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7. の治療経験 精神科領域における大量アトロピン療法

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(1)

弘 前 医 学

1 1

2

精神科領域 にお け る大量 ア トロピン療 法

(At r o pi neTo xi c i t yThe r a py)

の治療経験

HORI GOME‑ SHOJI

弘前大学医学部精神医学教室 (主任 和田豊治 教授)

( 4. 7. 1 9 5 9

受附)

‑ 強引l

Il ' l

r:

1 9 3 8

年に

DoNNADI EU

Vagot o ni a

を伴 っ た緊張病 の患者 に

At r o pi ne

を授 与 した とこ ろ,それが寛解 に至 ったを報告 した ことが あ る. これは本刑が精神疾患 に対 して何 らか の治療 的効果 を もた らす ことを示唆 した もの

2)

6 )

で あるが ,これに着 目 した

FoRRER

1 9 49

以来,精神病 に対す る

At r o pi l l e

の効果 を種 々追究 し,遂 に

t t At ropi neTo xi ci t yTher ‑

*

apy "

とい う新 しい身体療 法 を提 唱す るに至 7

) ,

9

)

8) った. こ れ に 続 い て10)

MI l

l

LLER,GRI ) SELL

,

GoLDNER

及 び

ScHWARZ

ら も本療 法 を追究

し,それぞれの立場か ら検討 した.本療 法即

A. T.T.

At r o pi nes ul phat el mg.

とい った程度の従来 の使用量 ではな く,1日 1

3 0‑2 00mg

の大量 を筋肉内注射 し,

遇1‑3

回の割合で,

4‑1 0

週間 くりか えす療 法で あ る. この よ うな大量注射時には,被検者 は注 射后 間 もな く意識 が次 第に個濁 し,不穏 ・興 奮 ・錯乱 を呈す る場合 もあ るが,概 して昏迷 及 び昏睡状態 に陥 る.然 しそれに対 して何 ら 特殊 な処 置を講 じな くて も,注射后

3‑ 9

間 を経 ると, やが て 自然 に覚醒す る.換言す れば一過性 の中毒状態 をひ き起す と も言 うべ き治療 法で あ る.適応 と し て は

t ens i o nal st at e

を示 す精神障害一般が あげ られ る. し か も精神病理学 的には

egost r uct ur e

が比較

i nt act

で あ る ものによ り有効で, うつ病 には効果が少 ない とい う.それ は そ れ と し

て,本療 法 は

I ns ul i n‑ s ho ck

療 法 に比 して操 作が簡易 ・単純, 且つ安全 で あると

Forr er

らは結論 してい る.

然 しなが ら,

Forr er

自身 も最 近述べ て い る如 く,本療 法 は現在 なお完全 に確立 され た 治療 法で あ るとは言 えず,従 って幾 多の改善 乃至 は研究 を要す る分野 を含 む もの と我 々に も感 じられ た.そ こで我 々は一昨年夏以来 , 本療 法 を種 々の角度 よ り追究 ・検 討 し て き た.本邦 に於 いては末だ

A.T.T.

の報 告 が 見 当 らない ことで もあ るので

,

われわれの追 試経験 の あ らま しを報告 し,併せて

A.T.T.

知見 の補遺 をはか りたい.

被検者並びに投 与法

A.T. T.

を施行 した被検者 の うち, これか らふれ るのは患者 男

2 9

・女

2 2

の計

51

例 と,正 常 人

2

例の所見 で ある. これ をま とめてみ る

と第

1‑ 6

表 の通 りで ある.

疾患別にみ た第

1

表 中

,3 9

例 を占め る精 神 分裂病では病型及 び曜病期 間のみでな く,柄 像の特徴 に重点 をおいて,新鮮 ・中間 ・荒境 の 3群 に分類 してみ た.即 ち新鮮例は症状の 発現 よ り本療 法開始迄 の期 間が大 体数 カ月以 内の もので,精神分裂病 に特有な不安感及 び それに密接 な関係 を有す る所謂分裂病怪異常 体験 を もつ例で ある.荒噴例 は数年以上 を経 過 して人格の荒境 の著明な ものを さす.中間

*大量 ア トロピ ン療 法 と訳 したが,Par

ki ns oni s m

に対 す る従来 のア トロピ ン療法 と区別す るた めに, 本稿 で は以後

t t A.T.T. '

'と略記 す ることにす る.

(2)

358 ‑

1

表 :被 換例 の疾患 別分類 と

A. T. T.

効果成績

+

精 分

3 4 2

神 病

1 1 1 1 2 ‑

1 1 2

:

1 ; 1

‑ 1 1

9 1 9 23 51

例 には,一応急性期 を経 たが ,なお時 に不安 感及び分 裂病性 異常体験 も残存 し, しか も人 格 の荒癖が著明でない ものが属す る.

被検者 を年令別 にみ ると

,1 6

才 よ り

35

才迄 の ものが多 く (第2表参照),最低年令者 は13

2

表 :被険例 の年令分布

15

1 1

16 ノ ー 20

5 6 21 ノ ー 25

.

6 6

26 ノ ー 30

6 3

31 ノ ー 35

4 5

9

36 ノ ー 40

2

1 3

41 ノ ー 50

1

3 4

51

;

1 1

1 29 22 51

才 で最高59才で ある.第 3表で も分 る通 り魔 病期 間1年以上経過 した ものが約半数以 上を 占め,従 って本墳 法施行以 前に 電 撃 療 法 ・

I ns ul i n‑ s ho ck

療法

・Lobot omy

及 び

Tra‑

T 7 qui l i z er

な どの治療 を うげ, しか もそ れ ら の療法 が効 を奏 さなか った例 も多数含 まれて い る (

第 4

表参 照).

