第 53 回日本核医学会学術総会
特別企画・一般演題抄録
特別企画プログラム抄録目次
招待講演1
Advances in Molecular Brain Imaging:Amyloid PET
. . . Masanori Ichise . . . S103
招待講演2
Molecular Imaging - Studying Tumor Biology as Prerequisite for Designing and Monitoring Cancer Therapies
. . . Heiko Schöder . . . S104
招待講演3
Quantitative Molecular Imaging for Evaluation of Cardiovascular Disease
. . . Albert J. Sinusas . . . S105
招待講演4
Current Status of PET/MRI Development using Silicon Photomultiplier
. . . Jae Sung Lee . . . S106
招待講演5
New PET Tracers for Neuro Molecular Imaging
. . . Antony Gee . . . S107
シンポジウム1
「分子イメージングの成果と診断・治療への応用」
1
.アミロイドイメージング
. . . .
石井 賢二
. . . S108 2.低酸素イメージング
. . . .
佐賀 恒夫
. . . S1093
.
11C標識
NSAIDsによるシクロオキシゲナーゼの
PETイメージング
. . . .
尾上 浩隆
. . . S110 4.分子標的治療と分子イメージング
. . . .
栗原 宏明
. . . S111シンポジウム2
「形態画像を用いた核医学画像解析」
1
.脳:
MRを用いた部分容積効果補正
. . . .
加藤 弘樹
. . . S112 2. 悪性腫瘍治療効果診断における
FDG集積指標の有用性、問題点について
-SUVmax
、
SUVpeak、
SUVmean、
MTV、
TLGの比較
-. . . .
長町 茂樹
. . . S113 3.心臓核医学と
MRIの融合:心筋症・心不全における新たな可能性
シンポジウム3
「FDGによる治療効果判定と予後予測」
1
.乳癌
. . . .
立石宇貴秀
. . . S117 2.肺癌診療における
FDG-PET/CT検査を用いた治療効果判定と予後予測
. . . .
中本 裕士
. . . S118 3.悪性リンパ腫の治療戦略における
FDG-PETの役割
. . . .
馬場 眞吾
. . . S119 4.
FDGによる治療効果判定と予後予測 消化器癌
. . . .
巽 光朗
. . . S120シンポジウム4
「脳血流イメージング法の最先端と今後-核医学とASL-」
1
.
PETと
ASLによる
CBF測定:その差異と脳血管障害への応用における問題点
. . . .
茨木 正信
. . . S121 2.
ASL:認知症診断への応用
. . . .
吉浦 敬
. . . S1223
.脳腫瘍
/てんかん
/脳炎
. . . .
百瀬 敏光
. . . S123シンポジウム5
「RI内用療法の今後の展開」
1
.
I-131-MIBG. . . .
萱野 大樹
. . . S1242
.
Sr-89を用いた癌疼痛緩和療法
. . . .
山口慶一郎
. . . S1253
.
Y-90 Zevalin. . . .
阿部光一郎
. . . S126 4.
RI内用療法の新展開
. . . .
長谷川純崇
. . . S127シンポジウム6
「Cardiac PET: REVIVAL」
1
.代謝イメージング
. . . .
吉永恵一郎
. . . S1282
.
Neurocardiology. . . .
松成 一朗
. . . S129. . . .
近藤 千里
. . . S132核医学教育講演 3
リンパ管シンチグラフィ
. . . .
内山 眞幸
. . . S133核医学教育講演 4
サルコイドーシスと核医学
. . . .
宮川 正男
. . . S134核医学教育講演 5
神経内分泌腫瘍の核医学
. . . .
窪田 和雄
. . . S135核医学教育講演 6
脳
FDG画像の読み方
. . . .
石井 一成
. . . S136核医学教育講演 7
小動物の定量
PET/SPECT. . . .
外山 宏
. . . S137核医学教育講演 8
院内製造
PET薬剤のレギュラトリーサイエンス
. . . .
藤林 康久
. . . S138核医学教育講演 9
核医学画像解析モデル入門
. . . .
木村 裕一
. . . S139核医学教育講演 10
PET/SPECT
の神経伝達機能測定の現況
. . . .
尾内 康臣
. . . S140核医学教育講演 11
比較的まれな呼吸器疾患の肺換気・血流シンチグラフィ
. . . .
小森 剛
. . . S141核医学教育講演 12
原発性骨腫瘍の核医学診断
. . . .
曽根 照喜
. . . S142核医学教育講演 13
動脈硬化の核医学画像診断と臨床応用
. . . .
石橋 正敏
. . . S143核医学教育講演 14
第
7回全国核医学診療実態調査報告
画像診断教育講演 1
PET
読影に必要な画像解剖(頭頚部・胸部)
. . . .
角南 俊也
. . . S145画像診断教育講演 2
PET
読影に必要なリンパ節を含めた解剖(腹部骨盤)
. . . .
松本 俊郎
. . . S146画像診断教育講演 3
PET
読影に必要な肺結節性病変の診断
. . . .
中園 貴彦
. . . S147画像診断教育講演 4
PET
読影に必要な肝・胆・膵の診断
. . . .
鶴崎 正勝
. . . S148画像診断教育講演 5
PET-CT
読影に必要な婦人科
MRIの知識
. . . .
藤井 進也
. . . S149ワーキンググループ報告
「最終報告」
標準化
PET/CTを用いた悪性腫瘍の薬効判定法の検討
. . . .
立石宇貴秀
. . . S150「中間報告」
超急性期肺血栓塞栓症に対する血栓溶解剤の治療効果判定における
MDCT肺動脈造影と肺血流
SPECT
の比較検討
―多施設共同研究 ―
. . . .
小須田 茂
. . . S151原子力緊急事態における被ばく医療に係る核医学専門医の人材育成にあり方について
. . . .
渡邉 直行
. . . S152FDG-PET
がん検診における脳画像統計解析のための正常データベース作成に関する研究
. . . .
村上 康二
. . . S153日本における新型半導体γカメラの有効的使用に関する研究
. . . .
近森大志郎
. . . S154心臓核医学ジョイントセミナー
半導体ガンマカメラの光と影
. . . .
尾川 浩一
. . . S155Discovery NM530c
の使用経験 核医学専門医の立場から
. . . .
宮川 正男
. . . S156PET核医学ワークショップ
「分子イメージング戦略の現状と展望」
分子イメージング戦略の目指すもの
. . . .
千田 道雄
. . . S159分子イメージング
PET医薬品規制の国際動向
. . . .
栗原千絵子
. . . S160 PET薬剤製造施設認証の実際
. . . .
藤林 康久
. . . S161 PET撮像認証の実際
. . . .
福喜多博義
. . . S162早期・探索的臨床試験拠点での
PET基盤整備と現状
. . . .
畑澤 順
. . . S163口腔顎顔面核医学フォーラム2013
「一般演題:歯科・口腔外科」
口腔外科疾患における骨シンチグラフィ定量解析の有用性の検討
. . . .
大林由美子
. . . S164唾液腺シンチグラフィによるシェーグレン症候群診断能の検討
. . . .
久保 典子
. . . S164口腔癌術前検査としての
PET検査の現状と有用性
. . . .
六反田 賢
. . . S164口腔癌の患者における
18F-FDGの生理的あるいは非特異的集積
. . . .
