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2015 6 作成

－ 薬品 適正使用 い情報で 必 みください －

新 薬品 使用 注意 解

A 型ボ ヌ 毒素製剤

生物 来製品 毒薬 処方箋 薬品 注意－ 師等 処方箋 使用

警 告

(1) ^{効成 菌 産生} A^{型 毒素 あ 使用}

注意 熟 用法及 用 厳 眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 肢 痙縮 肢痙縮 ₂ 以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 度 原発性腋 窩多汗症及 斜視以外 使用 い ［ 性 及 内転型 攣縮 性発声 害 患者 治療中 因 関係 否定 い死 例 報告 あ

要 基 的注意₍₁₎ 項参照］

(2) ^{眼瞼痙攣 片側顔面痙攣及 度 原発性腋窩多汗症 対 投 講習 け 師} 全性及 効性 十 理解 施注手 関 十 知識 経験 あ 師 行う

(3) ^{痙性斜頸 肢痙縮 肢痙縮} 2 ^{以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足及} 斜視 対 投 講習 け 師 全性及 効性 十 理解 高度 解剖学的知識 筋電 測定 術及 施注手 関 十 知識 経験 あ 師 行 う ［ 治療中 因 関係 完全 否定 い死 例 報告 あ 痙 性斜頸及 肢痙縮患者 特 吸 害 嚥 害等頸部関連筋 関 作用 あ わ

あ ］

(4) ^{頸部関連筋 投 吸困 あ わ あ ［嚥 害 嚥 性肺炎}

引 起 投 部近 散 吸機能 報告 あ ］

(5) ^{眼瞼痙攣患者} 1^回投 100^{単 投 投 筋以外 遠隔筋 対 影響 考} え 吸困 及 筋無力症 発現 いう報告 あ ［ 過 投 項参照］

禁 忌 患者 投 い

(1) ^{全身性 神経筋接合部 害 患者 症筋無力症 ン ン症 群 筋} 萎縮性側索 化症等 ［ 筋弛緩作用 病態 悪化 可能性 あ ］ (2) ^{痙性斜頸 い 高度 吸機能 害 あ 患者［ 投 病態 悪化}

可能性 あ ］

(3) ^{妊婦又 妊娠 い 可能性 あ 婦人及 授乳婦［妊婦 授乳婦 対 全性 確立} い い ］ 妊婦 産婦 授乳婦等 投 項参照

(4) ^{成 対 過敏症 既往 あ 患者} 成_{27 6}月～ 成_{27 12}月

［ 調 査 対 象 ： 斜 視 ］

め

A^{型 毒素 効成 眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸} 肢痙縮 肢痙縮 ₂ 以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 度 原発性腋窩多汗症及 斜視 適応 薬

毒素 菌Clostridium botulinum 産生

中毒 原因 知 菌 神経毒素

毒素 産生 毒素 神経筋接合部 ン 放出 阻害 神経

筋伝遉 阻害 弛緩性麻痺 来 中毒症状 発現

毒素 原性 異 ₈種類 毒素 A, B, C, D, E, F, G H^{型 知}

い 神経毒性 特 _A型毒素 定 毒性 強い

現 毒性 強い天然物 知

1977 ^{米国 師}Scott A^{型 毒素 初 斜視 対 臨床応用} 眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 治療 用い う

® 1989 ^{米国 ン社 得 日 い ン株}

式会社

®

注用 ₁₀₀ 単 臨床開発 逭 ₁₉₉₆ 眼瞼痙攣 対 い ₂₀₀₀ 片側顔面痙攣 ₂₀₀₁ 痙性斜頸 効能 効

追加 _{2005 12} 製造販売 元 あ ン株式会社

ン株式会社 製造販売 _{2008 10}

®

注用 ₅₀単 形 追加 _{2009 2 2}

以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 _{2010 10} 肢痙縮 肢痙縮 _{2012 11} 度 原発性腋窩多汗症 _{2015 6} 斜視 効能 効 追加

薬理作用 梢 神経筋接合部 け 神経筋伝遉 阻害 筋弛

緩作用 示 阻害作用自体 可逆的 伝遉阻害 神経 側

発芽 新 神経終板 形成 神経伝遉機能 回 交感神

経節 ュ ン 神経終 汗 情報伝遉 阻害 発汗作用 示

効 徐々 消失 眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 肢 痙縮 肢痙縮 ₂ 以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足及 斜視

通常₃～₄ 度 原発性腋窩多汗症 通常₄～₉ 元 状態 戻

作用 可逆的 眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 肢痙縮

肢痙縮 ₂ 以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 度 原発性腋 窩多汗症及 斜視 根治的治療 症状 再発 投 繰 返 必要 あ

冊子 使用 注意 項 各項 解 い

適 使用 一助 い

目

効能 効果 ₁

用法 用量 ₉

警告 ₁₃

禁忌 ₁₉

効能 効果 関連 る使用 注意 ₂₁

用法 用量 関連 る使用 注意 ₂₃

使用 注意

1. 慎重投 ₃₇

「. 重要 基本的注意 ₃₉

」. 相互作用 ₄₇

4. 作用 ₄₉

5. 高齢者へ 投 ₆₅

【. 妊婦 産婦 授乳婦等へ 投 ₆₅

】. 小児等へ 投 ₆₇

〒. 過量投 ₆₇

9. 適用 注意 ₆₉

10. そ 他 注意 ₇₃

参考文献 ₇₅

1

効能 効果

眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸

肢痙縮 肢痙縮

2 ^{以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足} 度 原発性腋窩多汗症

斜視

⇒ 効能 効果

効能 効 眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 肢痙縮

肢痙縮 ₂ 以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 度 原

発性腋窩多汗症 斜視 効能 効 以外 患者 篤 害 象 報

告 い 眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 肢痙縮 肢痙縮 ₂ 以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 度 原発性腋窩多汗症及 斜視以外 使用 い う 願いい

3

＜眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 ける臨床試験成績

1)~5)

＞

眼瞼痙攣：国内延 ₆施設 総計₈₈例 い 実施 臨床試験 い 評価可能 ₇₉例

改善率 記 あ

片側顔面痙攣：国内延 ₁₃施設 総計₉₇例 い 実施 臨床試験 い 評価可能

94^{例 改善率 記 あ}

痙性斜頸：国内延 ₁₅施設 総計₁₇₄例 い 実施 臨床試験 い 評価可能 ₁₆₆

例 改善率 記 あ

参考： 外 用 含

改善度 著明改善 改善 やや改善 変 増悪 ₅段 行

疾患 改善率 改善以

眼瞼痙攣 _{89.9% 71/79}

片側顔面痙攣 _{74.5% 70/94}

痙性斜頸 _{41.6% 69/166}

片側顔面痙攣 け 初回投 時 投 部 記 あ

眼輪筋_94/94例 皺眉筋_11/94例 前 筋_6/94例 輪筋_25/94例 大 骨筋_67/94例 小 骨筋 13/94^{例 笑筋}15/94^{例 筋}7/94^{例 広頸筋}1/94^例

痙性斜頸 け 初回投 時 投 部 記 あ

胸鎖乳突筋_120/166例 僧帽筋_90/166例 板状筋_118/166例 斜角筋_9/166例 僧帽筋前縁_16/166 例 挙筋_8/166例 傍脊柱筋_3/166例 広頸筋_5/166例