3

表 :披険 者の躍病

間と そ の 立 場 か ら み た

A.T.T.効 果 (

但し( ) は 分 裂 病 者 数 )

+

±

】 L

6カ月一

1

̀

3 (2) 2

( 1 ) 3

(

3 ) 8 ( 6)

3 ‑ 5

1 (1

)

: 5 (5)

6( 6 )

5

1 2 (1) 7 (6)

10

(7)

4

表 :使 用前 並 びに併 用療法 別にみ た

A. T. T.

効果

:+

±

電 撃 療 法

使 用前

7(5)1 9( 1 6) . L 1 8(1 6)44( 37)

1

(l

)2

(1

) :3( 2 )6( 4 ) I ns u】 i n一

使 用前

‑ 7( 6)1 2(1 2). 1 9(1 8

) 11 (1) 2 (2)

‑ 3

(

3

) Chlorpro‑ 使用前

16 ( 5)1 0( 6)1 2( 10)28( 21)

使 用前 !

‑ 7( 3) 7 ( 7日 4( 1 0)

Res er pl ne

弓 ‑ 1( 1 ) 3( 3).4( 4)

本療 法の施行に先 きだち, まず 肺 ・心 ・肝 ・ 腎及び血液 な どの異常所見 の存在 を確か め' 胸部 レ線写真 ・心電 図 ・血液像 ・肝機能 検査 及 び尿検査 な ど も行 い,万 全 を期 した. ま た 中耳炎及 び鼻 炎な どの慢性疾患 は本療 法 に悪

3)

化す る憤向が あ るとい う報告が あ るので.そ の ため特 に耳鼻 科に税著 し,異常のない もの にだけ施行 した.

施行 当 日は,軽 い朝食の摂 取后約1時 間 目

At r opi nes ul phat e

を筋注 , 初期量 は当

1 0mg

よ り始 めたが,后 述す る如 く何 ら重 篤 な副作用がみ られ なか った ことか ら,以后

30‑40mg

とした.女子 ・老年者及び 年少

(3)

精神科領域 におけ る大量 ア トロピン療法 (

At r opi neToxi ci t y Ther apy)の治療経験

35 9

者は梢低量 よ り始 めた ことは言 う ま で も な い.そ してその時 もた らされ る意識澗濁な ど の症状及 び経過な どを観察 して,大 体

1 0‑2 0 mg

づつ漸増 ま たは漸減 し,隔 日お きに週

3

回,大 体

3‑ 7

週間施行 した.

At r o pi l l eS u l p hat e

の濃度 については,実 験 当初 においては

1 cc0. 5mg

含 有の もの を使 用 したが

,1 cc5‑5 0mg

含有の もので も大差 がないので,以后は后者 を使用 した.

その他 の処置 と しては,瞳孔 散大 に対 して

1 % Es eri r ) e

眼軟膏 を,

At r o pi n e

注射時 に , それ以後 よ り注射后

3

時間 まで は約

3 0

分お き に,最 后には覚醒状態‑ の移行時に,それぞ れ塗布 した. 口唇 の乾燥 に対 しては適時 に棚 砂グ リセ リンを塗 布 した.また覚裡状態 に入 って も頭重 感 ・倦怠感な どを訴 える ものには ソフ ト・ク リームな どを投 与 した.覚醒 せ し め る際 の処 置 としては, 1)高張

Gl u cos e・

vi t ami n

・Met hi o ni n

,

2) Per es t o n‑ N

な どの解毒剤

,j)Ac et yl chol i n,4)Vagos ‑ t i gmi n

な どを併用 した.

治療時に掛 ナる一般的経過

本邦文献上

At r opi r ) e

を比較 的多量使用 し た ものに脳外傷及 び

Par a 2 t 0 hi

/

o ne

中毒の治験 韻告が あ る. 例 えば高 山 らは脳列21)に対 して

1

5mg

の分割注射法,また平 木 らは

Par a・

t hi o n e

中毒に

1

2 5mg

程度 を使用 して も差 支 えなか った とい う.然 しなが ら本剤 は衆知 の如 く各種 の副作用 を有 し, しか も本 A.T・

T.

は従来 の使 用量 をは るかに上廻 る量 を一 時 に大量注射 す るので,我 々は予 め便 局員 を 種 々検討 した上で治療 を続行 した. もちろん 治療 によ って種 々難多な臨床症状 が 発 来 す る.それ を列記 す る前にまづ症 例 をあげて具 体的に記載 してみ よ う.

症 例は女

,1 5

才,精神 々経症 (強迫神経症) で,身長

1 5 9cm

・体重

4 3 kg

であ る.

1

日.

At r opi nes ul p hat el Omg

注射

1 5

分 后頃 よ り瞳孔散大,皮 膚粘膜の乾燥,晩晴 数増加,及び一時的な悪心 ・唱吐 を数回訴 え,

20‑40mm Hg

程度 の血圧克進及 び睡 反射 の 克進が認 め られ た.それ と共 に 「考 えが ま と ま らない し,浮かばない」 ・ 「舌が もつれ る よ うだ」 と多少不安 そ うに訴 えていたが,間 もな く荘然 として軽 い憤巨則夫態に入 る.時 に 不穏状態 とな る こと もあ る.か よ うな状態 は 注射后

4‑ 5

時 間継続 したが,次 第に覚 理状 態 に移行 して頭重 感 ・倦怠感 を残すのみ.昼 食時 は箸 を二 ・三度 つ けたが,食慾 はな く, 夕食は再三のす ゝめで全量 を摂 乱 また睡眠 障害 は認 め られない.尚注射后

1

時間,

2

間,

3

時間 目の血液 像では,中等度 の白血球 増加 と

Eos i l l O phyl i a

が認 め られた.

2日.軽い視力障害及び全身 の倦怠感 を

訴 えるのみで ,署変 はない.

At r o pi l l eS ul p h at e

の注射 は行 わない.

第 3

日.

At r o pi nes u l phat e1 5mg.

(第

2

回注射).

第 1

回注射時 にみ られ た身 体症状の 他に,注射后約

3 0

分 よ り顔面 及び頚部の紅 潮 が 著明 とな り, 更 に

37. 5c

c程度 の 体温上昇 が認 め られ た.意識障害 の程度 は前回 と殆ん ど大差がなか ったが,梢 々早 目に覚理状態 に 移行.

第 5

日.

At r o pi nes u l phat e2 0mg.

