責任著者

秋野 亮介  中里佐保子  松 浦  玲

加藤 明澄  市原 三義  市塚 清健 

  長塚 正晃

抄録：胞巣状軟部肉腫（alveolar soft part sarcoma, 以下 ASPS）は稀な軟部肉腫疾患で，女 性性器原発は大変稀である．今回，われわれは子宮頸部原発の胞巣状軟部肉腫を経験したので 報告する．症例：50 歳，2 経妊 1 経産．子宮頸管ポリープ間質に異型細胞を認め，当院へ紹介 受診．画像所見から悪性腫瘍が疑われる頸部腫瘤 3 cm を認め，頸管内膜組織診から ASPS が 疑われたため，準広汎子宮全摘術および両側付属器摘出術を施行．楕円形核と淡明な胞体を有 する異型細胞の胞巣状増殖，TFE3（Transcription Factor E3）免疫染色陽性から ASPS と最 終診断された．術後 13 か月の時点で再発なく経過している．

キーワード：胞巣状軟部肉腫（alveolar soft part sarcoma : ASPS），子宮頸部，TFE3（Tran- scription Factor E3）免疫染色

緒  言

 胞巣状軟部肉腫（alveolar soft part sarcoma，以 下 ASPS）は 1952 年に Christopherson らによって 最初に示された^1），四肢の筋肉内や深部軟部組織

（大腿深部，臀部など）で好発する稀な軟部肉腫疾 患である^2）．特に女性性器原発の頻度はさらに少な い^3）．今回，われわれは子宮頸部原発 ASPS を経験 したため文献的考察を加え報告する．

症  例

 患者：50 歳，既婚，2 経妊 1 経産（正常分娩）．

 主訴：不正出血，前回の月経出血量が多い．

 既往歴：37 歳，虫垂炎にて切除手術，47 歳うつ 病に対して多剤内服治療中．

 家族歴：特記すべきことなし．

 現病歴：半年前に近医初診，その際に子宮筋腫 2 cm，頸管ポリープを認めた．2 週間前から過多月 経が出現したため前医再診，子宮腟部細胞診にて ASC-H，子宮筋腫 4 cm，子宮頸管ポリープを認め

た．子宮頸管ポリープ切除術から得られた検体の病 理組織所見からポリープ間質に異型細胞を認め，悪 性の可能性を否定できなかったため，精査加療目的 にて当院紹介された．

 当院初診時所見：身長 160 cm，体重 50 kg，BMI  19.53，月経周期；不規則，月経量；凝血塊含む多 量の出血，月経痛；強い．

 内診所見：子宮は後屈，鵞卵大，圧痛なし．両付 属器，その他に明らかな異常を認めず．

 検査所見：血液検査，生化学検査に明らかな異常 所見は認められず．月経から 2 週間経過しているに も関わらず，CA125 55.6 U/ml と軽度上昇しており，

CA19-9 22.5 U/ml，SCC 0.6 ng/ml, NSE 11.8 ng/

ml と他の腫瘍マーカーは正常域であった．心電図 および胸部単純 X 線撮影に異常所見は認められな かった．

 経腟超音波所見：子宮頸部に 29

×

18 mm 大の low echoic mass を認める．

 骨盤 MRI 所見：T1 および T2 強調像にて子宮頸 管内に 33

×

¹⁹

×

20 mm 大の高信号を示す腫瘤を

＊

責任著者

認めた．Stromal ring（子宮頸部間質の低信号）の 破綻は認められなかった（図 1）．

 その他の画像所見：胸部〜骨盤 CT および PET/

CT にて，腎腫瘍や遠隔転移は認められなかった．

 細胞診（前医）：子宮腟部細胞診にて ASC-H（atyp- ical  squamous  cells,  cannot  exclude  high-grade  squamous intraepithelial lesion），子宮内膜細胞診 にて陰性．

 組織診（当科初診 1 か月後）：子宮腟部細胞診所 見からコルポスコピー・狙い組織診を施行したとこ ろ，軽度の変化は認められたものの，明らかな異常 所見は認めなかった．

 その際に施行した頸管内膜組織診にて，正常の頸 管腺が間質により圧排され，その間質には円形の核 と淡明な胞体を有する異型細胞が胞巣状に増殖して いる像が認められた．