＜眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 ける国内使用成績調査＞

使用成績調査 い 改善度 ₅段 著明改善 改善 やや改善 変 増悪 定

疾患 効率 改善以

全体 ₆₅ 成人 ₆₅ 以 高齢者

眼瞼痙攣 _81.48%

4897/6010^例

79.91% 2502/3131^例

83.21% 2393/2876^例

片側顔面痙攣 _91.24%

8970/9831^例

90.24% 5030/5574^例

92.51% 3917/4234^例

痙性斜頸 _49.87%

4754/9532^例

51.61% 3306/6406^例

42.75% 613/1434^例 眼瞼痙攣 け 長期 ₃ 以 効率 改善以 _{90.76% 108/119}例 あ

3 ^{間以 わ 長期使用 症例 け 効率} 84.00%^～100% ^あ

片側顔面痙攣 け 長期 ₅ 間 効率 改善以 _{93.68% 237/253}例 あ 5 ^{間以 わ 長期使用 症例 け 使用期間 効率} 88.46%^～100% ^あ

痙 性 斜頸 _{1 360} 日 超え 期間 わ 投 症 例 け 効率 _55.42%

665/1200^{例 あ}

い 適応 い 長期使用 伴い 効率 傾 効 減

弱

＜ 肢痙縮 ける臨床試験成績

6)

＞

国内₁₉施設 脳卒中 成人 肢痙縮患者₁₀₉例 い 実施 第Ⅲ相臨床試験 結

記 あ

脳卒中 成人 肢痙縮患者 対象 対照 盲検比較試験 い 又

用 対応 複数 緊張筋 投 主要評価項目 あ 手関節

Modified Ashworth Scale MAS^{：筋痙縮 度合い} 6^{段 評価 変化 基 時間曲線}

面積 均値み標準偏差 表 あ 高用 群 い 群 対

統計学的 意差 _{p 0.001 t}検定

高用 群 用 群 設定 以 用 投

高用 群：母指関節 痙縮 い場合₂₀₀単 母指関節 痙縮 あ 場合₂₄₀単 投 用 群：母指関節 痙縮 い場合₁₂₀単 母指関節 痙縮 あ 場合₁₅₀単 投

高用 群 51^例

群 26^例

用 群 21^例

群 11^例 MAS ^{変化 基}

時間曲線 面積

-10.397^み8.9313 -3.567^み4.7189 -10.036^み7.7743 -6.227^み8.6584 差

［_95%信 間］

-6.830

［-10.567, -3.093^］

-3.808

［-9.950, 2.333^］

p^値 p 0.001 ^－

各評価時期 け 手関節 _MAS 推移 表 あ

MAS MAS^変化

高用 群 群 高用 群 群

群間差

［_95%信 間］ 投 前 _3.31み0.469(51) 3.27^み0.452(26) ^{－ － －} 投 ₁逬 _2.66み0.822(51) 3.04^み0.599(26) -0.66^み0.745(51) -0.23^み0.430(26) ^-0.43

[-0.74, -0.11] 投 ₄逬 _2.26み0.885(51) 2.79^み0.724(26) -1.05^み0.912(51) -0.48^み0.671(26) ^-0.57

[-0.97, -0.17] 投 ₆逬 _2.17み0.869(49) 2.98^み0.728(26) -1.15^み0.931(49) -0.29^み0.569(26) ^-0.86

[-1.26, -0.47] 投 ₈逬 _2.32み0.914(48) 2.94^み0.838(24) -1.01^み0.970(48) -0.35^み0.599(24) ^-0.66

[-1.09, -0.22] 投 ₁₂逬 _2.51み0.894(47) 3.08^み0.640(25) -0.83^み0.842(47) -0.20^み0.408(25) ^-0.63

[-0.99, -0.27]

用 群 群 用 群 群

群間差

［_95%信 間］ 投 前 _3.33み0.483(21) 3.18^み0.405(11) ^{－ － －} 投 ₁逬 _2.48み0.915(21) 2.68^み0.845(11) -0.86^み0.777(21) -0.50^み0.742(11) ^-0.36

[-0.94, 0.22] 投 ₄逬 _2.45み0.893(21) 2.45^み1.214(11) -0.88^み0.740(21) -0.73^み1.009(11) ^-0.15

[-0.79, 0.48] 投 ₆逬 _2.38み0.907(21) 2.50^み1.162(11) -0.95^み0.789(21) -0.68^み0.956(11) ^-0.27

[-0.92, 0.37] 投 ₈逬 _2.40み1.032(21) 2.68^み0.956(11) -0.93^み0.884(21) -0.50±0.742(11) ^-0.43

[-1.07, 0.21]

5

盲検期 引 い 非盲検 投 各投 回 け 手関節

MAS ^{推移 表 あ}

母指関節 痙縮 い場合₂₀₀単 母指関節 痙縮 あ 場合₂₄₀単 投

1^回目 2^回目 3^回目

投 前 _2.89み0.720 (97) 2.57^み0.696 (77) 2.50^み0.652 (48) 投 ₄逬 _1.85み0.843 (96) 1.69^み0.835 (77) 1.86^み0.608 (48) 投 ₈逬 _1.93み0.940 (95) 1.88^み0.825 (75) 1.89^み0.714 (47) 投 ₁₂逬 _2.22み0.903 (92) 2.20^み0.780 (74) 2.06^み0.784 (47)

均値み標準偏差 例数

＜ 肢痙縮 ける臨床試験成績

7)

＞

国内₁₉施設 脳卒中 成人 肢痙縮患者₁₂₀例 い 実施 第Ⅲ相臨床試験 結

記 あ

脳卒中 成人 肢痙縮患者 対象 対照 盲検比較試験 い ₃₀₀単

又 複数 緊張筋 投 主要評価項目 あ 足関節 _MAS 変化

基 時間曲線 面積 均値み標準偏差 群_-8.513み_6.6904 群_-5.085み_6.6496 群 群 均値 差 _95%信 間 -3.428[-5.841, -1.016] ^{あ 群}

い 群 対 統計学的 意差 _{p 0.006 t}検定

各評価時期 け 足関節 _MAS 推移 表 あ

MAS MAS^変化

群 群 群 群

群間差

［_95%信 間］ 投 前 _3.28み0.451(58) 3.24^み0.432(62) ^{－ － －} 投 ₁逬 _2.67み0.787(57) 2.72^み0.838(62) -0.61^み0.675(57) -0.52^み0.765(62) ^-0.09

[-0.35, 0.17] 投 ₄逬 _2.40み0.828(56) 2.81^み0.785(62) -0.88^み0.687(56) -0.43^み0.718(62) [-0.71, -0.20] ^-0.46 投 ₆逬 _2.35み0.829(57) 2.78^み0.804(61) -0.91^み0.733(57) -0.47^み0.712(61) ^-0.45

[-0.71, -0.18] 投 ₈逬 _2.45み0.735(54) 2.82^み0.758(61) -0.82^み0.660(54) -0.43^み0.676(61) ^-0.40

[-0.65, -0.15] 投 ₁₂逬 _2.70み0.866(54) 2.84^み0.750(61) -0.56^み0.685(54) -0.40^み0.583(61) ^-0.15

[-0.39, 0.08]

均値み標準偏差 例数

盲検期 引 い 非盲検 ₃₀₀単 投 各投 回 け

足関節 _MAS 推移 表 あ

1^回目 2^回目 3^回目

投 前 _2.91み0.694 (107) 2.45^み0.618 (92) 2.41^み0.593 (58) 投 ₄逬 _1.95み0.699 (105) 1.76^み0.643 (91) 1.85^み0.635 (58) 投 ₈逬 _1.95み0.636 (103) 1.88^み0.631 (89) 1.87^み0.502 (55) 投 ₁₂逬 _2.23み0.730 (104) 2.09^み0.712 (88) 1.90^み0.556 (55)