(第

3

回注射).意識澗濁の程度 は前回 よ りも強度 と な り, 血圧 ・体温測定に対 して拒絶的態度 を とる事 も多 くな った.時 々眼を見開 き,意味 のないゝ日詞 な言二葉を連続 的に叫び,べ ・ソトの 上で反転 し, 多動的 とな る.然 し間 もな く平 穏 とな り,傾 眠状態 とな る. また鷹反射克 進 が著明で

,Babi ns ki ,Chaddo ck

反射 な ど も 一時的に出現 し,四肢 の数回繰返 す撃縮運動

もみ られ た.体温 上昇 や上半身の紅 潮 も認 め られ た.意識快 復は約

5

時間后 にみ られた.

8

日.

At r opi l l eS ul phat e2 5mg.

(第

4

回注射).注射后約

3 0

分 よ り傾 眠的 とな り,早 がて堵眠状態に入 る.四肢 の特異的な不随意 運動 や撃覇が相変 らずみ られ るよ うにな り,

Babi ns ki

Chad do ck

等 の反射 も陽性 で あ

る.意識快 復は約6時間后.

第1 0

日.

At r o pi l l eS ul phat ej 0mg.

(

5

(4)

3 6 0 ‑・

回注射 ). 注射時 出現 した 身体症状及び意識 障害 の程度 は前回 とは ゞ同様.

1

2日.

At r o pi r l eS ul pha t ej5 mg.

(第

6

回注射 ).時 々一過性 に昏睡 に入 る と い った 深 い堵 眠状 態 を示 す よ うにな ったが,覚 憧時 間は以前 と比べ て大差が ない.

1 5

日.

At r o pi n es u l phat e4 0mg.

(

7

回)

1 7

日.

At r o pi n es ul p hat e45 mg.

(第

8

注射 ).両回 と も第6回注射時 と大差 な し.

以上,所 見の あ らま しを述べ たが,被検者 に は勿論 個人差及び症状 の軽重 はみ られ ると は言 え,

At r o pi n es u l p hat e2 0‑4 0mg.

以内 の薬量 で も大抵 の場合 は上記 の よ うな意識個 濁 を来 す.

その他 ,

At r o pi n es u l phat e

筋注時 に生ず る身休症 状 をのべ る と凡 そ次 の通 りで あ る.

神経 系 :瞳孔 散大 は例外 な く認 め ら れ る が ,これ は

Es er i n e

眼軟 膏 に よ り軽快 す る.

At r o pi nes u l p hat e

筋注 后には反射機能 は一 般 に克 進 し

,Ba bi ns ki ,Cha d dock

な どの 病 的 反射 も被検例 中半数 以上 に出現 した. また 特 異的 な四肢 の撃縮 ・不随意運動が6例にみ られ たが,療撃 発作 まで発展 した ものは認 め られ なか った.尚

Lobo t omy

施 行 例 と 非施 行 例 との問に は特 に著 明 な差異 はなか った.

心臓血管系 :大抵 の例 において, 心俸 克進 及 び速脈が もた らされ る.意識潤 濁 の程度 が 進 むにつれて心俸克進 の訴 えはな くな るが) 腺縛 数 は治療 中

1

分 間

1 2 0‑1 60

にまで も上昇 す る.最高 血圧に若干 の上昇 を示 す例 もあ る が ,一般 に大 きな変動 はみ られ ない.然 し最 低血 圧は多少 上昇す る傾向が認 め られ る.赤 血 球 沈降速度 は一般 に中等度 促進 を示 し, ま た血液 像で は白血球増 多

Eos i ne

細胞 の減少 が み られ る.尚,血糖 値には測定誤差 以上の 著 明 な変動 は認 め られ なか った.

皮 膚 :殆ん ど例外 な く著 明 に乾燥 し,熱 感 を帯 び る. また顔面 ・頚 部及 びその他 の上半 身部 の紅 潮が認 め られ た もの もあ り,時 には 紅 斑性 の発疹 をみ る.

消 化器系 :一般 に 口腔内乾燥が著 明で, 口 渇感 ・悪 心及び唱牡 を訴 え る もの もあ る. こ れ らの苦訴 の 多 くは僅 少 の水 を与 えることに よ り軽快 す る.然 しこの症 状 は治療 日数が ま すにつれ て余 り訴 え られ な くな る事が 多々 あ った. 食慾 は概 して減少 し,昼 食を とろ うと しない ものが 多い.然 し夕食はす ゝめ る と摂 取す ることが 多 く,従 ってその よ うにす るの

3) が 妥当で あろ う.肝機能 障害 は

FoRRER

らの 報告 と同様 ,われわれの場合 で も特 に認 め ら れ なか った.便 通 には殆ん ど異常がみ られ な い ものが 多か ったが ,時 に一 日数回の下痢 を 生 じた もの もあ った.

その他 :勝朕 の刺 戟症状 と思 われ る配意頻 数 ・排 尿困難 を訴 える もの もあ ったが ,蛋 白 及 び赤 血球 な どの異常 尿所見 は認 め られ なか3 った.

FoRRER

らは一時糖 尿 をみ た例 もあ る と報告 してい るが)われわれの経験 例ではそ の よ うな もの は発見 出来 なか った. ま た

3 7‑

380

代の体温 上昇 をみ る もの もあ ったが , そ れ以上 に上昇す る例 は認 め られ ない. 尚 Fo‑

RRI i

k は休重減少 を重 要な所見 と して述べ て い る し,われ われの例で も一般 に休重 は減 少 す る傾 向が 多か ったが,逆 に体重 の増 加 を釆 た した例 もみ うけ られ た.最 后に,われわれ の例 で は本療 法 に よ る死亡 例が なか ったが,3

. ,

6

FoRRER

5 3

才 の白人婦人が体温 上昇 ・呼吸 麻 樺 に よ る死亡 例 を報 告

,

ゞし剖検 の結果 は本療 法 に よ る もの とい うよ り, む しろ伝染 性 の疾患 に よ り死亡 した事が判 明 した とのべ てい る.従 って一般 に従来記載 され た極量 よ りも更 に大量 の

2 0‑2 0 0mg

を投 与 して も, 殆ん ど生 釦 乙は危 険が なか っ た こ と は,本

A. T. T.

は案夕日こ安全 な治療 法で あ ることを 示 唆 してい る と言 い得 よ う.