鬼頭 慎司
. . . S164舌癌における予後因子として
FDG-PETの検討
. . . .
林 信
. . . S164下顎歯肉扁平上皮癌の顎骨浸潤検出における
FAMT-PET/CTの臨床的意義;
FDG-PET/CTと
MRIとの 比較
. . . .金 舞
. . . S164「シンポジウム:唾液腺の
IgG4関連疾患とシェーグレン症候群を取り巻く新しい概念と画像診断」
IgG4
関連疾患とシェーグレン症候群の新しい理解
. . . .
中村 誠司
. . . S165シェーグレン症候群の診断基準と世界の現況
. . . .
藤林 孝司
. . . S166 IgG4関連疾患とシェーグレン症候群の画像診断 ー各種モダリティーにおける画像所見ー
. . . .
清水 真弓
. . . S167 IgG4関連疾患とシェーグレン症候群の核医学診断
. . . .
須山 淳平
. . . S168パネルディスカッション
「国際学会のGlobalizationの中で何をすべきか」
アジア・オセアニア地域
. . . .
小須田 茂
. . . S169米国核医学会の紹介
. . . .
蓑島 聡
. . . S170指定発言:
Nuclear Medicine Global Initiative – Pediatric Dose Harmonization Task Force. . . .
内山 眞幸
. . . S171 IAEAによる核医学活動と日本核医学会の係わり方について
. . . .
渡邉 直行
. . . S172ヨーロッパ核医学会(
EANM)の紹介と活動
. . . .
畑澤 順
. . . S173核医学技術関連学会の活動
. . . .
對間 博之
. . . S174招待講演 1 第 1 会場 11 月 9 日㈯ 9:00 〜 10:00
司会:伊藤 健吾
(国立長寿医療研究センター 放射線診療部)Advances in Molecular Brain Imaging:
Amyloid PET Masanori Ichise
FRCPC, Professor of Radiology Columbia University, New York, NY, USA ABSTRACT
The pathological hallmark of Alzheimer’s disease (AD) consists of two features in the brain: intra-neuronal accumulations of neurofibrillary tangles, which contain abnormal tau proteins, and extra-neuronal deposits of neuritic plaques, which contain the β -amyloid. The ‘amyloid cascade hypothesis’ of AD claims that the pathophysiological changes of AD are driven by increased β -amyloid deposits in the brain. Propelled by this hypothesis, significant advances have recently been made in the development of radiopharmaceuticals for PET imaging of β -amyloid accumulation in the brain. To facilitate our understanding of β-amyloid PET, first, the pathophysiology of the amyloid deposits in the brain is illustrated by the genetic mechanisms responsible for increased production or interference of clearance of β-amyloid. Second, radiopharmaceuticals for β -amyloid PET imaging are highlighted critically in terms of their appropriateness, limitations and clinical significance as a biomarker of β-amyloid deposits. They include 11C-PiB (Pittsburgh compound), 18F-florbetapir (18F-amyvid or AV-45),
18F-florbetaben (AV-1), 18F-flutemetamol (18F-PiB) and
18F-NAV4694 (18F-AZD4694). 11C-PiB was the first β-amyloid radiopharmaceutical used in humans in 2002. 11C-PiB has been since widely used in research studies. Subsequently, 18F-labeled radiopharmaceuticals have been developed, one of which namely,
18F-amyvid, was approved for clinical use in the US in 2012 and in Europe in 2013. Although18F-amyvid, and related
18F-florbetaben and a PiB derivative, 18F-flutemetamol, all take advantage of the longer physical half-life of 18F obviating the need for onsite cyclotron facilities, their tracer kinetics are relatively slow to allow model-based quantitative dynamic PET imaging in practical clinical settings. However, newer ‘second- generation’ 18F-labeled β-amyloid radiopharmaceuticals are emerging such as 18F-NAV4694, which have faster tracer kinetics allowing for dynamic imaging and may be suited for monitoring the potential effects of future β-amyloid dissolving therapeutic clinical trials. Finally, according to the amyloid hypothesis, brain β-amyloid deposits lead to activation of the microglia immune
PROFESSIONAL BACKGROUND Masanori Ichise, MD, FRCPC Education
1979: Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, ON 1984: Radiology Residency, University of Toronto, Toronto, ON 1986: Nuclear Medicine Residency, Harvard Medical School, Boston, MA
Professional Employment
1986- 2000: Associate Professor, University of Toronto, Toronto, ON2001-2005: Scientist, Molecular Imaging Branch, National Institutes of Health, Bethesda, MD
2005-2006: Associate Professor, Harvard Medical School, Boston, MA
2006-present: Professor, Columbia University, New York, NY Editorial Board
Journal of Nuclear Medicine, Current Molecular Imaging, Research and Reports in Nuclear Medicine; and Current Medical Imaging Reviews
Expertise
PET/SPECT brain imaging
Mathematical modeling of PET/SPECT data
PET neuroreceptor quantification models developed include MRTMO, MRTM, MRTM2, MA1, MA2 and V* (all implemented in commercially available PET data analysis software, PMOD) Selected Publications (out of 142)
•Ichise M, Ballinger JR, Golan H, Vines D et al. Noninvasive quantification of dopamine D2 receptors in humans with iodine-123-IBF SPECT. J Nucl Med 1996.
•Ichise M, Ballinger JR, Tanaka F et al. Age-related changes in dopamine D2 receptor binding with iodine-123-IBF SPECT. J Nucl Med 1998.
•Ichise M, Kim YJ, Ballinger JR et al. SPECT imaging of pre- and post-synaptic dopaminergic alterations in dopa-untreated PD. Neurology 1999.
•Ichise M, Toyama H, Innis RB et al. Strategies to improve neuroreceptor parameter estimation by linear regression analysis. J Cereb Blood Flow Met 2002.
•Ichise M, Liow J-S, Lu J-Q et al. Linearized reference tissue parametric imaging methods: Application to [11C]DASB positron emission tomography imaging of the serotonin transporter in human brain. J Cereb Blood Flow Met 2003.
•Toyama H, Ichise M, Liow J-S et al. Absolute quantification of regional cerebral Glucose utilization in mice by [18F]FDG small animal PET Scanning and 2-[14C]DG autoradiography. J Nucl Med 2004.
•Ichise M, Vines DC, Gura T et al. Effects of early life stress on [11C]DASB PET imaging of serotonin transporters in adolescent peer- and mother-reared rhesus monkeys. J Neurosci 2006.
•Cannon DM, Ichise M, Rollis D et al. Serotonin transporter binding in major depressive disorder and bipolar disorder assessed using [11C]DASB and positron emission tomography.
Biol Psychiatry 2007.
•Ichise M, Cohen RM, Carson RE. Noninvasive estimation of normalized distribution volume: Application to the muscarinic-2 ligand [18F]FP-TZTP. J Cereb Blood Flow Met 2008.
•Van Heertum RL, Tikofsky R, Ichise M, eds (Book). Cerebral
招待講演
The main tasks for oncologic molecular imaging include cancer detection and differentiation from other lesions, staging/restaging, as well as the subject of this talk: response assessment and the characterization of the cancer “phenotype”. The latter term refers to the specific features expressed by a malignant tumor and its microenvironment (e.g., increased glucose metabolism and proliferation, presence of hypoxia, angiogenesis, activation of certain signaling pathways etc). Many of these features can be analyzed, directly or indirectly, by multi tracer PET imaging. Better understanding regarding which nutrients, receptors and signaling pathways are activated and critical for tumor survival provides a rationale for designing “targeted” anticancer therapies. Multi tracer PET imaging allows for the characterization of tumor aggressiveness, identification of targets for drug therapy, and the monitoring of the response to therapy.
