甲状腺 機能 の腫 瘍 増殖 に及 ぼす 影 響 に 関す る実験 的研 究
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(2) 1652. 佐 3). Ra系. 藤. 泰. 雄 ・木. 山. マ ウ ス 乳 癌 を使 用 した 場 合. 体 重 は約15gに. 浦. 梅. 春. 明 な ことで あ る.. 実 験 動 物 と して 岡 大 癌 研 で飼 育 して い る純 系 マ ウ ス の うち,生 後3ケ 局のR3系. 敝 ・松. マ ウ スの ♀を 用 い,. 統一 した,移 植 腫 瘍 はR3系. マウ. Fig. 3. 4の 如 くUnna‑Pappenhieim氏. 染 色 でみ. る と原形 質 に乏 し く核 は 円形 で 青緑 色 に染 り,こ れ ら細 胞 の 一 部 は 崩 壊 して い る.こ れ に反 しエール サ. スの ♀に生 後8ケ 月で 発 生 した 乳癌 を無 菌 的 に摘 出. ッ ヒ腹 水 腫 瘍 細胞 の 原 形 質 は比 較 的多 量 でかっ緋紅. し,眼 科 用 勢刀 で 細 切 し,生 理 的 食塩 水浮 游 液 とし. 色 に染 り,核 は紫 色に染 り,明 らか に上 記細胞 と区. て 一 定 量 を実 験 用マ ウスの 腹 壁 皮下 に移 植 した.. 別 し得 る.. 実 験 動物 は2群 に分 ち,第1群 群 に は 腫 瘍移 植3B前 初 回1/2M.. 移 植 後7日 目に お け る腹 水腫 瘍 注入部 の腹壁皮下. は対 照 と し,第2. よ り プ レチ ロ ンを 投 与 した.. U.と し,漸 次 投 与,量を 増加 し毎 日腹 控. 内 に与 え,移 植 後20日 目 に2M.. U.に 至 り 投 与 を 中. 止 した.. の 種 瘤 形成 は,対 照 群 で は1例 に僅 か にみ とめ られ たが,ブ. レチ ロ ン前処 置及 び 後処 置 群に は全 くみら. れ な かつ た. 移 植 後10日 目 に至 り,対 照 群の マウ スは腹 部が著. 飼 育 箱 は 各群 で 別 とし,飼 育 温 度 は約20℃. で飼. 明 に膨 隆 し,食 慾 不 振,運 動 不活 発,逆 毛 となつた.. 料 はオ リエ ンタ ル酵 母工 業 製 の 実験 用 マ ウス飼 育 固. 又 腹 水像 は 移植 後7日 目の 所見 と同一 であつ た.対. 型 飼 料 を 用 い た.腫 瘍 細 胞 の検 索 に はH. E.染. 照 群 の 死 亡 時期 はCHART. 色. を 用 い,腫 瘍増 殖 速 度 は 容積 測 定 に よ り判 定 した. 実 1)エ. 験. 成. CHART. 1.. The. Ehrlich. 績. 1に 示 す如 く,移 植後. effect. of. Ascites. pretiron. on. the. Tumors.. ー ル リ ッヒ腹 水 癌 を 用い た 場合. 各 群 とも移 植 後1週 間 は 食 慾,毛 並,運 動 性 に は 著 明 な差 異 は み られ な い が,対 照 群 で は6〜7日. 目. よ り腹 部 膨 隆 が 明 瞭 とな つて 米た,体 重 も対 照群 で は著 明 に進 行性 に増 加 す るが プ レチ ロ ン前 処 置及 び 後処 置群 で は体 重 は増 加せ ず,む し ろ軽 度 に減 少 す る もの もみ られた.移 植 後7日 目腹 腔 穿 刺 を行 うに, 対 照 群 で は 乳 白色 の 腹 水 が 多 量 に 容 易 に得 られ, Giemsa染. 色 で 検索 す る と腹 水 腫 瘍 細 胞 は 旺 盛な 増. 殖 を示 して い る.腹 水 中 の細 胞 は 殆 ん ど エー ル リ ッ ヒ腹 水 腫 瘍 細 胞で あ るが,そ の 他 に 若干 の赤 血球, 11〜20日 目の 間 に全 例腫 瘍 死 した.. リンパ 球 様 細 胞,多 核 白 血球 が み られ る. Fig. 1,2に 示 す 如 くUnna‑Pappenheim氏. 染色に. 移 植 後20日 目の 観 察 で はTable. 1に 示 す如 く,. よ ると上 記 の リ ンパ 球 様細 胞 は原形 質 に乏 し く,核. 実 験 群 で は 前処 置 群 の3例 及 び後 処 置群 の2例 にの. は 円形 で青 緑 色 に染 り,数 は全 腹 水 細胞 の 約5%に. み 軽 度 の 腹 水貯 溜 を み とめ た.腹 水 は肉眼 的に乳白. 相 当 して い る.こ れ に 反 し,エ ー ル リ ッ ヒ腹 水腫 瘍. 色 を呈 し, Giemea染. 細 胞 は原形 質 が比 較 的 多 く,か つ 緋紅 色 に染 り,核. 胞,比 較 的 多数 の リンパ球 様細 胞 及 び少数 の赤血球. は紫 色 で 明 に上 記 の リンパ 球 様 細胞 と区 別 しう る.. を み とめ た.腫 瘍細 胞 中 分裂 像 を呈 す るものは約3. プ レチ ロ ン前 処 置 及 び 後処 置群 で は,移 植 後7日 目の 腹 水穿 刺 で腹 水 は 得 られ ず,又 腹 部 膨 隆 も全 く. 色で エ ール リッヒ腹 水 腫瘍細. %で あ る. Unna‑Pappenheim氏. 染 色 で み る と,腫 瘍細胞の. 認 め られ な い.こ の た め生 理 的 食塩 水を 腹腔 に注 人. 原 形 質 は比 較 的 多 くかつ 緋紅 色 に染 り,核 は紫 色で. し,再 び吸 引 した 液 につ い てGiemsa染. あ るか,リ. 色 て 検索 す. ンパ球 様 細 胞 に は原形 質 は殆ん どな く,. る と,対 照 群 に比 して 腹 水 腫 瘍細 胞 は 少 く,と くに. 核 は円形 で青 緑 色 に染 つ て い る.こ れ ら リンパ球様. 分裂 像 を 呈 す るもの は2〜3%で. 細 胞 は金 腹 水 細胞 の約50.6%に. あ つ た.し か し腫. 瘍 細 胞 の 変性 の 程 度 は 対照 群 との間 に差 異 は み られ な か つ た.赤 血 球 も少 数 で 対 照 群 との 間 に 有意 の 差 は な い が,特 異 な こ とは リ ンパ 球 様 細抱 の 游 出 が著. 相 当 し,一 部核崩壊. を 来 して い る もの もみ られ る. 移 植後20日 目 にお け る皮 下 腫瘤 形成 は前処置群中 7例,処. 後 置群 中8例 にみ られ,大 きさは半米粒大.