A.T.T.の筋注時 に意識個 潤 を来 す ことは 前述 した通 りで あ る. その意識 障害 の内容 を 検討 す るため,特 に積極 的に協力 した健康成

2

例 に対 して施 行す る機会 を得 たので, そ

1

例についてや ゝ詳 しく記 してみ よ う.被 検者 は男子看護 人で, われ われの実験 当初 よ

(5)

精神科 領域 における大 量ア トロピン療法

r At r opi neToxi ci t y Ther apy)

の治療経 験

‑ 361

り被検者 の看護 に あた ってお り, その状況 に 向 を見 上 げ るよ うな 更応 だ けを示 す.

比較的 くわ しい経験 を所 有 してい た もので あ る.

正常人被検例 被検者 :須○忠○

,3 3

,7 5 kg.

家族歴 ・既往 歴に特記 すべ き事項 な し.

性格並 びに体 型 :社交性 ・ユ ーモ アに富 む 肥満型 .

午 前

8. 00:At r opi nes ul phat ej Omg

筋注 .

/

8. 1 7:

「口の中が乾 いて きた」・「心臓 の動倭 が速 くな り始 めて きた」 な どとい う.

//

8. 2 4:

「目が ち らち らす る」 「辺 りの ものが ま るで波打 つ よ うに,絶 えず揺れ動 い て見 える」 とい って悪 心 数回訴 え るが,唱虻 はない.顔面梢紅 潮 し,注射直 后 にみ られ た 緊 張感はみ られず,身体 をべ ・′トの中 に投 げ 切 って い るとい う感 じで あ る.

8. 32:

「身体が だ るい. 口が乾 いてい るためか ‑‑・」 と言 って 口唇 をなめ, 「うま く喋れ ない,頭 の中に考 えが浮かぶが,速か に言 えない」 とい う.時 ・場所 に対す る見 当 識 に異常 を認 めず , ま た人物誤認 もない.

//

8. 40:

「考 えが浮んで もす ぐ消 え, ま た別の考 えが浮 んで は消 え,前の考 えが想 い 出せ ない」

.1 5

×j?

(正答 ).

1 5

×6?

(正答 ).

1 5

×12?(間 を聞 き返 すが,間 も な く正 答).欠 伸 を繰 り返 し,口渇 を訴 え,す

ぐ傾 眠的 とな る.

//

8 . 45:

「‑‑・この気分 は何 と言 った ら よいか. よ くもないが I憂 うつで もない」 と い う.不安 な様 子 もな く,体 温計 を厳 竃 にい れ た事 を忘れが ち とな る.絶 えず うと うと し てい る.

//

8. 5 2:

べ 、ソトで しき りに寝 返 り を う つ.

//

9. 00:

問診 に対 して何 か

2‑ 3

返 答す るが ,は っ き り聞 きとれ ない.次 第に惰 眠状 態 に入 る.血 r=f測定 に対 して うるさが るよ う に拒絶 的 とな る.

//

9. 1 5:

大 きな声で名 を呼ぶ と,声の方

9. 30:

相変 らず の惰 眠状態.

9. 4 4:

一時 軽い昏睡 に入 る も, やが て 噴 眠状態 に もどる.

/

/1 0. 3 0:

強 い刺戟 に対 して僅かの 反応 を 示 す だ けで あ る.

/

/ l l . 0 0:

次 第 に覚醒状態 に移行 .

/

/ l l. 2 0:

眼 をパ チ リと開 き,

2‑

づ欠 仲 す る. しか し間 もな く寝返 りを うち,再 び入 眠.

/

/ l l. 43:

一人でべ

ソトよ り起 き上 り,2

‑ 3

度 辺 りを見廻 しなが ら,ペ ソ トよ りT り てふ らふ らしなが ら歩 き始 め る. 「何 処へ行

く」 と再 三 問われ て 「便所 に」 と舌廻 りの悪 い声で言 うが, 出口を間違 えた りす る.介添 えで便所 に行 くが,排 尿 しない.ペ ソ トに寝 つかせ るが,再 び起 きて尿意 を訴 え る.見 当 識悪 く,腰臆状態続 く.

午后

0. 2 3

:欠伸.無為だ 然 と してい る.良 事 をす ゝめ るが ,「食べ た くない」 と断 わ り, 背中 を丸 め るよ うに して フ トンをかぶ る.

1. 37:

欠伸

2‑ 3回.

1. 41:

眼 を開 き,ぼんや りと窓 の外 を 眺 めてい る. ソフ ト・ク リームをす ゝめ ると

「うまい」 と言 いなが ら食べ 終 る. 「気分 が 少 しす っき りした.何ん だか朝 に 目を覚 ま し た時 の よ うだ.気分 は‑‑.二 日酔 で もして い るみ たいだ.頭 がぼんや りして,身休 もだ る い」 とは っき り言 う.

//

2. 30:

軽度 の頭重 感 ・倦怠感 を残 すの みで, 殆ん ど覚醒状態 とな る.

その后, 自己の体験 につ いて内省せ しめた が ,その あ らま しは大休次 の よ うで あ る.皮 膚清華が乾燥 し,身体全体が熱 感 を帯 びて き た ところ,間 もな く悪 心 ・心俸 冗進 ・口渇感 が 出現 し, 多少 不安 な気分 にな った.視覚 は 焦点 が合 わず ,間 もな く辺 りの風 物が波打 つ よ うに見 えて きたのは追想 出来 るが, その后 の経過 については 自覚 してお らず,完全 健忘 が み られ る. ソフ ト・ク リームを食べ たのは かすか に記憶 してい るとい う.外 の明 りが ま

(6)

3 6 2 ‑‑

ぶ しく,時 々部屋の電球 を青白い見 知 らぬ男 と錯覚 す る場合が あ った.然 しそれ について 特 別 に不安 ・恐怖 とい った感情 はお きなか っ

た と も述べ た.