均値み標準偏差 例数

＜ 肢痙縮 肢痙縮 ける国内使用成績調査＞

特定使用成績調査 い 効率 ₃段 改善 変 悪化 定 効性解析対

象症例₉₃₉例 け 効率 改善以 _{81.68% 767/939}例 あ 投 部 効率 肢痙縮 _{76.92% 280/364} 例 肢痙縮 _{80.38% 209/260} 例 及 肢 痙縮 _{88.25% 278/315}例 あ

小児 ₁₅ 効性解析対象症例₈₈例 け 効率 85.23% 75/88^{例 高齢者} 65 以 効性解析対象症例₃₇₀例 け 効率 _{80.54% 298/370}例 あ 成人 け 効率_{81.90% 380/464}例 比 等 あ

＜小児脳性麻痺患者 ける臨床試験成績＞

2 ^{以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 対 臨床試験 国内 い 実施}

い い

＜原発性腋窩多汗症 ける臨床試験成績＞

国内₁₄施設 成人原発性腋窩多汗症患者₁₅₂例 い 実施 第Ⅲ相臨床試験 結 記 あ

成人原発性腋窩多汗症患者 対象 対照 盲検比較試験 い 片腋窩あ

50^{単 又 複数 部} 10^～15 ^{皮内投 主要評価項目 あ}

投 ₄ 逬 測定法 発汗 ン 率 表 あ

群 比 群 統計学的 意 高 _{p<0.001 Fisher} 直接確率検定

ン 率： ン 比較 両腋窩 均発汗 _50%以 減少 い 被験

者 割合

ン 率 群間差

［_95%信 間］

p^値

50^{単 群 群}

投 ₄逬 96.2 (75/78) 45.9 (34/74) ^50.2

[38.1, 62.3] ^<0.001

ン 率 _(%) ン 例数_/評価例数

p^値：Fisher ^{直接確率検定}

盲検期 引 い 非盲検 片腋窩あ ₅₀単 投 投 ₄逬

測定法 発汗 ン 率 _{93.9% 93/99}例 あ

7

＜斜視 ける臨床試験成績＞

国内₁₃施設 ₁₂ 以 水 斜視患者₄₁例 い 実施 第Ⅲ相臨床試験 結 記 あ

12 ^{以 小児及 成人水 斜視患者}41 ^{例 対象} 無治療対照評価者遮蔽比較試験

い 初回投 ₁外眼筋あ _1.25～_5.0単 投 無治療群 治験薬 投

経過観察 主要評価項目 あ 投 ₄逬 面眼 け 斜視角［遠見斜視角 近見斜

視角 均値 以 _PD ］ ン 変化 表

あ 投 前 斜視角 _20PD以 _50PD 被験者層 無治療群 比 各群 統計

学的 意 減少 投 前 斜視角 _10PD以 _20PD 被験者層 各群 い

ン 斜視角 減少

投 前 斜視角

投 群 投 前 投 ₄逬

無治療群 群間差

［₉₅％信 間］

p^値

10PD^以 20PD

無治療群 16.17±2.754 3 2.33±6.602 3 ^{－ －} 1.25^{単 群} 15.00±1.414 4 -7.50±7.141 4 ^-9.83

[-21.81, 2.14] ^0.091 2.5^{単 群} 15.17±2.930 3 -3.75±2.475 2 ^-6.08

[-20.39, 8.23] ^0.338

20PD^以 50PD

無治療群 33.75±8.760 10 -0.55±2.291 10 ^{－ －} 2.5^{単 群} 30.55±6.166 10 -13.40±15.105 10 ^-12.85

[-24.46, -1.24] ^0.031 5.0^{単 群} 35.27±9.152 11 -17.27±15.476 11 ^-16.72

[-28.06, -5.38] ^0.005

： ン 変化

斜視角 _PD ： 均値み標準偏差 例数

95^{％信 間及} p^{値 散 析 併合 散 使用 算出} Fisher LSD^法

け ₁ 外眼筋あ _1.25～_5.0 単 投 非遮蔽 評価 投 ₄

逬 面眼 け 斜視角 ン 変化 投 前 斜視角 _10PD 以

20PD ^被験者層 -5.40^み4.814 5^例 20PD^以 50PD ^被験者層 -10.95^み6.950 10

例 あ

9

用法 用量

眼瞼痙攣：

通常 成人 _A型 毒素 初回_1.25～_2.5単 ／部 ₁眼当 眼輪筋₆ 部 筋肉内 注射 眼輪筋 除術施行 患者 投 場合 筋電計 用い 注意深 目標 部 定 効 通常₃～₄ 間持 症状再

発 場合 再投 ₂ 以内 再投 避け 再投 初回

投 ₂倍 用 用い 薬理作用 あ 筋麻痺作用 予想

以 強 発現 結 見 閉瞼 全 眼瞼 垂等 作用 現 場合 再投 時 用 適宜減

1 ^{間 積} 45^{単 超え 投 避け} 次注射部 >

片側顔面痙攣：

通常 成人 _A型 毒素 以 用 痙攣筋 筋肉内注射 痙攣筋 複数あ 場合 割 投

初回投 場合 合計 ₁₀単 投

初回投 ₄逬間観察 効 十 場合 追加 合計₂₀単 限 投

症状再発 場合 合計 ₃₀単 限 再投 ₂

以内 再投 避け

痙攣筋：眼輪筋 皺眉筋 前 筋 輪筋 大 骨筋 小 骨筋 笑筋 広頸筋 筋等

⇒ 用法 用量 全適応

神経筋接合部 け 神経終 ン 放出 抑制

神経筋伝遉阻害作用 発揮 筋肉 弛緩 ン汗 接合部

け 神経終 内 ン放出抑制 発汗 抑制 考え い

薬理作用 予期 作用 現 あ 各適応 初回投

再投 大投 投 間隔 投 部 厳 使用 い

用法 用 関連 使用 注意 項 参照 い

や 得 複数 適応 対 時投 場合 ₃ 間 _A型 毒素 積投 ₃₆₀単 限 患者 状態 十 観察 慎 使

用 い

11

用法 用量

痙性斜頸：

通常 成人 _A型 毒素 以 用 緊張筋 筋肉内注射 緊張筋 複数あ 場合 割 投

初回投 場合 合計 ₃₀～₆₀単 投

初回投 ₄逬間観察 効 十 場合 追加 合計₁₈₀単 限 投

症状再発 場合 合計 ₂₄₀単 限 再投 ₂

以内 再投 避け

緊張筋：胸鎖乳突筋 僧帽筋 板状筋 斜角筋 僧帽筋前縁 挙筋 傍脊柱筋 広頸 筋等

肢痙縮：

通常 成人 _A型 毒素 複数 緊張筋 合計₂₄₀単 割 筋肉内 注射 ₁回あ 大投 ₂₄₀単 あ 対象 緊張筋 種類や数

投 必要 小限 う適宜減 再投 前回 効 減弱 場

合 可能 あ ₃ 以内 再投 避け

緊張筋：橈側手根屈筋 尺側手根屈筋 深指屈筋 浅指屈筋 長母指屈筋 母指内転筋等

肢痙縮：

通常 成人 _A型 毒素 複数 緊張筋 合計₃₀₀単 割 筋肉内 注射 ₁回あ 大投 ₃₀₀単 あ 対象 緊張筋 種類や数

投 必要 小限 う適宜減 再投 前回 効 減弱 場

合 可能 あ ₃ 以内 再投 避け

緊張筋： 筋 内側 外側 筋 脛骨筋等

2 歳以 ^{小児脳性麻痺患者 ける 肢痙縮 伴う尖足：}

通常 ₂ 以 小児 _A型 毒素 ₄単 _/kg 罹患 い 筋 内 側 外側 各々₂ 筋肉内注射 両 肢 投 場合 ₄単 _/kg 両肢

割 投 初回投 以 効 十 場合 筋 脛骨筋等 投

症状 応 適宜増減 ₁回 総投

200^{単 超え い 再投 前回 効 消失 場合 可能 あ} 3 ^以 内 再投 避け

用法 用量

重度 原発性腋窩多汗症

通常 成人 _A型 毒素 片腋窩あ ₅₀単 複数 部 ₁₀～₁₅ 1^～2cm^{間隔 皮内投 再投 前回 効 減弱 場合 可能 あ} 4 以内 再投 避け

斜視

通常 成人及 ₁₂ 以 小児 _A型 毒素 以 用 外眼筋 筋肉 内注射

初回投

(1) ^{斜視 場合： 直筋又 直筋} 1.25^～2.5^単

(2) 20 ^{水 斜視 場合：内直筋又 外直筋} 1.25^～2.5^単 (3) 20^～50 ^{水 斜視 場合：内直筋又 外直筋} 2.5^～5.0^単 (4) 1 ^{以 持 外転神経麻痺 場合：内直筋} 1.25^～2.5^単