(3) 甲状 腺機能の腫瘍増殖 に及ぼす影響 に関する実験的研究 Table. 1.. The effect. of pretiron. 乃至小豆大 で 多 くは 軟 で あ る. 前処 置及 び後処 置群 と も食 慾 不 振,逆 毛,運 動不 活発等 はみ とめ られ ず,又 体 重 増 加 もみ られ ず む し ろ軽度 に減少 して い る もの もあ る. 移植 後,前 処 置群 で は20日 日,後 処 置群 で は23日. on the Ehrlich. Ascites. 1653. Tumors.. 刺 部)に のみ 限 局 し,か つ腫 瘤 はFig.. 5,6に 示 す. 如 く殆 ん ど壊 死 にお ちい り,僅 かに腫 瘤 周辺 部 に変 性 した腫 瘍細 胞 を 認 め る にす ぎ ない. 2)線. 維 肉 腫58を 用 い た場 合. 腫 瘍移 植 後,対 照 群 及 び プ レチ ロ ン使 用群 と もに. 目にプ レチ ロン投 与 を 中止 し,延 命 効果 を観 察 した. 食 慾不 振,運 動不 活 溌,逆 毛 等 はみ とめ られ な いが,. が, CHART. 体 重増 加 率 で は プ レチ ロ ン使 用 群が 僅 か に少 な い.. 1に 示す 如 く対 照 群 に比 して 明 らか に. 腫瘍死 す るまで の 期間 の 延 長 を認 めた.さ ら に前 処. 移 植 皮下 腫 瘍 は皮 下 に 限 局 し,境 界 鮮 明 な腫 瘤 を形. 置中3例,後. 処 置群 中 の2例 は腫 瘍 移 植 後40日 目に. 成 し,円 形 で 編平 で あ る.も つ と もこの 腫瘍 は成 長. 至 るもなお生 存 し,膜 水 及 び遊 離 腹 水 腫 瘍細 胞 は消. が 極 めて おそ く,移 植 後10日 ま で は腫 瘤 増殖 状 態 を. 失 し,腫 瘍 は皮下(腹 水 腫 瘍移 植 時 に お け る腹 壁 穿. 判 定 す る こと は全 く不 可 能 で あ る..
(4) 1654. 佐. 皮 下 腫 瘤 の成 長 はTable Tadle. 2.. Growth. in fibrid. of. albino pretiron. 泰. 雄 ・木. 2及 びCHART. trnsplanted rats. 藤. as. 2に 示. 敝 ・松. 浦. 梅. 春. は殆 ん どみ られ な い.被 膜 乃至 被膜 下 に少数 の,主 と して リンパ球 様 円形 細 胞の 浸 潤 がみ られ るが腫瘍. fibrosarcoma affected. 山. 組 織 内 に は殆 ん ど見 当 らな い. 一 方 プ レチ ロ ン投 与群 で はFig . 9, 10に 示す如 く. by. treatment.. 腫 瘍 組 織 に散在 性 の 壊死 像 が 軽度 にみ られ,特 異な こと は被膜 下 の リ ンパ球 様 円 形細 胞 の浸潤がつよ く, さ らに腫 瘍 組織 内 に向 つ て著 明 に侵 入 してい る像が み られ る.又 腫 瘍 維 織 内 に向 つ て も著 明 に侵入 して い る像 が み られ る.又 腫 瘍組 織 内 にも この種細胞を 主 とす る円 形細 胞 浸 潤 が み とめ られ る. 3). Ra系 マ ウス 乳 癌 を使用 した場 合. 腫 瘍移 植 後,対 照 群 及 び プ レチ ロ ン投与群 ともに 全 身 状 態 に は著 変 な く,逆 毛,運 動不 活発,食 慾減 退 等 もみ られ な い.体 重 増 加率 で も両群 に有意の差 異 は認 め られな か つ た. 腫 瘍の 増 殖 はTable. 3及 びCAART. 3に 示す如. く,対 照群 で は良 好 で あ るが,ブ レチ ロン投与群で は著 明 な 抑制 が み られ る. 組 織学 的検 査 で も,対 照群 で はFig. 11,12に 示 す 如 く腫 瘍 細胞 は癌 組胞 巣 内 に限 局せず,間 質に向 Table CITART. 2.. The. growth fibrid. of the albimo. initiated. on. effect. of. transplanted rats. Pretiron. 3 days. before. pretiron fibresarcoma treatment. transplantation. on. the in was of. tumors.. す 如 く,一 般 に プ レチ ロ ン使 用群 は対 魚群 に比 べ て 腫 瘍増 殖 速 度 が お そ い.も ちろ ん各 群 中 に おい て 腫 瘍 の成 長 に軽 度 なが ら個体 差 が認 め られ る.増 殖 曲 線 よ りみ る とCHART. 2に 示 す如 く,対 照 群 は上. に凹 な曲 線 を描 い て 増 殖 して い るの に 反 し,プ レチ ロ ン使 用群 は ほ ぼ直 線 的 に増 殖 して い る. 組 織 学 的 検 索 の 結 果,ま ず対 照 群 で はFig. 7, 8 に示 す 如 く種 瘍 は被 膜 内 に限 局 し,腫 瘍 細 胞 の変 性. 3. Growth of transplanted mammary carcinoma in R strain of mice as affected. by pretiron. treatment..