以上の所見 で もわか る通 り

,At r o pi nes u ‑ 1 phat e2 0‑4 0mg

程度 の筋注 によ り,注射后 大体

3 0

〜 1

時間で殆ん どの例 に於 て意識澗 濁が 出現す る.然 しなが ら荒療せ る分裂病

2

[列では

1 8 0mg

叉は

2 0 0mg

の投 与で, な氾臨 床的 に意識障害 を殆ん ど示 さ な い 例 もあ っ た.意識澗濁の外 に,術中妄想 ・錯覚 ・幻覚 及 び これ に基づ くと思 われ る異常行動がみ ら れ た場合 もあ った. これ らの症状 の中で比較 的 多 くみ られ るのは,視覚 に関す る錯覚及 び 幻 覚 で あ り, その内 容は人物 及びそれ に顎似 した ものが多い. しか も同一人にた とえ同一 量 を投 与 して も, それ によ って もた らされ る 症状 が毎回同一で あるとは限 らない.概 して 治療 回数 を重 ね,投 与量 を漸増す るに従 って 諺妄 乃至 アメンチ ア様状態 よ り単純 な意識澗

1

図 :

A. T・ T.

治案中の処置及 び経過

( E

Es er i ne

眼軟膏 )

濁へ と移行す るかの如 くみ られた.なお荒墳 例では一般 に反応 は多彩ではなか った.

以上述べ た

A. T. T.

時 に出現 す る身 体並 び に精神症状 及び処置を図式 化す ると,第 1図 の如 くな る.図中 ,実線で表 わ した体温の変化 は著 明な上昇 を呈す る もの と,呈 しない もの との各々の平均値 を示 した もので あ り, また 血 圧 ・晩晴の変動 も全列数の平均 値 を示 す.

終 りに

A. T. T.

時の覚 醒 を透か に恢 変す る た め,われわれは種 々の薬物 を使 閏 したが, 特 別著明 に覚 醒時間を縮 小せ しめ得た ものは み られなか った.

治療成績

1 )

精神分裂病群 (3

,4,5

表参照)

まず先 きに症 例をあげてみ よ う.

症例

A :

,1 6

才,緊張型 (新鮮).

体型 :細長型.負因 :長姉が精神分 裂病.

既往歴 には特記すべ き事項 はない.約

5

月前,中学校卒業后に商 rjjA/rこ勤務 したが,間 もな く被害並 びに関係 妄想 や幻聴が 出現 し, 多弁 ・不穏 ・多動の傾向 とな った.入 院后直 ちに電撃療法

( 1 2

回) 及び

Chl or pr o maz i l l e

A.帆̲

P. M.

7

8

9 1 0 11 0 1

2 3 4 5

1 1 1

6

0 4 2

0

0 0 0

1 1

1

1 40 2 00

60

0

4

39 38 3

0

7 I/a / ‑;, j{ ■、

.

こ = T

1

、 ‑ ‑ ‑ I ̲

十 ‑ .一 一2

/ ‑ ‑‑‑.、 T

8 0 80 3 6 ′ \、

̲

↑ /′ 、 1‑7 .‑‑‑

一一‑‑‑‑‑/十

芸 結 T E.….T E. E T. 雲 .

….享子

葦 萱

●ヽ ‑ ■ ‑ ■

要 聾 ‑ 汁

(註 ) ●

‑ 1 1 4 血 E E

=

;( T) 体 温

‑‑・一 (P)陳 特

(全量

5 , 2 0 0mg)

の併 岡療 法で殆ん ど改善 されず,本 療法施行直 前 には拒食及び 支離滅裂 を伴 った緊張病性 興奮が著 明で あ った.

1

回 目 の

At r opi ne

s u l phat ej Omg

筋 注 后 約

3 0

分頃 よ り意 味の とれない よ うな事 を断片 的 に言 うの みで'傾眠的 とな ったが,

2

時 間泣経過す ると意識澗 濁の度 が浅 くな り, 多動的 とな った.彼検者 は他 人の 制止 を も聞かず,べ .トよ り下 り, ふ らふ らす る足 ど りで俳掴 し,理 由な く他 人 の病室 に出入 す る.午后

3

時頃 に覚 醒 したが,昼食 は

(7)

精神科領域.こおける大量ア トロピン療法

r At r opi neTo xi ci t yTher apy)

の治療経験

‑ 3 63

勿論 ,夕食 も拒絶 ,依然 と して多動的 で不唄 .

術后 第

3

日目 に 第

2

回 目 注 射

At r opi ne s ul phat e40mg

,

第 5

日目に第

3

回 目注射

5 0 mg

を施 行 したが,第

3

回 目の注射后 の覚硯 時 よ り不穏 ・不眠の幌向 は少 くな り,荘然 と

しI:顔貌 を呈 しなが ら も,食 事 を とるよ うに な る.

/

L 4

lFl目注射 時

6 0mg

迄増量 した ところ, 始 めて浅 い昏睡 に入 り, それが脳 波上 におい て も認 め られ た (第

2

図参照).以后 同量 を も

L‑ F L二 C Lp L二 F R● ‑ F

R二c RLp

Rl ・ F M̲ V

・不穏 及び濫貫 の傾 向が 出,家 人が制 止 す る と興奮 し,暴力的 とな る. その うちに関係 ・ 誇大 ・潰依 妄想 及び幻視 がみ られ るよ うにな

り,入 院 后電 撃療 法

( 1 1

回)及び

Chl or pr o一 ma z i ne

(全量

4, 8 0 0mg)

の併用で梢不穏 の慎 向が少 くな ったが ,依 然 と して上記症 状が残 存 していた.

これ に対 して

At r opi nes ul phat e

を第1回

2 5mg

,第

2回j Omg

, 第 j回以后

40mg

と し て,全 部 で

7

回施 行 した. 第 1回 目の注射 后 被検 者 は次 第 に傾 眠的 とな り,約 1時 間 日頃

∫‑

rJ V

一一;∴

や :‑ よ り恰 か も虚 空 に何 物 (

い 、L

J・

̲̲、,〜一、.

