小児のヘルペスウイルス感染症
平成27年10月1日 第4学年講義
ヒトヘルペスウイルス群
(
human herpesviruses
)
n HHV-1：単純ヘルペスウイルス (herpes simplex virus: HSV) 1型 n HHV-2：HSV 2型 n HHV-3：水痘帯状疱疹ウイルス(varicella zoster virus: VZV) n HHV-4：Epstein-Barrウイルス(EBV) n HHV-5：サイトメガロウイルス(cytomegalovirus: CMV)n HHV-6, 7：human herpes virus-6, 7
単純ヘルペスウイルス
I型
、
II型
(Herpes Simplex Virus: HSV-1,
2)
病態生理
n 初感染の潜伏期間：2～20日 n 唾液や患部の直接接触により感染 （皮膚ー皮膚、口腔ー皮膚の自家接種もあ る） n 初感染した皮膚(粘膜）を支配する知覚神経 終末から軸索流に沿って知覚神経節に潜伏 n 宿主の免疫能が低下すると、知覚神経を経 由してその支配領域に到達し、上皮細胞でウ イルスの複製が開始(再活性化）。主な臨床症状
n 日本人のHSVの抗体保有率は、1型30～35％、2型 ほとんど陰性 n 主な感染部位と症状： 皮膚：口唇ヘルペス、カポジ水痘様発疹 眼：眼瞼炎、濾胞性結膜炎 神経：脳炎、髄膜炎、多発神経炎、脊髄炎 消化器：歯肉口内炎、耳下腺炎、食道炎 呼吸器：鼻炎、咽頭炎、喉頭炎、気管支炎 泌尿器：陰部ヘルペス、尿道炎 その他：中耳炎、リンパ節炎歯肉口内炎
n 主にHSV1型の初感染で発症する。生後6ヵ 月～3歳に好発。 n 潜伏期間：2，3日 n 症状：不機嫌、発熱、口唇、口腔粘膜、歯肉、 舌、硬口蓋に周囲が発赤した小水疱が出現。 疼痛のため食事摂取が困難となる。1週間程 度で回復。 n 鑑別診断：ヘルパンギーナ、手足口病などカポジ水痘様発疹
n 顔面、頸部、前胸部の、既存の湿疹部に小水 疱が集簇する。膿疱や痂皮化したものも混在 する。 n 高熱を伴うことも少なくない。 n 細菌の二次感染を伴えば、死亡することもあ る。 n 鑑別診断：水痘単純ヘルペス脳炎
n 本邦での小児のHSV脳炎は100例/年と推計されて いる。殆どはHSV1型による。 n 脳の側頭葉、前頭葉が好発部位である。 n 感染経路は、初感染では鼻咽頭粘膜から嗅球を介 して脳へ、また再活性化の場合は三叉神経節から 三叉神経を通って脳へ移行すると考えられている。 n 症状：発熱、全身倦怠感、全身性(局所性）けいれん、 意識障害 n もし治療されなければ致死率は７５％。HSV感染症の治療
n 抗ウイルス薬としてアシクロビルを使用する
軽症例：経口投与
中等症以上：通常量を点滴静注（約1週間）
水痘・帯状疱疹ウイルス
(
Varicella Zoster Virus: VZV
)
n 水痘：VZVの初感染による
n 帯状疱疹：初感染の後、神経節細胞に潜伏し
水 痘
n VZVは飛沫感染、接触感染、空気感染する。 n VZVは上気道粘膜や結膜から侵入し、局所 のリンパ節で増殖後末梢血単核球に感染し て全身に拡がる（１次ウイルス血症）。 n その後肝臓、脾臓の網内系細胞で増殖し、再 度末梢血単核球に感染し(２次ウイルス血症）、 皮膚に到達し皮疹を形成。 n 皮疹形成後より細胞性、液性免疫応答が開 始される。水痘疹の特徴
n 発疹は紅斑から始まり、丘疹、水疱、膿疱と 経過し、5～7日で痂皮化する。
n 各段階の発疹が同時に認められるのが特徴。
水痘の合併症
n 細菌の2次感染、 n 肺炎、髄膜炎・脳炎 n Reye症候群：アスピリン服用と因果関係あり n 急性小脳失調 n 免疫不全の小児：全身播種を来たし、重症化 する（致死的な場合もある） n 成人の水痘は一般に重症化し易い。帯状疱疹の病態
n 知覚神経節に潜伏感染したVZVが、宿主の 免疫能が低下した時に再活性化し、知覚神 経を通って皮膚に至り、特徴的な皮膚病変を 形成する。 n 免疫不全状態では全身播種を来たし、脳炎 や肺炎を合併する危険性が高まる。 n 帯状疱疹を発症し易い宿主：高齢者、ステロ イド、免疫抑制剤や抗癌剤投与を受けている 者、移植患者、悪性腫瘍患者、HIV感染者な どVZV感染の診断と治療・予防
n VZVに対するIgM抗体とIgG抗体の抗体価を 測定する。IgM抗体が陽性かペア血清でIgG 抗体価の有意な上昇があれば感染が確定 n 治療はアシクロビル、バラシクロビルが使用 される。 n 予防は水痘ワクチン(日本で開発）が有効。EBウイルス感染症
(Epstein-Barr virus)
n EpsteinとBarrがアフリカのバーキットリンパ腫
伝染性単核症
(Infectious Mononucleosis: IM)