Most malignant tumors show high glucose metabolism (Warburg effect) and hence high FDG uptake; in general, a decrease in FDG uptake during standard chemo- or radiotherapy is considered an indicator of response. Criteria for quantification of response in solid tumors and hematologic malignancies have been proposed and are increasingly being evaluated. The rationale for developing these criteria, as well as their potential pitfalls, will be discussed. In recent years, many clinical trials have focused on early response assessment, after a few cycles of chemotherapy or after 1-2 weeks of radiotherapy. Initial studies from single institutions in patients suggested that early PET response may predict the ultimate patient outcome after completion of therapy or the histopathologic response in a surgical specimen after the end of induction chemotherapy. These data are now being validated in several multicenter trials. The ultimate goal is to use early PET response to guide response-adapted therapy changes, i.e., to escalate or de- escalate therapy in patients with poor versus good early response.
Initial results of some trials in solid tumors and lymphoma will be discussed.
There is growing interest in exploring the role of other PET tracers, beyond FDG, for the identification of specific targets for drug therapy and for the monitoring of targeted therapies. For instance, a decline in tumor cell proliferation under therapy can be imaged directly using FLT. In addition, some malignant tumors may critically depend on substrates other than glucose (e.g., amino acids, fatty acids and glutamine) as well as the expression of certain
Dr. Schöder is currently the Clinical Director of the Molecular Imaging and Therapy Service (previously called Nuclear Medicine Service) at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) in New York. In this capacity, he oversees all clinical operations within the Molecular Imaging and Therapy Service, as well as clinical and translational PET research activities.
Dr. Schöder received his medical training at the Medical Faculty of Humboldt University Berlin, Germany. After completing his residency training in Diagnostic Radiology and Nuclear Medicine in Germany, he moved to the United States for further training in PET imaging, with emphasis on cardiovascular PET, at the University of California at Los Angeles (UCLA) under the mentorship of Drs.
Heinrich Schelbert and Johannes Czernin.
During his 6 years at UCLA he completed a research fellowship, nuclear medicine residency training and was recognized as a Diplomat of the American Board of Nuclear Medicine. In 2001 he moved to New York in order to join the faculty of MSKCC as an Assistant Attending in Nuclear Medicine within the Department of Radiology. Over the subsequent years, he rose through the ranks of MSKCC and in 2012 was appointed to the highest rank of Attending Physician and Member at MSKCC as well as full Professor of Radiology at Weill Cornell Medical College in New York.
D r. S c h o d e r i s a m e m b e r o f s e v e r a l international organizations, including SNMMI, EANM, RSNA and the World Molecular Imaging Congress. He serves the SNMMI in various committees and recently completed
招待講演 2 第 1 会場 11 月 9 日㈯ 13:30 〜 14:30
司会:阪原 晴海
(浜松医科大学 放射線医学講座)Molecular Imaging - Studying Tumor Biology as Prerequisite for Designing and Monitoring Cancer
Therapies Heiko Schöder
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, USA
招待講演
Targeted molecular imaging has already started to play a role in clinical cardiovascular medicine in the evaluation of cardiac metabolism and neuroreceptor activity in the heart, and is now beginning to move forward in many other areas relevant to the cardiovascular system. Some of these newer approaches involve targeted imaging of critical biological processes associated with cardiovascular disease, including;
inflammation, thrombosis, angiogenesis, apoptosis, necrosis, fibrosis, atherosclerosis, and remodeling. The lower sensitivity of ultrasound or MR-based molecular imaging approaches has limited their clinical translation. SPECT and PET imaging approaches provide high sensitivity, relatively low cost, and a minimal potential for adverse biological effects, and therefore provide the quickest means for translation of molecular imaging to patient care.
However, the limited resolution of nuclear imaging requires anatomical co-localization of nuclear images with higher resolution anatomical X-ray CT or MR images. The application of hybrid SPECT-CT, PET-CT, or PET-MR imaging systems will clearly improve the quantification of nuclear-based molecular imaging approaches, although the advantages of hybrid imaging must be weighed against the potential additive exposure to ionizing radiation associated with the additional CT imaging and relatively high cost of MR. Targeted molecular imaging approaches not only complement existing imaging technology, but may permit the early detection of disease, before these diseases manifest as changes in physiological function or anatomical structure.
Thus, molecular imaging of the cardiovascular system will enhance the development and application of truly personalized therapeutic regimens, and facilitate the monitoring of therapeutic efficacy and outcome. In addition to these direct implications, molecular imaging will affect clinical care indirectly by facilitating the more rapid development of novel pharmaceuticals and improving the basic understanding of cardiovascular pathophysiology. As
Born:September 14, 1957; Huntington, New YorkEducation:M.D., University of Vermont, College of Medicine 8/79 6/83
B.S., Cum Laude Biology, Rensselaer Polytechnic Institute 9/75 5/79
Career:
7/83 6/84: Internship, Medicine, University of Oklahoma, Health Science Ctr.,
Oklahoma City, OK
7/84 6/86: Residency, Medicine, University of Oklahoma, Health Science Ctr.,
Oklahoma City, OK
7/86 6/89: Fellowship, Cardiology, University of Virginia, Health Science Ctr.,
Charlottesville, VA
7/89 12/89: Instructor, Cardiology, University of Virginia, Health Science Ctr.,
Charlottesville, VA
1/90 6/95: Assistant Professor Medicine &
Diagnostic Radiology, Yale University, New Haven, CT
1/90-12/05: Associate Director, Cardiovascular Nuclear Imaging & Stress Laboratory,
Yale University, New Haven, CT
8/91-Director, Animal Research Laboratories, Section of Cardiovascular Med.,
Yale University, New Haven, CT
7/95-6/05 Associate Professor Medicine &
Diagnostic Radiology Yale University, New Haven, CT
7/05-Professor Medicine & Diagnostic Radiology Yale University, New Haven, CT
1/06-Director, Cardiovascular Nuclear Imaging &
Stress Laboratory,
Yale University, New Haven, CT 9/08-Director, Cardiovascular Imaging, Yale University, New Haven, CT
9/10-Director, Yale Translational Research Imaging Center (Y-TRIC)
Yale University, New Haven, CT
10/12-Board of Directors, YNHH Heart & Vascular Center
Board Certification:
National Board of Medical Examiners, Diplomat, 7/2/84
American Board of Internal Medicine, Internal Medicine, 9/10/86 (permanent)
Am e r i c a n B o a rd o f I nte r n a l M e d i c i n e, Cardiovascular Diseases, 11/8/89 (permanent) Certification Council of Nuclear Cardiology, Nuclear Cardiology, 12/1/97, 2007-2017
招待講演 3 第 8 会場 11 月 9 日㈯ 9:00 〜 10:00
司会:西村 恒彦
(京都府立医科大学大学院医学研究科)Quantitative Molecular Imaging for Evaluation of Cardiovascular Disease
Albert J. Sinusas
Professor of Medicine and Diagnostic Radiology Director Cardiovascular Imaging Yale University School of Medicine, USA
招待講演
In the last few years, simultaneous PET/MRI scanners utilizing avalanche photodiodes (APDs) have been commercialized and successfully applied. However, the main limitation of APD PET is poor timing resolution that is important for reducing the noise of PET images.