,..

1 一 . ㌔, 一

かが存在 し, それ をつ

2

回 症

例 A

に於ける

A. T. T.

中の脳波の変化

j ‑ ノ 叫 1‑1/ ‑I)

・ r

メ. , ' ‑

\一

′\√

、 十 ・ ・ ‑

:

ノ ー へ‑ 、一

一 ㌧ へ.

r ・̲・ か むよ うな行為 を繰 返

I

. L/, 呼びか け ると困惑こ した顔で振 り向 くが,

‑ ヽ.一∴

, ㌔. ‑、 d ・‑ ‑‑̲.̲I ・. .

RI MT v l

l

一 一

r叫 ‑ LMT

.・

M

V

LAT L ‑ P T ‑ ‑ I ‑ ‑ ‑ 〉‑ . ‑ ‑ ‑ ‑ ‑

R ・ A T

R‑pT

、{ ∴.L 「 ‑、 ‑ ‑ L I

JL∵‑.

\ A、 ‑

MF

M

p

EKG

/へ

ノ′J l、、‑ ,

.

‑へ

い ‑

J ′ へ ・ーb ヽ } .ーJ̲

」 '

ーソ .‑'

‑ ヽ へ 、

ヽ〈V〜人ノ1′(I(̲r.ヽ〜"了:.

. . . . . . ̲」 ‑ ‑

Lt〜,へへ〈,Iヽー‑\ノヽ‑J へ\\J̲

ナ ・ へ I J

.

√羊

.

U li

(註 ) 指標 1

5 0 〃V L

‥左則半球

R

別半球

F :

前頭部

C

中心回転部

P

:頭頂部

AT :

側亘員前部

MT =l

lllu頭中部 pT :側頭後部 MV :正中線中心回転部

MP:

正中線頭頂部

E. K・ G

・心電図 って治療 を継 続 したが,次 第に問診 に対 して 疎 通性 の あ る態度 を と り,幻 聴 及び作 為体 験 な どの内黍 を 自 ら言 い出す よ うにな り,症 状 を客観視 す るよ うな態度 に変 ってい った・ そ して

A. T. T.

10回迄施 行 したが ,第

8

回 日頃 よ り殆 ん ど寛解 状態 とな った.退 院 後約

7

月にな るが,現 在 なお経過良 好 で あ る.

( 5 l J B :

,2 8

才,按 枝型 (FFlm).

体型 :斗 士 型.小 学校 就学時 よ り成績 は余 りよ くな く,軽度 の精神薄弱が あ った とみ ら れ る.

3

年半 前 よ り人格 変 化が認 め られ, 多弁

MF :正中線前頭部

再び前 の動 作 を繰返 す とい った アメンチ ア様 乃至諮妄状態が覚 醒迄 持続 した.か よ うな状 態 は注射 回数 を重 ね, 投 与量 を増 加す るにつ れ て少 な くな り, それ と共惰 眠状態が よ り 持続 す る よ う に な ゥ た. また 治療 中に幻視 が有形 考慮 に 移 行 し た.即 ち被検者 は本療 法 前で は,本 人の意 志 ・思 考 とは 関 係 な く

「自家の周 辺 で幼 いてい る家 人達 が, 自家の 方 の地平線 上 に見 え る」 と訴 え, それ につ い て非合理性 を疑 うこ とが なか った. ところが 本療 法実施 后

4‑ 5

回 目よ り, 「自分 の家で は今 頃 人手 が足 りな くて忙 しいだ ろ うと思 っ て い ると, 目前 の万 に家 人が忙 しく仇 いてい る光景 がぼ んや り見えては消 失す る」 と変 り 彼 検者 もその症 状 に対 して以 前の如 く確 信が な くな り, 「現 在 の 自分 は本 当の 自分 ではな い」 と多少 不安感 を伴 うよ うにな った. また 日常生 活 で も以前の如 き軽卒 な点 はな くな り

(8)

364 ‑

興奮 もみ られ な くな った.以后治療 を中止 し 経 過観察 を行 ったが,症状が再燃す ること も な く, 次第に寛解状態 に達 し, その ま ゝ退院 した.

症 例

C :

,2 4

才,破瓜型 (荒療).

休型 :細長型. 凡そ

6

年以来, 自閉 ・無為 の傾 向が次第に著明 とな り,独語及び空笑 も み られた.発病初期 には多少拒絶的 とな り, 衝動的行為 も認 め られ,約4年前 よ り入院加 壕 を うけたが,奏効せず,無為荒境の著 しい

例であ る.

これ に対 して最初

At r op i n es u l pat e4 0 mg

次 に

6 0 mg

,1

0‑2 0mg

づ ゝ漸増 して

1 8 0 mg

迄増量 した.然 し瞳孔散大 ・晩晴 数増加及び 皮膚粘膜乾燥な どの症状のみみ られ るが,意 識 澗潤は殆ん ど認 め られなか った.即 ち被検 者 は注射后静かに就床 し,梢々緊張 した顔貌 を呈す る他 ,傾 眠的 とな る事 もな く,注射前 と殆ん ど大差がない. また脳 波において も著 変 な く, 時∂波が 出現 す るのみで あ った

(第

3

図参照).

本症 例では

A. T. T.2 0

回施行 し, 精神症 状 には殆ん ど改善がみ られず,以后療 法 を中 止 した ところ,中止后

2

日目よ り突然衝動的 に精神運動の興奮が認 め られ, 株にな ってr 下を走 り廻 るなど,興膏が数 日続 いた.然 し

その后は興奮 も少 な くな り,再 び以前の無為 状態 に逆 行 した.

以上, 2‑ Jの症 例について述べ たが,精 神分 裂病 に対す る臨床効果 を概 括すれば第

5

表 の通 りとな る.即 ち

3 9

列中,著明な改善が

5

表 精神分裂病の病鷲:̲1みた

A. T. T.

効果

/n Ei̲u

1 8 I 1

2 1

2 1 4 1 2 L 2 8

l

6 〜

1 4 1 9 i 3 9

もた らされた もの男

5

・女 1の計

6

例であ り, 中等度 の改善 をみた もの男5

亥 1

の計

1 4

で あ る

.