n 症状：発熱、咽頭痛、頸 部リンパ節腫脹、肝脾 腫 n 検査所見：末梢血異型 リンパ球増加、肝機能 障害 n 合併症：外傷による脾 破裂 n 診断はEBV特異 抗体測定により 行なう n 治療は対症療法
EBV抗体価による診断
Clinical Status IgM-VCA IgG-VCA EA-D EA-R EBNA
Negative <1:8 <1:10 <1:10 <1:10 <1:2.5 Acute primary infection 1:32 to 1:256 1:160 to 1:640 1:40 to 1:160 (-) (-) to 1:2.5 Recent primary infection (-) to 1:32 1:320 to 1:1,280 1:40 to 1:160 (-) 1:5 to 1:10 Remote infection (-) 1:40 to 1:160 (-) (-) to 1:40 1:10 to 1:40 Reactivation (-) 1:320 to 1:1,280 (-) 1:80 to 1:320 (-) to 1:160
EB-VAHS
(virus-associated hemophagocytic syndrome) n 通常はBリンパ球に感染するEBVがTリンパ 球に感染することで血球貪食症候群(HPS)が 発症する n 症状：弛張熱、汎血球減少、肝脾腫、肝機能 障害、DICなど n 治療：予後不良なことが多く、リポ化ステロイ ド静注、シクロスポリン持続点滴、血漿交換、 骨髄移植など慢性活動性
EBV感染症
(Chronic Active EBV Infection: CAEBV)
n 持続的あるいは再発する伝染性単核症様症 状 n VCA、EA抗体価高値を伴う異常なEBV抗体 反応または病変組織（含末梢血）における EBVゲノム量の増加 n 慢性に経過し既知の疾患とは異なること （以上の３項目を満たすこと）
サイトメガロウイルス感染症
(Cytomegalovirus: CMV)
n 日本人は大多数が周産期或いは乳幼児期に CMVの初感染を受け、その後ウイルスは潜 伏感染で体内に存在する。 n 宿主側の様々な要因でCMVは再活性化し、 免疫抑制状態では活動性の感染が現れる。 n 臨床像：先天感染、CMV単核症、間質性肺 炎、肝炎、網脈絡膜炎、脳炎、心筋炎など先天性
CMV感染症
n 先天性CMV感染症は別名巨細胞封入体症 とも呼ばれる。 n 先天性CMV感染症の９０％は臨床症状を示 さず、５％が軽度の症状を、残り５％が重症 の症状を示す。 n 症状：胎内発育遅滞、肝脾腫、黄疸、血小板 減少、紫斑、小頭症、脳内石灰化、網脈絡膜 炎、感音性難聴n 症状を呈する先天性CMV感染症は、妊娠時 にCMVの初感染を受けた場合に多い。 n 無症候性の先天性CMV感染症は、感音性難 聴の主要な原因となる。 n 診断は、出生後すぐに尿や唾液からCMVを 分離するかPCRでウイルスゲノムを検出する ことで行なう。
免疫能が正常の
CMV感染
n 無症候性感染 n CMV単核症（単核症様症候群）： 年長児や成人の初感染で、全身倦怠感、筋 肉痛、頭痛、発熱、肝脾腫、肝機能障害、異 型リンパ球増加などの症状を呈する。 症状は軽症で、２～３週間で自然軽快する。免疫抑制状態での
CMV感染
n 間質性肺炎(最も頻度高い） n 肝炎 n 網脈絡膜炎 n 食道炎、腸炎、消化管潰瘍 n 骨髄移植後とAIDS患者で発症率が高い。CMV感染症の治療
(免疫抑制患者において）
n ガンシクロビル n フォスカーネット
Human Herpesvirus-6 and 7
(HHV-6, HHV-7)
突発性発疹
n 症状： 突然の発熱で発症し、高熱が3～4日持続 する。カタル症状に乏しく、高熱のわりに全身 状態は良好である。生後初めての発熱である ことも多い。 解熱と同時に顔面～体幹に淡いピンク色 の斑状丘疹が出現し、痕を残さず消退する。 経過中下痢を伴うことが多い。n 身体所見：大泉門膨隆、永山斑（軟口蓋に出 現する粘膜小丘疹。有熱期に出現し早期診 断の根拠となる。） n 突発性発疹に2度罹患することがある：初回 はHHV-6初感染で、2度目はHHV-7の初感 染である場合が多い。 n 突発性発疹は生後4ヵ月から1歳までに好発 する。 n HHV-6,7は初感染後生体内に潜伏感染し、 宿主の免疫能低下時に再活性化する。
Human Herpesvirus 8
(Kaposi sarcoma-associated herpesvirus)
n 1994年、AIDS患者のカポジ肉腫(KS)から見 つかった最も新しいヘルペスウイルス。 n 一般人口のHHV-8抗体保有率は10％未満。 しかしAIDS患者の30％と KS を合併した AIDS患者の80％がHHV-8抗体陽性である。 n HHV-8は成人のAIDS患者のKSやその他の まれな悪性腫瘍の発生に関与していると考え られている。