Silicon photomultiplier (SiPM) is a promising semiconductor photosensor for future use in both TOF PET/CT and PET/
MRI scanners because the SiPM is insensitive to magnetic fields and has internal gain and timing properties that are compatible with the PMT. It also has a compact size that enables direct one-to-one coupling between the scintillation crystal and the photosensor, yielding better timing and energy resolutions than the light sharing methods that are currently used in PMT PET systems. The compact size of SiPMs is also useful in the development of PET detector modules for small animal imaging and depth-of-interaction (DOI) measurement.
Recently, many encouraging results showing the feasibility of using the SiPM for PET applications have been reported at both detector and system levels. The excellent timing resolution of SiPM-based PET detectors reported recently in the literature also warrants the realization of MR- compatible time-of-flight (TOF) PET scanners with better timing resolution than the current level. More recently, digital SiPM in which the photo-sensor and data processing electronics are integrated into a single silicon chip is gaining
・CURRENT POSITION
Associate Professor Depar tment of Nuclear Medicine,
Department of Biomedical Sciences,
WCU Department of Brain and Cognitive Sciences, Seoul National University, Seoul, Korea
・EDUCATION/DEGREES
1996.2. B.A., School of Electrical Engineering, Seoul National Univ., Seoul, Korea
2001.2. Ph.D., Interdisciplinary Program in Medical and Biological Engineering
Major, Seoul National Univ., Seoul, Korea
2002-2003 Postdoctoral Fellow, Department of Radiology, Division of Nuclear Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, USA
・BOARD, COUNCIL, AND COMMITTEE MEMBERSHIP
2009 ~ General Secretar y, IEEE Nuclear and Plasma Science Society Seoul Chapter 2010~ Publications Director, Korean Society of Medical and Biological Engineering
2010~ Publicity Director, Korean Society of Medical Physics
2010-2012 Nuclear Sciences Director, Korean Society of Nuclear Medicine
2013 MIC Program Chair, 2013 IEEE Nuclear Science Symposium & Medical Imaging Conference (NSS/MIC)
2006 ~ Editorial Board, Nuclear Medicine and Molecular Imaging
2010~ Managing Editor, Biomedical Engineering Letters
2011~ Editorial Advisory Board, Current Molecular Imaging
2011~ Senior Editorial Board, American Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 2013~ International Advisory Board, Physics in Medicine and Biology
2013~ Editorial Board, Asia Oceania Journal of Nuclear Medicine & Biology
・MAJOR PUBLICATIOS
1. Lee JS. Kang KW. PET/MRI. In: Kim EE, Lee MC, Inoue T, Wong W-H, eds. Clinical PET and PET/CT:
Principles and Applications. Springer; 2012.
2. Lee JS, Hong SJ, Geiger-mode avalanche photodiodes for PET/MRI. In: Iniewski K, eds.
Electronic Circuits for Radiation Detection. CRC Press LLC; 2010:179-200.
3. Kim JH, Lee JS, Song IC, Lee DS. Comparison of segmentation-based attenuation correction methods
招待講演 4 第 8 会場 11 月 9 日㈯ 13:30 〜 14:30
司会:尾川 浩一
(法政大学理工学部応用情報工学科)Current Status of PET/MRI Development using Silicon Photomultiplier
Jae Sung Lee
Departments of Nuclear Medicine, Biomedical Sciences, and Brain &
Cognitive Sciences, Seoul National University, Korea
招待講演
Since the advent of PET, the central nervous system (CNS) has been extensively investigated using molecules labelled with the sort-lived positron emitting radionuclides particularly (but not exclusively) carbon-11 and Fluorine-18.
The discovery of new radiotracers have enabled new areas of in vivo human research and disease characterisation. The presentation will chart the progress of CNS radiotracer development to date and provide a perspective of the future challenges for the field.
Tony Gee - Biography
To n y G e e i s P r o f e s s o r o f P E T a n d Radiochemistry in the Division of Imaging Sciences at King's College London and a visiting Professor at the Department of Chemistry, Imperial College London. He obtained a BSc (Hons) in Chemistry at the University of Sussex (1985), and his PhD in Radiopharmaceutical Organic Chemistry at Uppsala University, Sweden (1991). Since then he has worked as the Director of PET Chemistry at the Guy's and St Thomas' Hospitals Clinical PET centre, UMDS, London, and the Aarhus University Hospital PET Centre in Aarhus Denmark, before moving to GlaxoSmithKline to spearhead the use of PET imaging in drug discovery and development before moving to his current position at King's College.
Research interests
A number of very active research projects are in progress including the development of rapid labelling synthetic techniques with short-lived positron-emitting radionuclides, small molecule-protein / small molecule- membrane interactions, the design of PET imaging probes, and the understanding of in vivo pharmacology.