(5) 甲状腺機能の腫瘍増殖 に及ぼす影響に関す る実験的研究 CHART 3.. The. effect. of. pretiron. 1)甲. on the. initiated. on 3 days. before tumors.. transdlantation. 状 腺 ホ ルモ ンの生 成及 び分泌 を促 進 す る作. 用 で,血. growth of transplanted mammary carcinoma in R strain of mice. Pretiron treatment was. 1655. 中 のPBI,. 甲 状 腺 のI131の. PBI3の. 増 加(Becker. 摂 取 率 増 加(Stanley. et a15).), et a16).)な. of ど に よ り 明 ら か に さ れ る.甲 Thyroglobulinを め.. 状 腺刺 戟 ホル モ ンは. Thgroglobulinの. 水解 す る蛋 白分 解酵 素 の活 性 を高 放 出を 増 加 させ る といわ れ て. い る. 2)甲. 状 腺 細 胞 の 数 と大 き さ を 増 し,従. の 重 量 を 増 加 さ せ る作 用 でLoeb. つ て全 体. et a17)及 びAron8). に よ り確 め ら れ て い る. こ の ほ か 甲 状 腺 刺 戟 ホ ル モ ンを 連 続 投 与 す る と, 3)リ. ンパ 類 乃 至 円 形 細 胞 の 浸 潤. 4)酸. 素 消 費量 の増加. 5)体. 重 の 減少. 6)眼. 球突 出. 等 が起 る とい わ れて い る. つて浸潤 性 に著 明 に増 殖 して い る.又 間 質 で は線 維 組織 の発達 は軽 度 で,リ. ンパ球 様 細 胞 を主 とす る円. 形細胞浸 潤 も少 い.. 上 述 の 作 用 の ほか に 甲状 腺刺 戟 ホル モ ンは本 実験 て 可移 植 性 の3腫 瘍 即 ち,第1に. 抗 癌剤 の 検定 に も. つ と もよ く使 用 され て い るエ ー ル リッ ヒマウ ス腹 水. これ に反 しプ レチ ロ ン投 与 群 で はFig. 13, 14に. 腫 瘍,第2に1958年. に 発見 され た非 常 に稀 な ラ ッテ. 示す如 く腫 瘍細 胞 は癌 細 胞 巣 内 に限 局 し,間 質 内に. の 線 維 肉腫58,第3にRa系. 浸潤増 殖 して い る像 は認 め られ な い.又 間 質 の 線 維. 乳 癌 に対 し,腫 瘍 の移 植 お よび 発育 抑制 作用 を有 す. 組織 の増殖 もつ よ く,さ らに リンパ 球 様 細胞 を 主 と. る ことを 認 め た.. する円形細 胞浸 潤 が著 明で,一 部 に リンパ 濾胞 様 の 集簇 もみ られ る.. この様 な 甲状 腺 刺戟 ホ ルモ ンの 腫 瘍 に対 す る抑 制 機 構 につ い て は種 々考 え られ る.ま つ上 述 した如 く, 1)甲. 考. 按. 前 葉 の 中 心 部 に あ る β 細 胞(Romeisの い わ れ,. Pnlves2)は. 分 類 によ. こ れ にThyrotrophus. の分 類 に よ るII型 のmuaoprotein細. amphophils)よ. sparsely. 胞(intermedi. granulated. 臨床 的 に乳. ン トゲ ン治療 後 及 び. り 分 泌 さ れ る も の と 考 え られ て い. 位 が 用 い ら れ て お り,本. 験 で も これ を 採 用 し た.こ. この 甲 状腺 ホ ル モ ンの 腫瘍 抑制 機 転 につ い てLoeser. タ ミンが増 加 し,こ のintracellular proteinbound. 実. histaminが. 幼若. べ て い る.. 問 連続 投 与. Loeserは. れ は100〜150gの. モ ル モ ッ トに 甲状 腺 戟 戟 ホ ル モ ンを3日 目 に 殺 し,. 大 量 に投 与 す る と腫 瘍 の発 育 を 抑制 し う るとい う.. は 印状 腺 ホル モ ンが 漁 中 に 増 加 す る と細 胞 内 ヒス. 甲 状 腺 戟 戟 ホ ル モ ンの 単 位 と し て は 一 般 に Junkmann‑Scholler4)単. 果 を 得た と述 べ て い る.こ の 療 法 は現 在 もな お つづ け られ て お り,特 に手 術不 能 例 に 甲状 腺 ホ ルモ ンを. basophils,. るが 未 だ 決 定 的 で は な い.. して4日. 癌 及 び性 器癌 の根 治手 術 後,レ. の 甲状 腺 ホ ル モ ンを6年 間投 与 し,極 め て 優秀 な結. 人 に 於 い て も こ れ に 対 応 す る 細 胞 即 ちPearse3). cells,. か とい う こ と で あ る.実 隙Loeser9)は. 丁 術不 能 例 に対 して,再 発 予防 の 目的で1日1〜5g. とい う名 を 与 え た.. ate mucoid. 状 腺 刺戟 ホ ル モ ン投与 によ り惹 起 された 血. 清 中 印状 線 ホ ル モ ンの増 加 に も とつ くもの で は ない. ラ ッテ の 印 状 腺 剃 戟 ホ ル モ ン分 泌 細 胞 は 脳 下 垂 体. る)と. マ ウ スに 自然 発生 した. 2匹 中 少 な く と も1匹. にお いて. 腫 瘍 の増 殖 を 抑 制 す るの で あ ろ う と述. 甲状 腺 ホ ルモ ン療 法 の 対 象 を乳 癌 及 び. 性 器癌 のみ に限 定 して い るが,本 実 験 で はR3系. マ. 甲状 腺 上 皮 細 胞 の 肥 大 と 濾 胞 内 コ ロ イ ドの 退 縮 開 始. ウ ス乳 癌 に対 して は も ちろん,エ ー ル リッヒ腹 水 癌. が み られ る最 小 の 甲 状 腺 刺 戟 ホ ル モ ン の 量 を1単. 及 び ラ ッテの 線 維 肉腫58の 増 殖 も抑制 し う るこ とが. と し た もの で あ る.甲 て は.. 位. 状 腺刺 戟 ホル モ ンの作 用 と し. 明 らか となつ た. 2)次. に. 甲状 腺 刺戟 ホ ルモ ン と性 腺 機能 との 関 係.