 また，各種免疫染色を施行したところ，CAM5.2 陰性，CD10 陽性，CD34 陰性，CK（AE1/3）陰性，

desmin 陰性，HMB45 陰性，NSE 陽性，S100 陰性，

TFE3 陽性であった．異型細胞の胞体内に PAS 陽 性，ジアスターゼにて消化されるグリコーゲン顆粒 およびジアスターゼ消化抵抗性の顆粒を認めた．

 TFE3 免疫染色にて陽性であることから，子宮頸 管原発 ASPS と転座型腎明細胞癌の転移が疑われ た（図 2）．

 手術所見：腫瘍の完全切除を目標に，準広汎子宮 全摘術および両側付属器切除術を施行した．子宮は 軽度の腫大を認めるもののほぼ正常大であった．右 卵巣は正常大，左卵巣は広間膜後葉に著明な癒着認 め可動性不良で，チョコレート様内容液あり，左卵 巣内膜症性囊胞が疑われる所見であった．また，少 量，淡黄色の腹水は認められたものの，腹水細胞診 は陰性だった．

 摘出標本：肉眼的所見；摘出した子宮および両側 付属器重量は 126 g，頸部腫瘍径は 35

×

²⁰

×

¹⁰  mm 大であった（図 3）．組織学的所見；頸部腫瘤 は楕円形核と淡明な胞体を有する異型細胞が胞巣状 に増殖，1/2 を超えた間質浸潤あり．右卵巣子宮内 膜症性囊胞および子宮腺筋症も認める．さらに淡明 な胞体内に PAS 陽性，ジアスターゼに消化される グリコーゲン顆粒を認めたものの，ジアスターゼ消 化 抵 抗 性 の 針 状 結 晶 は 確 認 で き ず． ま た，CA

（AE1/3）陰性，CAM 5.2 陰性，NSE 陽性，CD10 陽性，CD34 陰性，desmin 陰性，S-100 陰性，HMB  45 陰性だった．術前の頸管内膜組織所見と同様に TFE3 染色陽性を示す胞巣状軟部肉腫（ASPS）が 認められた（図 4）．腟壁断端陰性，周囲組織およ びリンパ管や脈管浸潤も陰性であった．

 以上の所見よりこの腫瘤は ASPS と最終診断さ れた．なお，FIGO 分類では子宮頸癌Ⅰ B1 相当，

図 1 骨盤 MRI 画像

T1 および T2 強調像にて子宮頸管内に 33

×

19

×

20 mm 大の高信号を示す腫瘤（点線

で囲まれた部位）を認めた．腟壁浸潤を認めないものの，子宮頸部前壁および後壁への浸 潤を認める．有意なリンパ節腫大や腹水は認められなかった．

T2 強調像：矢状断 T2 強調像：水平断

TNM 分類では pT1b1 相当と判断した．

 術後経過：病理組織学的検査にて腫瘍の完全切除 が確認され，確立した術後療法がないことから，経 過観察の方針とした．術後経過良好にて，術後 12 病日に退院，一時的に CA125 の上昇を認めたもの の，その後の上昇は認められていない（図 5）．術 後に手術合併症として尿管狭窄が認められたため，

他院泌尿器科にて加療するため，術後 13 か月に転

院となる．

 術後 13 か月までの間，ASPS 再発の徴候は認め られていない．

 なお，卵巣欠落症状は認められず，ホルモン補充 療法などの追加療法は施行しなかった．

考  察

 ASPS は 1952 年に Christopherson らによって初

図 2 頸管内膜組織所見

ASPS においてほぼ全例で TFE3 が核に陽性となる．

図 3 摘出標本肉眼的所見

頸部腫瘤は白点線で囲まれた部位に位置する．

弱拡大（HE 染色）

PAS 染色

強拡大（HE 染色）

TFE3（Transcription Factor E3）免疫染色

めて発表された^1），稀な間質系悪性腫瘍^2）で，病因 は不明である．若年女性に多く，四肢の筋肉内や深 部軟部組織（大腿深部，臀部など）に好発する^2）． 緩徐に無症候性に増大するため発見が遅れることが あるものの，低年齢の発症では予後が良いと言われ ている^2）．治療は手術療法が中心で，化学療法や放 射線療法の有用性は確立されていない^2）．