招待講演 5 第 1 会場 11 月 10 日㈰ 9:00 〜 10:00
司会:井上 修
(大阪大学大学院医学系研究科 保健学専攻)New PET Tracers for Neuro Molecular Imaging Antony Gee
Department of Chemistry and Biology, Division of Imaging Sciences and Biomedical Engineering, Kings College London, UK
招待講演
アミロイドイメージングは生体におけるアミ ロイドβ(A β)の脳内沈着を非侵襲的に画像 化できる診断技術である。この技術は実用化し て約10年となるが、アルツハイマー病(AD)
の病態理解や治療薬開発に画期的な進展をもた らした。アミロイドカスケード仮説では、A β 脳内沈着が AD の最も早期のイベントとして無 症候のうちに始まり、それに引き続き神経機能 障害、タウ沈着、神経細胞脱落、それらの総和 的結果としての認知機能障害の発現、という病 態進展の流れが想定されていた。従来は死後脳 の病理学的検索から類推されていた A β脳内沈 着と AD 発症との関係が、アミロイドイメージ ングによって、生きた人の経時的観察によって 検証できるようになり、リスクとしての算定や 介入の効果判定ができるようになった。現在 ADNI 研究をはじめとする追跡観察研究によっ て細部の病態メカニズムを確認しながら、疾患 の早期診断・発症予測法を確立しつつあると共 に、根本治療に向けた介入研究も進行している。
2011年に27年ぶりに改定された AD の臨床診 断基準には、病態進展を客観的に示す指標とし て、アミロイドイメージングを含むバイオマー カーが組み込まれた。2012年4月、アメリカ食
品医薬品局(FDA)はアミロイドイメージング 診断薬18F-Florbetapir(AV-45)を新薬として承 認し、日常臨床での使用も可能となった。わが 国でも合成装置の薬事承認申請が出され、臨床 の場で使用できる日も近いと考えられる。
アミロイドイメージングの普及は、2段階の プロセスがあると予想される。まず、根本治療 薬が実現していない現状においては、認知機能 障害があるが、非定型的な症例において正確な 診断を得るために用いることが妥当と考えられ る。軽度認知障害期の AD を診断するのに用い ることの是非は議論のあるところである。早期 の診断介入は、患者や家族にとって知る権利や 自己決定権を担保し、治療上もメリットがある と期待されるが、保険償還を認めるほどの医療 経済上のメリットはないという指摘もある。わ が国でも現状を踏まえた臨床使用のガイドライ ンの策定が進んでいる。AD の有効な根本治療 法がひとたび実現すれば、アミロイドイメージ ングは AD 発症リスク評価に用いられることに なるであろう。AD は対症療法と介護しかでき ない不治の病気から予防する病気へと、大きく 変貌することが期待されている。
シンポジウム 1 第 1 会場 11 月 8 日㈮ 13:30 〜 15:30
分子イメージングの成果と診断・治療への応用
1.アミロイドイメージング 石井 賢二
東京都健康長寿医療センター研究所 神経画像研究チーム
シンポジウム
がん組織においては、腫瘍の増大に血管新生・
酸素供給が追いつかず、腫瘍組織内にいわゆる 低酸素領域が出現する。腫瘍組織内の低酸素領 域の存在は、放射線治療や抗がん剤に対する抵 抗性の大きな原因となることは古くから知られ ていたが、近年、がん細胞が低酸素状態に適応 する過程で、様々な遺伝子発現が誘導され、そ れによってがん細胞が低酸素環境に適応するの みならず、その悪性度を増すことが明らかとなっ た。腫瘍内の低酸素領域はがんの難治性に関連 する重要な微小環境と考えられ、治療方針を決 定する際に、がん組織における低酸素の状態を 知ることは、ますますその重要性を増しており、
腫瘍内の低酸素領域を非侵襲的に定量評価でき る低酸素 PET イメージングへの期待は大きい。
これまで、腫瘍内低酸素領域を定量・可視化 する PET プローブとして、F-18で標識したニト ロイミダゾール誘導体 (FMISO/FAZA) と陽電 子を放出する銅の放射性同位体 (Cu-60, Cu-62な ど ) で標識した Cu-ATSM の二種類が開発・応 用され、それぞれ、その腫瘍集積性が腫瘍組織 の低酸素状態を反映すること、プローブが多く
集積する腫瘍では治療に対する反応性や予後が 不良であることが報告されてきた。これらの結 果に基づいて、低酸素 PET を放射線治療計画に 反映させ、がん組織内の低酸素領域に対して、
より高い線量を照射することで腫瘍制御率を向 上させようとする画像誘導放射線治療が期待さ れている。また、臨床研究と並行して、低酸素 PET プローブが集積するする腫瘍内領域の生物 学的特性に関する研究が進められ、腫瘍内低酸 素領域とがん幹細胞との関係を含め、いくつか の知見が得られつつある。本邦においては、文 部科学省委託費研究「分子イメージング研究戦 略推進プログラム」(平成22年度~ 26年度)の 中の「難治がん研究」において、低酸素 PET 臨 床研究およびがんの難治性に関する基礎研究が 進められている。
本シンポジウムでは、低酸素 PET イメージン グ臨床研究におけるこれまでの成果、低酸素 PET プローブが高集積を示す腫瘍内低酸素領域 の生物学的意義の解明に向けた基礎研究、腫瘍 内低酸素領域を標的とする内用療法の可能性に 関する研究などについて解説する。
シンポジウム 1 第 1 会場 11 月 8 日㈮ 13:30 〜 15:30
分子イメージングの成果と診断・治療への応用
2.低酸素イメージング 佐賀 恒夫
放射線医学総合研究所 分子イメージング研究センター 分子病態イメージング研究プログラム
シンポジウム
脳内炎症はアルツハイマー病やパーキンソン病 などの神経変性疾患の発症、病態の進行に深く 関与することが知られており、炎症過程におい て活性化されるミクログリアは、診断や治療薬 開発の標的として注目されている。これまでの 研究で、ミクログリア、アストロサイトのミト コンドリア膜に存在するトランスロケーター蛋 白(TSPO)が炎症による活性化に伴い増加する こ と か ら、11C-PK11195に 代 表 さ れ る 様 々 な TSPO リガンドが脳内炎症用 PET イメージング プローブとして開発されてきた。一方、炎症の 発現、調節において重要な役割を担うことが知 られているプロスタグランジン生合成の律速酵 素、シクロオキシゲナーゼ(COX)も、脳内炎 症に深く関与していることが報告されている。
COX には、恒常的発現型 COX-1と誘導的発現 型 COX-2の二種類のサブタイプが知られている が、最近我々は、COX-1に特異的な PET プロー ブとして [11C]Ketoprofen-methyl ester (KTP-Me) を開発し、これが脳内炎症の検出に有用である ことを報告した。KTP-Me の11C- 標識では、11C-
メチル基の導入部位に光学異性が生じるが、光 学異性体それぞれで COX に対する阻害活性に差 があり、S体が最も阻害活性が高いことが知ら れている。キラルカラムを用いて光学異性体を 分離し、リポポリサッカライド誘発脳内炎症モ デルラットの炎症領域への集積を比較したとこ ろ、RS体、R体に比べ、S体がより高い集積を 示した。また、組織化学的な検討の結果、[11C]
KTP-Me の炎症領域における集積は、OX-42陽 性細胞(活性化ミクログリア / マクロファージ)
に発現する COX-1の変化と良く一致していた。
したがって、COX-1はミクログリアの活性化の バイオマーカーであり、11C-(S)KTP-Me は、脳内 炎症時のミクログリアの活性化状態を特異的に イメージングできると考えられる。我々はこれ までに、神経変性疾患の一つであるアルツハイ マー病 (AD) のマウスモデルや一過性脳虚血障害 モ デ ル ラ ッ ト を 用 い、11C-(S)KTP-Me に よ る PET イメージングで、病態変化に伴うミクログ リアの活性化を検出することに成功しており、
本発表ではこれらの詳細を含めて紹介する。
シンポジウム 1 第 1 会場 11 月 8 日㈮ 13:30 〜 15:30
分子イメージングの成果と診断・治療への応用
3.