(6) 1656. 佐. 藤. 泰. 雄 ・木. 山. よ り本実 験 成 績 を考 察 す る と次 の如 くな る.佐 藤10) は 甲状 腺 機 能 亢進 症 に於 いて は卵 胞 ホ ル モ ンが 減少 し,黄 休 ホ ルモ ンの優 越 状 態 を来 す とのべ て お り, 一方 この黄 体 ホ ル モ ンが あ る種 の 腫 瘍 に対 して 抗腫. 敝 ・松. 浦. 梅. 春. う こ とと考 え合 せ る とは な はだ興 味 深 い こ とであ る. 佐藤 鋤 は単状 腺 機 能 亢 進 時 に於 いて は血 中 ゴナ ド トロ ピ ン量 は減 少 し,こ の た め血 中 エ ス トロゲ ン 量 は 減少 す ると述 べ て い る.こ の エス トロゲ ンは前. 瘍姓 を もつ こ とはIgiesia11)等 に よ り明 らか に され. 述 した如 く腫 瘍免 疫 産 生 抑制 作 用 を もつ ため,血 中. て い る.. エ ス トロゲ ン量 の 減少 は即 ち腫 瘍 の移 植 な らびに成. 以 上 の 様 な理 由で 本実 験 に於 いて も,甲 状腺 刺戟. 長 に対 して 抑制 効 果 を来 す 一 因 とな り得 るの ではな. ホ ル モ ンの投 与 に よつ て生 じた黄 休 ホル モ ン優 越 状. い か と考 え られ る.又 エ ス トロゲ ンは副 腎皮質 を賦. 態 が,特 に ラ ッテ の 線 維 肉腫581に対 して はあ る程 度. 活 し肥 大 させ る こ と も知 られ て お り28),従 つて コー. の抗 腫瘍 性 を 示 して い る もの と考 え られ,こ れ は黄. チ ゾ ン分 泌 作 用 を もつ もの と推定 され,血 中エス ト. 体 欲 ル モ ン の もつantifibromatogenic. ロゲ ン量 の 減少 は結果 として 腫瘍 抑制 的 に作用 する. actionに よ. る もの と推定 され る. 3)甲. もの と考 え られ る.. 状 腺 機能 の副 腎 皮 質機 能 に及 ぼす 影響 よ り. 本 実 験 成 質 を考 察 す る と次 の如 くな る. 一 般 に 甲状 腺 機能 と副 腎 皮質 機 能 は拮 抗 す る とい うもの が 多 く(Koeleche12)),又Marine13), berton14), Lecompte15)ら. Pem. も 甲状 腺 機 能亢 進 時 に は. 副 腎皮 質 機 能 は低 下 し,皮 質 の 萎縮 を 認 め た と述 べ て い る. さ らにHillet,. 4)リ. ンパ 組 織 の腫 瘍 に対 す る防衛 機構 説 によ る. 考 察. 本 実 験 に於い て 使 用 した3種 の腫 瘍 に共通 して, プ レチ ロ ン投与 群 には リンパ 球様 細胞 を主 とする円 形 細胞 浸 潤 が 対 照群 よ り も強 度 にみ られ た ことは注 目す べ きで あ る. エー ル リ ッヒ腹 水 腫 瘍 に プ レチ ロ ンを 投与 した場. et al16)., Kyle,. dickeon, et al18) Woodbury. et al17).,Frie. et ahg).,ら は 副 腎 皮. 合 も,こ の リンパ 球 様 細 胞 は対 照群 に比 して 多数 出 現 し,か つ この 細 胞 はUnna‑Pappenheim氏. 染 色で. 質 ホル モ ンであ る コー チゾ ン投 与 によ り甲状腺 機 能. は原 形 質 に乏 し く核 は 円形 乃至 類 円形 で胞体 の大部. が 低 下 す ると述 べ,こ れ は コー チ ゾ ン投 与 に よ り下. 分 を 占 め青 緑色 に染 る.. 垂 体 前葉 の 甲状 腺 刺戟 ホ ルモ ンが 不 活性 化 され るた め で あ る とい つて い る. 本 邦 に 於 いて も桑原20)は 甲 状 腺 機能 亢 進 時 に副. これ に反 し エー ル リ ッヒ腹水 腫 瘍細 胞 は細胞 自体 が大 き く,原 形 質 も比 較 的 多 く緋 紅色 で,又 核 は紫 色 に染 り,上 記 の リンパ球 様 細胞 とは明 らか に区別. 腎 皮質 機 能 の低 下 を み,又 バ セ ドー氏病 時 に しば し. し うろ.こ の 様 にUnna‑Pappenheim氏. ば副 腎 皮 質 の萎 縮 と リポ イ ドの 減少 を 認 めて い る.. 青 緑色 に染色 きれ るの は リンパ 球 乃至 プ ラスマ細胞. 一 方Toolan21)は. コー チゾ ン投 与 によ り人 癌 の動. 物 へ の 移 植 に成 功 し,コ ー チゾ ンが 腫 瘍 の移 植性 を 高 め る こ とを 明 らか に した.