 このように，軟部肉腫において稀な ASPS の中で，

女性性器原発の頻度はさらに稀と言われており，子 宮頸部を原発とする ASPS は，本症例を含めこれ まで 16 症例の報告を認めるのみである^3）．

 ASPS の組織学的特徴は，①円形の核と淡明な胞 体を有する異型細胞が胞巣状に増殖．円形の核と淡 明な胞体を有する異型細胞が胞巣状に増殖し，②異

型細胞の胞体内に PAS 陽性，ジアスターゼにて消 化されるグリコーゲン顆粒，および抵抗性の顆粒を 認め，③細胞遺伝学的に特異的な染色体異常 der

（17）t（X；17）（p11；q25）がほぼ全例で認められ，

TFE3 免疫染色陽性などである^5）．本症例も同様に 円形核と胞巣状に増殖した異型細胞や TFE3 免疫 染色陽性を認めることから ASPS を術前から疑う ことができた．

 本症例は形態的に腎明細胞癌の転移と ASPS が 疑われたため，各種免疫染色を施行したところ，異 型細胞の胞体内に PAS 陽性，ジアスターゼにて消 化されるグリコーゲン顆粒およびジアスターゼ消化 抵抗性の顆粒を認められた．また，CD10 陽性，des- min 陰性であり，PAS 染色も陽性だったことから Xp11.2 転座型腎明細胞も鑑別疾患となりうるが，

上皮系マーカーの CK（AE1/3）や CAM5.2 が陰性 だったことや画像診断から腎明細胞癌を術前から否 定可能であった．よって，子宮頸管内膜組織診が手 術術式の選定に大きく貢献した症例と言える．

 Schoolmeester らは，胞巣状構造を伴う上皮悪性 新生物が HE 染色で疑われた場合，HMB45，Melan-  A，Desmin の 3 つの免疫染色することで，ASPS の病理組織学的検出を比較的簡便に鑑別するアルゴ リズムを提唱している^6）．これら 3 つの免疫染色が 全て陰性であれば，TFE3 免疫染色を行わなくとも ASPS の病理組織学的診断に至る．本症例において は Melan-A は施行されていなかったものの，HMB  45，Desmin は陰性であった．

 なお，一般的に，ASPS に対する代表的な腫瘍

図 4 摘出標本 病理組織学的所見

図 5 腫瘍マーカー（CA125）の推移

HE 染色強拡大像 TFE3 免疫染色 核に陽性を示す

CA125 (U/ml)

0 20 40 60 80

2M 4M 6M 8M 10M 12M

察を以下に示す（表 1）：症状としては不正性器出 血が 16 例中 11 例と多く，そのほかに診察時の無症 候性腫瘤や細胞診，子宮摘出術後の病理検査にて偶 然に発見される症例もあると報告している．また，

