ねられる。 日本人成人の安全性を確認してから開発に着手する。 医療ニーズや剤形検討に時間を要する。 成人適応の再審査期間終了時期を考慮して，小児の開発が始められること もある。 ◦ 小児用医薬品の開発Lag（対外国，対成人）ができてしまう。 小児開発計画に関して，何らかの前向きな行政・企業間の合
意がある方が良いのではないか？
◦ 例えば，個々の試験内容の相談ではなく，小児医薬品の開発計画全 体に関する前向きな合意。
Globalと同時並行で開発
◦
Global試験に日本も参加し，日本人症例を含めた試験全体
で有効性，安全性，薬物動態などを評価する。
日本が後追いで開発
◦
成人データを小児に外挿するなどして，臨床データパッケー
ジの構成を検討する。
◦
国内試験の規模は，実施可能性の観点からも検討すべきで，
国内試験だけでは有効性を示すことに限界があることもご理
解いただきたい。
→日本人症例が少ないと想定される場合には，Global試験
に参加することも考慮すべきでは。
（官）
PMDA
◦ 対象となる疾患の症例数を十分に考慮し，日本人の目標症例数の 設定にご理解いただきたい。 （学）アカデミア
◦ 欧米では，希少疾患であってもプラセボ対照試験の実施が求めら れることが多く，プラセボ使用に対するハードルを下げていただき たい。 ◦ 日本人症例数の設定根拠となる疫学情報を，日本全国レベルで収 集していただきたい。 （産）製薬企業
◦ Globalの小児用医薬品の開発動向を把握し，開発戦略に盛り込 むなど，適切なタイミングで参加できるように常に準備をしておきま しょう。
三者（官学産）の連携が必要であり，それぞれが少し
ずつ譲り合い精神をもって臨むことが必要。