初回投 ₄逬間観察 効 十 場合 追加 初回投 ₂倍

用 限 投

前回 効 減弱 場合 過去 投 ₁回投 ₂倍 用 限

再投 ₃ 以内 再投 避け

1^{回 投 け} 1 ^{筋あ 投} 10^{単 超え い}

13

警 告

(1) ^{効成 菌 産生} A^{型 毒素 あ}

使用 注意 熟 用法及 用 厳 眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性 斜頸 肢痙縮 肢痙縮 ₂ 以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足

度 原発性腋窩多汗症及 斜視以外 使用 い ［ 性

及 内転型 攣縮性発声 害 患者 治療中 因 関係 否定 い 死 例 報告 あ 要 基 的注意₍₁₎ 項参照］

⇒ 警告 医1)

効成 菌 産生 毒素 あ 使用 注意

熟 用法 用 厳 使用 い 警告 設定

効能 効 以外 患者 篤 害 象 死 例 含 報告 い 眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 肢痙縮 肢痙縮 ₂ 以 小 児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 度 原発性腋窩多汗症及 斜視以外 使 用 い う 願いい

洘外 注用 適応外使用 け 因 関係 否定 い死 例 症例概要 以 示

患者

１回投 量 投 回数

死亡原因

備 考 番

号 性別 年齢

使用理由

［合併症］

経過及び処置 1 ^女

30^{代 性}

［閉塞性睡眠時

無 吸 症

食遈 窄症 好酸球増 多症］

適応外

注 100^単 右僧帽筋

計₁回

心肺停 外

国 自 発 報 告

患者 症 性 研究的治療

1^逬間前 5- ^{ン 投}

け 投 増 治療 追

加 目的 入院 日午 ₅時₅₆ 注

投 け 深夜 検診 血 _130/70 脈 ₇₄ 吸 数₂₀ あ 翌日午前₃時₄₅ 経過 良好 あ 午前₅時₂₅ 瀕死 状態 発見 心肺蘇生術 行 午前₅時₅₅ 死 宣告

剖検 実施 脂 肝 死因 特定

う 見

併用薬 併用療法：_5- ン ン塩酸塩 Hydromorphone-HCl 酸

2 ^女 70^代

痙性発声 害

［ ］

適応外

注 3.5^{単 *}

*: ^{象 発 生} 過 去 ₄

間 投

あ

明 外

国 自 発 報 告

患者 声 震え 会 害 内転型攣縮性発声

害 診断 注 治療 開始 ₄

間 わ 全般的 良好 治療効 見 い

声質 変化 外転筋攣縮 右 方輪状披裂筋

医_PCA週 注_2.5単 投

投 ₁逬間 追跡調査 患者 右声 外転 十

喘鳴様 雑音 患者 症状 依然

持 い 筋肉 投

適 い 考え

投 ₂ 直接 喉 鏡 検査

右側_PCA 依然 弱 側_PCA 多少

い 震え 呈 Ⅰ型 過内転 示 い 日

右 状披裂筋 注_1.0単 注射

終投 ₁逬間 患者 娘 患者 気 い

報告 患者 発声 困 窒息感

15

警 告

(2) ^{眼瞼痙攣 片側顔面痙攣及 度 原発性腋窩多汗症 対 投 講習 け}

師 全性及 効性 十 理解 施注手 関 十 知識 経

験 あ 師 行う

(3) ^{痙性斜頸 肢痙縮 肢痙縮} 2 ^{以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う} 尖足及 斜視 対 投 講習 け 師 全性及 効性 十 理 解 高度 解剖学的知識 筋電 測定 術及 施注手 関 十 知識 経験 あ 師 行う ［ 治療中 因 関係 完全 否定 い死 例

報告 あ 痙性斜頸及 肢痙縮患者 特 吸 害 嚥 害等頸部 関連筋 関 作用 あ わ あ ］

⇒ 警告 医「)

目標 筋肉及 皮内 投 け 解剖学的知識 必須

全 効 的 使用 適 保存 投 選択 溶解及 施注手

依存 い 使用 師 講習 講 実 修得 資格 あ 師

限定 戴い 斏 記載

⇒ 警告 医」)

頸部 肢あ い 肢 複雑 組 合わ 多数 筋 運動や姿勢保持 関 い 頸部筋 肢筋あ い 肢筋 一部及 外眼筋 視診や触診 困 深部医深層部週 あ 痙性斜頸 肢痙縮 肢痙縮 ₂ 以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足及 斜視 治療 い 使用 場合

全性 効性 高度 解剖学的知識 筋電 測定 術 施注手 関 十 知識 経験 必要 あ 講習 講 実 修得 資格 あ 師 限定 戴

い 斏 記載

痙性斜頸患者 対 投 嚥 害 嚥 性肺炎 引 起 吸困

死 症例 報告 い 咽 筋等 散 吸困 等

篤 症状 症例 報告 い 注意 喚起 目的 設定

警告₍₂₎₍₃₎ 示 内容 条件 必 講習 講

願い 条件

1. ^{薬品 管理計画 策定 適 実施}

2. ^{い 講習 け 全性及 効性 十 理解 施注手}

関 十 知識 経験 あ 師 用い う 必要 措置

講

3. ^{使用 失活 廃棄 全 確実 行わ う 廃棄 い 薬 部 依} 等 要 措置 講 廃棄 関 記録 保管

4. ^{斜視 い 国内 治験症例 極 限 い 製造販売 一定}

数 症例 集積 間 原則 全症例 対象 使

用成績調査 実施 使用患者 背景情報 把握

全性及 効性 関 斐期 集 適 使用 必要 措置

講

17

警 告

(4) ^{頸部関連筋 投 吸困 あ わ あ ［嚥 害 嚥 性肺}

炎 引 起 投 部近 散 吸機能 報告

あ ］

(5) ^{眼瞼痙攣患者} 1^回投 100 ^{単 投 投 筋以外 遠隔筋 対 影} 響 考え 吸困 及 筋無力症 発現 いう報告 あ ［ 過 投 項 参照］

⇒ 警告 医4)

痙性斜頸患者 投 洘外 い 嚥 害 嚥 性肺炎 引 起

吸困 死 症例 報告 い 頸部関連筋 投

咽 筋等 散 吸困 等 篤 症状 例 報告 い 注意

喚起 目的 設定

⇒ 警告 医5)

