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厚生労働科学研究費補助金 （難治性疾患等政策研究事業）
難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究 分科会総括研究報告書
原発性胆汁性胆管炎に関する研究
研究分担者 田中 篤
帝京大学医学部内科学講座 教授A.研究目的
原発性胆汁性胆管炎分科会では、既に原発 性胆汁性胆管炎（PBC）の診療指針・重症度 判定基準・診療ガイドラインの作成を行い、
2017 年にはガイドラインの改訂を行った。
今年度はこれらの成果の下、最新のエビデ ンスの構築およびそれに基づくガイドライ ンの更なる改訂を目的として研究を行った。
具体的な研究テーマは以下のとおりである。
１）PBC 全国調査（廣原淳子、仲野俊成）
２）PBC 患者における生活の質の検討（田 中篤、八木みなみ）
３）新潟県内の高齢発症 PBC に対する診療 実態（山際訓、高村昌昭）
４）ベザフィブラート使用例の長期予後（本 多彰、松崎靖司、田中篤）
５）UDCA 治療反応性と組織学的進展の関連
（浪崎正、藤永幸久、吉治仁志）
B.研究方法
以上の研究はいずれも介入を伴わない後ろ 向き調査研究である。いずれも帝京大学、
およびそれぞれの調査担当施設において倫 理委員会へ申請、審査・承認を得たのち、
多施設共同研究（１、２、３、４）におい ては各施設へ調査票を送付し回収解析した のち結果を解析した。また単施設の研究
（５）では自施設の診療記録を参照し必要 なデータを取得・解析した。
（倫理面への配慮）
いずれの研究も当該施設倫理委員会の審査
及び承認を得ている。
C.研究結果
１）PBC 全国調査（診断年代別予後解析）
2015 年 12 月に実施した第 16 回 PBC 全国調 査の総登録症例 9919 例のうち 8242 例につ いて、診断年代別予後解析を行った。年代 群別にみた生存率では a‑PBC、s‑PBC とも 1989 年までに診断された群(P‑1)、1990 年
〜1999 年に診断された群(P‑2)、2000 年以 降に診断された群(P‑3)間に有意差が認め られ、予後は明らかに改善していた。また 診断時 a‑PBC の 78.7％の症例は最終確認時 まで無症候のままで推移しその 99.2%は予 後良好であった。
２）PBC 患者における生活の質の検討 PBC 特異的 QOL 評価尺度である PBC‑40、お よび疲労度評価尺度 FFSS を用い、外来通院 中の日本人 PBC 患者 496 例を対象として日 本人 PBC 患者の自覚症状を解析した。疲 労・皮膚搔痒と各種臨床情報や血液生化学 検査値との関連についてさらに多変量解析 によって検討したところ、性別（女性）、診 断時年齢（若年）、血清アルブミン値（低値）
が強い疲労度と、また診断後年数（長期）
と血清アルブミン値（低値）とが強い皮膚 搔痒と、それぞれ関連していることが判明 した。
３）高齢者 PBC に対する診療実態
診断時 65 歳以上の症例は 99 例（女性 79 例、
年齢の中央値 69 (65‑82)歳）、65 歳未満の
10
症例は 260 例（女性 234 例、52 (28‑64)歳）
であり、症候性の比率、診断時 ALP 値と γ‑GT 値などに有意差は認めなかったが、
診断時 Alb 値と血小板値は 65 歳以上で有意 に低下していた。治療選択では、UDCA とベ ザ フ ィ ブ ラ ー ト （ BF ） 併 用 例 は 11 例
（11.1％）vs。71 例（27.3％）と高齢者で 有意に少なかった。治療反応性は、UDCA 単 独投与例、UDCA+BF 併用例ともに良好であ り、UK‑PBC risk score にも有意差は認め なかった。PBC 診断時 65 歳以上の症例では、
BF を併用された症例が有意に少なかったが、
診断時の検査所見や治療反応性、長期予後 は 65 歳未満の症例と同等であった。
４）ベザフィブラート使用例の長期予後 多施設共同後ろ向き研究により、UDCA 単独 で 1 年以上、その後 UDCA+ベザフィブラー ト(BF)の併用投与が 1 年以上行われた 120 症例を対象として検討した。予後を予測す る GLOBE および UK‑PBC スコアは、いずれ も UDCA+BF 投与前に比べて、UDCA+BF 投与 後のほうが有意に良好であった。また、実 際の長期予後も、UDCA+BF 投与前に推測さ れた長期予後よりも良好であった。以上よ り、BF は UDCA 不応例の PBC 患者に対して 有効な第 2 選択薬であると考えられた。
５）UDCA 治療反応性と組織学的進展の関連 UDCA 反応、不応例の比較で、Scheuer 組織 分類悪化の割合が UDCA 反応例に比べ、不応 例で有意に高く(p＜0.01)、また Nakanuma 病期分類改善の割合が UDCA 不応例に比べ、
反応例で有意に高かった (p＜0.01)。比較 的進行例が多かったため、UDCA 反応性と不 応例の間に Nakanuma 胆管消失スコアに有 意差は見られたが、Nakanuma 病期分類に有 意差は見られなかった。以上より PBC にお
いて Nara 基準を指標とした UDCA 反応性が 組織学的進展の予測因子となり得る可能性 が示唆された。
D.考察と結論
以上の結果を今後 PBC 診療ガイドライン改 訂に反映させる予定である。
E.研究発表
各分担研究の項を参照。
Ｇ．知的財産権の出願・登録状況
（予定を含む。） 1. 特許取得 なし
2. 実用新案登録 なし
3.その他 なし