本 邦 に於 いて も武 田22), 古 賀23),著 者24)ら によ り腫 瘍 の 移 植 に 対す る コー. 染 色で核が. といわ れ て お り,本 実 験 に み られ る リンパ球 様細胞 は形 態 よ りみ て 恐 ら く リンパ 球 と推 定 され る. 線 維 肉 腫58の 場 合 も. 対 照 群 で は腫溜 周辺 部に軽. 度 の リンパ 球 様細 胞 浸潤 をみ るに過 ぎないが,プ レ. チ ゾ ンの 促 進作 用 が実 証 され て い る.こ の種 瘍 移 植. チ ロ ン投 与 群 で は腫 瘤 周辺 に この種 細胞 のつ よい浸. に対 す る コー チ ゾ ンの 作用 機 転 は被 移 植動 物 の先 天. 潤 があ り,さ らに 腫瘍 組 織 内 に向つ て侵 入 し,又 腫. 的,後 天 的 腫瘍 免 疫(腫 瘍 に対 す る抵 抗性)を 低 下. 瘍組 織 内 に も散 在性 の 浸 潤が 認 め られ る.. させ る こ とに よ る もの と考 え られて い るが詳 細 は不 明 で あ る. 以 上 の諸 事 実 に基づ いて 本実 験 成績 を考 察 す ると,. R3系 マ ウ ス乳癌 の場 合 も,対 照 群 で は リンパ球 様 細 胞浸 潤 は極 め て少 く,又 腫 瘍細 胞 は癌 細胞巣内 に限 局せ ず 間 質 内 につ よ く浸 潤増 殖 してい る.こ れ. 甲状 腺 刺戟 ホル モ ン投 与 によ る甲状 腺機 能 亢進 に よ. に反 しプ レチ ロ ン投 与 群 で は リンパ球様 細胞 が癌細. り,副 腎皮 質 機 能 が低 下 し,コ ー チゾ ンの分 泌 が減. 胞 巣 の 周辺 につ よ く浸 潤 し,一 部 リ ンパ 濾 胞様の も. 少 した た め 個体 の 種 瘍 に対 す る抵 抗 性が強 め られ,. の を形成 しそ い る.し か も腫 瘍 細胞 は癌 細胞巣 内に. そ の結 果 本実 験 の 如 く腫 瘍 の移 植 な らび に成 長 が抑. 限 局 し,間 質 内 に浸 潤 増 殖 して い る像 は全 くみ られ. 制 され た の で は ない か と考 え られ る.こ の こ とは一. な い.. 方,著 者25)お よび小 川26)ら の述 べ て い る如 く,コ ー チ ゾ ンお よ び エ ス トロゲ ンが これを 促 進す る とい. これ らを総 括 的に考 察 す る と,対 照群 にみ られ る 如 く正 常 動物 に腫 瘍 が移 植 され た場 合,こ れを防 ぐ.
(7) 甲状腺機能の腫瘍増殖 に及ぼす影響に関する実験的研究. 1657. ために間 質反 応の 形 で これ ら リンパ 球 様 細 胞 の 浸潤. を 加 え る と腫 瘍抗 体産 生 が増 強 され,あ る程 度 ま で. を来すが,プ レチ ロ ン投 与群 で は これが さ らに 強 化. は腫 瘍 の 発育 を抑 制 し うるの で は ない か と推 定 され. され,こ の ため の腫 瘍 の移 植 及 び増 殖 が 抑 制 され る. る.大 野37)に よ る と この抗 体 産 生 は副 腎 皮 質 ホ ル. もの と推定 され る.又 これ ら細 胞の 比 校 的 多 数 に核. モ ンに よ り支 配 され,崩 壊 リンパ 球 の核 よ り血 中 に. 崩壊が認め られ る こ とは腫 瘍 抗 体の放 出 と考 え 合せ. 放 出 され た低 分子DNAが. て興味深 い. 一方 甲状腺刺 戟 ホ ル モ ンが リ ンパ 球 増 多 を来 す こ. 係 が あ る とい う.. とはRawson29)が. 状 態 で は副 腎 皮質 機 能 は一 般 に抑 制 され,リ. 報告 して お り,彼 は 甲 状 腺刺 戟. 直 接 又 は間 接 に抗 体 と関. 又 甲状 腺 刺 戟 ホル モ ン投 与 時 乃至 甲状腺 機能亢 進 ンパ 組. ホルモ ン不活 牲 化作 用 が単 に 甲 状腺 だ けで な く,胸. 織 及 び胸 腺 が 増生 す る こと は前述 したが, Buchei38). 腺及び リンパ 組織 に も認 め られ,又 バ セ ドー氏 病 の. が 副 腎皮 質 摘 出 に よ り 血 液 中 に リ ンパ 球 の 絶 対. 患者 に屡 々胸腺 肥大.リ. 多 数 の増 加 を み た こ と及 び, Dougherty. ンパ 節 の増 大 がみ られ る な. どより考 えて,胸 腺 及 び リンパ 節 は 甲状 腺 刺 戟 ホ ル モ ンの標 的臓 器で あ ろ う と述 べて い る.. et al39).,. Recant40) et al 41).,ら が 種 々の 動 物 に副 腎皮 質 エ キ スを 投与 し,リ ンパ 球 減 少を 認 め てい る こ とは大. Smelser30), Panlson31)等 も 甲状 腺 刺 戟 ホ ルモ ン を投与す る と,甲 状 腺 の 有 無 にか か わ らず リンパ 球 乃至円形細 胞 の浸潤 を来 す ことを 認 めて い る. 