眼瞼痙攣患者 対 過 投 投 筋以外 遠隔筋 対 影響

い 注意 喚起 目的 設定

19

禁 忌 患者 投 い

(1) ^{全身性 神経筋接合部 害 患者 症筋無力症 ン ン症 群} 筋萎縮性側索 化症等［ 筋弛緩作用 病態 悪化 可能性 あ

］

(2) ^{痙性斜頸 い 高度 吸機能 害 あ 患者［ 投 病態 悪化} 可能性 あ ］

(3) ^{妊婦又 妊娠 い 可能性 あ 婦人及 授乳婦［妊婦 授乳婦 対 全性 確} 立 い い ］ 妊婦 産婦 授乳婦等 投 項参照

(4) ^{成 対 過敏症 既往 あ 患者}

⇒ 禁忌 医1)

神経筋接合部 け 神経終 ン 放出 抑制

神経筋伝遉阻害作用 発揮 全身性 神経筋接合部 害 患者 投

場合 症状 増悪 予想 設定

⇒ 禁忌 医「)

洘外 い 痙性斜頸 治療 ₄₀₀単 投 嚥 害 嚥

性肺炎 引 起 吸困 死 報告 い 洘外

頸部関連筋 投 咽 筋等 散 吸困 等 篤 症状 患者

い 報告 い 筋弛緩作用 吸器 害 発現 場合 喘

息 中発作 大発作 肺塞栓 肺高血 等 基礎疾患 高度 吸器系 害

患者 い 症状 悪化 考え 設定

⇒ 禁忌 医」)

洘外 い ₅₀₀単 投 妊娠中 あ 明 痙性斜頸患者

胎児 死 報告 動物実験 い 交配前投 筋弛

緩作用 肢麻痺 伴う 的 影響 あ 考え 妊娠率 胎率

器官形成期投 胎児体 減少 見 設定 詳 妊婦

産婦 授乳婦等 投 項参照

⇒ 禁忌 医4)

薬品全般 対 一般的 注意 項

成 対 過敏症 既往 あ 患者 投 篤 過

敏症状 発現 あ 投 問診等 行い 成 対

過敏症 既往 あ 場合 投 い い

成

効成 及 添加物 成 含 い

効成 _A型 毒素

添加物 塩化 人血清 ン

21

効能 効果 関連 る使用 注意

(1) ^{肢痙縮 肢痙縮及} 2 ^{以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖} 足 対 投 場合 以 点 注意

1) ^{理学療法 作業療法等 標準的治療 代 い 治療}

併用 使用

2) ^{非可逆的拘縮状態 関節 可動域 改善 対 効 い} 3) ^{肢痙縮 肢痙縮 い 痙縮 原因 疾患 診断及 治療 併 行う}

(2) ^{原発性腋窩多汗症 診断及 治療 国内外 ン等 情報 参考} 慎 行う

(3) ^{斜視 対 投 場合 以 点 注意}

1) ^{陳斎性 麻痺性斜視 改善 対 効 い 外科的手術 施行時 筋} 拘縮 緩和 場合 除

2) 50 ^{超え 斜視 拘束型斜視 外直筋 弱化 伴う ュ ン症}

群 過去 転術 過矯 生 性斜視 対 全性及 効性

確立 い い 患者 使用 場合 必要性

慎 検討

⇒ 効能 効果 関連 る使用 注意 医1)

1) ^{肢痙縮 肢痙縮及} 2 ^{以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 対} 毒素療法 原因療法 治療 必要 痙縮や痙縮 伴う尖足 対症的 軽減 日常生活動作 改善 歩行機能 改善 痙縮 伴う疼痛 軽減 護 負担 軽減 目的 目標

肢痙縮 肢痙縮及 ₂ 以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う 尖足 使用 場合 理学療法 作業療法等 標準的治療 併用 使用

必要 設定

2) ^{筋伸張 射 異常 逭 常化 働 あ 非可逆的拘縮状態}

関節 可動域 改善 対 効 い 設定

3) ^{肢痙縮 肢痙縮及} 2 ^{以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 対}

毒素療法 原因療法 あ 痙縮 原因 疾患 診

断及 治療 い 毒素療法 併 行う 考慮 い

⇒ 効能 効果 関連 る使用 注意 医「)

国内外 ン

8)

等 情報 参考 診断 行い 十 問診 度 原 発性腋窩多汗症患者 投 い

状 機能 逭症や褐色 胞腫等 的 多汗症 発現 い 場合 的

多汗症 診断及 基礎疾患 治療 行 い 日常生活 支 あ

過去 治療 い 効 十 あ 度 原発性腋窩多汗症 治療 使用 い

適応 腋窩多汗症 あ 他 体部 多汗症 対 全性及 効性 確立 い

⇒ 効能 効果 関連 る使用 注意 医」)

1) ^{陳斎性 麻痺性斜視 一般的 手術 治療 行わ い 陳斎性 麻痺性斜視} い 発症 時間 経過 い 拘縮 逭行 い 考え

単 治療効 期待

2) ^{国内 い} 50 ^{超え 斜視 拘束型斜視 外直筋 弱化 伴} う ュ ン症 群 過去 転術 過矯 生 性斜視 対 臨床試験

実施 全性及 効性 確立 い う 斜視角 大 い

場合や機械的 眼球運動制限 強い場合 筋 機能 全 生 い 場合 斜視 対

必要性 慎 検討 い

23

用法 用量 関連 る使用 注意

(1) ^{複数 適応 時投 場合 全性 確立 い い 複数 適応}

時 投 い 望 い や 得 時 投 場合

効能 効 規定 い 投 限及 投 間隔 厳 ₃

間 _A 型 毒素 積投 ₃₆₀ 単 限 ［洘外臨床

試験 い 成人 対象 肢痙縮及 肢痙縮 合計₃₆₀単 時 投 経 験 あ 国内臨床試験 複数 適応 時投 経験 い ］

(2) ^{力価 単} A ^{型 毒素製 特} B ^{型 毒素製}

異 換算 い 留意 必 投 慎 確

投

(3) ^{他 毒素製 時投 原則 避け ［ 他}

毒素製 時投 経験 全性及 効性 確立 時

投 場合 神経筋接合部 麻痺等 増強 吸困 嚥 害等 篤 作用 発現 あ ］ 相互作用 項参照

(4) ^{他 毒素製 投 使用 場合 少 他}

毒素製 用法 用 規定 い 投 間隔 あけ 患者 症状 十

観察 効 消失 全性 問題 い 断 場合 投

［他 毒素製 投 投 場合 全性及 効性

確立 い い 投 他 毒素 効 消失 前

投 場合 神経筋接合部 麻痺等 増強 吸困 嚥 害等 篤 作用 発現 あ ］ 相互作用 項参照

眼瞼痙攣：

眼瞼 垂 あ わ あ 眼瞼挙筋周 投 避け

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 医1)

眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 肢痙縮 肢痙縮

2 ^{以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 度 原発性腋窩多汗症}

斜視 ₈種類 適応 あ 複数 適応 対 時投 臨床試

験 経験 全性 確立 い い 設定

1 ^{適応 対 使用 場合 適応 投 限及 投 間隔 厳}

い や 得 複数 適応 対 時投 場合 ₃ 間

A^{型 毒素 積投} 360^{単 限 患者 状態 十 観察}

慎 使用 い

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 医「)

力価 単 _A型 毒素製 特 _B型 毒素製

異 力価 単 両製 間 換算 い 投 投

単 慎 確 投 い

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 医」)

他 毒素製 時投 経験 全性及 効性 確立

時 投 場合 両 作用 神経筋接合部 麻痺等 増強 吸困 嚥 害等 篤 作用 発現 可能性 あ 設定

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 医4)

他 毒素製 投 投 場合 全性及 効性 確立

投 他 毒素 効 消失 前 投 場合

神経筋接合部 麻痺等 増強 吸困 嚥 害等 篤 作用 発現 可

能性 あ 設定

投 他 毒素 効 消失 全性 問題 い 断 場

合 投 行 い

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜眼瞼痙攣＞

眼瞼挙筋 開瞼 関 筋肉 あ 眼輪筋 筋 あ 眼瞼挙筋周

投 又 洙潤 薬 影響 眼瞼 垂 発現 考え 設定

9)～13)