16 例中 8 例で単純子宮全摘術，3 例で広汎子宮全摘 術などの拡大手術，3 例で部分切除，放射線療法，

凍結療法が 1 例ずつ施行されている．子宮全摘術を 施行された 11 例全てに再発が認められなかった点

十分な腫瘍摘出を完遂することを目的に，準広汎子 宮全摘術を選択した．その結果，長谷川らの報告と 同様に術後 13 か月を過ぎても再発は認められてい ない．

 ただし，他臓器の ASPS において再発を念頭に 置いた経過観察が必要となる．再発部位は肺，骨，

脳などに多く，比較的早期に転移をきたすことも多 いが，術後数十年後に転移が見つかる症例もあ

表 1 婦人科領域における ASPS 報告例（文献 3，5 および本症例を含め改変）

Reference Age Tumor size Location  Clinical symptoms

Histological

characteristics Immunohisto-

chemical staining Initial 

therapy Adjuvant 

therapy Outcome

 1 Flint 

. 37

20 mm  polypoid mass  dysfunctional  bleed ing

Alveolar pattern,  PAS positive  Diastase-resistant  crystals

NA TAH ＋ BSO ＋

PLND ＋ PAND No NED at the time  of publication

 2 Gray 

. 27

7 mm（after  biopsy）

submucosal nod ule on anterior  cer vi cal lip

Alveolar pattern,  PAS positive  granules  and crystals

NA TAH ＋ BSO ＋

PLND No NED at 36 

months

 3 Kopolovic . 26

40 mm 

multinod ular mass  dysfunctional  bleeding

Alveolar pattern,  PAS positive  granules,  no crystals

NA EH ＋ PLND No NED at 12 

months

 4 Foschini  32 15 mm  cervical nodule  no symptoms

Alveolar pattern,  pseudoluminal  space  PAS positive  granules and  crystals

desmin

−

, keratin

−

,  myoglobin

−

, 

S100

−

, vimentin

−

^{cryothrapy No}

Local recurrence  followed by TAH  NED at 6 months

 5

Abeler  Nesland and 

. 35

10 mm  endocevix  dysfunctional  bleed ing

Alveolar pattern,  PAS positive  granules  and few crystals

actin

−

, desmin

−

,  keratin

−

,  myoglobin

−

,  NSE

−

, S100＋/

−

,  synaptphysin

−

,  vimentin

−

TAH No NED at 6 years

 6 Sahin 

. 30

40 mm  cervical canal  dysfunctional  bleeding

Alveolar pattern,  PAS positive granules,  no crystals, focal,  clear cytoplasm

NA RT No NED at 16 years

 7 Sahin 

. 38

20 mm 

submucosal nodule  irregular menstrual  piriods

Alveolar pattern,  PAS positive  granules,  no crystals

desmin

−

, keratin

−

, 

S100

−

, vimentin

−

^{TAH ＋ BSO No NED at 42} months

 8 Morimitu.  8 20

×

15 mm  polypoid mass  atypical bleeding

Alveolar pattern,  PAS positive  granules,  no crystals

desmin＋, GFAP＋,  myoglobin＋, NSE＋, S100

−

,  SMA＋

polypectomy CT NED at 12  months

 9 Heimann. 10 35 mm  cervical mass  atypical bleeding

Alveolar pattern,  PAS positive  crystals

desmin

−

, keratin

−

,  NSE＋, 

S-100＋

−

, SMA＋,  vimentin＋

excision No

Local recurrence  at 12 months  followed by  TAH ＋ PLND  NED at 6 months

10 Roma 

. 39 2 mm  cervical stroma  no symp toms

Pseudoalveolar  pattern,  PAS positive  granules,  no crystals

AE1/3

−

, CD10

−

,  chromogranin

−

,  desmin

−

, EMA

−

,  HMB45

−

, S100

−

,  SMA

−

,  synaptphysin

−

,  TFE3 ＋

TAH ＋ BSO

（for uterine 

fibroid） No NED at 18 

months

11 Gitau  19

30

×

40 mm  cervical posterior  lip dysfunctional  bleeding and  anemia

Trabecular pattern  with scanty  vascular stroma,  PAS positive  granules, occasional  crystals 

CD56

−

, chromo- granin

−

,  HMB45

−

,  pancytokeratin

−

RH＋LSO＋

r-salpingectomy＋

pelvic lymph  node sampling

RT NED at 18  months

12 Petersson  Michaland  29

1.6 mm  endocervix  cytological  abnormality

Alveolar pattern,  slight dyscohesive- ness, 

PAS positive  crystals

AE1/3

−

, CAM5.2

−

,  MyoD1＋, 

TFE3＋ conization No NED at 12 

months

13 Guntupalli  38 8

×

4

×

4 mm  endocervix  atypical bleeding

PAS positive 

granules CD68＋, ER,  keratin

−

, PgR＋

TAH ＋ BSO ＋ PLND ＋ PAND ＋ OMT ＋ appen- dectomy

No NED more than 60  months

14 Hasegawa  57 70

×

80 mm  submucosal tumor  atypical bleeding

Epithelioid structure,  multiplication  of solid alveolar  pattern,  PAS positive  granules, no crystals