又Selye32), Sloan33)ら も甲 状腺 機 能 亢 進 症 で あ るバセ ドー氏 病患 者 の末 梢 血 液 中 に リンパ球 の増 加 及び リンパ組 織の増 生を 認 め てい る.. 野 の リ ンパ 球 に よ る抗 体 産 生 の副 腎 皮質 ホル モ ン支 配,及 びToolanら. の コー チ ゾ ン投 与 によ る異 種 移. 植 促 進性 と考 え 合わ せ て興 味 深 く,リ ンパ球 が 腫 瘍 抗 体 産生 に対 して重 要 な 役割 を 演 じて い る こ とが 推 定 され る. 以 上 の如 く,本 実 験 で 明 らか となつ た 甲状 腺 刺 戟. この 他家兎 の 甲状腺 摘 出に よ り胸 腺 の 年 令的 退 縮 が促進 され る事実 も報告 され て お り, Marine et al34) は種 々の動物 に乾 燥 甲状 腺 を 与 えて 胸 腺 の 肥大 増 生 及び リンパ 組織 の拡 大 を みて い る.. ホ ルモ ンの腫 瘍 抑 制 効果 の機 構 につい て は 種 々考 察 され るが 今 後の 研究 にま つ と ころ が多 い.い づ れ に して も甲 状腺 刺 戟 ホ ルモ ン乃至 は甲状 腺 ホル モ ンに よ る腫 瘍 の増 殖 抑 制 は癌 の ホ ル モ ン療 法 の 新 分野 を. このよ うに甲状 腺 刺戟 ホ ルモ ン投 与乃 至 は 甲状 腺. 暗 示 し うる もの と考 え られ る.. 機能亢 進症 では 胸腺 乃 至 リ ンパ 組織 の増 生 を 宏 し, 結. リンパ球 の遊 出が増 加 す る こ とは 明 らか で あ る. 一 方 リ ンパ 球 の 抗 体 産 生 に つ いて は,古 くは Ehrlich及 ひHarrisら white)も. の リ ン パ 球NLが. あ り,. 機 構 は 不 明 で あ るが 抗 体 産 生 には リン. パ組織 が重 要な 役割 を 演ず るの で あ ろ う と述べ て い る. McWhiten36)は 単 純乳 腺 別除 術 に レ ン トゲ ン照 射を加え るこ とか根 右手 窮 例 に レ ン トゲ ン照 射 を加. 語. 甲状 腺刺 戟 ホ ル モ ンで あ る プ レ チ ロ ン(Schsricig) を エー ル リ ッヒ腹 水癌,ラ. ッテ 縁維 肉 腫58,. R3系. 乳 癌 の3腫 瘍 に投 与 し,い つ れの 腫 瘍 に於 い て も. 1)腫. 瘍 の 移植 及 ひ増 殖の 抑 制 を認 め,. 2)エ. ール リッヒ腹 水 癌 に於 いて は 著 明 な延 明 効. 果 をみ た. 3)さ. らに各 腫 瘍を通 じて,プ レチ ロン投 与 群 に. え ることよ りも有効 で あ る こ とを,多 数 例 に お いて. 於い て は リンパ 球 様 細胞 の 浸 潤 を比 較 的著 明 に認め. 経験 してお り,リ ンパ組 織 の 腫 瘍 に対 す る防衛 機 構. た.. を重要 視 し,手 術 時 の拡 範 な リンパ 節 の 摘 出 は腫 瘍 に対 する抵抗 性を 弱 め るの み で あ る と述 べて い る. 一般 細 菌感 染 に於 い て も ,リ ンパ節 が まつ炎 症 の. 甲状 腺 刺 戟 ホ ルモ ンの腫 瘍 抑制 機 構 に関 して は詳 細 は不 明 で あ り今後 の検 索 を ま ちた い. 又 甲状腺 ホ ル モ ン療 法,さ. らに甲状 腺刺 戟 ホ ル モ. 拡大を防 ぐため に防 衛 の 任 にあ た り,抗 体産 生 がつ. ン乃 至 甲状 腺 ホ ルモ ンと抗癌 剤 との 併用 療 法 等 に関. よ く行 なわれ るが,細 菌 の毒 力 が つ よ く全 身 に ひろ. して は次 の 機 会 に報告 す る.. が り敗血症等 に な る と リンパ 節 の 機能 が お とろ え, 抗体産生反応 は み られ な くな る.一 方 人 癌 に お け る 腫瘍免疫 もこの細 菌感 染 に お け る敗 血症 類 似 状 態 に あ るので はない か と考 え られ,さ. らに弱 毒の腫 瘍 と. かあるいは防衛 反 応 を強 力 に 促進 す る何 らか の 因 子. 終 りに の ぞ み,御 指 導,御 校 閲 を いた だ い た恩 師 津 田 名誉 教授,砂 田 教授,稲 田 助 教授 及 び病 理 学 教 室 中野 助 手 に 深 謝す る..