これ を擢柄期間別にみ ると

, 6

ケ月 以内

7

,6ケ月〜 1

年 j例

,1‑ 3咋 8

例 ,

j〜

5年

1

, 5

年以上

1

例で,比較的急性 刑に効果がみ られ る.然 しなが ら種 々の療 法 に抵抗 した例にお いて も効果がみ られ る事 は 注意 を要す る.即 ち電撃療 法及び

Chl or pr 0‑

maz i n e

療 法の単独乃至併用の無効 例で も本 療法 によ り効 を実す る場 合 が 多 か ったが'

I ns ul i n‑ s hock

療 法及 び

Lob o t omy

の如効 5

.

V ・諾 U詰

・蕊・琵・慧

, l

3回症例Cにおける

A . T . T

.「卜の脳波の変化 術前一一うト術後

3

時間

例では余 り期 待出来 な いよ うであ る.荒畷例

1 ' ' '

I

T

̲′一..J

} r

lLIZ

l

L.

さh

J

では,上述症 例の如 く 一過性の変 化がみ られ る場合 もあ るが,概 し て効果が少なか った.

また電撃療 法

・ l ns ul i n‑

s ho ck

療法及び

Ch・

l or pr o ma z i n e

の それ ぞれ と本療 法 とのIjf は,本療 法 単独の場合 よ りも多少効 を秦す る よ うにみ うけ られ た.

一般 (こ改善 された(5'IJ りみ ると,幻覚 ・妄想

(9)

Y

精神科領域 にお ける大量 ア トロピン療法

( At r opi neToxi ci t y Ther apy)

の治療経験

365

A. T. T.

によ り次 第に消失 し始 め, そ れ に伴 う不安 とか,異常行動が減弱す る.或 い は これ らの分裂病体験が完全 に消失 しな くと も, これ らの症状 を客観視 す る態度 を とるよ うな傾向がみ られ る.

2)

膜 うつ病群 (第

1・ 6

表参照) 症 例 :男

,5 4

才,燥 うつ病 (燥状態).

体型 :斗士型.

2 2

才 の とき操病様状態 とな り,数 ヶ月で 自然寛解.以来現 在まで数回抑 うつ並 びに操状態 を繰返 した とい う.今 回は

入院約1カ月前 よ り抑 うつ的 とな り,入 院后 電撃療 法施行 したが,次 第に操状態に移行.

そ こで

Chl or pr oma z i ne1

2 0 0‑4 0 0mg

3

カ月持続投与 したが,改善 されず,病的 爽快 ・易怒 的で,多弁 ・放 歌 ・不穏 ・不眠及 び誇大妄想などを もつ例で あ る.

これ に対 して

At r o pi nes ul phat e

を初期

4 0 mg

,以后

5 0mg

筋注,計

2 0

回施行 した.

被検者 は注射后

3 0

分位経過す ると,傾 眠よ り やがて堵 眠状態 とな り,時 に昏睡 に入 ること

もあ った.約 2‑ 3時 間后,次 第に覚 醒状態 に移行す るのが常で あ ったが,術后 において も多弁 ・高唱 ・放尿 な どの興奮が 著 し か っ た .そ こで

Chl or pr oma z i ne( 1 0 0mg)

筋注 も併用 した. この よ うな状態は数 日持続 した が,第

7‑ 8

回 目の

A. T. T.

時 よ り興 奮 も 少 な くな り,第

1

3

‑1

4回 日頃 よ りは極 めて穏 か とな って病識 も出現 し, また抑 うつ的 とな

る事 もなか った.

もちろん,操 うつ病群では 自然寛解 もあ り 得 る事で あ り,われわれの例数 も少ないので 本療 法が操 うつ病 に対 して奏効す るとはにわ かに断定 し難 い.然 しなが ら, 上記 例は種 々 の療 法で改善 され得なか った例であ ることは 一考 に値 しよ う.また他 の 2例の操病では本 墳 法

1 0

回施行 して中等度 の改善 をみ, その后 電撃療 法 を

4‑ 7

施行 して寛解状態 をみた も ので あ る.

うつ病状態 に対 して本療 法の単独施行 よ り も,他 の療 法 との併用が望ま しいよ うに思 わ れた.即 ち離 人症 ・注察妄想 ・抑 うつ気分及

び精神運動抑制 を もつ 1例,虚無 ・罪業妄想 ・ 不安 ・抑 うつ気分 を もつ退行期 うつ病例では , 何れ も本療 法のみで余 り効果がみ られず,電 撃療 法或いは

Chl or pr oma z i l l e

との併 用 に

よ り改善がみ とめ られ た.

3)

精神 々軽症群 (

1・ 6

参照) 症 例 :男

,2 3

才,強迫神経症 .

捧型 :細長型.元来著 しく内向的な性格 を もち,就学 してよ り友人 も少 な く, 目上の人 に接す ると赤 面及 び動惨 を感ず るよ うにな っ た. また不潔 な ものに病的に嫌悪 を もつ よ う にな った.高校時 代に男女共学 にな り, 自分 の顔貌などに劣等感 を抱 き,大学の入試 に失 敗 してか らは特 にひど くな り

,

他 人 を正視 出 来 な くな り,注察 ・関係 妄想気分 を も有す る よ うにな った.約

3

カ月前 に入院 し,電撃癌

・I ns ul i n‑ s ho ck

療 法及 び

Chl or pr oma z i ・ ne

などの投与 と共 に, 再三精神療法 を施 行

したが,殆ん ど改善 されなか った例で あ る.

これに対 して

At r o pi nes ul phat e2 0 mg

, 以后

1 0‑2 0mg

づつ漸増 し,最 高量

60mg

にお いて

A. T. T.

を持続施行 した. 第

1

回注射

2 0‑3 0

分 で惰 眠状態 に入 り,それが約

4 0‑

5 0

分持続 したが,その后 に誼妄状態 に移行 し て排佃 ・独語がみ られた.覚醒 后,被検者 は

「術 中に何か変 な事 を したのではないか」 と 気 にかけていたが,完 全に回想す る事が 出来 なか った.第 3日の第 2回注射后 2‑ 3時間 頃 よ り意識澗濁が 軽度 にな ると, 「自分 では 気狂 いでない と思 うのに,みんなで精神病者 扱 いに してい る」など と被害妄想気分及 びそ れ に基 く異常行動がみ られ るよ うにな った.