11C 標識 NSAIDs によるシクロオキシゲナーゼの PET イメージング 尾上 浩隆 1,2,土居 久志
1,鈴木 正昭
3,渡辺 恭良
1
1 理化学研究所 ライフサイエンス技術基盤研究センター
2 国立精神・神経医療研究センター 脳病態統合イメージングセンター
3 国立長寿医療研究センター 脳機能画像診断開発部
シンポジウム
近年、がんの化学療法では従来の抗がん剤や ホルモン療法に加えて各種の分子標的薬が臨床 応用されており、HER2陽性乳癌に対してはト ラスツズマブ ( 抗 HER2抗体 ) が、進行大腸がん にはセツキシマブ ( 抗 EGFR 抗体 ) やベバシズ マ ブ ( 抗 VEGF 抗 体 ) が 既 に 承 認 さ れ、 平 成 23年には HER2陽性進行胃癌に対するトラス ツズマブの適応拡大が承認された。このように 多くの分子標的薬剤が臨床に応用されるように なった今日、その中でも抗体医薬は中心的な役 割を果たしている。抗体医薬はがん特異的なが ん遺伝子(膜受容体、血管新生因子など)を標 的分子としており、その適応はがん細胞におけ る特異的ながん遺伝子の発現量によって決定さ れるが、具体的には手術や針生検などの侵襲的 な手法により腫瘍を採取し免疫組織染色法によ り定量評価している。しかし、生検はしばしば 苦痛とリスクを伴い、検体量や術者のスキルに も左右される。又、深部臓器へのアプローチは 困難であり、標的分子の発現も治療経過中に増 減する場合がある。ある特定の標的分子の発現 量を評価することは PET 検査を含めた分子イ メージング技術を用いても可能であると期待で きるので、分子治療薬の適応決定に分子イメー
ジングが貢献できる可能性がある。
そこで我々は、HER2モノクローナル抗体で あるトラスツズマブを用い64Cu で標識する技術 を理化学研究所分子イメージング科学研究セン ターとの共同研究により開発し、64Cu 標識トラ スツズマブを用いた PET 検査により生体内で HER2を強発現する腫瘍の局在を画像化するこ とに成功した。HER2陽性乳がん症例を対象と した臨床研究(予定症例数40症例、登録中)の 結果、HER2陽性乳がんの原発巣、脳転移巣、肺 転移巣、リンパ節転移巣などの局在を、64Cu 標 識トラスツズマブ PET/CT により描出すること が可能であった。現在はまだ探索的な段階であ るが、今後、抗体医薬の標的分子の発現量評価 に分子イメージングが有用であることが検証さ れれば、分子標的治療における分子イメージン グの役割として、(1)早期スクリーニング、(2)
創 薬 に お け る 標 的 分 子 阻 害 の 検 証(Proof of Principal)、(3)抗体医薬を含む治療法の選択 のための画像診断、(4)分子イメージングによ る薬物療法の最適化、(5)ドラッグデリバリー 研究への応用、(5)抗体医薬の効果および副作 用のマーカー、(6)単一患者における標的分子 の変化のモニタリングへの応用、が期待できる。
シンポジウム 1 第 1 会場 11 月 8 日㈮ 13:30 〜 15:30
分子イメージングの成果と診断・治療への応用
4.分子標的治療と分子イメージング
栗原 宏明
1,本田 納紀
1,光野 譲
1,廣井 健太
1,高橋 和弘
2, 徳田 安則
2,和田 康弘
21 国立がん研究センター中央病院 2 理化学研究所 ライフサイエンス技術基盤研究センター
シンポジウム
PET、SPECT は生体内で生じる血流、代謝、受 容体結合、タンパク合成など極めて微細なレベ ルで生じている現象を可視化するモダリティで ある。理想的には可視化される画素値は当該部 位の単位体積当たりの平均信号値である。しか し、実際はポジトロンレンジ、検出器数、検出 器サイズ、時間分解能、コリメータ開口径、散 乱など様々な要因によって、信号強度、信号分 布が修飾され劣化する。その結果、空間分解能 が低下し、さらに微小な構造体に集積するトレー サのカウントがいわゆる”blurring”によって修 飾される部分容積効果(PVE)が生じる。すな わち、隣接する高集積部位からの”spill in”に よる見かけのカウント増大、あるいは隣接する 低集積部位への”spill out”による見かけのカウ ント低下が生ずる。最近では TOF 法や半導体検 出器などの採用によって PET 装置の空間分解能 がさらに上昇し、今後 PVE の影響は比較的少な くなっていくものと考えられる。しかし、我が 国では臨床現場において脳 SPECT が広く用い られており、さらにこれらはほとんどの場合全 身用の汎用装置で撮像されている。従って診断 用 SPECT 画像の PVE は依然として大きく、ま た検査対象も認知症、脳血管障害、変性疾患な
ど高齢者の場合が多いため、脳萎縮による PVE は診断の大きな障害になっている。核医学画像 から形態変化の影響を分離することは従来から の課題であり。今までに様々な PVE 補正法が発 表されている。それらはコリメータ開口補正な ど装置固有の方法や deconvolution 法などを用 いたいわゆる空間分解能補正と、MRI などの構 造画像を融合した補正法に大別される。後者は 核医学画像が持たない解剖学的情報を他のモダ リティで補うため補正画像の信頼性がより高く なると考えられる。
我々は MRI と SPECT の融合に基づく PVE 補 正法を用いて PVE の影響を最も受けやすいト レーサの一つである I-123 iomazenil SPECT 画 像の補正を行い、難治性てんかん患者および健 常者の画像に関して、てんかん原性領域の検出 能に与える影響や、受容体結合の正常分布など を評価してきた。その結果、脳の形態変化の影 響を排除した SPECT 値を得ることが可能にな り、このような PVE 補正法が臨床上有用である との結論に至っている。脳の形態変化が大きい 疾患への応用や、臨床での実用可能性に関して も引き続き検討を行っている。
シンポジウム 2 第 1 会場 11 月 8 日㈮ 15:30 〜 17:30
形態画像を用いた核医学画像解析
1.脳:MR を用いた部分容積効果補正 加藤 弘樹
大阪大学大学院医学系研究科核医学講座
シンポジウム
FDG-PET 検査におけるFDG集積指標として SUV max が用いられるが、単一ボクセルの糖代 謝のみしか反映しておらず、またサイズが考慮 されていないという欠点がある。これらの短所 を補う指標として SUV peak が考案され、治療 効果判定や予後予測における有用性が報告され て い る。 一 方 サ イ ズ を 考 慮 し た 指 標 と し て Metabolic tumor volume (MTV) や Total lesion glycolysis (TLG ) が用いられている。特に治療 前後で体積に著変が無くても糖代謝の盛んな腫 瘍組織の残存を評価する場合において MTV や TLG は重要な独立した治療効果判定指標であ
る。しかし MTV を求める際のカットオフ値の 設定基準に関する見解は一致していない。
本シンポジウムでは、これらの事項を踏まえ た上で、自験例の肺癌、頭頸部癌、膵臓癌の FDG 集積指標及び腫瘍体積との相関及び治療前 後の変化率の相関についての解析結果、PET Response Criteria in Solid Tumors(PERCI S T ) と Response Criteria in Solid Tumors
(RECIST)に基づいた各集積指標の治療効果判 定、予後予測における診断能を呈示するととも に、諸家の報告と比較し個々の指標についての 有用性、問題点を概説する。
シンポジウム 2 第 1 会場 11 月 8 日㈮ 15:30 〜 17:30