(8) 1658. 佐. 藤. 泰. 雄 ・木. 主 1) Nakano,. A... Institute 2) Pulves,. 山. 敝 ・松. 要. 文. criuology,. 49: 224, 1951.. A. G.: J. Path.. 22). 武 田 他:癌,. 23). 古 賀:癌,. Wschr.,. K.. and SchSller . W... Klin.. Institute. 11: 1176, 1932.. Rawson, R. W... J. Clin. Invest.,. 26). 小 川 他:最. 27). 佐藤. 32: 149,. crinology,. E. B.:. ル モ ソ と 臨 床,. 1959. 5:. R. B... ル モ ン と 臨 床,. 12) Koelsch, H... 30: 240, 1942. 30) Smelser. G. K.. Proc. Soc. Exptl. Biol. and. 102:. 5:. (12),. 31) Paulson, D. L.: Proc. Soc. Exptl. Biol. and Med. 36: 604, 1937. 32) Selye, H.: Textbook. 1067,. Proc.. staff. Second Edition,. Meet. Mayo Clin.,. 33) Sloan, A. E.:. Am. J. Med. Sci., 180: 767, J... J. Clin.. 37). 9: 158, 1949. J. Clin. Endocrinol.,. 17) Kyle, H., et al.. 1383, 1951.. J. Cliu. Endocrinol.,. 88,. 1954.. 11:. 30: 113, 1952. 39) Dougherty, T. F. and White, A.: 40) Recent, L., Hume, and Thorm,. ル モ ン と 臨 床,. 2(9):. 78,. 21) Toolan, H. W.. Cancer Research,. Ascites. G. W... D. M.. Forsham,. 14: 660, of. Figures. Tumor. cells. in. the. control. group. of. mouse,. 7 days. after. transplantation.. Tumor. cells. in. the. control. group. of. mouse,. 7 days. after. transplantation.. stain, •~50. Ehrlich. Ascites. stain, •~200.. D. H.. J. Clin. Endocrinol.,. 41) Shapiro, A. B. and Schechtman, A. M.. Proc. Soc. Exptl. Biol. and Med., 70: 440, 1949.. 1954.. Explanation. Unna-Pappenheim. Endocri. 10: 187, 1950.. J. Clin. Endocri. nol., 11: 761, 1951.. 2.. 血 液 討 議 報 告,. 38) Buchel, E. and Schwab, M.: Klin. Wsehr,. J. Clin. Endocrinol.,. 19: 541, 1952. 19) Woodbury, D. M., et al... Ehrlich. 大 野 他:第7回. 10:. nol. 35: 397, 1952.. M. et al... Lnna-Pappenheim. Mcd., 40: 429, 1924.. J. Allergy, 21: 273, 1950. R.. Proc. R. Soc. M., 41: 122,. 1948.. Endocrinol,. 16) Hillst, A., et al.; 1375, 1950.. 1.. Surg. 13: 154, 1943.. E. T.. J. Exptl. 35) White, A.. 36) Mc Whiter,. Surg., 104: 507, 1936.. 15) Le Compte, P. M... 悟:ホ. of Endocrinology,. 1950.. 34) Marine, D. O., Manley, O. T. and Baumann,. 55: 9, 1934.. 18) Friedickson,. Japanische. 1958.. R.. Cancer, 10: 734, 1957.. 14) Pemberton,. H.:. 29) Rawson, R. W. and Sterne, G.: Endocrinol.,. 1957.. 13) Marine, D.. 1930.. 2169,. Med., 35: 128, 1937.. 進:ホ. 11) Iglesias,. (12),. Proc. Soc. Biol.,. 44: 49, 1949.. 9) Loeser, A. A.: B. M. J., ii . 1380, 1954.. Fig.. 42,. - Deutsche-Medizinische Berichte, Heft 1: 40,. 682, 1929.. tumor.. 進:ホ. 14:. Endo. Med.. 29: 860, 1929. 8) Aron, M.: Compt. Rend. Soc. Biol.,. of. 新 医 学,. 28) Yoshida, S. and Nishioka,. 7) Loeb, L., Bassett,. Fig.. of Okayama, No. 3, 20, 1959.. 1957.. 1953. 6) Stauley, M. M. and Astwood,. 桑 原. 1953. 1954.. Institute of Okayama, No. 2, 155, 1958. T.. Annual Bulletin of the Cancer. 5) Becker, D. V.. Rall, J. E., Peacock, W. and. 20). 320, 559,. 25) Kiyama,. 4) Junkmann,. 佐 藤. 44; 45:. 24) Kiyama, T.: Annual Rulletin of the Cancer and Bact. 64: 811,. 1952.. 10). 春. 1954.. No. 2, 100, 1958.. H. D. and Greisbach, W. E.: Endo. 3) Pearse,. 梅. 献. Annual Bulletin of the Cancer. of Okayama,. 浦.
