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Genotype-dependent differences in age of manifestation and arrhythmia complications in short QT syndrome
A uthor(s ) Harrell, D aniel T oshio
C itation (2018-03-31)
Is s ue D ate 2018-03-31
UR L http://hdl.handle.net/10069/38033
R ig ht
NA O S IT E : Nag as aki Univers ity's A c ademic O utput S IT E
Daniel Toshio Harrell
論文内容
要旨
主 論 文
Genotype-dependent differences in age of manifestation and arrhythmia complications in short QT syndrome
QT短縮症候群 け 遺伝子型 表現型 連関
Daniel Toshio Harrell 芦原貴司 石川泰輔 富永伊知子 Andrea Mazzanti
橋 一浩 荻 沢泰司 安部治彦 前村浩二 友直方 鵜野起久也
鷹野誠 Silvia G. Priori 蒔田直昌
International Journal of Cardiology 190巻 393-402 2015年
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科博士課程医療科学専攻
主任指導教員：蒔田直昌教授
緒 言
QT 短縮症候群(SQTS) 心電図 QT 時間 短縮 特徴 し 心房細動 心室細動 突
然死 稀 遺伝性不整脈 あ SQTS 疾患遺伝子 し 現在6 心筋
イ ンチ 定さ い QT 延長症候群 遺伝型 表現型 強い関連
あ こ 知 遺伝子情報 治療法 選択や予後予測 利用さ い 一方
SQTS症例 極 遺伝子型 臨床像 違い 報告さ い い
対象 方法
日本人SQTS発端者5 い 遺伝子解析 関 イン コンセン
取得後 KCNQ1 KCNH2 KCNJ2 全 クソン サン 法 シ ク ンスし 機能未解析 遺伝子変異 い 変異チ cDNA COS-7 細胞 発現さ
電気生理学的特性 ホ セ ッチク ンプ法 解析し コン ュ タ
シ ュ ション 不整脈 再現し さ 遺伝子型特異的 臨床像 見い
本研究 患者6 加え 過去 文献 SQTS患者59 抽出し 計65
年齢 性別 心電図上QT時間 び臨床経過 心房細動 突然 心臓死/心停
結果 考察
日本人SQTS発端者5人 遺伝子解析 KCNH2変異2 KCNQ1変異1 定 し 家系1: KCNQ1-V141M 発端者 10歳少女 QT短縮(QTc=280 ms) 見 胎児期 洞不全症候群 診断さ い 本変異 IKs 電流 増強し活動電 持続
時間 短縮 機能獲得変異 あ こ 報告さ い 発端者 父 3歳 心
房細動 呈し 先天性心房細動 疑わ い 変異 ア 関わ QTc
時間 常(QTc=375 ms) 家系2: KCNH2-T618I 発端者 39歳女性 QT短
縮(QTc=322 ms) 示し 心室細動 既往 あ 父 兄 突然死し い 本変異
IKr 電流 増強し活動電 持続時間 短縮 機能獲得変異 あ こ 報告さ
い 家系3: KCNH2-I560T 発端者 64歳男性 QT短縮(QTc=319 ms) 発作性心 房細動 示し 父 兄 突然死し い 本研究 遺伝子変異 定し SQTS患者
総数 家族 入 KCNH2 変異4人 KCNQ1変異2人
次 機能解析 行わ い い KCNH2-I560T cDNAプ ス 作成し
ンス クションし 24 時間後 K 電流 測定し IKr電流密度 常 KCNH2
比べ 2.5 倍増加し 不活性化 電 依 性 +14 mV 大幅 脱分極シ 示し
活性化 電 依 性 変わ こ チ 特性 IKr 増加さ
機能獲得型 活動電 持続時間 短縮 考え 次 心室筋細胞コ
ン ュ タシ ュ ション こ チ 特性 組 込 シ ュ
ション し こ QT 短縮 活動電 持続時間短縮 再現さ 期外収縮
心室細動 発生 再現 こ
遺伝子型 特異的 SQTS 臨床像 見い 65人 変異陽性患者 臨床像
比較し 初診時年齢 KCNH2 陽性患者 有意 (KCNH2: 35 ± 19 歳;
KCNQ1:17 ± 25歳; そ 他 遺伝子:19 ± 15歳; p=0.011) KCNQ1陽性患者 徐 脈 性 不 整 脈 KCNQ1: 6/8; KCNQ1 以 外: 5/57; p<0.001) 心 房 細 動(KCNQ1: 5/8;
KCNQ1以外: 12/57; p=0.012) 有病率 有意 一方 SQTS 浸透率 極 い 報告 多い 今回解析し 16家系 変異 ア51人 浸透率82％
こ 認識 いこ 明 し し こ QT短縮 認
ア9例中3例 心房細動 示し こ SQTS変異 ア 中
症例1 父 う QT短縮以外 心電図異常 示 例 あ 推測さ
結 論
KCNH2 びKCNQ1 変異 有 SQTS患者 遺伝子特異的 臨床像 示
1,740