これ らの症状 は

Chl o r pr o maz i ne5 0 mg

又 は

l s omyt al ‑ s o da0. 5md

の筋注 によ り一時的に 鎮静 され る事が多か った. しか も翌 日にな っ て も,注射 后惹 起 された妄想気分及び異常行 動 を記憶 してお り,極 めて病識 は不確実で あ った. この期 間を利用 して努 めて精神療法 を 附加 した ことは言 うまで もない.

本 例では

A. T. T.1 5

回施行 したが

,5‑ 6

回頃 よ り先 ず妄想気分が消失 し始 め, それに

(10)

366 ‑ 伴 って他 の症 状 も改善 され始 めた.

l

l

‑1 2

よ りは表 情 も明 る くな り,積 極的 とな り,他 人 を も正視 出来 るよ うに な った.一応 の寛解 状 態 で退院 して約

8

カ月にな るが ,引続 き経 過良 好で あ る.

一般 に精 神 々経症 に対す る本療 法 の臨 床的 効果 は まちま ちで あ るが, 不安 ・恐怖感 ・緊 張状態 ・妄 想気分及 び離 人症侯 な どを主症状 に もつ もの に効果が あ るよ うにみ う け ら れ た. これ らの症状 は本療 法施 行 当初 に時 に一 時増悪 す る場合 もあ るが, なお治療 を続 行 し 殊 に覚 醒状 態 に移行す る時 期 な どを利 岡 して 種 々の精神療 法 を加味す る場合 に,特 に有効 な よ うで あ った.

4) その他

不安及 び不 眠 を訴 え る神 経 質1例,浪 費 ・ アル コール噂癖 ・鴨息 発作 を もち, しか も詐 病 の傾 向 の強 い精 神病 質1例 に対 して,本療 法 を施 行 したが , それ ぞれ 中等度 改善及 び無 効 とい う結果 が み られ た (1表参 照).

以 上, 各疾患 別 にみた

A. T. T.

に よ る臨 床効 果 をのべ たが, これ を症 状 別 に ま とめて み ると凡 そ第

6

表 の通 りとな る.即 ち不安 感 ・

6

表 :症状別にみた臨床効果

l

' I

45 81作 為 体 験 14【 7 26 16 「 13 8

自 発 22

9

10L 3 質 神 速 警 20 16!病 的爽快感

9 7

18! 14㌔抑 う つ 感

51 3

17r 12 .

4 1

支 離 滅 裂 ; 15 7 強 迫 現 象

3 2

柄 的爽快 感 ・精神運 動興奮 ・幻 覚 ・妄想 及び 離 人症 な どに効果 が み られ, と りわ け不安 ・ 病 的爽快 感 ・精 神運動 興 奮及 び幻覚 に効 を奏

してい る.

A・ T・ T

・に よ る効果 の 発現 は比 較 的 は や

く,大 体 j

〜7

回 目の筋注 后 よ り効 果が み ら れ , それが

A. T. T.

を継続 施 行す るこ と に よ って一 層 よ く改善 され た と言 い得 る. もち ろん効果 の持 続 性 につ いては治療 中止 后の観 察期 間が まちま ちなので にわか に 決 定 し 難 く,従 って今 后の長期観察 を要す る もの と思 われ るが ,然 しなが ら改善 例 では治療 中止 后 現 在 まで

6

カ月乃至

1

年 も経 過 して い るの に 症 状 の再燃 を来 した もの はみ られ な い. 尚現 在 まで本療 法 に よ り特 に症 状 が悪 化 した例 は 著 明な緊 張病 型の荒 噴分 裂病1例 だ けで あ っ た.

本療 法 にお け る

At r o pi nes u l phat e

の 投 与量 は従 来記載 され た便 相室 の数 十倍,数 百 倍 で あ る事 は注 目に値 す る. われ われの経験 例 で は

At r o pi I T eS ul phat e

1

日最 高量 は

2 2 0mg

に達 し,また最 高全投 与量 は

3, 3 0 0mg

に も及 ぶ. 被検者

5 3

名,総

計 7 5 6

回施 明 し, 重篤 な副作用 は1例 に もみ られ なか った. 人 体 にお け る

At r opi ne

の致死量 に ついてはな お不明 で あ る模様 で あ るが

,GooDMAN

及び

12)

GI LLMAN

At r o pi nes ul phat el O Omg 1 0

.を人 体 の致死量 と推 定 , しか し

GoLDNER

At ‑ r opi nes u l phat e21 2 mg

迄 投 与 して も危 険の ない事 を報 告 してい る.動物実験 に よ る致 死

23)

量 は ,例 えば成熟 ラ ・テで は

L t) 5 0

は皮 下注射

7 7 0mg/ kg

, モル モ ・・トのM.L.D.は皮 下 注射 で

60mg/ kg

,静脈 内注射 で

7 0‑85 mg

, た家 兎では経 口の場合 には

1 . 4

1 ・ 5mg/ kg

, 下 注射

5 0 0‑7 5 0mg/ kg

, 静脈 内注射

7 0‑7 5 mg/ kg

で あ るとい う. 研 究者 或 いは動物 の 種 類 に よ り可成 り差 が あ るに して も, われ わ れ の投 与量 は これ らに比 して はなお展 少で あ る事 は諭 をまたない.

1

3)

1 9 2 3

年 の

M ACHT

の研究 で は, 白ネズ ミの 腹 腔内

に1. 1 7 mg/ kg

At r o pi ne

を注射 す ると,中 枢神経 系の刺 戟作 問 を 示 し

,1. 3 3 mg/ kg

で は著 明 な不穏 と と も に, 迷 路 を 解決 す る壁 力 を失

,更 に追 加 し て い く と

(A

参照

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