AE1/3

−

, CD10

−

,  HMB45＋/

−

,  myoD1,  myoglobin＋,  SMA

−

, 

TFE3＋, vimentin＋

TAH ＋ BSO No NED at 66 

months

15 Feng 

l^4）． 21 35

×

26

×

34 mm

Alveolar pattern,  PAS positive  granules, and  crystals

TFE3＋, myoD1＋,  myogenin＋, MSA＋,  CD68＋, Ki-67＋,  NSE

±

, vimentin

−

,  Pan-CK

−

, EMA

−

,  desmin

−

, HMB45

−

,  mela-A

−

, S-100

−

,  CgA

−

TAH ＋ BSO ＋

PLND ＋ PAND No NED at 3 months

16 本症例 50 35

×

20

×

10 mm  submucosal tumor  hypermenorrea

Alveolar pattern,  PAS positive  granules, no crystals

CAM5.2

−

,  CD10＋, CD34

−

,  CK（AE1/3）

−

,  desmin

−

, HMB45

−

,  NSE＋, S100

−

,  TFE3＋

mRH ＋ BSO No NED at 13 

months

NA : not available, ＋ : diffusely positive, 

±

: focal positive, 

−

: negative, PAS : periodic acid-schiff, SMA : smooth muscle actin,  EMA : epithelial membrane antigen, NSE neuron specific-enolase, GFAP : glial acidic fibrillary protein, CAM : cellular adhesion  molecule, AE : anion exchange protein, HMB : human melanoma black, ER : estrogen receptor, PgR : progesterone receptor, TAH  total abdominal hysterectomy, EH : extended hysterectomy, mRH : modified radical hysterectomy, RH : radical hysterectomy,  BSO : bilateral salpingo-oophorectomy, LSO : left salpingo-oophorectomy, PLND : pelvic lymph node dissection, PAND : para-aortic  表 1 つづき

治療方針が確立されていないものの，十分な切除手 術により治療できる可能性があると考えられる．

利益相反

 開示すべき利益相反状態はない．

文  献

1） Christopherson  WM,  Foote  FW  Jr,  Stewart  FW. Alveolar soft-part sarcomas: structurally  characteristic tumors of uncertain histogenesis. 

. 1952;5:100‑111.

2） Lieberman PH, Brennan MF, Kimmel M,  .  Alveolar soft-part sarcoma. A clinico-pathologic  study of half a century.  . 1989;63:1‑13.

17q25.  .  1998;23: 

194‑197.

6） Schoolmeester JK, Carlson J, Keeney GL,  .  Alveolar soft part sarcoma of the female geni- tal tract: a morphologic, immunohistochemical,  and molecular cytogenetic study of 10 cases  with emphasis on its distinction from morpho- logic mimics.  . 2017;41:622‑

632.

7） Lillehei KO, Kleinschmidt-DeMasters B, Mitch- ell DH,  . Alveolar soft part sarcoma: an un- usually long interval between presentation and  brain  metastasis.  .  1993;24:1030‑

1034.

PRIMARY ALVEOLAR SOFT PART SARCOMA OF THE UTERINE CERVIX :   A CASE REPORT

Masaru O

RISAKA

, Satoshi D

OHI

, Yuriko Y

AGI

,   Haruka K

AWANO

, Ayumi O

KUYAMA

, Kohei S

EO

,   Ryosuke A

KINO

, Sahoko N

AKAZATO

, Rei M

ATSUURA

,   Azumi K

ATO

, Mitsuyoshi I

CHIHARA

, Kiyotake I

CHIZUKA

  

and Masaaki N

AGATSUKA

Department of Obstetrics and Gynecology, Showa University Northern Yokohama Hospital

 Abstract    Alveolar soft part sarcoma（ASPS）is a very rare malignant mesenchymal cancer of all  soft part sarcoma（incidence rate: 0.5‑1％ , of all soft part sarcoma）.  In particular, primary ASPS of the  female genital tract is extremely rare.  We present a case report on primary uterine cervical ASPS of a  50-year-old woman.  She presented to this hospital with a cervical polyp which included atypical intersti- tial cells.  Various examinations revealed findings suspicious of malignant cervical tumor（3 cm）.  More- over endocervical biopsy also indicated possible ASPS.  Therefore, this mass was treated by modified  radical hysterectomy and bilateral salpingo-oopholectomy.  The pathologic findings of the hysterectomy  specimen showed a typical alveolar pattern of tumor cells and the immunohistochemical stain for TFE3  was clearly positive.  Based on these results, we eventually diagnosed uterine cervical APSP.  At 13  months post-treatment, there is no sign of recurrence of ASPS.

Key words:  alveolar soft part sarcoma（ASPS）, uterine cervix, Transcription Factor E3 : TFE3 by im-

munohistochemical staining

〔受付：5 月 22 日，受理：5 月 29 日，2017〕