(9) 甲状腺機能の腫瘍増殖 に及ぼす影響 に関する実験的研究. Fig.. 3.. Ehrlich. plantation. Fig.. 4.. Ehrlich. plantation. Fig. Tumor of. Ascites. Ascitee. Section. tumor. Fig.. the. intraabdominally, tumor. H-E. 7.. H-E. Fig.. 8.. H-E. Fig.. 9.. with. pretiron are. treated. seen.. tumor. of. pretiron.. subcutaneous with. of. 40. of. mouse,. group. of. mouse,. Unna-Pappenheim male after. days. after. trans. 7. days. after. trans. stain, •~200.. mouse,. days. 7. stain, •~50.. transplanted. of. transplantation,. Ehrlich. showing. Ascitee. the. necrosis. tumor. pretiron.. of. 40. male. days. mouse,. after. transplanted. of Ehrlich. transplantation,. showing. Ascites. the. necrosis. Tumor of. the. the. transplanted. fibrosarcoma. in. the. transplanted. fibrosarcoma. in. the. fibrid. albino. rats,. 30. days. after. trans. of. fibrid. albino. rats,. 30. days. after. trans. fibrid. albino. rsts,. 30. days. after. trans. cells.. H-E. stain,. after. trans. stain, •~400.. Section. plantation,. the. group. Unna-Pappenheim. stain, •~50.. Section. plantation.. in. infiltration. treated. seen.. stain, •~200.. Section. plantation.. pretiron are. stain, •~50.. of the treated. tissue. Fig.. H-E. Section. the. subeutaneouse. treated. tissue.. 6.. cells. cells. of. in. infiltrations. Tumor. Lymphocyte-like 5.. cells. cells. intraabdominally,. the. Tumor. Lymphocyte-like. 1659. treated. of. transplanted. with. pretiron.. fibrosarcoma Showing. in. heavy. infiltration. of. lymphocyte-like. •~ 50. Fig.. 10.. plantation. Fig. the. 11.. marked. Section. H-E. Fig.. 12.. marked. 13.. pretiron.. of. the of. Section. of. with. pretiron.. their. acinar. trausplanted tumor. the. in. lymphocyte-like mammary. cells. in. transplanted. of. Section. of. tumor. the. fibrid. albino. cells.. H-E. carcinoma. stroma. mammary. cells. transpllanted. many. organizaticn. 14.. fibrosarcoma of. in. and. rats,. R. acinar. 30. days. stain,. •~400. strain. of. structure. of. female. mouse.. tumor. cells. Note. female. mouse.. tumor. cells. mouse,. treated. with. retain. their. are. not. in. the. carcinoma. stroma. and. in. R. acinar. strain. of. structure. of. Note are. not. stain, •~400,. Showing. Fig.. trausplanted infiltration. stains, •~50.. H-E. acinar. the. infiltration. retained. Fig.. of heavy. infiltration. retained.. the. Section Showing. Section. H-E. stain, •~50.. of. transplanted. Showing. mamary. lymphocyte-like. heavy. organization.. Experimental Report 1. cells. mammary. lymphocyte-like. carcinoma. in. infiltration.. carcinoma cells. R In. strain this. of. infiltration.. of case,. R In. female the. strain. of. this. case,. tumor. cells. female the. mouse, tumor. cells. treated retain. H-Estain, •~400.. Studies on the Relation Belation Between Thyroid Function and Tumor Growth The Effect of Pretiron (TSH) on the Tumor Growth and Transplantation By Yasuo SATO Takashi KIYAMA and Umeharu MATSURA. The 2nd Departmentof Surgery, MedicalSchool0kayamaUniversity (Directer: Prof. T. SUNADAM.D.) Abstract In this experiment, the authors obserbed the effect of Pretiron (TSH) on the trans. plantationand growth of three kinds of trnsplantable tumors of animals. 1) Ehrlich Ascites Tumor Alice weighing approximately 20g were used. All iuice were.
(10) 1660. 佐. 藤. 泰. 雄 ・木. 山. 敝 ・松. 浦. 梅. 春. transplanted with Ehrlich Ascites Tumor intraabdominally. Pretiron (TSH) was intramuscu larly injected daily for the period of 23 days, beginning 3 days prior to the transplantation of tumor. In the Pretiron (TSH) treated group, the growth of free ascites tumor cells was marke. dly inhibited and the survival days of these mice were prolonged (20-50 days). In the ascites of this group of mice, the infiltration of numerous lymphocyte-likecells was recognized. On the other hand, the survival days of the control group of mice were less than 20 days and the marked growth of free ascites tumor cells was obserbed. 2) Fibrosarcoma 58. The growth of transplanted tumor in the Pretiron (TSH)treated group is moderately inhibited. In the tumor tissue of Pretiron treated group, the moremaked infiltration of lymphocyte-like cells was seen than iu the control group. 3) Mammary Carcinoma in R Strin of Mice The growb of transplanted tumors of Pretiron (TSH) treated group was markedly inhibited and thelmajority of these tumors disappeared. Histologicily, numerous lymphocyte-like cells was found to infiltrating in the stroma of the tumor tissues. On the contrary, in the control group, the transplanted tumors grew well in all mice. From these findings it is concluded that Pretiron (TSH) has an inhibitory action on these tumors. Although the mechanismof antitumor action of Pretiron (TSH) is unknown, it is intere stinh that Pretiron (TSH) promotes the infiltration of lymphocyte-like cells in tumor tissues as obserbed in this experiment..
(11) 甲状腺機能の腫瘍増殖 に及ぼす影響 に関す る実験的研究. 1661. 佐 藤 ・木 山 ・松 浦 論 文 附 図. Fig.. Pig. 2.. 1.. Fig.. Fig.. 4,. 3.. Fig.. 5..
(12) 1662. 佐. 藤. 泰. 雄 ・木. 山. 敝 ・松. 浦. 梅. 春. 佐 藤 ・木 山 ・松 浦 論 文 附 図. Fig. 6.Fig.. 7.. Fig.. Fig. 9.Fig.. 8.. 10..
(13) 甲状 腺機能の腫瘍増殖 に及ぼす影響 に関す る実験的研究. 佐 藤 ・木 山 ・松 浦 論 文 附 図. Fig. 11.Fig.. 12.. Fig. 13.Fig.. 14.. 1663.
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