25

用法 用量 関連 る使用 注意

片側顔面痙攣：

(1) ^{片側顔面痙攣 痙攣筋 定 困 場合 筋電計 用い 注意深 目標 部} 定

(2) ^{片側顔面痙攣 患者 筋 適 部 及 投 留意 痙攣 い 筋肉} 内 注射 ［臨床成績等 以 う 投 部 及 投 推奨 い ］

投 筋

1^{部 当 投} 単 _/部

投 部 数 部 初回

投

眼輪筋 _{1.25 4}

他 筋 痙攣筋 眼輪筋 あわ 合計₁₀単 割投

初回投追加投

及再投

眼輪筋 _2.5

注 4

皺眉筋 _{2.5 1}

前 筋 _{2.5 1}

輪筋 _{2.5 2}

大 骨筋 _{5.0 1}

小 骨筋 _{5.0 1}

笑筋 _{5.0 1}

筋 _{5.0 1}

広頸筋

注 2.5 ^限4

注₁：臨床試験 追加投 及 再投 時 眼輪筋 対 ₁部 当 ₅単 投 症例 あ 眼輪筋 対 _2.5単 超え 投 場合

特 作用 発現 留意 慎 投

注₂：広頸筋 対 筋緊張 状 起 い 部 投 薄い皮筋 あ 穿通 い う注意

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜片側顔面痙攣＞ 医1)

片側顔面痙攣 場合 痙攣筋 触診あ い 師 診察 明確 定 い場合

あ 得 予測 設定

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜片側顔面痙攣＞ 医「)

片側顔面痙攣 患者 投 部 及 投 異 適 使用 推奨

国内 臨床試験 治験 成績及 米国 け 使用経験 勘案 設定

27

用法 用量 関連 る使用 注意

痙性斜頸：

(1) ^{痙性斜頸 緊張筋 深部 あ 触診 緊張筋 定 困 場合 筋電計} 用い 注意深 目標 部 定

(2) ^{投 効 い場合 用 及 投 部 い 再検討 追加}

投 行う

(3) ^{痙性斜頸 注射 投 筋 筋緊張 協働筋側 緊張}

逭 異常姿勢 来 あ 初回投 以降 緊張 逭 い 筋 注 意深 定 投

(4) ^{痙性斜頸 初回及 初回 追加投 含} 240^{単 投 全 効}

い場合 高 度 高投 投 行 効 期待 い場合

あ 投 中 考慮

(5) ^{痙性斜頸 患者 筋 適 部 及 投 留意 注射 ［臨床成績等} 以 う 投 部 及 投 推奨 い ］

投 筋 初回投

注

投 部 数 高投

注

胸鎖乳突筋

注 15-50^単 2 ^{以 割} 100^単 僧帽筋 _30-60単 ₂ 以 割 ₁₀₀単 板状筋 _25-50単 ₂ 以 割 ₁₀₀単

斜角筋 _15-25単 ₅₀単

僧帽筋前縁 _15-30単 ₁₀₀単

挙筋

注 20-30^単 80^単

傍脊柱筋 ₂₀単 ₅₀単

広頸筋 _20-30単 ₈₀単

注₁：胸鎖乳突筋 投 場合 嚥 害発現 軽減 両側 投

避け

注₂： 挙筋 投 場合 嚥 害及 吸器感染 増大 可能性 あ

注意

注₃：各筋 対 初 投 場合 投 示

注₄：各投 部 投 ₃₀単 限

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜痙性斜頸＞ 医1)

痙性斜頸 場合 通常 初回治療 異常姿勢 原因 い 主働筋 肥大

い 触診 容易 決定 い 体表 定 い深

部筋 原因 い 場合や 治療 う 体表 観察可能 筋 萎縮 筋

決定 困 あ 設定 投 増 効

い場合 原因 緊張筋 定 適 い 考え 場合 筋

電 緊張筋 特定 又 確 設定

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜痙性斜頸＞ 医「)

投 行 効 見 い場合 用 十 あ 他 投 部 適 い

考え 設定

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜痙性斜頸＞ 医」)

痙性斜頸 投 投 筋 筋緊張 協働筋 緊張 逭

異常姿勢 来 あ 場合 初回投 時 異 筋 緊張 い

設定

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜痙性斜頸＞ 医4)

痙性斜頸 対 一般臨床試験及 用 比較試験 い 投 増 効

い患者 存 設定

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜痙性斜頸＞ 医5)

痙性斜頸 患者 偏 ン 異 体幹 側彎及 挙 傾

示 患者 多 見 痙性斜頸 用い 場合 臨床試験 用い

使用経験 基 推奨用 筋 定 範 内 緊張 度合い 応 用 決定 適当 考え 設定

29

用法 用量 関連 る使用 注意

肢痙縮：

(1) ^{肢痙縮 緊張筋 定 困 場合 筋電計 超音泅検査や ュ} 等 用い 注意深 目標 部 定

(2) ^{肢痙縮患者 筋 適 部 及 投 留意 ［臨床成績等} 以 う 投 筋 投 及 投 部 数 推奨 い ］

投 筋 投 単 _/筋 投 部 数 部 _/筋

橈側手根屈筋 _{50 1}

尺側手根屈筋 _{50 1}

深指屈筋 _{50 1}

浅指屈筋 _{50 1}

長母指屈筋 _{20 1}

母指内転筋 _{20 1}

× ：臨床試験で 投 部位

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜ 肢痙縮＞ 医1)

肢痙縮 場合 緊張筋 厚 及 深 様々 あ 触診 定 困

あ 設定 場合 筋電計 超音泅検査や ュ

用い 注意深 目標 部 確 定 投 い

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜ 肢痙縮＞ 医「)

肢痙縮 患者 投 部 及 投 異 適 使用 推奨

国内 臨床試験 治験 成績及 洘外 け 使用経験 勘案 設定

31

用法 用量 関連 る使用 注意

肢痙縮：

(1) ^{肢痙縮 緊張筋 定 困 場合 筋電計 超音泅検査や ュ} 等 用い 注意深 目標 部 定

(2) ^{肢痙縮患者 筋 適 部 及 投 留意 ［臨床成績等} 以 う 投 筋 投 及 投 部 数 推奨 い ］

投 筋 投 単 _/筋 投 部 数 部 _/筋

筋 内側 _{75 3}

筋 外側 _{75 3}

筋 _{75 3}

脛骨筋 _{75 3}

× ：臨床試験で 投 部位

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜ 肢痙縮＞ 医1)

肢痙縮 場合 い 緊張筋 厚 及 深 様々 あ 触診 定

困 あ 設定 場合 筋電計 超音泅検査や

ュ 用い 注意深 目標 部 確 定 投 い

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜ 肢痙縮＞ 医「)

肢痙縮 患者 投 部 及 投 異 適 使用 推奨

国内 臨床試験 治験 成績 勘案 設定

33

用法 用量 関連 る使用 注意

「 歳以 小児脳性麻痺患者 ける 肢痙縮 伴う尖足：

(1) ^{小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 緊張筋 定 困 場合 筋電} 計 超音泅検査や ュ 等 用い 注意深 目標 部 定

(2) ^{小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 患者 筋 適 部 及 投} 留意 注射

他 筋肉 い 肢痙縮 参照

重度 原発性腋窩多汗症：

(1) ^{投 前} Minor’s ^{素 ン ン 応等 染色法 使用 目標 発汗部 定}

(2) ^{原発性腋窩多汗症 患者 注射針 針 端 斜 部 皮膚表面 対} 45^{ま 角度} 2mm ^{深 皮内注射 推奨 い 効 い部}

小限 注射 置 う 等間隔 状 配置 推

奨 い

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意

＜「 歳以 小児脳性麻痺患者 ける 肢痙縮 伴う尖足＞ 医1)