形態画像を用いた核医学画像解析
2.悪性腫瘍治療効果診断における FDG 集積指標の有用性、
問題点について -SUVmax、SUVpeak、SUVmean、MTV、TLG の比較 - 長町 茂樹 1,西井 龍一
1,水谷 陽一
1,清原 省吾
2,藤田 晴吾
3,
若松 秀行
4,二見 繁美
2,田村 正三
11 宮崎大学医学部放射線科 2 宮崎市郡医師会病院放射線科 3 宮崎県立日南病院放射線科
4 宮崎市立田野病院放射線科
シンポジウム
冠動脈 CT と心筋血流 SPECT の融合画像は、
冠動脈狭窄と虚血領域を3次元的に同時に描出 可能とし、複数の冠動脈病変の中で責任病変を 明らかにする。治療方針の決定にも有用な情報 となり、臨床的に高く評価されている。
一方、被ばくがなく再現性に優れた MRI は、
心不全・心筋症の機能・形態評価における有用 性が広く認識されている。最近では、重症心不 全や心筋症において、遅延造影 MRI や T1, T2*
値測定による心筋性状評価が診断や重症度評価・
予後予測に応用され注目されている。ここでは、
以下の2つをテーマに心臓核医学と MRI の融合 による新たな可能性を紹介する。
1. MIBG シンチと心臓 MRI T1, T2* による心不 全の予後評価
心臓交感神経機能を反映する MIBG シンチは、
心不全の予後評価に有用であり、我が国から多
くのエビデンスの報告がある。我々は、重症心 不全と関連する心筋鉄や線維化について、組織 特性を反映する MRI T2* や T1画像で定量化を 試みている。これら MRI の新たな指標の信頼性 を MIBG と比較検証する。またこれらを組み合 わせることの利点、新たな知見を検討する。
2. FDG-PET と遅延濃染 MRI の融合画像による 心サルコイドーシスの評価
2012年保険適応となった心サルコイドーシス の FDG-PET は、サルコイドーシスの活動性評 価における有用性が期待されている。遅延濃染 MRI は、 心 サ ル コ イ ド ー シ ス に お け る sensitivity が高く診断基準に含まれる一方、活 動性は評価できない。我々は FDG-PET と遅延 濃染 MRI の融合画像を作成し、サルコイドーシ スの診断や活動性評価における有用性を紹介す る。
シンポジウム 2 第 1 会場 11 月 8 日㈮ 15:30 〜 17:30
形態画像を用いた核医学画像解析
3.心臓核医学と MRI の融合:
心筋症・心不全における新たな可能性 長尾 充展 1,馬場 眞吾
2
1 九州大学 分子イメージング・診断学講座 2 九州大学 臨床放射線科
シンポジウム
放射線診断分野において、三次元表示法のひ とつである volume rendering 法を用いた CT 三 次元画像は CT angiography などに日常応用さ れ、有用性が確立されている。しかしながら、
核医学の分野でこのような3次元表示を応用し た例は少なく、また、日常臨床で有用性を示し た報告は稀である。
今回、我々は吸収補正用 CT を利用した肺血 流 SPECT の3次元表示法を開発し、臨床的有用 性について検討したので報告する。一般的に CT データの volume rendering 表示は VR transfer curve をもとに定義されるが、そのパラメータ として color および opacity が最も重要とされる。
従 来 の volume rendering で は、color は CT 値 に基づいて決定されるが、我々の開発した方法 では SPECT カウント値によって決定される。
したがって、volume rendering 法によって表示 された高分解能の CT 画像にそのまま SPECT データがカラー表示されるため、解剖学的情報 とともに血流情報が一度かつ容易に得られると いう利点がある。加えて、SPECT および吸収補 正用 CT をいずれも呼吸停止下で撮像すること
で両者の co-registration の精度を高めるととも に、気管支の volume rendering と合成させるこ とにより肺区域と血流の相関が明瞭になったと 判断し、本年2月より本格的な臨床応用を開始 した。
臨床的有用性を検討するため、経験の少ない
(核医学の経験が8か月)放射線診断医2名が区 域性ないし亜区域性血流低下の検出を3次元画 像 の み で 評 価 し、ROC 解 析 を 行 っ た 結 果、
sensitivity 93% および specificity 約95% という 結果を得た。
また、3次元画像を用いた半定量的な区域血流 評価も容易に行うことができ、これまで経験し た症例では評価困難であったケースは認めてい ない。
以上より、吸収補正用 CT を利用した肺血流 SPECT の3次元表示は臨床的に応用可能であり、
臨床医が肺全体の血流を容易かつ正確に判断で きるというメリットがある。区域血流の評価も 容易に行うことができる。現在の課題は3次元 画像の作成時間にあるが、自動化プログラムの 開発に着手するための計画が進行中である。
シンポジウム 2 第 1 会場 11 月 8 日㈮ 15:30 〜 17:30
形態画像を用いた核医学画像解析
4.吸収補正用 CT を利用した肺血流 SPECT の 3 次元表示 中原 理紀,大出 健一,村上 康二,栗林 幸夫
慶應義塾大学医学部放射線診断科
シンポジウム
肝悪性腫瘍や生体肝移植において、肝切除術 前に残存予定域の機能を評価することは、術後 肝不全などの術後合併症予防のために非常に重 要である。術後残存予定域の機能評価において は、CT 画像とインドシアニングリーン15分停 滞率の組み合わせを用いる事が一般的であるが、
近 年 SPECT/CT 一 体 型 装 置 の 登 場 に よ り、
99mTc-garactosyl human serum albumin (99mTc- GSA) SPECT と CT の3D 融合画像の作成が容 易 と な り、CT 画 像 を レ フ ァ レ ン ス と し て、
99mTc-GSA SPECT による残存予定域の肝機能評 価が可能となった。
99mTc-GSA SPECT を用いた定量評価法につい ては、これまで種々の方法が考案され、臨床で 使用されているが、当院では簡便性や画質など を考慮し、投与した GSA の肝への集積率(Liver Uptake Value:LUV)を用いて局所肝機能評価 を、肝の単位体積あたりの集積率(Functional Liver Index:FLI)を用いて組織学的な肝障害
の程度評価を行っている。
一方、99mTc-GSA SPECT を用いた定量評価を 行うにあたり、SPECT の定量性を担保する必要 がある。定量性に影響を及ぼす因子として、γ 線の減弱や散乱、また、コリメーター開口によ る分解能の低下等があるが、CT 画像を用いた減 弱補正、散乱補正、コリメーター開口の補正に より、定量性の向上が期待される。また、肝は 横隔膜直下に位置しており、呼吸による変動が 無視できない臓器である。そのため、呼吸の影 響を排除した画像収集法が望まれるが、当院で はシーメンス社の SPECT/CT 装置と安西メディ カル社の呼吸同期システムを用いた SPECT の 呼吸同期収集を行っている。
今回、LUV による肝切除前の残存予定域の予 測肝機能評価の有用性、FLI による組織学的肝 障害評価の有用性を報告する。また、定量評価 法における各種補正法及び呼吸同期収集が画像 に与える影響についても紹介する。
シンポジウム 2 第 1 会場 11 月 8 日㈮ 15:30 〜 17:30
形態画像を用いた核医学画像解析
5.
99mTc-GSA SPECT CT 3D 融合画像を用いた 肝機能の定量評価について
吉田 守克
1,白石 慎哉
1,冨口 静二
2,山下 康行
11 熊本大学医学部附属病院 画像診断・治療科 2 熊本大学医学部保健学科
シンポジウム
PET/CT が 普 及 す る に つ れ、 こ れ ま で の RECIST 基準のみならず PET/CT を追加して悪 性腫瘍の治療効果判定を実施する臨床試験・治 験が増加している。新たに診断された乳癌の治 療は、一般に乳房保存的手術(通常術後放射線 治療で併用)または乳房摘除である。腋窩リン パ節郭清は、センチネルリンパ節生検と置き換 えられている。特にリンパ節が陽性の患者では 腫瘍再発のリスクを低下させるため手術後の補 助化学療法を行う。浸潤乳癌の治療法は、手術 可能乳癌の術前化学療法が効果的で、臨床診断、
画像診断、病理判定は、腫瘍の治療に対する反 応を評価するのに用いられる。病理学的完全寛 解は、新しい治療法の評価のサロゲートエンド ポイントとして有効である。転移乳癌患者では、
いくつかの治療選択肢が利用できるが病理学的 因子に依存する。腫瘍の進展範囲やエストロゲ ン 受 容 体(HER2) 陽 性 の 有 無 な ど で あ る。
Triple negative のための唯一の治療の選択肢は 化学療法である、HER2陽性の腫瘍ではトラス ツズマブと化学療法の組合せで治療されること ができる、そして、エストロゲン受容体陽性の 転移性乳癌では内分泌薬剤の治療を考慮される。
組織病理は、腫瘍組織の範囲内で残存腫瘍と退 行性病変の範囲を基礎として、治療有効性の正 確な評価を提供する。しかしながら、乳癌患者 のわずか約20% が病理学的完全寛解を成し遂げ るとされる。治療後の18F-FDG 取り込みの程度 は、治療終了後の病理組織学的変化と相関して いる。治療早期に評価される腫瘍代謝は、個々 の患者における治療効果を予測可能にする。乳 癌では、多くの治療選択肢が利用できるので、
無効な治療法を早期に同定することも転移乳癌 患者では有効かもしれない。代謝活性の変化が 腫瘍サイズの変化より以前に一般に起こるため、
代謝反応に基づく治療層別化が PET の潜在的存 在価値となるであろう。乳癌の一次全身性化学 療法は、乳房切除を必要とする腫瘍のために行 われている。PET/CT も従来の画像診断も、組 織病理学と比較してより正確に残存乳癌の範囲 を評価することができない。このため現在のと ころ PET/CT は、治療効果を予測するための付 加的なアプローチと認識されていて、個別化治 療として無効な化学療法を回避するのを助ける 可能性がある。
シンポジウム 3 第 1 会場 11 月 9 日㈯ 14:30 〜 16:30
FDGによる治療効果判定と予後予測
1.乳癌 立石宇貴秀
横浜市立大学大学院医学研究科 放射線医学
シンポジウム
肺癌患者の治療方針決定にてフルオロデオキ シグルコース (FDG) を用いた PET/CT 検査は重 要な画像診断法のひとつと位置づけられている。
1990年代、FDG-PET 検査が臨床研究として行 われていた時代には、肺野の結節性病変の性状 評価、すなわち鑑別診断に PET の役割が期待さ れたが、FDG の集積程度による良悪性の鑑別に は限界がある。今日の肺癌診療における PET 検 査は、肺癌と確定 ( 強い疑診を含む ) した際の病 期診断、所定の治療を終えた後の再発診断目的 の依頼が中心である。すなわち、CT や MRI と いった形態画像とともに PET 検査による代謝画 像を併用することで、転移巣をより効率的に、
的確に検索することが現在の PET 検査に求めら れている。
切除可能な肺癌に対する標準治療は外科切除 である。化学療法や放射線療法の進歩も著しく、
進行癌ではこれらを組み合わせることで、再発 リスクの低下と低侵襲性を両立した手術が求め られる。このため術前化学療法が行われた際に は、腫瘍の活動性をいかに適切に評価するかと いう必要性が高まっている。さらに FDG-PET
検査が臨床現場に登場してすでに久しく、検査 後・治療後の患者の転帰に関するデータが蓄積 している。このような状況のもとで FDG-PET 検査には、放射線療法および化学療法に対する 治療効果や予後予測に関する役割も期待される ようになった。先行研究はおおむね良好な結果 が示されており、90年代後半より2000年代半ば までの13論文に基づくメタアナリシスによれば、
原発巣への FDG の集積が高い群は、低い群と比 較して予後が悪いとされている(HR=2.27, 95CI:
1.70-3.02) (Berghmans T, et al. J Thorac Oncol 2008)。 ま た 術 前 の neoadjuvant 治 療 に 対 し PET を用いて効果判定を行った13論文のメタア ナリシスでは、PET は感度83%、特異度84%、
陽性適中率74%、陰性適中率91% で反応を予測 できる可能性が示されている (Zhang C, et al.
Nuc Med Commun 2013)。
治療効果判定や予後予測では、画像を解析す る上で定量評価がしばしば行われるため、いか に信頼性の高い定量値を得るかが重要である。
また FDG は炎症巣にも集まるため、FDG 以外 の薬剤にも期待がもたれる。
シンポジウム 3 第 1 会場 11 月 9 日㈯ 14:30 〜 16:30
FDGによる治療効果判定と予後予測
2.肺癌診療における FDG-PET/CT 検査を用いた 治療効果判定と予後予測
中本 裕士,久保 武
京都大学大学院医学研究科放射線医学講座 画像診断学・核医学
シンポジウム
PET(PET-CT) は現在悪性リンパ腫の診療におい ては不可欠の検査法となっている。PET はリン パ腫病変の原発巣、節外病変の検出において感 度、特異度ともに従来の造影 CT やガリウムシ ンチグラフィーを上回っており、より正確な病 気診断が可能となったためである。リンパ腫は 比較的細胞密度が高く、PET にて高率に高集積 を呈しやすい点や空間的に離れた部位に短期間 で病変を形成する特徴があることから、一度の 検査で全身が評価できる PET の特性が有利とな る。特にホジキンリンパ腫 (HL) やびまん性 B 細 胞性リンパ腫 (DLBCL) のような中・高悪性の非 ホジキンリンパ腫では FDG の高度な取り込みが 認められることから従来の検査法では見逃され ていた病変を指摘できる点に加え、その集積の 変化を治療効果の判定指標に使用することがで きる。また従来の CT では不可能であった残存 軟部腫瘤の活動性を評価できるため、追加治療 の要否の判定に有用である。このような PET の 有用性が認められ改訂版 IWC( 国際ワークショッ プ基準 ) には FDG-PET 検査が組み込まれた。近
年では化学療法早期の PET 所見およびその所見 の変化が治療の奏功や予後の予測に有用である ことが示唆されつつある (interim PET)。これま で臨床で用いられてきた予後予測因子は、治療 開始前の臨床情報(病期、LDH、年齢、患者の performance status など)に基づくものである のに対し、治療途中の FDG-PET 画像は患者ご との特定の治療に対する反応性を反映している ため、治療結果を早めに確認して治療法を再検 討できる利点が期待できる。しかしながらこの interim PET を広く臨床に普及させるためには まだ解決すべき問題点が残されている。特に問 題となるのが偽陽性ならびに陽性所見の定義で ある。現在用いられている代表的な判定基準と して、縦隔や肝臓といった内部リファレンスを 用いた5ポイントスケール(Deauville 5 point- scale)が挙げられるが、小児への応用など課題 も残される。本講演では悪性リンパ腫診療にお ける PET 検査の診断、治療効果判定の現状と現 在進行中の PET の予後予測因子としての有用性 と層別化治療を検証する臨床試験を紹介する。
シンポジウム 3 第 1 会場 11 月 9 日㈯ 14:30 〜 16:30
FDGによる治療効果判定と予後予測
3.悪性リンパ腫の治療戦略における FDG-PET の役割
馬場 眞吾
1,磯田 拓郎
1,丸岡 保博
1,北村 宜之
1,佐々木雅之
2, 本田 浩
11 九州大学大学院医学研究院臨床放射線科学 2 医用量子線科学