小児 緊張筋 厚 及 深 様々 あ 触診 定 困 場合 筋

電計 超音泅検査や ュ 用い 注意深 目標 部 確 定

投 い

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意

＜「 歳以 小児脳性麻痺患者 ける 肢痙縮 伴う尖足＞ 医「)

小児脳性麻痺 け 肢痙縮 伴う尖足 患者 筋 適 投 部 及 投

異 用法 用 範 内 十 留意 い

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜重度 原発性腋窩多汗症＞ 医1)

度 原発性腋窩多汗症 患者 適 投 部 異 投 前

Minor’s ^{素 ン ン 応等 染色法 使用 目標 発汗部 定 投 部}

確定 い

染色法 い ン

8)

等 参考 い

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜重度 原発性腋窩多汗症＞ 医「) 定 発汗部 ₁～_2cm 間隔 あけ ₁₀～₁₅ 皮内注射

注射針 針 端 斜 部 皮膚表面 対 ₄₅ま 角度 _2mm 深 皮 内注射 推奨 い

効 及 い範 小限 注射 置 等間隔 状 配置

推奨 い

35

用法 用量 関連 る使用 注意

斜視：

(1) ^{斜視 外眼筋 投 筋電計等 使用や外眼筋 外科的露出 注意深}

目標 部 定

(2) ^{投 前 点眼麻酔薬 投 推奨 い}

(3) ^{斜視 投 薬液} 1 ^筋あ 0.05^～0.15mL ^{推奨 い}

(4) ^{斜視患者 筋 適 部 及 投 留意 ［臨床成績等 初回} 投 以 う 投 筋 投 及 投 部 数 推奨 い ］

投 筋 初回投 単 _/筋 投 部 数 部 _/筋 内直筋 _1.25～_2.5

注1

又 _2.5～_5.0

注2

1 外直筋 _1.25～_2.5

注1

又 _2.5～_5.0

注2

1 直筋 _1.25～_2.5

注3

1 直筋 _1.25～_2.5

注3

1

注₁：₂₀ 水 斜視

注₂：₂₀～₅₀ 水 斜視

注₃： 斜視

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜斜視＞ 医1)

斜視 場合 外眼筋 目視や触診 確 定 困 予想

設定 外眼筋 定 困 場合 筋電計等 使用や外眼筋 外科

的露出 注意深 目標 部 確 定 投 い

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜斜視＞ 医「)

投 時 注射針 刺入 伴う疼痛 軽減 目的 点眼麻酔薬 投 推奨 い 患者 齢や状態 応 洙潤麻酔薬及 全身麻酔薬 使用 検討 い

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜斜視＞ 医」)

斜視 投 場合 近隣筋 影響 軽減 調製 施注面 配慮 可能 限 少 薬液 設定 併 国内臨床試験成績及 洘外 け 使用経験 勘案 設定

調製 例 ₅₀単 製 用い 薬液 _0.1mL 場合 以 調製 例 ₅₀単 製 用い 薬液 _0.1mL 場合

筋あ 投 溶解液 ₍日 生理食塩液₎ 溶解 毒素濃度

1.25^単 4.0mL 1.25^単 /0.1mL

2.5^単 2.0mL 2.5^単 /0.1mL

5.0^単 1.0mL 5.0^単 /0.1mL

10^単 0.5mL 10^単 /0.1mL

⇒ 用法 用量 関連 る使用 注意 ＜斜視＞ 医4)

斜視 患者 斜視 種類や斜視角 大 異 状態 合わ 投

設定 必要 適 使用 推奨 国内臨床試験成績及 洘外

け 使用経験 勘案 設定

37

使用 注意

1. 慎重投 患者 慎 投

(1) ^{筋弛緩 及 筋弛緩作用 薬 投 中 患者［筋弛緩作用 増強} 嚥 害 発現 高 あ ］ 相互作用 項参照

(2) ^{慢性 吸器 害 あ 患者［ 投 病態 悪化 可能性 あ ］} (3) ^{篤 筋力 あ い 萎縮 あ 患者［ 投 症状 悪化 可能性}

あ ］

(4) ^{閉塞 角緑内 あ 患者又 素因 角等 あ 患者［}

ン 放出抑制作用 症状 悪化 可能性 あ ］

(5) ^{高齢者［ 高齢者 投 項参照］}

⇒ 慎重投 医1)

筋弛緩作用 薬 併用 神経筋伝遉阻害作用 相互作用 起因

過 薬理作用 あ わ 考え 設定

⇒ 慎重投 医「)

筋弛緩作用 慢性 吸器 害 悪化 あ 設定

⇒ 慎重投 医」)

筋弛緩作用 篤 筋力 あ い 筋萎縮 あ 筋肉 対

投 筋力 あ い 萎縮 症状 悪化 あ 設定

⇒ 慎重投 医4)

洘外 い 投 急性閉塞 角緑内 発現 報告

14,15)

あ ン放出抑制作用 閉塞 角緑内 又 角等 症状 悪化

あ 設定

⇒ 慎重投 医5)

生理機能 患者 投 注意 要 考え 小 効 投 推

奨 設定 高齢者 投 項参照

39

使用 注意

「. 重要 基本的注意

(1) ^{眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 肢痙縮 肢痙縮} 2 ^{以 小児脳性麻} 痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 度 原発性腋窩多汗症及 斜視 適応 使

用 製 眉間 表情皺 対 注用₅₀単 用い添付

文書 熟 使用 以外 適応 全性 確立 い い 絶対

使用 い

(2) ^{投 患者又 代わ 適 者 項 い 文書 用}

い 明 文書 意 得 使用

1) ^{効成 菌 産生} A^{型 毒素 あ}

2) ^{投 対症療法 あ 効 眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸} 肢痙縮 肢痙縮 ₂ 以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足及 斜 視 通常₃～₄ 度 原発性腋窩多汗症 通常₄～₉ 消失 投 繰 返 必要 あ

3) ^{投 長期間繰 返 場合 中和 体 産生 効} あ

4) ^{日常生活 制限 い 患者 投 過度 筋 縮 伴う労作 避け 活} 動 徐々 再開

5) ^{痙性斜頸 対 特 初回及} 2^{回目 投} 1 2^{逬間 嚥 害 声}

質 変化 息苦 い等 発現 留意 発現 場合 直

門 診療 け

6) ^{痙性斜頸 対 投 姿勢 変化 緊張 い 筋 緊張} あ

⇒ 重要 基本的注意 医1)

®

注用₅₀単

®

注用₁₀₀単 適応 あ 眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 肢痙縮 肢痙縮 ₂ 以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足 度 原発性腋窩多汗症 及 斜視 使用 製

適 使用 添付文書 熟 使用 い

眉間 表情皺 適応 対

®

注用₅₀単 用い い 適 使用推逭 各適応 対応 製 使用 使用 あ 添付文書

熟 以外 適応 全性 確立 い い 絶対使用 い い

⇒ 重要 基本的注意 医「)

使用 特性 い 文書 用い 患者 十 明 関

十 理解 斏 文書 意 得 投 必要 あ

患者 明 い 注意 設定 文書 意 得 薬 供給

必須条件 戴い

1) ^{菌 出} A^{型 毒素 天然 ン 質 効成}

薬品 菌 注射 わけ あ

菌 感染 い 危険性 い 十 明 い

2) ^{薬理作用 あ 神経筋伝遉 阻害作用自体 可逆的 伝遉阻害 神経} 側 発芽 新 神経終板 形成 神経伝遉機能 回

交感神経節 ュ ン 神経終 汗 情報伝遉 阻害 発汗作

用 示 治療 対症療法 あ 効 徐々 眼瞼痙

攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 肢痙縮 肢痙縮 ₂ 以 小児脳性麻痺患者 け 肢痙縮 伴う尖足及 斜視 通常₃～₄ 度 原発性腋窩多汗症 通常₄

～₉ 元 状態 戻 症状 再発 明 い

3) ^{投 中和 体 産生及 治療効 関連性 い 検討 必}

中和 体 産生 投 臨床効 減弱 原因 確 い

中和 体 産生 効 減弱 原因 あ 推察 設定

4) ^{適応疾患 症 患者 投 前 日常生活 静 余儀 い 場}

合 あ う 患者 投 日常生活 再開 徐々 体調 整え

望 い 設定

5) ^{臨床試験及 使用経験 い 投 筋 筋緊張 協働筋 緊張}

逭 異常姿勢 来 あ 報告 あ 症状 軽度 あ

41

使用 注意

「. 重要 基本的注意

(2) ^{投 患者又 代わ 適 者 項 い 文書 用}

い 明 文書 意 得 使用

7) ^投 3^～4 ^{間 吸困 脱力感等 体調 変化 あ わ 場合}

直 師 出

8) ^{妊娠 可能性 あ 婦人 投 中及 終投} 2^{回 経 経 避妊}

［妊娠中 投 関 全性 確立 い い ］

9) ^{男性 投 中及 終投 少} 3 ^{避妊 ［精子形成期間 投}

避け ］

10) ^{肢痙縮及 肢痙縮患者 い 投 伴う活動性 昇や筋力 ン}

変化 転倒等 起 や 可能性 あ

11)^{他 療施設 毒素 投 け い 場合 治療対象疾患及 投} 日 必 出

(3) ^{投 体 産生 耐性 生 可能性 あ 効 減弱}

場合 体検査 実施 体産生 い場合 追加投

体 産生 場合 投 中

⇒ 重要 基本的注意 医「)

7) ^{眼瞼痙攣 片側顔面痙攣 痙性斜頸 肢痙縮 肢痙縮及} 2 ^{以 小児脳性麻痺患} 者 け 肢痙縮 伴う尖足 け 効 通常 ₃～₄

投 直 体調変化 効 い 間 害 象 注意

必要 設定

8) ^{用い 生殖発生毒性試験 い 胎率 胎児体}

減少 骨化遅延 出生率及 出生児体 減少 一方

中毒 胎児 対 影響 報告 い い 少 投 大 生殖発

生毒性 示 可能性 い 推察 具体的 根 推察 域 超え 設定

9) ^{動物実験 い 長期 間 投 毒性試験 高用} 24^単 /kg ^精巣

変性 観察 原因 投 部 筋 側 生 肢 跛行

右 肢 負担 結 精巣 骨盤内 入 込 温度 昇 推

察 挙睾筋 麻痺 無等 具体的 根 推察 域 超え 設定

10)^{筋緊張 逭状態 あ 肢痙縮及 肢痙縮患者 投 筋肉 弛緩 結}

体 動 や 活動性 昇 投 前 異 筋肉 状態や

ン 転倒等 起 や 可能性 あ 設定

11) ^{用法 用 厳 他 療施設 毒素 投 け い 場合}

治療対象疾患及 投 日 確 い

⇒ 重要 基本的注意 医」)

投 中和 体 産生及 治療効 関連性 い 検討 必

中和 体 産生 投 臨床効 減弱 原因 確 い

中和 体 産生 効 減弱 原因 あ 推察 設定

43

使用 注意

「. 重要 基本的注意

(4) ^{眼輪筋又 外眼筋 投 場合 以 点 注意}

1) ^{投 時 視力検査 実施 望 い ［ 他 注意}(2) ^項参照］ 2) ^{眼科的観察 併 実施 特 眼球 傷害 い う 眼球 保護 十 注意}

経過観察 十 行い 眼科的異常 あ わ 場合 直 精密 検査 け

(5) ^{眼瞼深部 投 眼筋 作用 複視 あ わ}

あ 投 部 十 注意 慎 投

(6) ^{斜視治療中 外眼筋 投 眼窩 針 穿通 網膜}

環 傷 け 球 出血 あ 適 検査や眼窩減 処

置 行う 望 い 眼球 針 穿通 場合 検眼鏡 診断 行 う

(7) ^{用 閉瞼 全等 作用発現 あ 観察 十}

行い 慎 投

(8) ^{毒素 投 投 部 以外 遠隔筋 対 影響 考え 作用} あ わ あ 嚥 害 肺炎 度 衰弱等 伴う死 例 報告 い

神経学的 害 あ 患者 嚥 困 等 患者 脳性麻痺等 度 害

小児患者 痙縮患者等 作用 増加 特 注意

［ 作用 及 小児等 投 項参照］

⇒ 重要 基本的注意 医4)

1) ^{洘外 い 眼瞼痙攣 治療中 視神経萎縮 生 視力 症例}

報告 あ 眼輪筋 投 注意 喚起 設定 眼

輪筋 更 視神経 近い外眼筋 投 視神経萎縮 発生 可能性 あ 様 注意喚起 設定

2) ^{投 部 誤 眼球 傷害 懸念 眼輪筋 投 注意}

喚起 設定

⇒ 重要 基本的注意 医5)

眼瞼痙攣 対象 臨床試験 治験 い 眼瞼深部 注入

複視 発現 可能性 示 設定

⇒ 重要 基本的注意 医【)

注射針 深 刺入 場合 外眼筋 超え眼窩 針 穿通 網膜 環

傷 け 球 出血 起 あ 球 出血 起 場合 対処法

い 設定

⇒ 重要 基本的注意 医】)

閉瞼 全 う 過 薬理作用 発現 投 関係 大 い 考え 眼瞼痙攣 対象 臨床試験 い 用 閉瞼 全 発現 い

用 作用発現 い 注意 喚起 設定

⇒ 重要 基本的注意 医〒)

毒素製 投 筋力 嚥 害 嚥 性肺炎 含 投 部 以外 遠隔筋 毒素 散

※

影響 考え 篤 象 あ わ あ

一部 死的 転 症例 報告 投 遠隔

筋 毒素 散 い 留意 注意深 観察 い 設定

神経学的 害 あ 患者 嚥 困 等 患者 脳性麻痺等 度 害

小児患者 痙縮患者等 作用 増大 特 注意 い

度 害 小児患者 い 脳性麻痺 患者 四肢麻痺 患者 経管栄養補給 け い 患者 嚥 性肺炎や肺疾患 既往 患者等 示 い

45

使用 注意

「. 重要 基本的注意

(9) ^{投 脱力感 筋力 い 視力 あ わ あ 自動}

車 運転等危険 伴う機械 操作 注意 作用 項参照

(10) ^{け少 用法 用 初回投 又 用 限 参照 投}

開始 望 い 疾患 症度 応 高用 投 効

期待 い場合 あ

⇒ 重要 基本的注意 医9)

一般的 多 環境 自動車 運転等機械操作 体力 筋力 十 視

覚機能 求 機械操作 行う前 機能 害 う 害 象 発現

注意 必要 自動車等 運転 全操作 ン 感覚 必要

様 運転前 い 症状 注意 必要 国内外 投 脱力感

筋力 い 視力 等 作用 あ わ 報告 い 自動

車等 機械 操作 注意喚起 設定

⇒ 重要 基本的注意 医10)

過 薬理作用 作用発現 避け 小 効 各適応 初回投 又

用 限 投 推奨 設定